KELAINAN METABOLISME ASAM AMINO

Asam amino merupakan komponen pembentuk protein. Penyakit keturunan pada pengolahan asam amino dapat menyebabkan gangguan pada penguraian asam amino maupun pemindahan asam amino ke dalam sel.

Fenilketonuria

Fenilketonuria (Fenilalaninemia, Fenilpiruvat oligofrenia) adalah suatu penyakit keturunan dimana tubuh tidak memiliki enzim pengolah asam amino fenilalanin, sehingga menyebabkan kadar fenilalanin yang tinggi di dalam darah, yang berbahaya bagi tubuh.

Dalam keadaan normal, fenilalanin diubah menjadi tirosin dan dibuang dari tubuh. Tanpa enzim tersebut, fenilalanin akan tertimbun di dalam darah dan merupakan racun bagi otak, menyebabkan keterbelakangan mental.

Pada saat bayi baru lahir biasanya tidak ditemukan gejala. Kadang bayi tampak mengantuk atau tidak mau makan. Bayi cenderung memiliki kulit, rambut dan mata yang berwarna lebih terang dibandingkan dengan anggota keluarga lainnya yang tidak menderita penyakit ini. Beberapa bayi mengalami ruam kulit yang menyerupai eksim. Jika tidak diobati, bayi akan segera mengalami keterbelakangan mental, yang sifatnya biasanya berat.

Gejala pada anak-anak yang menderita fenilketonuria yang tidak diobati atau tidak terdiagnosis adalah: - kejang - mual dan muntah - perilaku agresif atau melukai diri sendiri - hiperaktif - gejala psikis (kadang-kadang). Bau badannya menyerupai tikus karena di dalam air kemih dan keringatnya mengandung asam fenil asetat (hasil pemecahan fenilalanin).

Fenilketonuria pada wanita hamil memberikan dampak yang besar terhadap janin yang dikandungnya, yaitu menyebabkan keterbelakangan mental dan fisik. Bayi terlahir dengan kepala yang kecil (mikrosefalus) dan penyakit jantung. Jika selama hamil dilakukan pengawasan ketat terhadap kadar fenilalanin pada ibu, biasanya bayi yang lahir akan normal.

Diagnosis ditegakkan berdasarkan tinginya kadar fenilalanin dan rendahnya kadar tirosin.

Pengobatan meliputi pembatasan asupan fenilalanin. Semua sumber protein alami mengandung 4% fenilalanin, karena itu mustahil untuk mengkonsumsi protein dalam jumlah yang cukup tanpa melebihi jumlah fenilalanin yang dapat diterima. Karena itu sebagai pengganti susu dan daging, penderita harus makan sejumlah

makanan sintetis yang menyediakan asam amino lainnya. Penderita boleh memakan makanan alami rendah protein, seperti buah-buahan, sayur-sayuran dan gandum dalam jumlah tertentu.

Untuk mencegah terjadinya keterbelakangan mental, pada minggu pertama kehidupan bayi, asupan fenilalanin harus dibatasi. Pembatasan yang dimulai sedini mungkin dan terlaksana dengan baik, memungkinkan terjadinya perkembangan yang normal dan mencegah kerusakan otak. Jika pembatasan ini tidak dapat dipertahankan, maka anak akan mengalami kesulitan di sekolah. Pembatasan yang dimulai setelah anak berumur 2-3 tahun hanya bisa mengendalikan hiperaktivitas yang berat dan kejang. Pembatasan asupan fenilalanin sebaiknya dilakukan sepanjang hidup penderita.

Penjelasan Dalam Bahasa Indonesia

Deskripsi

Fenilketonuria adalah cacat lahir di mana terjadi mutasi pada gen yang memerintahkan untuk membuat enzim yang diperlukan untuk memecah asam amino fenilalanin. Asam amino adalah blok bangunan untuk protein, tapi terlalu banyak fenilalanin dapat menyebabkan berbagai masalah kesehatan. Orang dengan fenilketonuria (PKU)–baik bayi, anak-anak dan orang dewasa–harus mengikuti diet yang membatasi fenilalanin, yang kebanyakan ditemukan dalam makanan berprotein tinggi.

GejalaBayi yang baru lahir dengan fenilketonuria awalnya tidak memiliki gejala apapun. Tanpa perawatan, bayi yang mengidap kelainan ini akan muncul tanda-tanda dalam beberapa bulan. Secara umum gejala ringan maupun berat dari Fenilketonuria gantara lain:* Mental retardation* Perilaku atau masalah-masalah sosial* Kejang, tremor atau gerakan yang menghentak di lengan dan kaki)* Hiperaktif* Pertumbuhan terhambat* Ruam kulit (eksim)

* Ukuran kepala kecil (microcephaly)* Napas, kulit atau urin bau apak disebabkan oleh terlalu banyak fenilalanin dalam tubuh

PerawatanPengobatan Fenilketonuria adalah diet ketat dengan sangat terbatas asupan fenilalanin, yang kebanyakan ditemukan dalam makanan yang kaya protein. Jumlah yang aman fenilalanin berbeda untuk setiap orang. Dokter akan menentukan jumlah yang aman melalui diet teratur meninjau catatan, grafik pertumbuhan dan kadar fenilalanin. Tes darah sering dapat membantu memantau jumalh fenilalanin.

Beberapa obat atau penyakit

Fenilketonuria (bahasa Inggris: Phenylketonuria, PKU) adalah gangguan desakan autosomal genetis yang dikenali dengan kurangnya enzim fenilalanin hidroksilase (PAH). Enzim ini sangat penting dalam mengubah asam amino fenilalanina menjadi asam amino tirosina. Jika tubuh kekurangan PAH, fenilalanina akan mengumpul dan berubah menjadi fenilketon, yang bisa dideteksi dari urin.

Jika dibiarkan, kondisi ini dapat menimbulkan masalah dalam perkembangan otak, menyebabkan fungsi mental menurun drastis dan serangan-serangan. Meski demikian, PKU merupakan salah satu dari sedikit penyakit genetis yang bisa dikendalikan melalui diet. Pasien yang diet rendah fenilalanina dan tinggi tirosina hampir dapat sembuh total.

Penderita tidak cocok memakan sesuatu yang mengandung fenilalanin.Seperti Permen Karet Doublemint[rujukan?]

Batas Maju Membantu

GeneReviews by Title Nonaktifkan Link Daftar Istilah <Sebelumnya Berikutnya>

Print View

Bookshelf ID: NBK1458 PMID: 20301631

Citrullinemia Tipe I Sinonim: sintetase Defisiensi Argininosuccinate; Defisiensi ASS; Defisiensi Asam sintetase Argininosuccinic; CTLN1; Citrullinemia, Classic

Jess G Thoene, MD

Aktif Emeritus Professor of Pediatrics Direktur, Laboratorium Biokimia Genetika

University of Michigan Ann Arbor, Michigan

jthoene@umich.edu

Awal Posting: 7 Juli 2004; Update Terakhir: 11 Agustus 2011.

Ringkasan Pergi ke:

Penyakit karakteristik. Citrullinemia tipe I (CTLN1) muncul sebagai spektrum klinis yang mencakup bentuk neonatal akut ("klasik" bentuk), suatu bentuk akhir-onset lebih ringan, bentuk tanpa gejala atau hiperamonemia, dan bentuk di mana perempuan memiliki onset gejala parah selama kehamilan atau nifas. Perbedaan antara bentuk-bentuk klinis berdasarkan temuan klinis dan tidak jelas. Bayi dengan bentuk neonatal akut tampak normal saat lahir. Tak lama kemudian, mereka mengembangkan hiperamonemia dan menjadi semakin lesu, memberi makan buruk, sering muntah, dan dapat mengembangkan tanda-tanda peningkatan tekanan intrakranial (ICP). Tanpa intervensi yang cepat, hiperamonemia dan akumulasi metabolit beracun lainnya (misalnya, glutamin) mengakibatkan ICP, peningkatan tonus neuromuskular, spastisitas, clonus pergelangan kaki, kejang, kehilangan kesadaran, dan kematian. Anak-anak dengan bentuk parah yang dirawat segera dapat bertahan untuk jangka waktu yang tak tentu waktu, tetapi biasanya dengan defisit neurologis yang signifikan. Bentuk akhir-awal mungkin lebih ringan daripada yang terlihat dalam bentuk neonatal akut, untuk alasan yang tidak diketahui. Episode hiperamonemia mirip dengan yang terlihat dalam bentuk neonatal akut, tetapi temuan neurologis awal mungkin lebih halus karena usia yang lebih tua dari yang terkena dampak individu.

