Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг,...
TRANSCRIPT
![Page 1: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/1.jpg)
Молекулы и болезни
Лекторы: Гусев Николай Борисович , заведующий кафедры биохимии, член-корр. РАН Орлов Сергей Николаевич, профессор кафедры биофизики, академик РАЕН Максимов Георгий Владимирович, профессор кафедры биофизики Лопина Ольга Дмитриевна, профессор кафедры биохимии
![Page 2: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/2.jpg)
Лекция 1.
Холестерин, атеросклероз и желчекаменная болезнь
![Page 3: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/3.jpg)
Алекса́ндр Фле́минг
Александр Флеминг ( Sir Alexander Fleming) –английский бактериолог, открывший лизоцим (антибактериальный фермент, вырабатываемый у человека ) и впервые выделивший антибиотик пенициллин из плесневых грибов Penicillium notatum . В 1928 году он обнаружил, что на агаре в одной из чашек Петри с бактериями Staphylococcus aureus выросла колония плесневых грибов. Колонии бактерий вокруг грибов стали прозрачными, поскольку клетки бактерий погибали. Флемингу удалось выделить активное вещество, действующее на бактериальные клетки, пенициллин.
![Page 4: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/4.jpg)
Нобелевская премия по физиологии и медицине 1945 года
Работу Флеминга продолжили Говард Флори и Эрнст Борис Чейн, разработавшие методы очистки пенициллина. Массовое производство пенициллина было налажено во время Второй мировой войны.
В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии в области физиологии и медицины.
В первую очередь благодаря открытию антибиотиков продолжительность жизни в промышленно развитых странах увеличилась почти в 2 раза с 40-44 лет (1940 г.) до 70-72 (1975 г.).
![Page 5: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/5.jpg)
Атеросклероз и холестерин 1. Атеросклероз: По данным ВОЗ на 2000 год результатом
атеросклероза является 21% смертности во всем мире. 2. В промышленно развитых странах последствия атеросклероза (в основном инфаркт и инсульт) являются главной причиной
смертности. 3. По данным Европейского кардиологического общества среди всех
европейских стран наивысшая смертность от последствий атеросклероза (инфаркта миокарда и инсульта) наблюдается в Белоруссии и России.
4. Есть корреляция между уровнем холестерина в крови и смертностью среди мужчин в европейской и североамериканской популяции.
![Page 6: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/6.jpg)
Структура молекулы холестерина
Полярная голова
Стероидное ядро
Гидрофобная боковая цепь
![Page 7: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/7.jpg)
Холестерин и лишний вес
![Page 8: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/8.jpg)
Содержание холестерина в различных организмах 1. Холестерин содержится исключительно в продуктах животного происхождения (поэтому «подсолнечное масло без холестерина» - это рекламный трюк) 2. В клетках он находится главным образом в наружной (плазматической) мембране. 3. В крови человека холестерин присутствует в составе липопротеидных комплексов
![Page 9: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/9.jpg)
Липиды
Липиды – это гидрофобные соединения, нерастворимые в воде и растворимые в органических растворителях: жирные кислоты и триацилглицериды; фосфолипиды и холестерин некоторые витамины, другие биологически активные вещества (стероидны гормоны, простагландины) и пигменты, например, хлорофилл)
![Page 10: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/10.jpg)
Cтруктура молекулы жирной кислоты
Углеводородная цепь
Карбоксильная группа
Насыщенная жирная кислота Ненасыщенная жирная кислота
![Page 11: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/11.jpg)
Жирные кислоты и триацилглицериды
![Page 12: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/12.jpg)
Липидный бислой, мицелла и липосома
![Page 13: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/13.jpg)
Строение липидного бислоя
![Page 14: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/14.jpg)
Структура мембраны
![Page 15: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/15.jpg)
Зачем организму человека нужен холестерин?
Формирование рафтов в плазматической мембране, которые обеспечивают процесс экзо(эндо)цитозаа Сырье для синтеза:
стероидных гормонов (глюко- и минералокортикоидов, мужских и женских половых гормонов);
витамина D; желчных кислот.
Всего в обмене холестерина участвует около 300 белков. В процесс синтеза холестерина вовлечено около 100 белков Холестерин нужен организму человека!
