RANELATO DE ESTRONCIODRA. CARMEN TROYA de SOTOGINECÓLOGA OBSTETRAMSPOG, MCOPOS,FACOG,FASCCP, FIMS

CICLO DE REMODELADO ÓSEO

seno endosteal

monocito

Pre-osteoclasto

Osteocito

Osteoclasto

Macròfago

Pre-osteoblasto

Osteoblasto Cèlula de revestimiento

Osteoide

Hueso Nuevo

Hueso viejo

OSTEOBLASTO: JUGADOR ESTRELLA EN LA OSTEOPOROSIS

SON RESPONSABLES DE LA FORMACIÓN ÓSEA

CONTROLAN LA FORMACIÓN Y LA ACTIVIDAD DE LOS OSTEOCLASTOS

FACTOR NUCLEAR-KAPPA B( NF-kB)

Factor de transcripción nuclear identificado en 1986 capaz de unirse específicamente a secuencias de las cadena Kappa de las inmunoglobulinas

Controla la expresión de muchos otros genes involucrados en la respuesta inmune e inflamatoria

Previene la apoptosis o muerte celular

RANKL : EL LIGANDO(LIGANDO DEL RECEPTOR DEL ACTIVADOR DEL FACTOR NUCLEAR KAPPA-B)

-FACTOR EN LA MEMBRANA DE LAS CÉLULAS OSTEOBLÁSTICAS INMADURAS

-MIEMBRO DE LA FAMILIA DE LIGANDOS DEL FNT

-POLIPÉPTIDO DE 317 AA

-SU MAYOR PRODUCCIÓN EN EL HUESO Y EN LA MO Y TEJIDO LINFOIDE

-EL MRNA SE ENCUENTRA ADEMÁS EN CEREBRO , CORAZÓN, RIÑÓN, MÚSCULO ESQUELÉTICO, PIEL.

-PRODUCCIÓN MÁXIMA EN LAS CÉLULAS INDIFERENCIADAS DEL ESTROMA Y SE REDUCE A MEDIDA QUE MADURA EL FENOTIPO OSTEOBLÁSTICO

RANKL

ESTIMULA LA DIFERENCIACIÓN, SOBREVIDA Y FUSIÓN DE CÉLULAS PRECURSORAS DE LOS OSTEOCLÁSTOS

ACTIVA OSTEOCLASTOS MADUROS Y PROLONGA SU LAPSO DE VIDA POR INHIBICIÓN DE LA APOPTOSIS.

AUMENTA EL POOL DE OSTEOCLASTOS ACTIVOS CAPACES DE FORMAR LAGUNAS DE RESORCIÓN ÓSEA

AUMENTAR EL RANKL:

OSTEOPOROSIS SEVERA, SEVERA HIPERCALCEMIA

SE REQUIERE PARA LA ACTIVACIÓN Y DIFERENCIACIÓN OSTEOCLÁSTICA

SU EFECTO ESTÁ MEDIADO POR SU UNIÓN A UN RECEPTOR AL QUE ACTICAN: EL RANK

RANK : EL RECEPTOR(RECEPTOR DEL ACTIVADOR DEL FACTOR NUCLEAR KAPPA-B)

PROTEÍNA TRANSMEMBRANA DE 616 AA.

SU EXPRESIÓN ESTÁ DADA POR LOS OSTEOCLASTOS, CÉLULAS B Y T, CÉLULAS DENDRÍTICAS Y FIBROBLASTOS

SU ACTIVACIÓN INDUCE LA OSTEOCLASTOGÉNESIS

SU PRESENCIA ES ESENCIAL PARA LA DIFERENCIACIÓN Y ACTIVACIÓN OSTEOCLÁSTICA

OPG : OSTEOPROTEGERINA( FACTOR INHIBIDOR DE LA OSTEOCLASTOGÉNESIS)

