porfirias - acm · 2018-06-10 · porfirias •"porfiria", derivada do grego...
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PORFIRIAS PROF ELISA PIAZZA
PORFIRIAS • "porfiria", derivada do grego "púrpura“
• Schultz, em 1874
• Dr. B.J. Stokvis no ano de 1889 primeira descrição
• 1930, o químico alemão Hans Fischer recebeu o prêmio Nobel de Química
• 1937, o médico sueco Jan Gösta Waldenström publicou seus achados sobre a porfiria aguda intermitente de modo tão completo que a doença tornou-se conhecida até pouco tempo como "porfiria sueca" ou "porfiria de Waldenström"
PORFIRIAS • As porfirias são, possivelmente, o grupo de doenças mais difícil de se
compreender em toda a medicina.
• São doenças relativamente raras ligadas a uma única sequência fisiológica, a produção do heme, com manifestações muito variadas e de difícil diagnóstico.
• Porfiria é aquela doença que você investiga quando está desesperado para encontrar um diagnóstico.
PORFIRIAS
É componente importante de diversas proteínas com função
HEME
O heme é um composto formado por uma molécula de ferro circundado por um anel orgânico
transporte (hemoglobina, mioglobina), catálise (citocromo c ), transporte ativo de membranas (citocromos) transferência de elétrons (citocromo c).
PORFIRIAS
PORFIRIAS
PORFIRIAS
PORFIRIAS
PORFIRIAS •CLASSIFICAÇÃO- hepática (fígado) ou eritropoiética
(hemácias) ou agudas e crônicas
•Porfirias hepáticas – cuja acumulo/síntese- ocorre no fígado
•Porfiria ALAD (doss porphyria): deficiência de ácido delta-aminolevulínico (ALA) dehidratase + RARA
•Porfiria aguda intermitente (PAI): deficiência de hidroximetilbilano (HMB) sintase + COMUM
PORFIRIAS •Coproporfiria hereditária (CPH): deficiência de
coproporfirinogênio (COPRO) III oxidase •Porfiria variegata (PV): deficiência de
protoporfirinogênio (PROTO) oxidase •Porfiria cutânea tarda (PCT): deficiência de
uroporfirinogênio (URO) III decarboxilase
PORFIRIAS • Porfirias eritropoiéticas- cujo acumulo acontece nas
hemacias
• Anemia sideroblástica ligada ao X: deficiência de delta-aminolevulinato (ALA) sintase
• Porfiria eritropoiética congênita: deficiência de uroporfirinogênio (URO) III sintase
• Porfiria eritropoiética: deficiência de ferroquelatase
PORFIRIAS • Pode causar sintomas diversos
• lesões na pele, dor abdominal e distúrbios mentais, que muitas vezes são erroneamente interpretados como psiquiátricos.
• Seus portadores costumam sofrer seus sintomas por anos até o diagnóstico, que provavelmente só é realizado em uma minoria.
PORFIRIAS •PORFIRIA ALAD (DOSS PORPHYRIA)
•É um tipo muito raro de porfiria, menos de 10 casos foram descritos até o momento no mundo todo.
• Provoca sintomas semelhantes aos da porfiria aguda intermitente - diferenciação da PAI só é realizada com testes genéticos específicos.
PORFIRIAS • PORFIRIA AGUDA INTERMITENTE (PAI)
• devido a deficiência na enzima hidroximetilbilano (HMB) sintase, também denominada porfobilinogênio deaminase (PBDG)-inicialmente chamada de uroporfirinogênio I –sintase.
• Ocorre em 1 a 2 pessoas a cada 100.000, Inglaterra, Irlanda e Suécia (onde chega a 1:10.000). Em portadores de doenças psiquiátricas a incidência chega a 1:500.
• A PAI é a principal porfiria que causa sintomas agudos, geralmente severos e com risco de vida, mas de curta duração.
PORFIRIAS •Sintomas
•Tipicamente, as crises de PAI ocorrem após a puberdade e são mais freqüentes em mulheres do que em homens.