Diagnosa / pengujian. Citrullinemia tipe I hasil dari kekurangan enzim sintase argininosuccinate (ASS), langkah ketiga dalam siklus urea, di mana citrulline dikondensasikan dengan aspartat untuk membentuk asam argininosuccinic. Individu yang tidak diobati dengan bentuk parah dari jenis citrullinemia saya hiperamonemia (plasma konsentrasi amonia 1000-3000 umol / L). Analisis kuantitatif asam amino plasma menunjukkan adanya asam argininosuccinic dan konsentrasi citrulline biasanya lebih besar dari 1000 umol / L (normal: <50 umol / L). Argininosuccinate aktivitas enzim sintase, diukur dalam fibroblas, hati, dan di semua jaringan di mana ASS diungkapkan, menurun. Pengujian genetik molekular ASS1, satu-satunya gen di mana mutasi diketahui menyebabkan jenis citrullinemia saya, secara klinis tersedia.

Manajemen Pengobatan manifestasi: Pengendalian hiperamonemia menggunakan protokol Ucyclyd sarana alternatif disposisi limbah nitrogen (natrium benzoat dan phenylacetate) atau, jika protokol yang gagal setelah dua dosis obat, penggunaan darurat hemodialisis, protein yang tepat bersamaan dan gizi kalori untuk. mencegah keadaan katabolik-langkah untuk mencegah tekanan intrakranial meningkat.

Pencegahan manifestasi utama: Ketika makanan padat ditoleransi, oral phenylbutyrate natrium dan manajemen diet seumur hidup untuk mempertahankan konsentrasi amonia plasma lebih rendah dari 100 umol / L dan mendekati normal konsentrasi plasma glutamin; L-karnitin untuk mencegah hypocarnitinemia sistemik. Transplantasi hati telah dilaporkan.

Pencegahan komplikasi sekunder: perhatian medis selama infeksi kambuhan untuk mencegah hiperamonemia.

Surveillance: Rutin menindaklanjuti di klinik metabolik; pemantauan untuk hiperamonemia dan defisiensi sekunder asam amino esensial, memantau orang yang lebih tua untuk tanda-tanda hyperammonia yang akan datang (yaitu, perubahan mood, sakit kepala, lesu, mual, muntah, penolakan untuk makan, clonus pergelangan kaki) dan plasma konsentrasi glutamin tinggi.

Agen / c ircumstances untuk menghindari: Kelebihan asupan protein; paparan penyakit menular.

Pengujian kerabat berisiko: saudara kandung harus dievaluasi segera setelah lahir dan ditempatkan pada diet protein dibatasi sampai evaluasi diagnostik selesai.

Konseling genetik. Jenis Citrullinemia saya diwariskan dalam resesif autosomal cara. Pada saat pembuahan, setiap sib dari yang terkena individu memiliki kesempatan 25% untuk mengalami dampak, kesempatan 50% menjadi seorang asimtomatik operator , dan kesempatan 25% menjadi terpengaruh dan tidak carrier. Pembawa pengujian untuk beresiko kerabat dan diagnosis pralahir untuk kehamilan pada peningkatan risiko yang dimungkinkan jika penyebab penyakit mutasi dalam keluarga dikenal.

Diagnosa Pergi ke:

Klinis Diagnosa

Citrullinemia tipe I (CTLN1) hasil dari kekurangan enzim sintase argininosuccinate, langkah ketiga dalam siklus urea, di mana citrulline dikondensasikan dengan aspartat untuk membentuk asam arginosuccinic (lihat Gangguan Siklus Urea Tinjauan Gambar 1 ).

Klasik neonatal onset CTLN1 dicurigai pada bayi yang telah di diet protein penuh dan yang hadir di minggu pertama kehidupan dengan:

Hiperamonemia mengakibatkan kelesuan meningkat, mengantuk, penolakan untuk memberi makan, muntah, dan takipnea atau stroke. Plasma konsentrasi amonia awal dalam bentuk parah mungkin 1000-3000 umol / L (normal: 40-50 umol / L).

Peningkatan tekanan intrakranial (sekunder untuk hiperamonemia) sehingga nada neuromuskuler meningkat, kelenturan, dan clonus pergelangan kaki.

Lebih ringan, onset dewasa jenis citrullinemia saya dicurigai pada individu dengan kelesuan berulang dan mengantuk; cacat intelektual, dan hiperamonemia kronis atau berulang. Dalam bentuk ini, konsentrasi plasma yang lebih rendah dapat dilihat dari dalam bentuk klasik (batas atas dewasa normal: <35 umol / L).

Pengujian

Plasma analisis kuantitatif asam amino

Biasanya citrulline lebih dari 1000 umol / L (normal: <50 umol / L). Argininosuccinic asam. Absen Arginin dan ornithine Rendah ke kisaran normal;. Melihat Gangguan Siklus Urea

Tinjauan Gambar 3 . Lisin, glutamin, dan alanin. Peningkatan, ini adalah tanda pengganti dari

hiperamonemia.

Urin asam-asam organik. Normal, kecuali asam orotic dapat dideteksi sebagai bagian dari analisis asam kemih organik dengan kromatografi gas / spektrometer massa, namun sensitivitas tergantung pada metode ekstraksi.

Argininosuccinate sintase (ASS) aktivitas enzim. Pendirian citrulline radiolabeled menjadi asam argininosuccinic diukur dalam fibroblast berbudaya. Aktivitas ASS juga ditentukan oleh metode yang didasarkan atas konversi radiolabeled-aspartat (14 C) untuk (14 C)-argininosuccinate [ Gao et al 2003 ]:

Aktivitas enzim normal dalam fibroblas adalah 0,8-3,8 nmol / menit / mg protein, tapi ini adalah khusus untuk jaringan, metode laboratorium, dan.

Sel vilus korionik atau berbudaya amniosit kultur dari janin dapat digunakan untuk diagnosis pralahir .

Untuk laboratorium menawarkan pengujian biokimia, lihat .

Bayi skrining . Pada tulisan ini, semua negara termasuk di CTLN1 mereka yang baru lahir skrining program. Citrulline tinggi terdeteksi di titik-titik darah kering di layar yang baru lahir oleh tandem spektroskopi massa (MS / MS). Citrullinemia dikonfirmasi dengan analisis asam amino plasma yang menunjukkan temuan dijelaskan di atas. Kondisi lain yang dapat mengakibatkan citrulline tinggi pada NBS adalah asidemia argininosuccinic, citrullinemia II (Citrin defisiensi), dan defisiensi piruvat karboksilase.

Molekul Genetik Pengujian

Gen. ASS1 adalah satu-satunya gen di mana mutasi diketahui menyebabkan citrullinemia tipe I.

Klinis pengujian

Analisis urutan. Urutan genom DNA dari berbagai sel-sel atau cDNA dari fibroblast berbudaya terdeteksi 154 dari 160 (96%) normal alel [Häberle, komunikasi pribadi]. Di Jepang, sejumlah kecil mutasi rekening untuk sebagian besar kasus CTLN1, namun sejumlah besar mutasi yang ditemukan pada individu asal Eropa.

Penghapusan / duplikasi penghapusan analisis. Exonic dan multiexonic dilaporkan oleh Engel et al [2009] .

Analisis linkage. Sebuah ulangi dinukleotida intragenik adalah informatif dalam 60% -70% keluarga.

