papiller karsinom
TRANSCRIPT
![Page 1: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/1.jpg)
![Page 2: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/2.jpg)
EPİDEMİYOLOJİPapiller tiroid karsinomu en yaygın görülen
endokrin malignitedir.
Tüm tiroid kanserlerinin %70 ini oluşturur.
Gelişmekte olan ülkelerde son 15-20 yıldır papiller tiroid kanseri insidansı artış göstermektedir. Bu artış farklı sebeplere bağlı olabilir;
1) Gelişmiş metodlar, 2)Papiller karsinomun foliküler varyant tanısında değişen
kriterler;20-30 yıl önce benign düşünülen olgular günümüzde PTK tansını almaktadır.
3)Radyasyon maruziyeti ya da iyottan zengin diyet 4)Herediter faktörler
![Page 3: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/3.jpg)
Papiller karsinomu bayanlarda daha sık görülmekte olup kadın erkek oranı Amerika da ve tüm dünyada yaklaşık 3\1 dir.
Herhangi bir yaşta görülebilsede 20-50 yaş arasında daha sık görülür.
Yaş ilerledikçe prognoz kötüleşir.
Papiller karsinom insidansı coğrafik ve etnik farklılıklar göstermektedir.
![Page 4: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/4.jpg)
KLİNİK ÖZELLİKLER
Hastalarda genellikle ağrılı tiroid nodülü saptanır
Disfaji, stridor, yutkunma güçlüğü gibi lokal semptomlar izlenebilir.
Hastaların %27 sinde servikal lenfadenopati mevcuttur.
Bazı olgularda hastalar tamamen asemptomatik olup başka nedenlerle yapılan taramalar sırasında insidental olarak tiroid nodülü saptanır.
![Page 5: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/5.jpg)
USG incelemede genellikle iyi sınırlı hipoekoik yada izoekoik solid nodül şeklinde izlenir.
Kistik değişiklikler izlenebilir.
Renkli dopplerde punktat mikrokalsifikasyonlar ve nodül merkezinde yüksek santral kan akımı en sık izlenen bulgulardır.
Ancak USG bulgularının hiçbiri malignite için spesifik değildir.
BT ve MR gibi diğer yöntemlerle substernal kitleler, ekstratiroidal yayılım ve servikal lenfadenopati değerlendirilebilir
![Page 6: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/6.jpg)
MAKROSKOPİK ÖZELLİKLER
İrregüler kenarları olan iyi sınırlı nodüllerdir.
Kapsül genellikle yoktur.
Foliküler varyant tiroid karsinomlarında kapsül izlenebilir.
1 cm den küçük yada birkaç cm çapında olabilir.
Kesi yüzü ten, kahverengi, gri, beyaz solid görünümlü olup kalsifikasyon,fibrozis yada kistik alanlar içerebilir.
![Page 7: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/7.jpg)
Klasik papiller karsinom
![Page 8: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/8.jpg)
Klasik papiller karsinom
![Page 9: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/9.jpg)
MİKROSKOPİK ÖZELLİKLER
İrregüler ve infiltratif büyüme paterni
Foliküler varyant dışında kapsül izlenmez.
Papiller gelişim paterni (genellikle)
Karakteristik nükleer özellikler
Psammom bodyler,
Fibrozis.
![Page 10: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/12.jpg)
Arşitektür:
Genelikle pür papiller patern izlenir yada farklı oranlarda neoplastik foliküller eşlik eder.
2/3 sinde papiller patern baskın olup 1/3 ünde foliküler patern hakimdir.
% 20 olguda solid ve trabeküler patern izlenir ancak nadiren baskın paterni oluşturur.
![Page 13: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/13.jpg)
Fibrovasküler kor çevresinde papiller yapılar
![Page 14: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/14.jpg)
Miksoid stroma
![Page 15: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/15.jpg)
Hyalinize stroma
![Page 16: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/16.jpg)
Lenfoid infiltrasyon içeren stroma
![Page 17: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/17.jpg)
BÜTÜN PAPİLLER KARSİNOMLAR PAPİLLER BÜYÜME PATERNİNE SAHİP DEĞİLDİR.