![Page 16: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/16.jpg)
Последствия пониженного уровня холестерина в крови
Низкий уровень холестерина в крови опасен и может вызвать различные заболевания. Холестерин крайне необходим организму, при его дефиците увеличивается количество суицидов, легче возникают депрессивные состояния, может наступить бесплодие и некоторые заболевания нервной системы, например, болезнь Паркинсона. Причины этого пока неясны, возможно, это связано с тем, что холестерин в больших количествах входит в состав миелиновой оболочки, которая обеспечивает изоляцию нервных клеток и нормальное проведение нервного импульса.
![Page 17: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/17.jpg)
Микродомены липидов и белков в плазматической мембране (RAFTS)
![Page 18: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/18.jpg)
Липидный микродомен (RAFT) в мембране
![Page 19: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/19.jpg)
Гормоны и медиаторы
эстрогены
прогестерон
Красным цветом обведены названия эндокринных желез, которые синтезируют гормоны из холестерина, и названия этих гормонов.
Минерало кортикоиды
![Page 20: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/20.jpg)
Холестерин как предшественник стероидных гормонов
кортикостерон
холестерин
прегненолон
прогестерон
альдостерон
кортизол
тестостерон
эстрадиол
![Page 21: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/21.jpg)
Стероидные гормоны
Половые гормоны
Синтетические противовоспалительные стероиды
Гормоны коры надпочечников
![Page 22: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/22.jpg)
Холестерин как предшественник желчных кислот
Из холестерина синтезируются желчные кислоты, которые необходимы для эмульгации (диспергирования) липидов в желудочно-кишечном тракте. Диспергирование липидов необходимо для их полноценного переваривания. 7-альфа-гидроксилаза холестерина ингибируется желчными кислотами. Прерывание циркуляции желчных кислот активирует этот фермент.
Холестерин
Хенодезоксихолевая Холевая
![Page 23: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/23.jpg)
Витамин Д3 (холекальциферол)
![Page 24: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/24.jpg)
Что такое атеросклероз?
Атеросклероз – это образование наростов (бляшек) внутри сосудов, что приводит к значительному уменьшению количество крови, доставляемому к определенному органу (чаще всего сердцу или мозгу). Результатом этого является поражение жизненно важных органов (чаще всего сердца или мозга): инфаркт или инсульт.
Атеросклеротическая бляшка
![Page 25: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/25.jpg)
Начало исследований Война в Корее (1950-1953). Погибшие молодые солдаты США подвергались тщательному патолого-анатомическому исследованию. Каково же было изумление паталогоанатомов, когда они обнаружили выраженный атеросклероз артерий сердца у 50% погибших солдат в возрасте до 21 года. У некоторых сосуды сердца были сужены более чем на 50%. При жизни у этих солдат не было никаких симптомов сосудистых заболеваний, поскольку первые симптомы появляются лишь только тогда, когда просвет сосуда закрыт уже на 75%.
![Page 26: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/26.jpg)
Одна из причин атеросклероза Основная причина атеросклероза – нарушение баланса между поступлением в организм холестерина (с пищей и за счет синтеза молекул холестерина внутри организма) и его выведением из организма Может быть совсем отказаться от продуктов с холестерином?
Нет! Но почему?
?
![Page 27: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/27.jpg)
Баланс холестерина в организме человека
Поступление с пищей 0,3-0,5 г
Синтез в организме около 1 г
Всего в организме около 140 г Клетки 93% Кровь 7%
Мембраны клеток ЛП крови Использование
(в сутки)
Желчные кислоты (0,6 г) Кожное сало
(100 мг)
Синтез витамина Д3 (10 мг)
Стероидные гормоны (40 мг)
Окисление, удаление с фекалиями (0,5 г)
![Page 28: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/29.jpg)
Основные этапы синтеза холестерина
1.Образование мевалоновой
кислоты из ацетил-КоА 2. Образование
изопентенил-пирофосфата (5 атомов С)
3. Образование сквалена (30
атомов С) 4. Превращение сквалена в
холестерин (27 атомов С)
Холестерин
Сквален
Активированный изопрен изопрен
Мевалонат
Ацетил
![Page 30: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/30.jpg)
Начальные этапы синтеза холестерина
Получения мевалоновой кислоты связано с функционированием 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктаза)
![Page 31: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/31.jpg)
Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы
Мевалоновая кислота
Компактин Симвастатин Правастатин Ловастатин
![Page 32: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/32.jpg)
Уровень холестерина в крови
Норма: менее 5, 18 ммоль/л Пограничный уровень: 5,18-6,19 ммоль/л Повышенный уровень: более 6,2 ммоль/л
При повышении уровня холестерина наблюдается атеросклероз, при его снижении – депрессии, бесплодие
![Page 33: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/33.jpg)
Экзогенный холестерин. Попадание липидов в кровь после еды
Плазма крови до (слева) и после еды (справа)
![Page 34: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/34.jpg)
Транспорт холестерина Монослой фосфо- липидов
АпоВ-100
холестерин
эфиры холестерина
триацилглицериды
ХМ
ЛПНП
ЛПОНП
ЛПВП
![Page 35: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/35.jpg)
Транспорт холестерина: «плохой» и «хороший» холестерин
Нет «плохого» и «хорошего» холестерина! Есть разные способы его транспортировки, которые обеспечивают либо выведение холестерина из организма, либо его сохранение в организме. Липопротеиды высокой плотности – «хороший холестерин». Липопротеиды низкой плотности – «плохой холестерин».