Tabel 1. Ringkasan Pengujian Genetik Molekuler Digunakan Jenis Citrullinemia Saya

Gene Simbol

Metode Uji Mutasi Terdeteksi Mutasi Frekuensi Deteksi dengan Metode Tes 1

Uji Ketersediaan

ASS1

Analisis urutan Urutan varian 2 96% 3

Klinis Penghapusan / duplikasi analisis 4

Exonic, multiexonic, atau seluruh- gen penghapusan

Diketahui

Linkage analisis Intragenik dinukleotida ulangi Informatif di 60% -70%

Ketersediaan tes mengacu pada ketersediaan di Direktori Laboratorium GeneTests . GeneReviews menunjuk tes genetik molekuler sebagai klinis hanya tersedia jika tes ini terdaftar di Direktori Laboratorium GeneTests oleh salah satu laboratorium CLIA-lisensi AS atau laboratorium non-AS klinis. GeneTests tidak memverifikasi informasi laboratorium disampaikan atau menjamin segala aspek dari lisensi sebuah laboratorium atau kinerja. Dokter harus berkomunikasi langsung dengan laboratorium untuk memverifikasi informasi.

1. Kemampuan metode uji yang digunakan untuk mendeteksi mutasi yang hadir dalam ditunjukkan gen

2. Contoh mutasi yang dideteksi oleh analisis urutan mungkin termasuk penghapusan intragenik kecil / insersi dan missense, omong kosong, dan mutasi sambatan situs.

3. Dalam 80 individu dievaluasi, kedua alel abnormal diidentifikasi dalam 75 (94%), satu normal alel dalam empat (5%), dan tidak ada alel normal dalam satu (1%).

4. Pengujian yang mengidentifikasi penghapusan / duplikasi tidak mudah terdeteksi oleh analisis urutan genom DNA ; berbagai metode termasuk PCR kuantitatif , jangka panjang PCR multipleks ligasi tergantung penyelidikan amplifikasi (MLPA), atau analisis microarray ditargetkan kromosom ( gen / segmen tertentu ) dapat digunakan. Sebuah analisis microarray penuh kromosom yang mendeteksi penghapusan / duplikasi di seluruh genom juga dapat mencakup gen ini / segmen. Lihat berbagai GH .

Interpretasi hasil tes. Untuk masalah yang perlu diperhatikan dalam interpretasi analisis urutan hasil, klik di sini .

Informasi tentang varian alel tertentu mungkin tersedia di bagian Genetika Molekuler (lihat Tabel A dan / atau Genetika Molekuler , Varian alelik patologis).

Pengujian Strategi

Untuk mengkonfirmasi / menegakkan diagnosis dengan gejala proband

Temuan amonia plasma konsentrasi tinggi (> 150; dapat berkisar ke ≥ 2000-3000 umol / L) dan konsentrasi plasma citrulline (biasanya> 1000 umol / L) menetapkan diagnosis CTLN1. Catatan: Setelah bekerja sampai dijelaskan dalam Gangguan Siklus Urea mengarah pada diagnosis jenis citrullinemia 1 saat ini. Lihat Gangguan Siklus Urea Tinjauan Gambar 3 .

Pengujian genetika molekuler ( urutan analisis dari ASS1 diikuti dengan penghapusan / duplikasi analisis jika tidak atau hanya satu mutasi diidentifikasi) mungkin membantu ketika fenotipe adalah nilai-nilai tidak jelas atau biokimia batas, itu sangat membantu dalam membedakan CTLN1 dalam bentuk ringan dari Citrin kekurangan .

Catatan: (1) Menentukan prognosis prospektif bisa sulit pada beberapa individu yang sesuai dengan fenotip biokimia tetapi mungkin atau mungkin tidak memiliki penyakit klinis yang serius. (2) uji Enzim tidak banyak digunakan karena presentasi klinis dan pola relatif spesifik metabolit yang ditemukan dalam yang terkena dampak individu cukup untuk menetapkan diagnosis.

Pembawa pengujian untuk beresiko kerabat memerlukan identifikasi sebelumnya dari penyebab penyakit mutasi dalam keluarga. Catatan: Analisis Keterkaitan dapat dipertimbangkan untuk pengujian operator jika tidak atau hanya satu mutasi telah diidentifikasi dalam yang terkena anggota keluarga.

Catatan: Operator adalah heterozigot untuk ini resesif autosomal gangguan dan tidak berisiko terkena gangguan tersebut.

Diagnosis prenatal selama kehamilan berisiko membutuhkan baik konfirmasi sebelumnya dari kekurangan enzim dalam yang terkena anggota keluarga atau identifikasi sebelumnya dari penyebab penyakit mutasi dalam keluarga. Dalam kasus tertentu, analisis keterkaitan dapat dipertimbangkan untuk meningkatkan akurasi tes kehamilan jika tidak atau hanya satu mutasi telah diidentifikasi dalam anggota keluarga yang terkena. Linkage harus didirikan di keluarga sebelum tes kehamilan dapat dilakukan.

Diagnosis praimplantasi genetik (PGD) selama kehamilan berisiko memerlukan identifikasi sebelumnya dari penyebab penyakit mutasi dalam keluarga.

Catatan: Ini adalah kebijakan GeneReviews untuk menyertakan menggunakan klinis pengujian tersedia dari laboratorium terdaftar di Direktori Laboratorium GeneTests; inklusi tidak selalu mencerminkan dukungan atas penggunaan tersebut oleh penulis (s), editor (s), atau reviewer (s ).

Genetik Istimewa (alelik) Gangguan

Tidak ada fenotipe lainnya berhubungan dengan mutasi pada ASS1.

Klinis Deskripsi Pergi ke:

Ilmu pengetahuan alam

Citrullinemia tipe I (CTLN1) muncul sebagai spektrum yang meliputi bentuk akut neonatal ("klasik" bentuk), suatu bentuk akhir-onset lebih ringan, suatu bentuk di mana perempuan memiliki timbulnya gejala pada kehamilan atau nifas, dan bentuk tanpa gejala atau hiperamonemia.

Dalam bentuk akut neonatal, bayi tampak normal saat lahir. Setelah selang waktu satu sampai beberapa hari, bayi menjadi semakin lesu, feed buruk, mungkin muntah, dan dapat mengembangkan tanda-tanda tekanan intrakranial yang meningkat [ Brusilow & Horwich 2006 ]. Lima puluh enam persen bayi dengan tipe citrullinemia klasik saya adalah gejala pada usia empat hari dan 67% pada usia satu minggu [ Bachmann 2003a ].

Baru-baru ini, dua bayi dengan CTLN1 klasik dengan konsentrasi amonia di kisaran 400-500 umol / L disajikan pada usia dua dan tiga bulan dengan infark serebral [ Choi et al 2006 ].

Anak-anak didiagnosis dan dirujuk untuk pengobatan yang tepat (lihat Manajemen ) bertahan untuk jangka waktu yang tak tentu waktu, biasanya dengan defisit neurologis yang signifikan. Semua anak dengan konsentrasi amonia plasma puncak lebih besar dari 480 umol / L atau amonia konsentrasi plasma awal lebih besar dari 300 umol / L memiliki gangguan kognitif [ Bachmann 2003b ]. Kelangsungan hidup terpanjang dari bayi yang tidak diobati dengan jenis citrullinemia klasik I adalah 17 hari.

Dalam bentuk akhir-onset, perjalanan klinis mungkin sama dengan atau lebih ringan daripada yang terlihat dalam bentuk neonatal akut, tetapi untuk alasan yang tidak diketahui dimulai di kemudian hari. Ketika episode hiperamonemia terjadi, mereka mirip dengan yang terlihat dalam bentuk neonatal akut, tetapi temuan neurologis mungkin lebih halus karena usia yang lebih tua dari yang terkena dampak individu. Ini dapat termasuk sakit kepala intens, scotomas, migrain seperti episode, ataksia, bicara cadel, lesu, dan mengantuk. Individu dengan hiperamonemia juga menampilkan alkalosis pernapasan dan takipnea [ Brusilow & Horwich 2006 ]. Tanpa intervensi yang cepat, peningkatan tekanan intrakranial terjadi, dengan nada neuromuskuler meningkat, kelenturan, clonus pergelangan kaki, kejang, kehilangan kesadaran, dan kematian.