BÜTÜN PAPİLLER BÜYÜME PATERNİNDEKİ TİROİD LEZYONLARI PAPİLLER KARSİNOM DEĞİLDİR.
![Page 18: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/18.jpg)
Tümör hücreleri:
Tümör hücreleri tipik olarak küboidal ve kolumnar biçimde olup papiller çıkıntılar ve folikülleri döşerler.
Hücreler genellikle nonneoplastik tirositlerden büyük olup geniş soluk eozinofilik stoplazmaya sahiptirler.
![Page 19: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/19.jpg)
Nükleer özellikler:
Nükleer büyüklük
Nükleer kalabalıklaşma ve overlapping
Kromatin şeffaflaşması (fiksasyona bağlı!)
Nükleer kontürlerde irregülarite
Nükleer psödoinklüzyonlar
Nükleer groove
![Page 20: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/21.jpg)
Nükleer özellikler:
Nükleer büyüklük
Nükleer kalabalıklaşma ve overlapping
Kromatin şeffaflaşması
Nükleer kontürlerde irregülarite
Nükleer psödoinklüzyonlar
Nükleer groove
![Page 22: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/23.jpg)
Nükleer özellikler:
Nükleer büyüklük
Nükleer kalabalıklaşma ve overlapping
Kromatin şeffaflaşması
Nükleer kontürlerde irregülarite
Nükleer psödoinklüzyonlar
Nükleer groove
![Page 24: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/26.jpg)
Psödoinklüzyon:
Foliküler hücreYuvarlak ve keskin sınırlıNükleusun yarısından fazlasını kaplayanStoplazmayla benzer görünüm
![Page 27: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/29.jpg)
Nükleer özellikler:
Nükleer büyüklük
Nükleer kalabalıklaşma ve overlapping
Kromatin şeffaflaşması
Nükleer kontürlerde irregülarite
Nükleer psödoinklüzyonlar
Nükleer groove
![Page 30: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/31.jpg)
![Page 32: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/32.jpg)
Psammom bodyler:
Papiller karsinomların %40-50 sinde izlenir.
Yuvarlak sferik kenarları olan konsantrik tabakalar oluşturmuş kalsiyum depozitleri
Tümör hücrelerinin arasında yada lenfatik kanalda lokalizedir.Folikül lümeninde değil.
İntralüminal kalsifikasyonlar foliküler adenomlar ve karsinomlarda izlenir.
Gerçek psammom bodylerin bir grup nekrotik tümör hücresinin ortasında çökmüş tabakalar oluşturmuş kalsiyum depozitleri olduğu düşünülmekte.
![Page 33: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/34.jpg)
Nontümöral parankim içinde görülen psammom bodyler tümör varlığını işaret eder.
![Page 35: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/35.jpg)
FibrozisPapiller karsinomda fibrozis sık izlenir.
Fibröz bantlar tümörü nodüllere ayırabilir yada psödokapsül izlenimi oluşturabilir.
Fibrozis genellikle sklerotik tiptedir.Nadiren desmoplastik tiptedir.
![Page 36: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/36.jpg)
1)Makroskopik incelemede görülen fibrotik alanlar papiller karsinom odağını işaret eder.
2)Kapsüllü ve foliküler paterndeki lezyonlarda ince iğne ile ilişkili olmayan fibrozis foliküler varyant papiller karsinomu destekler.
![Page 37: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/37.jpg)
![Page 38: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/38.jpg)
![Page 39: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/39.jpg)
Kolloid
Neoplastik foliküller içindeki kolloid daha koyu ve eozinofiliktir.
![Page 40: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/41.jpg)
Skuamöz metaplazi:
Papiller karsinomların %20 sinde görülür.
