Principles of Good Laboratory Practice

(GLP)

ดุษฎี มั่นความดี

• ปญหาที่พบจากหองปฏิบัติการที่ไมไดมาตรฐาน• บุคลากรขาดการอบรมที่เหมาะสม• วิธีการที่ตกลงกันไมชัดเจน / ไมไดปฏิบัติตามวิธีที่ตกลงกัน• ไมยดึวิธีที่เปนมาตรฐานเดยีวกัน• ไมมีการจัดการที่ดสีาํหรับสัตวทดลอง

USFDA and USEPA

• ปญหาทีพ่บจากหองปฏิบัติการที่ไมไดมาตรฐาน• ทรัพยากรไมเพียงพอ• เครื่องมือไมไดรับการสอบเทียบ/ทวนสอบ• ขอมูล ,บนัทึกที่เกี่ยวของไมเพียงพอ• ขอมูลไมนาเชื่อถือ ทวนสอบไมได สอบกลับไมได• รายงานผลการทดสอบไมไดรับการตรวจสอบ ทวนสอบ

ใหเชื่อถือได

สิ่งที่ทําใหผลการทดสอบตัวอยางเดียวกันจากตางหองปฏิบัติการที่ใชวิธีเดียวกันจึงมีความแตกตางกัน

• การสุมตวัอยางไมเหมาะสม ไมเปนตัวแทนทีด่ี• ความเขาใจที่ไมชดัเจนในสารที่ตองการวิเคราะหและสารรบกวน• สถานภาพของสารที่ตองการวิเคราะหอยูในหลายลักษณะ• ผูทดสอบไมคํานึงถึง recovery ของการเตรียมตัวอยาง • ผูทดสอบไมคํานึงถึงสารรบกวน interferences• ผูทดสอบไมคํานึงถึงกระบวนการยอยสารตัวอยางที่อาจไมสมบูรณ• สารตัวอยางกับสารมาตรฐานที่ใชไมสอดคลองกัน

ผลการทดสอบที่เชื่อถือได ทําให :• Reliable : เพื่อพัฒนา สงเสริมคุณภาพ และ ความนาเชื่อถือของขอมูลที่ไดจากการทดสอบเพื่อใชสําหรับการตัดสินใจหรือกาํหนดเกณฑความปลอดภัยของสารเคมีและเคมีภัณฑ

• Recognized by scientists worldwide :เพื่อเปรียบเทียบ ขอมูล และ ยอมรับผลการทดสอบของตวัอยาง

• Resources : เพื่อเปนการประหยัดทรัพยากร คาใชจาย เวลา ในการทดสอบ

• Auditable : ตรวจสอบได• avoid the creation of technical barriers to trade

: หลกีเลี่ยงการกีดกนัทางการคา

•OECD

Organization forEconomicCooperation andDevelopment

30 industrialized countries

1. Australia 2. Austria 3. Belgium 4. Canada 5. Czech Republic 6. Denmark 7. Finland8. France 9. Germany 10. Greece

21. Poland 22. Portugal23. Slovak Republic 24. Spain 25. Sweden26. Switzerland 27. Turkey28. UK 29. USA30. Norway

11. Hungary 12. Iceland 13. Ireland 14. Italy 15. Japan 16. Korea17. Luxembourg 18. Mexico 19. Netherlands 20. New Zealand

• ในประเทศทางยุโรป ECC หรือ Commission of the European Community ไดรวบรวม และออกขอกําหนดสําหรับประเทศในแถบยุโรปใหใชมาตรฐานเดียวกนั นอกจากนั้นแลวยังมีการทาํแนวทาง (guideline) โดยรายละเอียดในเรื่อง การตรวจสอบเครื่องมือ การสอบเทียบ (calibration) การตรวจทั้งหลายและมีการตีพิมพโดย International Organization for Standardization หรือ ที่คุนเคยกันในชื่อ ISO

• องคการอนามัยโลกไดออกรางแนวทาง• Good Drug Quality Control laboratory Practices ซึ่งไดอางถึง

ISO 17025 EN 45001 และ OECD - GLP โดยรางฉบบันี้ไดแจกจายไปยังประเทศตาง ๆ เพื่อขอความเห็นจากผูปฏิบัติและทุกระดับที่เกี่ยวของ โดยในแนวทางนีจ้ะเนนถึงยาหรือผลิตภัณฑทางยา (pharmaceutical product) เทานั้น ไมไดครอบคลุมถึงสารเคมีอื่น ๆ