Почему?
![Page 36: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/36.jpg)
кишечник печень
хиломикроны
ЛПНП
ЛПВП
Предшественники
ЛПВП из печени и
желудка
капилляр
Свободные жирные кислоты
Обратный транспорт
холестерина
ткани
1.
.
![Page 37: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/37.jpg)
Транспорт экзогенного холестерина липопротеидами крови
1 После всасывания экзогенный холестерин транспортируется в печень в составе хиломикронов (ХМ) 2. Эндогенный холестерин секретируется из печени в составе липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) 3. ЛПОНП под действием ЛП-липазы превращаются в липопротеиды промежуточной плотности (ЛППП) (содержат около 45% холестерина), которые затем превращаются в липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), содержащие около 55% холестерина 4. Обратный транспорт холестерина в печень осуществляется с использованием липопротеидов высокой плотности (ЛПВП)
![Page 38: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/38.jpg)
Состав различных липопротеидов
Липо- про-теид
Плот- ность (г/мл)
Бе-лок
Фос- фо- липи-ды
Свобод- ный холе-стерин
Эфиры холестер
и на
Триацил гли-
цериды
ХМ
Менее 1,006
2
9
1
3
85
ЛПОНП
0,95-1,006
10
18
7
12
50
ЛПНП
1,006-1,063
23
20
8
37
10
ЛПВП
1,063-1,210
55
24
2
15
4
Kritchevsky, D. (1986) Atherosclerosis and nutrition, Nutr. Int. 2, 290-297.
![Page 39: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/39.jpg)
Функция различных липопротеидов
ХМ - транспорт экзогенных триацилглицеридов ЛПОНП – транспорт эндогенных триацилглицеридов ЛППП – предшественник ЛПНП ЛПНП – транспорт холестерина ЛПВП – обратный транспорт холестерина
![Page 40: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/40.jpg)
Аккумуляция холестерина клетками печени ЛПНП
Рецептор ЛПНП АпоВ-100
Капли эфиров холестерина Жирные кислоты
ЭР холестерин
эндосома
Лизосома
Синтез рецептора ЛПНП
Комплекс Гольджи
Ядро
![Page 41: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/41.jpg)
Выведение холестерина из организма
Выведение холестерина осуществляется только за счет превращения холестерина в печени в желчные кислоты, которые накапливаются там, выделяются в пищеварительный тракт и покидают организм с фекалиями. Это основной путь выведения холестерина из организма
![Page 42: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/42.jpg)
Желчекаменная болезнь
У большинства больных желчнокаменной болезнью повышена активность ГМК-КоА-редуктазы и снижена активность 7-альфа-гидроксилазы. В результате увеличен синтез холестерина и снижен синтез желчных кислот, что увеличивает долю холестерина, секретируемого в желчь.
![Page 43: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/43.jpg)
Роль насыщенных и ненасыщенных жирных кислот в обратном транспорте
холестерина в печень Жирные кислоты, входящие в состав липопротеидов низкой плотности, могут влиять на конформацию белка ApoB100. Чем больше насыщенных жирных кислот, тем больше вероятность изменения конформации ApoB100 в таком направлении, что он перестает связываться с рецепторами клеток печени и выводиться из организма.