Daha sıklıkla klasik papiller büyüme paterni olanlarda ve diffüz sklerozan varyantta izlenir.
Tiroglobülin – tir.
![Page 42: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/42.jpg)
![Page 43: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/43.jpg)
MitozYaygın değildir.
10 büyük büyütme alanında en fazla 1 veya 2 mitoz izlenir.
Atipik mitoz çok nadirdir.
Yüksek mitotik aktivite izlenirse kötü diferansiye tiroid karsinomu düşünülmelidir.
![Page 44: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/44.jpg)
Lenfositik infiltrasyon:
Vakaların %25-40 ında görülür.
![Page 45: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/45.jpg)
Papiller mikrokarsinom2004 WHO sınıflamasında insidental olarak saptanan 1
cm den küçük tümörler olarak tanımlanmıştır.
Ancak çoğu çalışmada insidental olarak saptanma kriteri dikkate alınmamıştır.
Benign tiroid lezyonları nedeniyle yapılan tiroidektomilerde papiller mikrokarsinomlar %5-17 oranında saptanır.
Papiller karsinomlar içindeki oranı ise görüntüleme teknikleri nedeniyle artış göstermektedir.
İnsidental olgularda çoğu 0,3 cm den küçük tümörler olup klinik olarak sessizdirler.
![Page 46: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/46.jpg)
Papiller ve foliküler büyüme paternine sahiptirler.
Düzgün kenarlı, ince veya kalın kapsüllü olabilecekleri gibi infiltratif kenarlara sahip olabilirler.
Mulitfokalite ve fibrozis varlığının rekkürrens ve metastatik davranışla ilişkili olduğunu gösteren çalışmalar mevcuttur.
Papiller karsinomların prognozu hala tartışma konusu olup farklı tedavi yaklaşımları uygulanmaktadır
![Page 47: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/47.jpg)
![Page 48: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/48.jpg)
![Page 49: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/49.jpg)
![Page 50: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/50.jpg)
FOLİKÜLER VARYANT
Papiller karsinomların %15-20 sini oluşturur.
Papiller arşitektür yoktur.Tamamen neoplastik foliküllerden oluşur.
Bazen yuvalanmalar yada trabeküler arşitektür eşlik edebilir ancak baskın patern değildir (<%50).
Papiller karsinomun klasik nükleer özelliklerini taşırlar.
Eskiden foliküler paterne sahip tüm lezyonlar foliküler karsinom tanısı alırdı.1960 ta Lindsay tarafından FVPK tanımlandı.
Bu tümörlerin genetik özellikleri foliküler tümörlerle benzer olup RAS mutasyonu sık görülür.
![Page 51: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/51.jpg)
Makroskopik olarak iyi sınırlıdırlar.
Kapsüllü olabilirler.Nadiren kistik değişiklik içerirler.
Mikroskopik olarak farklı boyutlardaki yada monoton foliküllerden oluşurlar.
Elonge ve irregüler kenarlı foliküller yaygındır.
Kollloid sıklıkla daha koyu eozinofilik olup periferal yenikleşme görülür.
Foliküller içinde multinüklee dev hücreler görülebilir.Folikülleri döşeyen hücreler tipik olarak doğal tirositlerden ve diğer foliküler neoplazileri oluşturan hücrelerden büyüktür.
![Page 52: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/52.jpg)
Papiller karsinomun tipik nükleer özellikleri izlenir.
Fibrozis yaygındır.
Psammom bodyler görülebilir.
Klasik papiller karsinomdan farklı olarak total yada parsiyel kapsül mevcuttur.
Düşük oranda rejyonel lenf nodu metastazı izlenir.Damar invazyon oranı daha yüksektir
![Page 53: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/53.jpg)
![Page 54: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/54.jpg)
![Page 55: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/55.jpg)
![Page 56: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/56.jpg)
Kapsüllü foliküler varyant
Total kapsül yapısı izlenir.