Gagal hati sedang semakin diakui sebagai presentasi utama CTLN1, bertentangan dogma mapan gejala SSP sebagai temuan utama. Dua contoh termasuk:

Seorang wanita berusia 25 tahun yang disajikan dengan dua episode gagal hati akut, dan yang akhirnya terbukti memiliki CTLN1 dengan pengujian metabolit dan pengujian genetika molekuler [ Salek et al 2010 ]

Seorang wanita 15-bulan tua dengan CTLN1 yang "... disajikan dengan ensefalopati dan kejang dengan pengobatan hiperamonemia darurat yang membutuhkan. Meskipun ada resolusi yang cepat dari hiperamonemia, dia mengembangkan gagal hati fulminan. Peningkatan parah transaminase (aminotransferase aspartat dan alanin tingkat aminotransferase memuncak pada 19.794 UI / L dan 19.938 UI / L, masing-masing) dan gangguan fungsi hati bersamaan dalam sintetis nya menyebabkan pertimbangan dari transplantasi hati ... "[ Faghfoury et al 2011 ].

Kehamilan. Meskipun wanita sehat dengan CTLN1 tidak diobati menjalani dua kehamilan yang sukses [ Potter et al 2004 ], wanita dengan timbulnya gejala berat selama kehamilan atau pada periode postpartum telah dilaporkan [ Gao et al 2003 , Ruitenbeek et al 2003 ].

Tiga wanita tidak diketahui memiliki citrullinemia disajikan dalam keadaan koma hyperammonemic segera setelah melahirkan: satu tewas dan dua selamat tanpa gejala sisa neurologis [Häberle et al 2009].

CTLN1 telah terlibat dalam psikosis postpartum [ Häberle et al 2010 ].

Individu yang tersisa tanpa gejala sampai setidaknya usia sepuluh tahun telah dilaporkan; tampaknya mungkin bahwa mereka dapat tetap asimtomatik seumur hidup [ Häberle et al 2002 , Häberle et al 2003 ].

Neuroimaging. CT scan bayi dengan jenis citrullinemia saya menunjukkan atrofi otak, khususnya di cingulate gyrus, insula, dan lobus temporal, serta umum kortikal hipo-redaman (yaitu, korteks tampak lebih gelap daripada di terpengaruh individu) [ Albayram et al, 2002 ].

Genotipe Fenotipe-Korelasi

Meskipun mutasi tertentu diidentifikasi dengan beberapa fenotipe, maka fenotip tidak dapat diprediksi dalam segala hal [ Engel et al 2009 ].

Parah, jenis citrullinemia klasik saya biasanya hasil dari 22 mutasi didefinisikan [ Engel et al 2009 ]. Para mutasi di ekson 15, p.Gly390Arg, tetap yang paling lazim sehubungan dengan klasik fenotipe [ Engel et al 2009 , Laróvere et al 2009 ].

Ringan (yaitu, akhir-onset) tipe citrullinemia saya dikaitkan dengan 12 mutasi [ Engel et al 2009 ].

Tata nama

Istilah yang lebih disukai untuk kekurangan sintetase asam argininosuccinic adalah "citrullinemia tipe I" dan "citrullinemia klasik," yang digunakan untuk menghindari kebingungan dengan penyakit genetik yang berbeda, citrullinemia tipe II, juga dikenal sebagai defisiensi Citrin .

Prevalensi

Jenis Citrullinemia saya terjadi pada 1:57,000 kelahiran dan mewakili 74 dari 545 (13,6%) individu dengan gangguan siklus urea dirujuk ke Rumah Sakit Johns Hopkins 1974-1994 [ Brusilow & Horwich 2006 ].

Bayi skrining program ditemukan CTLN1 sebagai berikut:

Di Korea: dua di 44.300 bayi baru lahir [ Yoon et al 2003 ] Di New England: satu di 200.000 bayi baru lahir [ Marsden 2003 ]

Di Taiwan: dalam program percontohan dari 592.717 bayi baru lahir (2 parah dan 3 ringan) lima; kejadian secara keseluruhan 1:118,543 [ Niu et al 2010 ].

Di Austria: 1:77,811 antara 622.489 bayi baru lahir [ Kasper et al 2010 ].

Diferensial Diagnosis Pergi ke:

Untuk informasi terkini tentang ketersediaan tes genetik untuk gangguan termasuk dalam bagian ini, lihat GeneTests Direktori Laboratorium -ED..

Citrullinemia tipe II (CTLN2) disebabkan oleh kekurangan Citrin akibat mutasi pada SLC25A13, yang mengkode mitokondria terlarut pembawa protein, Citrin. Dalam Citrin kekurangan aspartat dan glutamat gagal untuk antar-jemput ke dan dari mitokondria, menyebabkan hiperamonemia ringan dan citrullinemia. Mutasi di SLC25A13 juga menyebabkan kolestasis intrahepatik di neonatus [ Saheki & Kobayashi 2002 ]. Kursus klinis pada orang dewasa dengan citrullinemia tipe II adalah lebih ringan daripada CTLN1, mungkin yang membedakannya dari jenis ringan akhir-onset citrullinemia I. Tidak diketahui mengapa CTLN2 adalah lebih ringan dan kemudian di awal dari CTLN1; membedakan antara dua gangguan sulit . Prevalensi citrullinemia tipe II belum dilaporkan.

Hal ini penting untuk membedakan hiperamonemia disebabkan oleh cacat dalam siklus urea dari hiperamonemia sekunder disebabkan oleh asidemia organik (lihat Ikhtisar Organik Acidemias ), yang dapat menyebabkan penghambatan N-acetylglutamate sintase (lihat Urea Gangguan Siklus Tinjauan Gambar 2 ).

Jenis citrullinemia klasik saya berbagi fenotip dari hiperamonemia neonatal akut yang biasa ditampilkan oleh cacat lainnya dalam empat langkah pertama dalam jalur siklus urea. Fenotip ringan berbagi onset kemudian dengan gangguan lain seperti akhir-onset kekurangan transcarbamylase ornithine (OTC). Siklus urea Gangguan Tinjauan Gambar 3 menunjukkan strategi diagnostik untuk mengidentifikasi langkah-langkah dalam siklus urea cacat dalam seorang individu dengan hiperamonemia.

Catatan untuk dokter: Untuk pasien-spesifik 'simultan berkonsultasi' terkait dengan gangguan ini, pergi ke , Seorang pendukung keputusan diagnostik perangkat lunak interaktif yang menyediakan alat diagnosa diferensial berdasarkan temuan pasien (registrasi atau akses kelembagaan diperlukan).

Akut neonatal bentuk Akhir-onset bentuk

Pengelolaan Pergi ke:

Evaluasi Setelah Diagnosis Awal

Untuk menentukan luasnya penyakit dalam individu didiagnosis dengan citrullinemia tipe I (CTLN1), evaluasi berikut ini dianjurkan:

Pengukuran: konsentrasi amonia plasma, asam amino, dan elektrolit; gas darah, asam organik kemih, dan asam orotic kemih

Penilaian tekanan intrakranial dan status neurologis secara keseluruhan Genetika konsultasi

Pengobatan Manifestasi

Akut manajemen individu dengan jenis citrullinemia Aku tergantung pada diagnosis dini, pengendalian hiperamonemia, dan pengendalian tekanan intrakranial. Kehadiran yang teratur di klinik metabolik dengan akses ke ahli gizi metabolisme terlatih sangat penting bagi pengelolaan yang tepat. Lihat American College of Medical Genetics dan [ www.acmg.net ].

Ucyclyd protokol. Protokol dirancang oleh Brusilow dan rekan ( Ucyclyd Pharma ®) harus diikuti. Protokol ini menggunakan sarana alternatif disposisi limbah nitrogen (natrium benzoat dan phenylacetate). Buphenyl ® (Ammonaps ®) (bentuk lisan dari phenylbutyrate sodium) disetujui oleh FDA. Natrium phenylacetate / natrium benzoat, larutan intravena 10%, menerima persetujuan FDA sebagai Ammonul ® pada Februari 2005.

Hemodialisis. Kegagalan untuk mengendalikan hyperammonia dengan protokol Ucyclyd setelah dua dosis obat yang dijelaskan di atas membutuhkan penggunaan darurat hemodialisis untuk mengurangi konsentrasi amonia plasma ke tingkat yang dapat diterima, berikut ini yang institusi infus mempertahankan mungkin dicoba, dilengkapi dengan dosis tambahan lebih dari satu jam seperti pada infus bolus awal yang diperlukan untuk mengendalikan konsentrasi amonia plasma [ Lo et al 2003 ].