•80% são assintomáticos e parte dos restantes sofrem apenas sintomas leves ocasionais.
PORFIRIAS
•São necessários fatores DESENCADEANTES,
•Drogas, álcool, jejum e alguns alimentos
•Medicamentos (site Drugs Database Porphyria)
•Anticoncepcionais
•Antibioticos
•Sedativos ( barbitúricos)
PORFIRIAS
PORFIRIAS • As porfirias hepáticas com manifestações agudas- dor abdominal e no
• Sistema nervoso central
• Vômitos
• Convulsões
• Alucinações
• Depressão
• Paranoia
• Ansiedade
• Porfirias cutâneas- Variegata e Coproporfiria hereditária
PORFIRIAS • Se houver acometimento do sistema nervoso autônomo, podem ocorrer
também:
• Obstipação (intestino preso);
• Distúrbio da pressão arterial;
• Taquicardia (coração acelerado);
• Arritmias cardíacas (batimento irregular).
• Em casos mais graves, pode ocorrer: CONVULSÕES
• Distúrbio eletrolítico com hiponatremia (SIADH);
• Paralisia do bulbo cerebral com parada respiratória;
• Distúrbio psicológico levando a tentativa de suicídio.
PORFIRIAS • Diagnóstico
• dosagem urinária, nas crises ( 95% +)
• ácido delta-aminolevulínico (ALA) >7mg
• deporfobilinogênio (PBG) >2 mg em 24 horas.
• Nas crises de PAI, a quantidade excretada de ambos pode ser várias vezes esse valor. Mesmo fora das crises, no entanto, o valor de ambos pode estar elevado.
• 5% Pode estar normal geralmente subtipo II (PAI 3 subtipos)
PORFIRIAS • O diagnóstico diferencial da PAI
• Doenças neuropsiquiátricas e causas de dores abdominais em crises
• Doenças que causam elevação do ácido delta-aminovevulínico. intoxicação por chumbo (saturnismo), que inibe as enzimas (ALA) dehidratase, coproporfirinogênio (COPRO) III oxidase e ferroquelatase
• Outra doença - tirosinemia hereditária.
PORFIRIAS • Tratamento
• Glicose - uma dieta rica em carboidratos é geralmente recomendada para reduzir e evitar sintomas leves (observou-se que
• Pacientes pouco sintomáticos que desenvolveram diabetes apresentaram melhora completa dos sintomas).
• Em casos de crises moderadas (com dor, mas sem paralisias ou hiponatremia), indica-se a infusão de solução hipertônica de glicose (até de 50%, para obter um mínimo de 400 g de carboidrato por dia).
PORFIRIAS • Fatores desencadeantes - se drogas causaram a crise, cessar o uso da
substância é essencial (isso inclui a interrupção do uso de álcool e tabaco). Infecção é uma das causas mais comuns de ataques e requer tratamento vigoroso.
• Medidas de suporte - a hiponatremia, hiper ou hipotensão.
• Em casos graves, com paralisia bulbar, é necessário suporte ventilatório.
• Dor e controle dos sintomas
• Anticonvulsivantes
PORFIRIAS • Neuropatia crônica - dor crônica no sistema digestivo. opióides de longa
duração podem ser indicados. Alguns casos de dor crônica abordagem múltipla.
• Suporte neuropsiquiátrico - depressão - anti-depressivos.
• Hematina e arginato de heme são as drogas escolhidas para porfíria aguda, nos Estados Unidos e no Reino Unido - inibem a ação da enzima ALA sintase (a primeira da seqüência de produção do heme) por retroalimentação negativa, bloqueando a produção e acúmulo das porfirinas.
• Devem ser aplicadas bem no começo de um ataque, (2 a 4 mg/kg em 10 a 15 minutos EV, uma vez ao dia, por 4 dias), com eficácia dependendo do indivíduo e da demora para iniciar o tratamento.
PORFIRIAS
•Complicações crônicas-
•Hepatocarcinoma
•Cirrose
•Hemocromatose
PORFIRIAS
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OBRIGADA!