Kapsül invazyonu, papilla formasyonu,psammom bodyler tipik olarak yoktur.
Tanı nükleer özelliklerle konur.
Bazı tümörlerde karakteristik nükleer özellikler diffüz olarak izlenirken bazı tümörlerde fokal odaklarda görülür.
![Page 57: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/57.jpg)
![Page 58: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/58.jpg)
Diffüz foliküler varyant
Genç bayanlarda görülen ve multifokal tutulumla karakterize nadir görülen agresif bir subtiptir.
Multiple tümör nodülleri görülür.
Kapsül izlenmez.
İnfiltratif büyüme paterni hakimdir.
![Page 59: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/59.jpg)
Yaygın olarak mikrofoliküler arşitektür görülür.Solid trabeküler yada makrofoliküler alanlar eşlik edebilir.
Papiller karsinomun nükleer özellikleri izlenir.
Fibrozis ve psammom bodyler yaygın değildir.
Vasküler invazyon ve ekstratiroidal yayılım tipik olarak izlenir.
![Page 60: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/60.jpg)
Makrofoliküler varyant
Büyük çaplı foliküllerle karakterizedir.
Makrofoliküller tümörün %50 sinden fazlasını oluşturur.
Folikülleri döşeyen hücreler papiller karsinomun karakteristik nükleer özelliklerini taşırlar.
Fokal odaklarda koyu nükleuslu foliküler adenom morfolojisini taşıyan nükleuslara sahip hücreler izlenebilir.
Büyük boyutlu tümörler olup genellikle kapsüllüdür.
![Page 61: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/61.jpg)
![Page 62: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/62.jpg)
Tümör davranışı diğer foliküler varyant tümörlerle benzerdir.
%20 olguda lenf nodu metastazı, %7 olguda distant metastaz izlenir.
İnce iğnede bol kolloid içeriği ve fokal olağan nükleer özellikler nedeniyle yanlış negatif tanı alabilir.
Cerrahi materyallerde makroskopik olarak multinodüler guatra ve makrofoliküler adenoma benzedikleri için mikroskobik değerlendirmede de nükleer özelliklere dikkat edilmezse yanlış tanı verilebilir.
![Page 63: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/63.jpg)
TALL CELL VARYANT
Uzun kolumnar hücrelerle karakterizedir.
Papiller karsinomların %5-10 unu oluşturur.
%80 olguda BRAF mutasyonu izlenir.
Hücrelerin uzunluğundaki artış yanısıra belirgin hücre sınırları, bol ve yoğun eozinofilik stoplazma dikkati çeker.
İnce ve elonge foliküller, trabeküler imaj yaratan ince fibrovasküler kora sahip sıkı paketlenmiş papillalar temel arşitektürü oluşturur.
Papiller karsinomun klasik nükleer özellikleri izlenir (özellikle nükleer Groove ve psödoinklüzyonlatr).
![Page 64: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/64.jpg)
Sitoplazmadaki yoğun eozinofili artmış mitokondri nedeniyledir.
İleri yaşta görülen büyük çapa sahip genellikle ekstratiroidal yayılım gösteren klasik papiller karsinoma göre daha fazla distant metastaz yapan tümörlerdir.
Bazı çalışmalarda bu varyantın yüksek rekkürrens ve artmış tümöre bağlı mortalite oranına sahip olduğu rapor edilmiştir.
%50 den az oranda uzun hücre morfolojisine sahip alanlar mevcutsa tanıda uzun hücre özellikleri taşıyan papiller karsinom tercih edilmelidir.
![Page 65: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/65.jpg)
![Page 66: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/66.jpg)
![Page 67: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/67.jpg)
SOLİD VARYANT
Papiller karsinomların %1-3 ünü oluşturur.
Genç hastalarda ve radyasyona maruz kalan çocuklarda daha sık görülür.