Diet. Seiring dengan protokol Ucyclyd, protein yang tepat dan nutrisi kalori harus disediakan sehingga terkena individu tidak menjadi katabolik. Pada bayi kecil, 40 mL cal/100 diberikan sebagai D10W dapat signifikan dalam mencegah katabolisme. Sesegera mungkin, beban osmolar memungkinkan, individu harus menerima nutrisi parenteral total (TPN) memberikan 0,25 g / kg / hari protein dan 50 kal / kg / hari, maju (seperti konsentrasi amonia plasma memungkinkan) untuk 1,0-1,5 g / kg / hari protein dan 100-120 kal / kg / hari. Standar TPN solusi dekstrosa, Aminosol, dan Intralipid digunakan.

. Pencegahan tekanan intrakranial meningkat Hal ini penting untuk memantau keseimbangan cairan, asupan, dan output dan berat badan, dan menjaga individu di sisi kering keseimbangan cairan: sekitar 85 mL / kg berat badan per hari pada bayi; tepat sesuai restriksi cairan pada anak-anak dan orang dewasa. Peningkatan tekanan intrakranial dimanifestasikan oleh ketegangan di dalam peningkatan, ubun-ubun akut edema, hati, dan memburuknya tanda-tanda neurologis termasuk fisting, scissoring, clonus pergelangan kaki, dan koma. Edema serebral dan iskemia dapat didokumentasikan oleh MRI.

Pencegahan Primer Manifestasi

Obat. Ketika terkena individu mampu mentolerir makanan padat, natrium phenylbutyrate obat oral (Buphenyl ®, Ammonaps ®), dengan dosis 450-600 hari mg / kg / dibagi menjadi tiga dosis, dan arginin bebas dasar 400 dan 700 mg / kg / hari dimulai. Keberhasilan terapi ditentukan oleh konsentrasi amonia plasma lebih rendah dari 100 umol / L dan mendekati normal konsentrasi plasma glutamin. Plasma konsentrasi arginin dapat mencapai 250% di atas batas normal atas untuk usia.

Sebagai anak-anak tumbuh, dosis berubah menjadi 9,9-13 g / m 2 / hari phenylbutyrate natrium dan 8,8-15,4 g / m 2 / hari arginin. Untuk rincian manajemen, pembaca disebut Brusilow & Horwich [2006] .

Pengobatan dengan L-karnitin telah dianjurkan sebagai pengobatan tambahan untuk mencegah hypocarnitinemia sistemik, yang mungkin hasil dari terapi dengan agen acylating.

Diet. Manajemen diet seumur hidup diperlukan dan membutuhkan jasa seorang ahli gizi metabolik.

Transplantasi hati Transplantasi hati untuk pengobatan gangguan siklus urea. Telah dilaporkan oleh beberapa kelompok. Enam belas individu menjalani transplantasi hati, 14 tinggal 11 bulan sampai enam tahun transplantasi pos; hasil neurologis mereka berkorelasi erat dengan pra-transplantasi Status neurologis mereka. Beberapa masalah dengan kesehatan jangka panjang yang terkait dengan transplantasi hati itu sendiri dan kualitas hidup adalah jauh lebih baik [ Whitington et al, 1998 ].

Kehidupan yang terkait donor sukses transplantasi hati (240 g) dari ibu ke enam tahun putri telah dilaporkan. Uji tantangan allopurinol yang dinormalisasi dalam anak, yang sebelumnya memiliki kontrol yang sangat rapuh dengan empat sampai enam episode hyperammonemic per tahun [ Ito et al 2003 ].

Sebuah terkait-donor hidup transplantasi hati dari ibu ke anak mengakibatkan elevasi lanjutan dalam konsentrasi plasma citrulline (200-400μmol / L). Sang ibu, yang heterozigot , memiliki 28% ASS 1 aktivitas enzim sisa [ Ando et al 2003 ].

Serangkaian lebih besar dari sukses transplantasi hati bantu parsial telah dilaporkan dalam CTLN tipe II [ Yazaki et al 2004 ].

Pencegahan Komplikasi sekunder

Kambuhan infeksi (terutama beberapa exanthems virus) dapat menyebabkan keadaan katabolik. Pasien harus diamati dengan hati-hati selama episode tersebut dan perhatian medis berusaha mencegah hiperamonemia.

Pengawasan

Pemantauan yang tepat dari konsentrasi asam amino plasma untuk mengidentifikasi kekurangan asam amino esensial serta hiperamonemia yang akan datang ditunjukkan.

Rutin tindak lanjut di klinik metabolik dengan ahli gizi metabolisme yang berkualitas dan ahli genetika biokimia klinis diperlukan.

Pemantauan tanda-tanda peringatan awal episode hyperammonic yang akan datang termasuk perubahan mood, sakit kepala, lesu, mual, muntah, penolakan untuk makan, clonus pergelangan kaki, dan konsentrasi plasma meningkat dari tanda pengganti glutamin dan lainnya diperlukan pada orang yang lebih tua. Plasma konsentrasi glutamin akan naik 48 jam sebelum kenaikan konsentrasi amonia plasma pada individu seperti [ Brusilow & Horwich 2006 ].

Agen / Keadaan yang Harus Dihindari

Hindari hal berikut:

Kelebihan asupan protein Jelas paparan penyakit menular

Pengujian Kerabat at Risk

Karena prospek jangka panjang bagi individu dengan tipe citrullinemia Aku tergantung pada konsentrasi plasma awal dan puncak amonia, penting bahwa beresiko saudara kandung diidentifikasi sesegera mungkin. Praktek saat menentukan baik dalam diagnosis rahim, yang memungkinkan awal terapi oral dengan tepat feed pertama, atau pengukuran konsentrasi plasma amonia dan citrulline pada hari pertama kehidupan. Peningkatan tingkat yang dapat diterima baik di atas (amonia> 100 umol / L atau plasma citrulline> ~ 100 umol / L) adalah bukti yang cukup untuk memulai pengobatan.

Lihat Konseling Genetik untuk masalah yang berkaitan dengan pengujian beresiko kerabat untuk konseling genetik tujuan.

Kehamilan Manajemen

Karena wanita dengan timbulnya gejala berat selama kehamilan atau pada periode postpartum telah dilaporkan, perhatian seksama harus dibayarkan untuk diet dan pengobatan selama periode ini.

Terapi Di bawah Investigasi

Terapi gen telah disarankan; keberhasilan belum tercapai sampai saat ini.

Cari ClinicalTrials.gov untuk mengakses informasi pada studi klinis untuk berbagai macam penyakit dan kondisi.

Registry

Informasi kontak untuk pendaftar pasien sukarela disediakan oleh staf GeneReviews.

Siklus urea Gangguan Konsorsium Registry Telepon: 815-333-4014 Email: jseminar@cnmc.org rarediseasesnetwork.epi.usf.edu

Lain

Ketoacids asam amino esensial adalah bentuk awal dari limbah nitrogen peningkatan pembuangan pembantu, sekarang digantikan oleh agen-agen yang dijelaskan dalam Pengobatan manifestasi .

Klinik genetika, dikelola oleh profesional genetika, memberikan informasi bagi individu dan keluarga mengenai proses alami, pengobatan, modus warisan, dan risiko genetik untuk anggota keluarga lainnya serta informasi tentang tersedia berorientasi konsumen sumber daya. Lihat Direktori GeneTests Klinik .

Lihat Sumber Daya Konsumen untuk penyakit tertentu dan / atau organisasi payung dukungan untuk gangguan ini. Organisasi-organisasi ini telah ditetapkan untuk individu dan keluarga untuk memberikan informasi, dukungan, dan kontak dengan individu lain yang terkena dampak.

