PRRS之防治

蔡信雄 教授

國立屏東科技大學 獸醫學院

2016

中央畜產會105年5月底養豬頭數調查結果

1.毛豬在養總頭數：549.9萬頭(較104年減少1.0萬頭)

2.雲林縣144.5萬頭(26.3%)

3.屏東縣127.5萬頭(23.2%)

4.彰化縣77.3萬頭(14.1%)

5.台南市56.3萬頭(10.2%)

*疾病的診斷*

病歷問取

病理解剖

微生物分離與鑑定

臟器病變/抺片 分生檢測

初步診斷及處方

組織病理學檢查藥敏試驗

預後追蹤

確診及處方

病歷的問取

1.動物的種類、品種及年齡：

a.種豬場 b.肉豬場 c.一貫場 d.全進全出 e.批次飼養

2.飼養總數：

a.發生率(morbidity：發病總數/飼養總數)

b.死亡率(mortality：死亡總數/飼養總數)

c.致死率(fatality：死亡總數/發病總數)

3.病程：從發病至送檢的天數

4.症狀：問取時勿用專業的術語

5.治療：藥物名稱與廠牌、劑量、投予的途徑及天數

6.疫苗接種計畫：疫苗的種類及廠牌、投予的劑量及接種的方法；

疫苗的保存法

7.飼料：廠牌或自配料

病原感染後的免疫反應(以HC為例)

病理診斷的相關學科1.解剖學 2.生理學 3.組織學

4.病理學(總論及各論)：

a.每一疾病診斷的Key Points及類症鑑別

b.HE染色及特殊染色(Gram、PAS、鍍銀或抗酸染色)

5.臨床微生物學：病毒、細菌、黴菌、原蟲、寄生蟲

6.分生診斷學 + 血清抗體檢測：傳染性疾病最理想的診斷法

a.PCR及對照組(positive、negative及internal controls)

b.PCR產物：定序及比對

c.ISH(原位雜核反應)

7.中毒學(黴菌毒素、藥物配伍禁忌或過量投予)

8.藥理學(化學製療劑及消毒劑；特別是前者從胃腸道的吸收性)

9.免疫學及免疫診斷學(FA、ABC法、IHC)

10.獸醫師最缺乏的課程：飼養管理及飼料營養

病理診斷能力的建立

1.走出象牙塔，多與現場及畜主接觸與討論

2.多作病例解剖並輔以實驗室診斷，累積診斷經驗

3.多聽演講，吸取各專家的精華

4.多與同行討論，廣拓思路

5.多閱讀期刊雜誌，吸取新知

6.多作研究，充實本身的實力

7.作好病例追蹤，累積治療的經驗

8.對經濟動物而言，獸醫師應具有群體診斷與防治的觀念

目前困擾台灣養豬界的傳染性疾病

1日

哺乳期

4週前期

飼料適應期 6週

保 育 期

8週後期 前期

16週出售後期

肥 育 期

慢性豬瘟

PRDC

細菌性下痢大腸菌/梭菌 大腸菌＋梭菌

PRRSV/PCV-2潛伏感染

PED病毒性下痢

2014中國豬流行性疾病的分布圖

2015中國豬流行性病的分布圖

豬繁殖及呼吸綜合病徵(PRRS)概論(一)

1.病原：動脈炎病毒(Arterivirus)

a.基因型分為兩型：

*type 1(歐洲型；發生於歐洲)

*type 2(北美型；發生於美國及亞洲)

b.兩群的核苷酸相似度只有70%，以GP5的變異最大，相似度約

僅為50-55%

c.Type 1又分為二個亞型

*第一亞型遍及整個歐洲：又細分為12個不同的群(Clades)

*第二亞型發生於東歐：又分為9個分支

2.第一及第二基因型同時存在的地區：歐洲、北美、亞洲

1.藍耳病又稱豬繁殖與呼吸道綜合症，是一種以母豬繁殖障礙和

仔豬呼吸道症狀為特徵的疫病

2.標的細胞：

a.對巨噬細胞具親和性，尤以肺泡巨噬細胞(PAM；pulmonary

aveolar macrophage)及樹狀突細胞(DC；dendritic cells)；

此外，對肺臟血管內巨噬細胞(PIM)、淋巴結及脾臟巨噬細

胞、胎盤及臍帶血管內巨噬細胞亦具有親和性

b.睾丸生精小管的巨噬細胞

c.卵巢卵濾泡的巨噬細胞

正常肺臟巨噬細胞 死亡肺臟巨噬細胞

豬繁殖及呼吸綜合病徵(PRRS)概論(二)

藍耳病毒顆粒的結構圖

PRRSV感染後的早期免疫反應1.最早且最強的免疫反應係針對N蛋白及M蛋白而產生的，而對GP5-M的抗體反應是微弱且延遲的產生

2.對nsp2亦引起強烈的抗體反應，但nsp2為病毒的非結構蛋白，僅在細胞感染期間被發現

3.這些抗體均不是中和抗體，反而具有抗體依賴性增強作用(ADE；antibody dependent enhancement)