Çernobile maruz kalan çocuklarda %30-35 oaranında tespit edilmiş.
Bu tümörlerde baskın olarak solid, trabeküler, insular büyüme paterni hakimdir.
En çok fibröz stroma ile ayrılmış yuvalanmalar ve tabakalar oluşturan büyüme paterni izlenir.
![Page 68: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/68.jpg)
Solid alanlarda fokal mikrofoliküler gelişim paterni izlenebilir.
Büyük foliküller ve papiller formasyonlar görülebilir.
Papiller karsinomun klasik nükleer özellikleri izlenir.
Olguların %80 inde RET/PTC3 rearanjmanı izlenir.Bu daha çok çocuk ve radyasyona maruz kalmış hastalarda daha sıktır.
![Page 69: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/69.jpg)
![Page 70: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/70.jpg)
DİFFÜZ SKLEROZAN VARYANT
Genellikle çocuklarda ve genç hastalarda izlenen bir yada her iki tiroid lobunu diffüz olarak tutan tümörlerdir.
Papiller karsinomların %2 sini oluşturur.
Kadınlarda daha sıktır.
Olgularda sıklıkla RET/PTC rearanjmanı izlenir
Makroskopik olarak bir yada her iki tiroid lobu diffüz olarak büyümüş olup sınırları seçilebilen kitle yada lezyon izlenmez.
Kesi yüzünün kirli gri beyaz ve yamalı bir görünümü vardır.
![Page 71: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/71.jpg)
![Page 72: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/72.jpg)
1)diffüz tutulum2)yoğun sklerotik fibrozis3)yoğun lenfositik infiltrasyon4)çok sayıda psammom bodyler5)skuamöz metaplazi.
![Page 73: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/73.jpg)
Yaygın skuamöz morül içeren solid ve papiller arşitektür hakimdir.
İntralenfatik psammom bodyler nontümöral parankim içinde de yaygın olarak izlenir.
Ekstratiroidal yayılım yaygındır.
%80 olguda lenf nodu metastazı izlenir ve çoğunlukla boynun her iki yanında birçok lenf nodu tutulur.
Klasik papiller karsinomdan daha agresiftir.
![Page 74: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/74.jpg)
![Page 75: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/75.jpg)
![Page 76: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/76.jpg)
![Page 77: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/77.jpg)
![Page 78: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/78.jpg)
![Page 79: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/79.jpg)
![Page 80: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/80.jpg)
KOLUMNAR HÜCRELİ VARYANT
Belirgin nükleer stratifikasyonun izlendiği kolumnar hücrelerle karakterizedir.
Stoplazma eozinofilik yada şeffaf olup erken sekresyon fazındaki endometriuma benzeyen subnükleer vakuoller izlenir.
Bu vakuoller PAS +, Diastaz sensitiftir.
Nükleuslar genellikle elonge olup koyu kromatin paternine sahiptir.
Klasik papiller karsinomun nükleer özellikleri fokal olarak izlenir.
![Page 81: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/81.jpg)
Papiller, solid, foliküler, yada kribriform büyüme paterni yada kombinasyonları izlenir.
Elonge foliküller ve kribriform görünüm oluşturmuş sıkı paketlenmiş papillalar yaygındır.
Tiroglobülin ve TTF-1 + tir. Tiroglobülin yamalı ve zayıf boyanır.
Klasik papiller karsinomdan daha agresif seyirlidir.
Özellikle lenf nodunda metastatik adenokarsinomu taklit edebilir.
![Page 82: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/82.jpg)
![Page 83: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/83.jpg)
![Page 84: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/84.jpg)
ONKOSİTİK VARYANT
Nadir görülür.
Bu tümörlerde geniş yoğun eozinofilik granüler stoplazma ve papiller karsinomun nükleer özellikleri izlenir.
Papiller büyüme paterni hakimdir.
Foliküler yada solid büyüme paterni de izlenebilir.