นิยามของ GLP ตาม OECD• ระบบบริหารงานคุณภาพขององคกรที่ศึกษาเกี่ยวกับ non-

clinical health and environmental safety โดยมกีระบวนการดังนี ้ • Planned : วางแผน• Performed : ปฏิบัติงาน• Monitored : การตรวจสอบ/เฝาระวัง• Recorded : บันทึกขอมูล• Archived : เอกสารสําคัญ• Reported : รายงาน

ความเปนมา19761976 USFDA/EPA publication of proposed GLPUSFDA/EPA publication of proposed GLP

1982 OECD publication of the Principles GLP

1983 US-EPA publication of final GLP

1997 OECD revised principles of GLP

OECD Council Acts on Mutual Acceptance of Data (MAD)

• 1981 OECD Council decision on MAD• 1989 Council decision /recommendation

on compliance with principles of GLP• 1997 Council decision concerning the adherence of non-

membered countries to the council avt related to MAD

วัตถุประสงคหลักของ OECD -GLP

• เพื่อพัฒนาหองปฏิบัติการดานพิษวทิยา (Toxicological labs)• เพื่อหลีกเลี่ยงความผิดพลาด• สรางความรวมมือในการยอมรับผลการทดสอบ/ขอมูลรวมกันระหวางประเทศคูสญัญา

Mutual Joint Visit (MJV)

Monitoring Authorities : หนวยรับรองInspector : ผูตรวจสอบ

Structure of the GLP regulation

• Organisation and personnel • Quality assurance programme• Facilities• Apparatus,material and reagents• Test system

Structure of the GLP regulation

• Test and reference items• Standard operating procedures• Performance of the study• Reporting of study results• Storage and retention of records and

materials

Scopeprinciples of GLP should apply to :

* non-clinical safety testing (human health and environment)

*test items in pharmaceuticals, pesticides, biocides, cosmetic products,food and feed additives

*test conducted in laboratory,field or greenhouse plants

-for purposes of licensing

Area of expertise

• Physico-chemical testing• Toxicity studies• Mutagenicity studies• Environmental toxicity studies on aquatic

and terrestrial organisms• Studies on behaviour in water,soil and air

bioaccumulation• Residue studies• Studies on natural ecosystems• Analytical and clinical chemistry testings• Other studies (to be specified)

GLP and ISO/IEC 17025• ISO/IEC 17025 covers many GLP

requirements• Not sufficiently covered by ISO/IEC17025

are:• Study plan• Study director• Recording/reporting of data• Management of archived data• Programme of independent quality assurance

นิยามTest facilityMulti-site studiesMaster scheduleStudy directorPrincipal investigatorStudy planAmendmentDeviation

ResponsibilitiesManagement :

- Ensure that the principles of GLP are complied with

Study director :He has the full responsibilities for the overall conduct of the study and for its final report. He should:- Approve study plan and any amendments

- Ensure availability of study plan to quality assurance unit and study personnel

- Ensure that study procedure are followed

ResponsibilitiesStudy director :

- Assess and document impact of any deviations on the integrity and quality of the study

- Indicate in the final report the extend to which the study complies with GLP

- Sign and date the final report

Principal investigator :- Ensure that the delegate phases of the study are conducted in accordance with GLP- Make of declaration of GLP conformity concerning these phases

Responsibilities• More information on responsibilities of

study director and principal investigator are given in consensus documents (number 8-13)

Study personnel : - Follow the instructions in study plan and standard operation procedures- Communicate any deviation to the study director- Record raw data promptly and accurately

• Master schedule :• Up-to-date information for on-

going studies• List of archived studies

Management Tools

Remarks

Management should understand and support the application of GLPA GLP test facility can be a (sub)division in a company QA unit is not a secretariat

Principle of Quality Assurance Programme• The test facility should have a document

quality assurance programme with designated personnel, responsible directly to management

• QA Programme in form of standard operating procedure(s)

• Management should ensure that the quality assurance responsibility is performed in accordance with the principles of GLP

QA Personnel

• QA Personnel should be familiar with the tests but not involved in the conduct of the study to be inspected

• QA should be involved during validation of computerized systems

• QA personnel can exercise other activity• QA function can be outsourced (consultant)

• In this case a free access to the test facility should be ensured

QA activities• Verification of study plan :

Verify that the study plan contains the information required by the principles of GLP

• Study inspections :Verify that all studies are conducted according to GLP

• Inspection of final report :Verify that methods, procedures and observations are correctly and completely reported