PERTENECE A SUPERFAMILIA DE RECEPTORES DE FNT

GEN EN CROMOSOMA 8Q23-24

PROPÉPTIDO DE 401 AA, PR 380 AA

NO TIENE DOMINIO TRANSMEMBRANA

EN HUESO, ES PRODUCIDA PRINCIPALMENTE POR

CÉLULAS DE LA LÍNEA OSTEOBLÁSTICA,

CON MÁS PRODUCCIÓN EN CÉLULAS MÁS DIFERENCIADAS

AMGEN,INC,GROUP,USASNOW BRAND MILK

GROUP,JAPON

INHIBE LA MADURACIÓN DE LOS OSTEOCLASTOS Y SU ACTIVACIÓN, INDUCIENDO SU APOPTOSIS

SOBRE EXPRESIÓN DE OPG: OSTEOPETROSIS

INTERRELACIÓN OSTEOBLASTO-OSTEOCLASTO

PARA DIFERENCIARSE Y MADURAR LAS CÉLULAS DE EXTIRPE OSTEOCLÁSTICAS DEBEN TENER CONTACTO DIRECTO CON LOS OSTEOBLASTOS

ESTA INTERRELACIÓN SE LOGRA MEDIANTE LA UNIÓN DE UN RECEPTOR A SU LIGANDO, PRESENTES EN SUS RESPECTIVAS MEMBRANAS

SI HAY SUFICIENTE OPG EN EL MEDIO, SE UNIRÁ AL RANKL DE LOS OSTEOBLASTOS IMPIDIENDO SU INTERACCIÓN CON EL RANK DE LOS PRECURSORES OSTEOCLÁSTICOS

ESTA ACCIÓN FRENARÁ EL PROCESO DE FUNCIONALIZACIÓN OSTEOCLÁSTICA

CICLO DE REMODELADO ÓSEO seno endosteal

monocito

PRE-OSTEOCLASTO

(RANK)

OSTEOCITO(INICIA SEÑAL)

OSTEOCLASTO(RANK)

Macròfago

Pre-osteoblasto(RANK-L)

OSTEOBLASTO:(OPG) Cèlula de revestimiento

OSTEOIDE:Osteocito inicia señalHueso Nuevo

Hueso viejo

RANELATO DE ESTRONCIO

¿QUÉ ES EL RANELATO DE ESTRONCIO?

ES UNA SAL DIVALENTE DE ESTRONCIO: C11 H6 N2 O3 S SR2, UN COMPUESTO QUE CONTIENE 2 ÁTOMOS DE ESTRONCIO ESTABLE (NO RADIOACTIVOS) POR MOLÉCULA ORGÁNICA (ÁCIDO RANÉLICO)

Introducción a Ranelato de Estroncio

¿QUÉ ES EL ESTRONCIO ?

• UN OLIGOELEMENTO NATURAL - QUÍMICAMENTE SIMILAR AL CALCIO Y AL MAGNESIO

- PRESENTE EN TEJIDOS BLANDOS, SANGRE, DIENTES Y HUESO

Be

Mg

Ca

Sr

Ba

Ra

• PARTE ACTIVA DEL RANELATO DE ESTRONCIO

• 1910: 1ª REFERENCIA A LA ACTIVIDAD DEL SR SOBRE EL METABOLISMO ÓSEO

Introducción a Ranelato de Estroncio

¿QUÉ ES EL ÁCIDO RANÉLICO?• PARTE INACTIVA DE LA MOLÉCULA INCREMENTA LA BIODISPONIBILIDAD DEL SR • FUE ELEGIDO ENTRE 24 SALES DIFERENTES POR SUS

PROPIEDADES FÍSICOQUÍMICAS, FARMACOLÓGICAS Y TOXICOLÓGICAS

• METABOLISMO Y FARMACOCINÉTICA:- APENAS SE ABSORBE: BIODISPONIBILIDAD DEL 2,5

- SE ELIMINA POR HECES

Introducción a Ranelato de Estroncio

ACTIVIDAD RESORTIVA

ÓSEA

OC

DIFERENCIACIÓN

FORMACIÓN ÓSEA

Pre-OBREPLICACIÓN

OBOB OB

RESORCIÓN ÓSEA

Pre-OC

RANELATO DE ESTRONCIO

+

HUESO

ACTIVIDAD FORMADORA ÓSEA

PJ Marie y cols. Calcif Tissue Int. 2001;69:121-129.

RANELATO DE ESTRONCIO

RANELATO DE ESTRONCIO

+RANELATO DE

ESTRONCIO

RANELATO DE ESTRONCIO Mecanismo de acción

RECEPTORES DE CANALES DE CALCIO

(CALCIUM SENSING RECEPTOR: CaSR)OSTEOBLASTO OSTEOCLASTO DISMINUYE RANKL AUMENTA OPG DIFERENCIACIÓN

OSTEOBLASTOS SÍNTESIS COLÁGENO

TIPO I MINERALIZACIÓN ÓSEA

INHIBICIÓN LA DIFERENCIACIÓN Y ACTIVIDAD DEL OSTEOCLASTO

AUMENTA LA APOPTOSIS DEL OSTEOCLASTO

RANELATO DE ESTRONCIO EN LA PROLIFERACIÓN DE LOS OSTEOBLASTOS: PAPEL DE LOS

RECEPTORES

UN RECEPTOR DIFERENTE DE EL CASR PUEDE ESTAR ENVUELTO EN EL EFECTO

DEL RANELATO DE ESTRONCIO SOBRE LA PROLIFERACIÓN. AMBOS RECEPTORES

PUEDEN ACTUAR SIMULTANEAMENTE.