Konseling Genetik Pergi ke:

Konseling genetik adalah proses menyediakan individu dan keluarga dengan informasi tentang warisan, alam, dan implikasi dari kelainan genetik untuk membantu mereka membuat keputusan medis dan pribadi informasi. Bagian berikut dengan penilaian risiko genetik dan penggunaan sejarah keluarga dan tes genetik untuk memperjelas statusnya genetik untuk anggota keluarga. Bagian ini tidak dimaksudkan untuk mengatasi semua masalah pribadi, budaya, atau etika bahwa individu mungkin menghadapi atau untuk menggantikan konsultasi dengan profesional genetika. Untuk mencari genetika atau klinik diagnosis pralahir, lihat Direktori GeneTests Klinik .

Cara Warisan

Citrullinemia tipe I (CTNL1) diwariskan dalam resesif autosomal cara.

Risiko untuk Anggota Keluarga

Orang tua dari proband

Orang tua dari seorang yang terkena anak adalah heterozigot obligat dan karena itu membawa satu mutan alel .

Heterozigot (pembawa) tidak menunjukkan gejala.

Saudara kandung dari proband

Pada saat pembuahan, setiap sib dari yang terkena individu memiliki kesempatan 25% untuk mengalami dampak, kesempatan 50% menjadi seorang asimtomatik operator , dan kesempatan 25% menjadi terpengaruh dan tidak carrier.

Sekali beresiko sib dikenal terpengaruh , risiko / nya menjadi pembawa adalah 2/3. Heterozigot (operator) tidak memiliki gejala siklus urea cacat fenotipe . Satu kasus

heterozigot yang mengembangkan sirosis telah dilaporkan [ Güçer et al 2004 ]. Saudara kandung harus dievaluasi segera setelah lahir dan ditempatkan pada diet protein

dibatasi sampai evaluasi diagnostik selesai (lihat Manajemen ).

Keturunan dari proband . Keturunan dari seorang individu dengan jenis citrullinemia saya adalah heterozigot obligat (pembawa) untuk mutasi penyebab penyakit dalam ASS1.

Anggota keluarga lain dari proband . Setiap sib orang tua proband adalah pada risiko 50% menjadi pembawa .

Deteksi pembawa

Pengujian pembawa dimungkinkan dengan metode uji molekuler genetik jika kedua penyebab penyakit mutasi telah diidentifikasi dalam keluarga.

Pengujian pembawa tidak tersedia dengan metode biokimia.

Issue Terkait Konseling Genetik

Lihat Manajemen, Pengujian Kerabat at Risk untuk informasi tentang pengujian beresiko kerabat untuk tujuan diagnosis dini dan pengobatan.

Keluarga Berencana

Waktu yang optimal untuk penentuan risiko genetik, klarifikasi pembawa status, dan diskusi tentang ketersediaan tes kehamilan adalah sebelum hamil.

Sangat tepat untuk menawarkan konseling genetik (termasuk diskusi tentang potensi risiko keturunan dan pilihan reproduksi) untuk orang dewasa muda yang terpengaruh , adalah pembawa, atau berisiko menjadi operator.

DNA perbankan adalah penyimpanan DNA (biasanya diambil dari sel darah putih) untuk penggunaan di masa depan. Karena ada kemungkinan bahwa pengujian metodologi dan pemahaman kita tentang gen, mutasi, dan penyakit akan meningkatkan di masa depan, pertimbangan harus diberikan pada DNA perbankan terpengaruh individu. Melihat untuk daftar laboratorium yang menawarkan perbankan DNA.

Prenatal Testing

Diagnosis prenatal untuk kehamilan berisiko 25% adalah mungkin. Metode diagnosis pralahir :

Aktivitas enzim sintase Argininosuccinate diukur dalam jaringan janin berbudaya diperoleh chorionic villus sampling (CVS) pada 'usia kehamilan atau amniosit berbudaya diperoleh dengan amniosentesis biasanya dilakukan pada sekitar 15 sampai 18 minggu' kira-kira sepuluh sampai 12 minggu kehamilan.

Catatan: (1) Peningkatan akurasi diagnostik menggunakan rasio citrulline untuk ornithine dan konsentrasi arginin dalam air ketuban telah dilaporkan [ Chadefaux-Vekemans et al, 2002 ]. (2) Usia kehamilan dinyatakan sebagai minggu menstruasi dihitung baik dari hari pertama periode menstruasi terakhir normal atau dengan pengukuran USG.

Molecular genetic testing is possible for families in which both mutations have been identified in the family [ Hong et al 2000 , Hayakawa et al 2003 ].

Note: In certain instances, linkage analysis may be considered to improve prenatal testing accuracy if neither or only one mutation has been identified in an affected family member. Linkage harus didirikan di keluarga sebelum tes kehamilan dapat dilakukan.

Preimplantation genetic diagnosis (PGD) may be available for families in which the disease-causing mutations have been identified. For laboratories offering PGD, see .

Catatan: Ini adalah kebijakan GeneReviews untuk menyertakan menggunakan klinis pengujian tersedia dari laboratorium terdaftar di Direktori Laboratorium GeneTests; inklusi tidak selalu mencerminkan dukungan atas penggunaan tersebut oleh penulis (s), editor (s), atau reviewer (s ).

Molecular Genetics Pergi ke:

Information in the Molecular Genetics and OMIM tables may differ from that elsewhere in the GeneReview: tables may contain more recent information. — ED.

Table A. Citrullinemia Type I: Genes and Databases

Gene Simbol Chromosomal Locus Protein Nama Locus Specific HGMD

ASS1 9q34 .1 Argininosuccinate synthase ASS1 @ LOVD ASS1

Data disusun dari referensi standar berikut: gen simbol dari HGNC ; lokus kromosom, nama lokus, daerah kritis, kelompok komplementasi dari OMIM , protein nama dari UniProt . Untuk penjelasan dari database (Locus Spesifik, HGMD) yang link yang disediakan, klik di sini .

Tabel B. OMIM Entries for Citrullinemia Tipe I ( Lihat Semua dalam OMIM )

215700 CITRULLINEMIA, CLASSIC

603470 ARGININOSUCCINATE sintetase 1; ASS1

. Varian alel normal ASS1 terdiri dari 16 ekson; transkrip primer adalah 1239 pb. Transkripsi dimulai pada ujung 5 'dari ekson 3. Dalam keadaan homozigot, mutasi p.Trp179Arg, c.1168G> A, dan p.Gly362Val berhubungan dengan gejala klinis ringan atau tidak ada, seperti heterozigositas untuk c [323G> T]. + [970 +5 G> A] [ Häberle et al, 2002 ]. Setidaknya 14 ASS1 pseudogen diketahui.

. Varian alel patologis Lihat Tabel 2 . Engel et al [2009] didefinisikan 87 ASS1 mutasi dari semua etnis yang tersedia; 27 yang belum terdeskripsikan. Mereka ditemukan terjadi di ekson paling dan urutan intervensi yang mengarah ke beberapa mRNA yang abnormal splicing . Tujuh mutasi berkaitan dengan penyakit yang parah, tiga dari mereka (p.Arg304Trp, c.421-2A> G, dan p.Gly390Arg) account untuk sebagian besar jenis citrullinemia saya [ Gao et al 2003 ]. Lihat Sebuah Tabel .

Tabel 2. Terpilih ASS1 Varian alelik

DNA Nukleotida Perubahan

(Alias 1) Protein Asam Amino Perubahan Referensi Urutan

c.257G> A p.Arg86His 2

NM_000050 .4 NP_000041 .2

c.323G> T 3 p.Arg108Leu 3

c.421-2A> G (IVS6-2A> G)

-

c.535T> C 3 p.Trp179Arg 2, 3

c.794G> A p.Arg265His 2

c.910C> T p.Arg304Trp

c.970 +5 G> A 3 (IVS13 +5 G> A)

-

c.1085G> T 3 p.Gly362Val 2, 3

c.1168G> A 3 p.Gly390Arg

Lihat Referensi Cepat untuk penjelasan tata nama GeneReviews mengikuti konvensi penamaan standar Society Variasi Genom Manusia. ( www Hgvs.org. ).