• Any inspection result is to be reported in writing to management and study director

QA reports

All activities should be documented• Inspection of test facility, on-going

studies and final reports result in a documented inspection report

• Study director or management have to propose corrective action to the deviations mentioned in the report

• QA check the application of corrective action

• QA reports are finally archived separately from the studies

QA reports

• For each GLP study the QA unit should prepare and sign a statement, to be included in the final report, which specifies:• Types and dates of inspections specific

to the study • Inspected phases of the study• Dates inspection results were reported

to management and study director• The statement would also serve to

confirm that the final report reflects the raw data

QA and multi-site studies

• In the case of multi-site of studies, the responsibility of QA unit at each site should be clearly defined

• The lead QA unit is responsible for the statement in the final report

Comments

QA unit should have enough authorityQA is responsible for a strict application of GLP principlesQA should know the GLP principles and consensus documents Ideally the QA unit is the long arm of the GLP inspectors

Principles of GLP

• Facilities• Apparatus, materials and reagents • Test and reference items• Archive

Facilities

• Suitable size, construction and location to minimize disturbance

• Adequate degree of separation of the different activities

• Storage rooms separated from animal rooms

Facilities for test and reference substances

• Separate room for receipt, storage and mixing of test item

• Adequate storage condition (temperature)

• Maintain record of temperature control, movement of test and reference substances

Archiving facilities

• Ensure a secure storage and retrieval of documents, test items and specimen• More than one room my be necessary

• Archive should protect content from untimely deterioration (fire ,water,…)

• Restricted access to authorized personnel • normally restricted to archivist and

management

Apparatus

• Suitably located and of appropriate design

• Periodically inspected, cleaned, maintained and calibrated• standard operating procedure• records to be maintained (log-book)

• Computerized systems should be validated • HPLC, GC systems: simple validation• LIMS (computer network): complex

validation

Chemicals, reagents

• Labelled to indicate identity, expiry date and specific storage condition• maintain documentation on chemicals• expiry date may be extended on the

basis of documented criteria

Test and reference items• Maintain records on characterisation,

date of receipt, expiry date, quantities received and used in studies

• Identification should be documentedidentity, batch number, purity, composition

• Stability under storage and test condition should be known

• Sample for analytical purpose of all batches should be archives (except short-time studies)

• Mechanism to verify identity of test item if supplied by a sponsor (i.e. visual identification: color, aspect)

To be retained in the archives

• Study plan, raw data and final report• Test item, specimen (organs, slides)• Records of all inspection by the QA unit• Records of personnel documentation• Validation documents for computerized

systems• Historical file of all SOPs• Environmental monitoring records

(humidity, temperature)

Comments

• In the case of “stable” chemical, give reasonable expiry date

• Require from sponsor enough information on test item (batch, expiry date)

• Cross-contamination (test substance found in reference animals) is a serious problem

• Ensure traceability for every process

Coverage

SOPs should, at least, be available for:• Test and reference items• Apparatus, computerized systems,

chemicals• Biological test system• Planning of studies, reporting• Archiving• Quality assurance procedures• Elaboration, handling and revision of

SOP

Handling of SOPs

• SOPs should be revised to stay actual• Old SOPs should be eliminate from

workplace• Study personnel should understand the

content of SOP• No correction on SOP at working place

Comments

• Elaboration of SOPs need a lot of resource for a new test facility

• SOP should contain enough details to follow up the activity

• SOP should not contain too much not relevant details, to avoid deviation with the praxis

• Electronic SOPs are possible but not very convenient

• Handling of SOP should be centralised• A periodic control of SOPs is recommended

Basis

A GLP study contains:• A study plan• Raw data• A final report

Study plan

• For each study a written plan should exist prior to the initiation of the study

• Be approved by dated signature of the study director

• Eventually be approved by management and sponsor

• Planned modification of the study in from of amendment

• Amendment to study plan have to be justified and approved by study director and maintained with the study plan

Guiding Principle

One study=

One study planOne study director

One final report

Organizational of a Test Facility

Quality assurance

Study personnel

Study director (s)

Management(1 person/team)

Archivist(IT support)

ดุษฎีดุษฎี มั่นความดีมั่นความดี โทรโทร.. 00 22012201 712571250 9814 20510 9814 2051

ee--mail : mail : dusadee@dss.go.thdusadee@dss.go.thFax. 0 2201 7126Fax. 0 2201 7126