ELISA檢測

封套蛋白

PRRSV的感染機制

PRRSV感染後的非特異性免疫反應

PRRSV干擾巨噬細胞及樹狀突細胞正常分泌細胞因子(I型干擾素、 NF-κB、 IL-1等)

改變抗原傳遞因子的表達/減緩先天性及特異性免疫反應

延遲淋巴細胞的增殖/IFN-γ及中和抗體的產生/殺傷細胞的激活

通過FcγR(FcγRIIb)的介導

增加機體對PRRSV的易感性

PRRSV中和抗體延遲產生的原因-1

1.GP5為PRRSV最重要的中和抗體決定位，次要為GP3、GP4及M蛋

白

2.調節免疫相關細胞表面分子的表達和細胞因子刺激：PRRS病毒

感染單核/巨噬細胞，造成APC的功能失調，繼而干擾Th1和Th2

反應的正確發展；這可能導致適應性免疫細胞的延遲動員，並

因此而延緩中和抗體的產生；因而在PRRSV感染28天後，才引

起中和抗體的產生

3.B表位為PRRSV最主要的中和抗體決定位，位於GP5(胺基酸37-

44)；A表位為誘騙表位(decoy epitope )，亦位於GP5(胺基酸

27-31)；因A表位處於外在結構域(ectodomain)，故引起早期

且強力的非中和性抗體的免疫反應，因而減弱或抑制鄰近B表

位引起中和抗體的免疫反應

PRRSV中和抗體延遲產生的原因-2

1.在GP5上的B表位中和側翼的糖基化：

a.膜蛋白通常用糖鏈修飾，稱為聚醣，N-聚醣是可在PRRS病毒

中發現的聚醣種類

b.位在中和表位中或側翼的這些N-聚醣，不僅可以掩蔽這些表

位，並可作為干擾抗體的親和力和特異性的屏蔽

c.PRRSV在B表位的側翼含有大量甘露聚醣(mannose glycans)，

因而降低其對中和抗體的敏感度，並減弱B表位的免疫原性

c.這些糖基化的模式和數目，在PRRS病毒分離株之間亦有所不

同；在GP3中高達6個，在GP4中最多4個，在GP5中最多為4個

2.有趣的是，使用田間毒株和它們的去糖基化突變體的研究已經

證明，去糖基化突變體接種豬不僅較易產生中和抗體，而且中

和抗體的力價亦較高

PRRSV感染豬的免疫反應

O.J. Lopez, F.A. Osorio. Role of neutralizing antibodies in PRRSV protective immunity.

Vet. Immu. & Immunopathology 102 (2004): 155-163

PRRSV對免疫系統的調控與規避1.干擾素(IFN)：IFN-α具有顯著抑制PRRSV複製的作用a.PRRSV具有抑制IFN-α反應的能力，因為病毒雖然正在肺臟增殖，但卻測不到IFN-α或因其產生的量極低；藉由IFN-α分泌的減少，推測亦會影響Th1免疫反應的發展

b.非結構蛋白(Nsp1、Nsp2、Nsp11)為早期蛋白及結構蛋白(Nnucleocapsid protein)為晚期蛋白，在抑制胞核IFN的形成及胞質NF-κB徑路上，扮演重要的角色

2.細胞因子(cytokines):a.IL-10為一種具有強力免疫抑制作用的細胞因子b.在感染PRRSV的早期(12小時)，其核蛋白(N)即刺激單核細胞產生大量具有抗炎作用的IL-10，進而導致IFN-γ分泌細胞的減少

3.總之， PRRSV感染後，因抑制IFN-α的分泌及產生大量的IL-10，並造成大量巨噬細胞(PIM及PAM)的死亡，故不僅抑制先天性及後天性免疫力的產生，並且極易繼發細菌性的二次感染

PRRSV症狀

1.本病的主要流行方式為通過空氣和豬隻的轉移，健康豬與病豬

的接觸、排泄物與分泌物污染的飼料等是本病傳播的主要途徑

2.全齡感染，但以懷孕母豬和一個月齡以內的仔豬最易感染

3.母豬：

a.病初厭食

b.體溫升高(40℃以上)

c.耳朵及四肢末端的皮膚，呈藍紫色

4.懷孕後期：流產、早產、死胎(>70%)、木乃伊(少數)及弱仔豬

5.新生仔豬和斷乳前仔豬的死亡率高，起因於呼吸道感染

母豬飼養管理流程

懷 孕 期

60至70公斤

發身

發情

配種

7月齡

8月齡

30天

70天

114

天

選種

胚胎

前期 中期 後期

胎兒 胎兒

PRRS好發期

D102-22867