1. Varian sebutan yang tidak sesuai dengan konvensi penamaan saat ini

2. Terkait dengan akhir-onset jenis citrullinemia saya, lihat Genotipe-Fenotip Korelasi .

3. Varian yang terkait tanpa gejala klinis klinis atau ringan, lihat Tabel A .

Normal gen produk . Produk translasi, sintase argininosuccinate, adalah homotetramer dari 186 kd. Ini mengkatalisis reaksi penting dalam biosintesis urea, menyebabkan kondensasi citrulline dan aspartat asam argininosuccinic di sitosol, dan membutuhkan 1 mol ATP.

Abnormal gen produk . Enzim sintase argininosuccinate tidak aktif atau tidak ada. ASS mutan dengan yang abnormal K M (Michaelis konstan) atau sangat rendah protein ASS dideteksi dengan ELISA menggunakan anti-ASS antibodi (PIDANA rendah: cross-bahan bereaksi imunologi) telah ditemukan.

Sumber Daya Pergi ke:

Lihat Sumber Daya Konsumen untuk penyakit tertentu dan / atau organisasi payung dukungan untuk gangguan ini. Organisasi-organisasi ini telah ditetapkan untuk individu dan keluarga untuk memberikan informasi, dukungan, dan kontak dengan individu lain yang terkena dampak. GeneTests memberikan informasi tentang organisasi yang dipilih dan sumber daya untuk kepentingan pembaca; GeneTests tidak bertanggung jawab atas informasi yang diberikan oleh organisasi lain - ED..

Referensi Pergi ke:

Medis Genetik Searches: Sebuah pencarian PubMed khusus dirancang bagi dokter yang terletak pada halaman Klinis PubMed Pertanyaan

Dikutip Sastra

1. Albayram S, Murphy KJ, Gailloud P, Moghekar A, Brunberg JA. . Temuan CT dalam bentuk infantil dari citrullinemia AJNR Am J Neuroradiol 2002; 23 :334-6 [.. ]

2. Ando T, Fuchinoue S, Shiraga H, Ito K, Shimoe T, Wada N, Kobayashi K, Saeki T, S. Teraoka Hidup-Terkait Transplantasi Hati untuk Citrullinemia: Fitur yang berbeda dan Masalah Klinis antara Jenis Klasik (CTLN1) dan Dewasa-Onset Jenis (CTLN2) Citrullinemia Journal Jepang Transplantasi 2003;.. :143-38 7.

3. Bachmann Hasil C dan kelangsungan hidup 88 pasien dengan gangguan siklus urea:... Evaluasi retrospektif Eur J Pediatr 2003a; 162 :410-6 [ ]

4. Bachmann C. Tujuan jangka panjang pasien dengan gangguan siklus urea dan pertanyaan skrining neonatal Eur J Pediatr 2003b; 162 Suppl 1:.. S29-33 [. ]

5. Brusilow SW, Horwich AL. Urea siklus enzim. In: Valle D, Beaudet AL, Vogelstein B, Kinzler KW, Antonarakis SE, Ballabio A, eds Metabolik Online dan Basis Molekuler Penyakit Warisan (OMMBID) Tersedia di.. www.ommbid.com . 2006. Diakses 6-10-11.

6. Chadefaux-Vekemans B, Rabier D, Chabli A, Blanc A, Aupetit J, Bardet J, Kamoun P. Meningkatkan diagnosis pralahir citrullinemia menggunakan citrulline / ornithine + rasio arginin dalam cairan ketuban Prenat Diagn 2002;.. :456 22-8 [. ]

7. Choi JH, Kim H, Yoo HW. . Dua kasus citrullinaemia menyajikan dengan stroke J Mewarisi Metab Dis 2006; 29 :182-3 [.. ]

8. Engel K, Hohne W, J. Häberle Mutasi dan polimorfisme dalam sintetase argininosuccinate manusia (ASS1) gen Hum Mutat 2009; 30 :300-7 [... ]

9. .. Faghfoury H, Baruteau J, de Baulny HO, Häberle J, Schulze A. gagal hati fulminan Transient sebagai presentasi awal dalam citrullinemia tipe I. Mol Genet Metab 2011; 102 :413-7 [ ]

10. Gao HZ, Kobayashi K, Tabata A, Tsuge H, Iijima M, Yasuda T, Kalkanoglu HS, Dursun A, Tokatli A, Coskun T, Trefz FK, Skladal D, Mandel H, Seidel J, Kodama S, Shirane S, T Ichida , Makino S, M Yoshino, Kang JH, Mizuguchi M, Barshop BA, Fuchinoue S, Seneca S, Zeesman S, Knerr I, Rodes M, Wasant P, Yoshida saya, De Meirleir L, M Abdul Jalil, Begum L, M Horiuchi , Katunuma N, Nakagawa S, T. Saheki Identifikasi dari 16 novel mutasi pada gen sintetase argininosuccinate dan genotipe-fenotip korelasi di 38 pasien citrullinemia klasik Mutat Hum 2003; 22 :24-34 [... ]

11. .. Güçer S, Asan E, Atilla P, Tokatli A, Cağlar sirosis M. awal pada pasien dengan tipe I citrullinaemia (CTLN1) J Mewarisi Metab Dis 2004; 27 :541-2 [. ]

12. Häberle J, Pauli S, M Linnebank, Kleijer WJ, Bakker HD, Wanders RJ, Harms E, Koch HG. . Struktur gen sintetase manusia argininosuccinate dan sistem yang diperbaiki untuk diagnostik molekuler pada pasien dengan citrullinemia klasik dan ringan Hum Genet 2002; 110 :327-33 [.. ]

13. Häberle J, Pauli S, Schmidt E, Schulze-Eilfing B, C Berning, Koch HG. Citrullinemia ringan di Kaukasia adalah varian alel kekurangan sintetase argininosuccinate (citrullinemia tipe 1) Mol Genet Metab 2003; 80 :302-6 [... ]

14. Häberle J, Vilaseca MA, Meli C, Rigoldi M, Jara F, Vecchio I, Capra C, Parini R. manifestasi Pertama tipe citrullinemia I sebagai diagnosis diferensial untuk psikosis postpartum pada periode nifas Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2010..; 149 :228-9 [. ]

15. Häberle J. Meli C. Parini R. Rigoldi M. Vilaseca M (2009) manifestasi pertama parah citrullinemia tipe I pada periode postpartum. Genetika Molekuler dan Metabolisme 98:1-2 (142).

16. Hayakawa M, Kato Y, Takahashi R, Tauchi N. Kasus citrullinemia didiagnosis dengan analisis DNA: termasuk diagnosis genetik sebelum kelahiran karena amniosit kehamilan berikutnya Pediatr Int 2003; 45 :196-8... [ ]

17. Hong KM, Paik MK, Yoo OJ, Hahn SH. Diagnosis prenatal pertama sukses di keluarga Korea dengan citrullinemia Sel Mol 2000; 10 :692-4 [... ]

18. Ito T, Sumi S, Kidouchi K, Ban K, Ueta A, Hashimoto T, Togari H, Wada Y. tes tantangan Allopurinol dilakukan sebelum dan sesudah hidup yang berhubungan dengan transplantasi hati donor di citrullinaemia J Mewarisi Metab Dis 2003; 26:.. 87 -8 [. ]

19. Kasper DC, Ratschmann R, Metz TF, Mechtler TP, Möslinger D, Konstantopoulou V, Item CB, Pollak A, Herkner KR. Para Austria nasional program skrining baru lahir - pengalaman delapan tahun dengan spektrometri massa. ... tujuan masa lalu, sekarang, dan masa depan Wien Klin Wochenschr 2010; 122 :607-13 [ ]

20. Laróvere LE, Angaroni CJ, Antonozzi SL, Bezard MB, Shimohama M, de Kremer RD. Citrullinemia tipe I, varian klasik. Identifikasi ASS-p ~ G390R (c.1168G> A) mutasi pada keluarga area geografis yang terbatas dari Argentina:... Sekelompok penduduk mungkin Clin Biochem 2009; 42 :1166-8 [ ]

21. Lo SH, Wong KS, Mo KL. . Pengobatan dengan hemodialisis dalam kasus onset dewasa (tipe II) citrullinaemia pada pasien Cina dengan TB paru Transplantasi Dial Nephrol 2003; 18 :2182-4 [.. ]