![Page 85: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/85.jpg)
Nükleol belirgin olabilir ancak onkositik foliküler adenom ve karsinomdaki kadar değildir.
Psammom bodyler görülebilir.
Prognoz klasik papiller karsinomla benzerdir.
%38-87 olguda zeminde kronik lenfositik tiroidit eşlik eder.
![Page 86: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/86.jpg)
![Page 87: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/87.jpg)
WARTHİN BENZERİ VARYANT
Tükrük bezinin warthin tümörüne benzediği için bu adı almıştır.
Onkositik papiller karsinomun subtipi olduğu düşünülmektedir.
Onkositik stoplazma ve papiler karsinomun nükleer özellikleri yanısıra yoğun lenfositik infiltrasyon izlenir.
Kadınlarda daha sık görülür
Olguların çoğuna kronik lenfositik tiroidit eşlik eder.
![Page 88: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/88.jpg)
Genellikle iyi sınırlı solid nodüllerdir.Santral kistik değişiklikler izlenebilir.
Lenfositik infiltrasyonu oluşturan hücreler T lenfosit, B lenfosit ve plazma hücrelerinden oluşur.
Germinal merkez belirginliği olabilir.
Prognoz klasik papiller karsinomdan farklı değildir.
![Page 89: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/89.jpg)
![Page 90: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/90.jpg)
![Page 91: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/91.jpg)
![Page 92: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/92.jpg)
ŞEFFAF HÜCRELİ VARYANT
Papiller karsinomun nükleer özelliklerini taşıyan şeffaf stoplazmalı hücrelerden oluşur.
Papiller , foliküler yada solid arşitektür izlenir.
Tümör hücreleri genellikle şeffaf stoplazmalı olup eozinofilik yada granüler stoplazmalı da olabilir.
Şeffaf stoplazma nedeniyle morfolojik olarak renal hücreli karsinom, şeffaf hücreli medüller karsinom, paratiroid tümörlerinden ayırt etmek gerekir.
Ayrım temelde nükleer özellikler ve İHK ile yapılır.
![Page 93: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/93.jpg)
![Page 94: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/94.jpg)
KRİBRİFORM MORÜLER VARYANT
FAP olan olgularda ilk olarak tanımlanmıştır.
Kribriform, trabeküler, solid, papiller ve foliküler büyüme paternine sahip multiple, iyi sınırlı kapsüllü tümör nodülleri ve bunlara eşlik eden iğsi hücrelerin oluşturduğu whorl ve morül formasyonları izlenir.
Belirgin kribriform arşitektür ve morüller ayırt edicidir
Mikrofoliküller izlenebilir ancak nadiren lümenlerinde kolloid içerirler.
Küboidal ve uzun hücreler olup onkositik stoplazmaya sahip olabilirler.
![Page 95: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/95.jpg)
Papiller karsinomun nükleer özellikleri fokal alanlarda belirgindir.
Psammom bodyler nadirdir.
Prognoz klasik papiller karsinomdan farklı değildir.
Papiller karsinomların % 0,5 ini oluşturur.
FAP olan genç bayanlarda daha sık izlenir.
![Page 96: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/96.jpg)
![Page 97: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/97.jpg)
![Page 98: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/98.jpg)
![Page 99: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/99.jpg)
FASİİTİS BENZERİ STROMAYA SAHİP PAPİLLER KARSİNOM
Nadir görülen bu varyantın özelliği nodüler fasiitise benzeyen yoğun selüler stromaya sahip olmasıdır.
Stroma iğsi hücrelerin oluşturduğu fasiküllerden ve papiller karsinomun epitelyal adalarından meydana gelir.
İğsi hücreler myofibroblastik orjini destekleyen Vimentin ve MSA ile + boyanır.
Stromal komponent oranı değişkenlik gösterebilir.
Az sayıda olgu bulunduğu için prognozu konusunda kesin veri bulunmamaktadır. Literatürde rapor edilmiş 20 olgu mevcuttur.