![Page 44: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/44.jpg)
Роль воспаления в патогенезе атеросклероза
Белки и липиды липопротеидов в русле крови химически модифицируются, в результате чего макрофаги (лейкоциты крови) начинают узнавать их как чужеродные молекулы Процесс воспаления, независимо возникшего в организме, увеличивает уровень макрофагов, которые «поедают» модифицированные липопротеиды.
![Page 45: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/45.jpg)
Фагоцитоз липопротеидных частиц
Макрофаги захватывают химически модифицированные липопротеидные частицы и перемещаются под клетки, выстилающие сосуд
![Page 46: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/46.jpg)
Развитие атеросклеротической бляшки в стенках сосудов
1. Норма
Клетки, выстилающие стенку сосуда эластичная мембрана
Клетки гладких мышц сосуда
2. Формирование жировых полосок После захвата окисленных липопротеидов макрофаги превращаются в «пенистые клетки», которые содержат большое количество холестерина. Они проникают под клетки, выстилающие стенку сосуда.
![Page 47: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/47.jpg)
Развитие атеросклеротической бляшки в клетках эндотелия (2) 3. Воспаление, миграция ГМК в область бляшки
4. Образование фиброзной бляшки
Стенка сосуда повреждается, активируется агрегация тромбоцитов, что приводит к увеличению свертываемости крови
Клетки секретируют коллаген и другие белки, образующие фиброзную оболочку, внутри которой идет некроз клеток
![Page 48: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/48.jpg)
Развитие атеросклеротической бляшки в клетках эндотелия (3)
липиды
5. В бляшке накапливаются омертвевшие ткани, пропитанные холестрином. Происходит кальцификация бляшки
Некротические клетки
![Page 49: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/49.jpg)
Дефектные белки, не позволяющие выводить холестерин из организма
Рецептор липопротеидов Белок, связывающийся с рецептором (АпоВ100)
![Page 50: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/50.jpg)
Структура рецептора ЛПНП и его гена Связывание ЛПРП
Рецептор ЛПНП
Типы мутаций в гене рецептора ЛПНП
1 2
1. Уменьшение связывания ЛПНП 2. Уменьшение транспорта внутрь клетки 3. Уменьшение обратного транспорта рецептор4. Уменьшение транспорта внутрь клетки 5. Нарушение связи рецептора с мембраной 6. Снижение эндоцитоза рецептора 7. Уменьшение синтеза мРНК рецептора (до -)
3 4
5 6 7
![Page 51: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/51.jpg)
Дислипопротеидемии
![Page 52: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/52.jpg)
Ксантомы
При дефекте рецепторов избыток холестерина откладывается в других клетках, где имеются молекулы, с которыми способны взаимодействовать макрофаги. На рисунке представлена ксантома (отложение холестерина) на сухожилиях у 14-летней девочки.
![Page 53: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/53.jpg)
Ксантомы
Туберозные ксантомы ахилловых сухожилий
![Page 54: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/54.jpg)
Пути снижения уровня холестерина в крови
1. Низкокалорийная диета с пониженным содержанием холестерина, твердых жиров и повышенным содержанием антиоксидантов, а также растительных стероидов (большое количество овощей и фруктов). 2.Увеличение подвижности, приводящее к «сжиганию» лишних калорий 3. Снижение уровня желчных кислот за счет их сорбции в кишечнике с последующим выведением 4. Увеличение уровня антиоксидантов (фрукты, овощи и небольшое количество сухого вина в диете) 5. Замещение твердых жиров жидкими (подсолнечное и оливковое масла), а также замещение мяса (особенно свинины) рыбой и морепродуктами
![Page 56: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/56.jpg)
Да - диете с высоким содержанием овощей, фруктов и
рыбы!
![Page 57: Молекулы и болезни · Александр Флеминг ... В 1945 Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022052102/603c09995959aa377a1fdc5e/html5/thumbnails/57.jpg)
Как жить, чтобы жить долго и с удовольствием?
Если Вы хотите жить долго, вспомните о том, чем болели Ваши предки (бабушки, прабабушки, дедушки и прадедушки). Примите надлежащие меры, чтобы избежать генетически заложенных в Ваш организм болезней. Ведите здоровый образ жизни: умеренные занятия спортом, длительные прогулки на свежем воздухе, сбалансированная диета с высоким содержанием антиоксидантов и ненасыщенных жирных кислот, полноценный отдых, но и напряженная работа. Радуйтесь жизни, получайте удовольствие от физической работы, интеллектуального труда и от общения с людьми. Любите жизнь!