22. Marsden D. Expanded skrining bayi yang baru lahir oleh tandem spektrometri massa: Massachusetts dan New pengalaman Inggris Asia Tenggara J Trop Med Kesehatan Masyarakat 2003; 34 Suppl 3:111-4 [... ]

23. Niu DM, Chien YH, Chiang CC, Ho HC, Hwu WL, Kao SM, Chiang SH, Kao CH, Liu TT, Chiang H, Hsiao KJ. . Survei nasional skrining baru lahir diperpanjang oleh tandem spektrometri massa di Taiwan J Mewarisi Metab Dis 2010; 33 Suppl 2:.. S295-305 [ ]

24. Potter MA, Zeesman S, Brennan B, Kobayashi K, Gao HZ, Tabata A, Saheki T, Whelan DT. . Kehamilan pada wanita sehat dengan citrullinemia tidak diobati Am J Med Genet A. 2004; 129A :77-82 [. ]

25. Ruitenbeek W, Kobayashi K, Iijima M, Smeitink JA, Engelke UF, De Abreu RA, Kwast HT, Saheki T, Boelen CA, De Jong JG, Wevers RA. Sedang citrullinaemia tanpa hyperammonaemia pada anak dengan sintetase argininosuccinate bermutasi dan kekurangan Ann Clin Biochem 2003; 40 :102-7 [... ]

26. Saheki T, Kobayashi K. mitokondria aspartat glutamat pembawa (Citrin) kekurangan sebagai penyebab onset dewasa tipe II citrullinemia (CTLN2) dan hepatitis neonatal idiopatik (NICCD) J Hum Genet 2002; 47 :333-41 [... ]

27. Salek J, J Byrne, Kotak T, Longo N, Sussman N. gagal hati berulang dalam wanita 25 tahun Hati Transpl 2010; 16 :1049-53 [... ]

28. Whitington PF, Alonso EM, Boyle JT, Molleston JP, Rosenthal P, Emond JC, Millis JM. Transplantasi hati untuk pengobatan gangguan siklus urea J Mewarisi Metab Dis 1998; 21 Suppl 1:112-8 [... ]

29. Yazaki M, Hashikura Y, Y Takei, Ikegami T, Miyagawa S, Yamamoto K, Tokuda T, Kobayashi K, Saheki T, S. Ikeda Kelayakan transplantasi hati orthotopic tambahan parsial dari donor hidup untuk pasien dengan onset dewasa citrullinemia tipe II. Hati Transpl 2004; 10 :550-4 [.. ]

30. Yoon SDM, Lee KR, Kim H, Kang S, Y Ha, Lee DH. Tandem analisis spektrometri massa untuk gangguan di amino, metabolisme asam organik dan lemak: dua tahun pengalaman di Korea Selatan Asia Tenggara J Trop Med Kesehatan Masyarakat 2003; 34 Suppl 3:115-20 [... ]

Bab Catatan Pergi ke:

Sejarah revisi

11 Agustus 2011 (saya) update Komprehensif diposting hidup 2 Juni 2009 (saya) update Komprehensif diposting hidup 22 April 2008 (cd) Revisi: penghapusan / duplikasi analisis yang tersedia secara klinis 22 Desember 2006 (saya) update Komprehensif diposting hidup situs Web 7 Juli 2004 (saya) Tinjauan diposting hidup situs Web 9 Februari 2004 (jt) pengiriman Asli

itrullinemia, juga disebut citrullinuria, adalah autosomal resesif gangguan siklus urea yang menyebabkan amonia dan zat beracun lainnya menumpuk di darah . [1]

Dua bentuk citrullinemia telah diuraikan, baik tanda-tanda yang berbeda memiliki dan gejala, dan disebabkan oleh mutasi pada gen yang berbeda. Citrullinemia milik kelas penyakit genetik yang disebut urea siklus gangguan. Siklus urea adalah urutan reaksi kimia yang terjadi dalam

hati . Reaksi-reaksi memproses kelebihan nitrogen , yang dihasilkan ketika protein digunakan oleh tubuh, untuk membuat senyawa yang disebut urea yang diekskresikan oleh ginjal .

Isi [hide]

1 Jenis o 1,1 Tipe I o 1,2 Tipe II

2 Lihat juga 3 Referensi 4 Pranala luar

[ sunting ] Jenis

[ sunting ] Tipe I

Tipe I citrullinemia ( 'Warisan Mendel di Man' Online (OMIM) 215700 , juga dikenal sebagai citrullinemia klasik) biasanya menjadi jelas dalam beberapa hari pertama kehidupan. Bayi yang terkena biasanya tampak normal saat lahir, tetapi sebagai amonia menumpuk dalam tubuh mereka mengembangkan kekurangan energi ( kelesuan ), makan buruk, muntah , kejang , dan kehilangan kesadaran. Masalah-masalah medis dapat mengancam jiwa dalam banyak kasus. Suatu bentuk ringan dari tipe I citrullinemia kurang umum pada masa kanak-kanak atau dewasa. Beberapa orang dengan mutasi gen yang menyebabkan tipe I citrullinemia tanda-tanda pernah pengalaman dan gejala gangguan tersebut.

Tipe I citrullinemia adalah bentuk paling umum dari gangguan, yang mempengaruhi sekitar 1 dari 57.000 kelahiran di seluruh dunia. Mutasi di ASS gen jenis karena aku citrullinemia. Para enzim yang dibuat oleh gen ini, argininosuccinate sintetase ( EC 6.3.4.5 ), bertanggung jawab untuk satu langkah dari siklus urea. Mutasi pada gen ASS mengurangi aktivitas enzim, yang mengganggu siklus urea dan mencegah tubuh dari pengolahan nitrogen secara efektif. Kelebihan nitrogen dalam bentuk amonia, dan produk sampingan lain dari siklus urea menumpuk dalam aliran darah, menyebabkan ciri karakteristik dari tipe I citrullinemia.

[ sunting ] Tipe II

Tanda-tanda dan gejala tipe II citrullinemia ( 'Warisan Mendel di Man' Online (OMIM) 605.814 dan 'Pewarisan Mendel di Man' Online (OMIM) 603.471 ) biasanya muncul selama masa dewasa dan terutama mempengaruhi sistem saraf . Karakteristik fitur termasuk kebingungan, perilaku yang tidak normal (seperti agresi, iritabilitas, dan hiperaktif), kejang, dan koma. Tanda-tanda dan gejala dapat mengancam jiwa, dan diketahui dipicu oleh obat tertentu, infeksi, dan alkohol pada orang dengan asupan citrullinemia tipe II.

Jenis citrullinemia II juga dapat berkembang pada orang yang memiliki hati kelainan yang disebut kolestasis neonatal pada masa bayi. Kondisi ini menghambat aliran empedu dan mencegah tubuh dari pengolahan nutrisi tertentu dengan benar. Dalam banyak kasus, tanda-tanda dan gejala menyelesaikan dalam waktu satu tahun. Tahun atau bahkan puluhan tahun kemudian, beberapa orang mengembangkan fitur karakteristik citrullinemia tipe dewasa II.

Tipe II citrullinemia terutama ditemukan di Jepang populasi, di mana itu terjadi dalam 1 diperkirakan 100.000 sampai 230.000 orang. Tipe II juga telah dilaporkan pada orang dari Asia Timur dan Timur Tengah populasi. Mutasi pada gen SLC25A13 bertanggung jawab untuk citrullinemia tipe II. Gen ini membuat protein yang disebut Citrin , yang biasanya angkutan molekul tertentu masuk dan keluar dari mitokondria . Molekul-molekul ini penting untuk siklus urea dan juga terlibat dalam membuat protein dan nukleotida . Mutasi pada mutasi SLC25A13 biasanya mencegah produksi dari setiap Citrin fungsional, yang menghambat siklus urea dan mengganggu produksi protein dan nukleotida. Penumpukan yang dihasilkan amonia dan zat beracun lainnya mengarah ke tanda-tanda dan gejala citrullinemia tipe II. Para peneliti telah menentukan bahwa banyak bayi dengan kolestasis intrahepatik neonatal memiliki mutasi yang sama pada gen SLC25A13 sebagai orang dewasa dengan citrullinemia tipe II.