![Page 100: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/100.jpg)
![Page 101: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/101.jpg)
![Page 102: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/102.jpg)
![Page 103: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/103.jpg)
![Page 104: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/104.jpg)
KABARA ÇİVİSİ MORFOLOJİSİNE SAHİP PAPİLLER TİROİD KARSİNOMU
Papiller karsinomun yeni tanımlanmış ve kötü prognozlu bir varyantıdır.
Genellikle yaşlı bayan hastalarda görülür ve kötü prognozludur.
Neoplastik hücrelerin en az % 30 unda kabara çivisi görünümü hakimdir.
Kohezyon ve polarite kaybı yanısıra belirgin pleomorfizm izlenir.
Bu varyant kabara çivisi hücrelerinin izlendiği overin seröz papiller karsinomu, peritonun primer seröz karsinomu, memenin mikropapiller karsinomu mesane böbrek ve akciğer adenokarsinomu metastazlarından ayırt edilmelidir.
![Page 105: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/105.jpg)
İMMÜNOHİSTOKİMYA
Papiller karsinom tanısı için çoğu zaman morfolojik değerlendirme yeterlidir.
Bazı durumlarda immünohistokimyadan yararlanılır. 1)Malignensi tanısı 2)Metastazlarda foliküler orjini göstermek.
Foliküler orjini göstermek için 2 temel markır tiroglobülin ve TTF-1 dir.
Tiroglobülin daha spesifik olup hücre stoplazması ve kolloidde diffüz boyanma yapar.
TTF-1 folikül hücreleri dışında akciğer tümörleri, küçük hücreli karsinomlar, medüller tiroid karsinomu, diensefalon tümörlerinde de + boyanır.
![Page 106: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/106.jpg)
Papiller karsinomun sitokeratin boyanma paterni normal tiroid hücreleri ile aynıdır. CK7, CAM 5.5, AE1\AE3 pozitif, CK 20 negatif tir.
Daima vimentin pozitiftir.
Kalsitonin, CEA, nöroendokrin markırlar negatiftir.
Papiller karsinomu benign tiroid lezyonlarından ayırırken temel olarak faydalandığımız immünler: Galaktin 3, HBME-1, CK 19
![Page 107: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/107.jpg)
CK 19 en sensitif markırdır. Kronik tiroidit ve ince iğneye sekonder reaktif değişikliklerde de + boyanır. Nodüler hiperplazi ve normal dokuda da + boyanma görülebilir.
HBME-1 en spesifik markırdır. PTK için %90 dan fazla spesifitesi vardır.
Galaktin 3 ve CİTED 1 PTK u benign lezyonlardan ayırmada yararlı markırlardır ancak CK 19 dan daha az sensitif, HBME-1 den daha az spesfiktirler.
Bu markırların panel olarak kullanılması tanıya ulaşmayı kolaylaştırır.
2 veya daha fazla markırda + boyanma görülürse ve bunlardan biri özellikle HBME-1 ise PTK unu destekler.
![Page 108: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/108.jpg)
MOLEKÜLER PTK da en sık görülen genetik değişiklikler: 1.BRAF nokta mutasyonu****2.RET\PTC rearanjmanları3.RAS mutasyonu
Nadiren PAX 8-PPAR gama alterasyonu
![Page 109: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/109.jpg)
KAYNAKLARDiagnostic Pathology and Molecular
Genetics of the Thyroid A comprehensive guide for practicing thyroid pathology
Yuri E.Nikiforov
The spectrum of papillary thyroid carcinoma variants.
Department of Pathology, University of California-San Francisco, 1600 Divisadero Street, San Francisco, CA 94115, USA.2011
![Page 110: Papiller karsinom](https://reader037.vdocuments.pub/reader037/viewer/2022102318/55ba5765bb61eb10268b4576/html5/thumbnails/110.jpg)
TEŞEKKÜRLER