RE

CaSR+/+

osteoblastos

PROLIFERACION

?

ERK1/2

CaSR

PROLIFERACION

?

ERK1/2

CaSR

RE

CaSR-/-

osteoblastos

Fromingué O et al. Osteoporos Int. 2006;17:S96-97. P342.

Replicación

Pre-osteoblasto Pre-osteoclastos

Formación ósea

Osteoblastos

Resorción ósea

Osteoclastos

Actividad Síntesis dematriz ósea

Efecto dual de in vitro

Diferenciación

Diferenciación

CaSR

+ ¿Otros?

Apoptosis

OPG

RANK RANKL libre

RANELATO DE ESTRONCIO Mecanismo de acción

MECANISMO DE ACCIÓN

Marie 2001 OC: OsteoclastOB: Osteoblast CaSR: Calcium Sensing Receptor

+

↗ Formación de hueso ↘ Resorción (actividad)

⊝

RE

+RE-

OSTEOPROTEGERINA

Pre-OB Pre-OC

CaSR

RE

-

RE

+

OCOB

Único doble mecanismo de acción

RANELATO DE ESTRONCIO INCREMENTA LA SÍNTESIS DE COLÁGENO Y PROTEÌNA NO COLÀGENA POR LOS PRE-OSTEOBLASTOS Y LOS OSTEOBLASTOS

Canalis E et al. Bone. 1996.Pre-osteoblastos Mean±SEM * :p<0.05 vs. controlOsteoblastos

Co

lág

en

o

(10-3

dpm

/wel

l)

0

5

10

15

20

25

30

control 10-5M 10-4M 10-3M

RE

*

* *

0

10

20

30

40

50

60

Pro

teín

a n

o-c

olá

gen

o (1

0-3

dp

m/w

ell)

control 10-5M 10-4M 10-3M

RE

* *

Determinantes de la calidad ósea

RANELATO DE ESTRONCIO Calidad ósea

• DENSIDAD MINERAL ÓSEA

• MICROARQUITECTURA TRABECULAR

• GEOMETRÍA CORTICAL

• MINERALIZACIÓN ÓSEA Y ESTRUCTURA DE LOS CRISTALES

DE LA RESISTENCIA ÓSEA

RANELATO DE ESTRONCIO AUMENTA LA DMO SOBRE 8 AÑOS

-5

0

5

10

15

20

25

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60

Months

***P<0.001

Placebo

Ranelato de Estroncio

+ 20.2%

***

Cambios relativos del basal (%)

Cambios relativos del basal (%)

-6

-4

-2

0

2

4

6

8

10

12

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60

Months

+ 11.3%

Placebo

***

Cuello Femoral DMOColumna lumbar DMO

Ranelato de Estroncio

Reginster JY, et al. Arthritis Rheum. 2008;58(6):1687-1695

TROPOS

RANELATO DE ESTRONCIO Calidad ósea

µCT 3D : MICROESTRUCTURA DE HUESO TRABECULAR Y CORTICAL A LOS 36 MESES

Placebo RANELATO DE ESTRONCIONº TRABECULAS: + 14%SEPARACIÓN TRABECULAR:-16%

3D-micro CT images courtesy of Y. Jiang, University of California, VAMC, San Francisco, CA, USA and H.K. Genant, Synarc, Inc, San Francisco, CA, USA.

Jiang Y, et al. Osteoporos Int. 2006;18:2(OC40).

RANELATO DE ESTRONCIO NO ALTERA LA ESTRUCTURA Y TAMAÑO DE LOS CRISTALES

• LA MAYOR PARTE DEL ESTRONCIO SE ADSORBE A LA SUPERFICIE DE LOS CRISTALES ÓSEOS NO SE ABSORBE

• SÓLO UN CA. DE CADA 10 PUEDE SER REEMPLAZADO POR EL ESTRONCIO. LA CONCENTRACIÓN DE ESTRONCIO EN EL MINERAL ÓSEO NUNCA EXCEDE DEL 1,6%

EL MANTENIMIENTO DE LAS CARACTERÍSTICAS DE LOS CRISTALES DEMUESTRA LA SEGURIDAD ÓSEA DE RE

RE ASEGURA UNA MINERALIZACIÓN ÓSEA NORMAL

RANELATO DE ESTRONCIO

Calidad ósea

Farlay D & Boivin G et al. J. Bone Miner. Res. 2005

RANELATO DE ESTRONCIO: NO PRODUCE CAMBIOS EN EL GRADO DE MINERALIZACIÓN ÓSEA

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

0 0,5 1 1,5

% d

el n

º de

me

did

as

0 Mg./Kg./d

200 Mg./Kg./d

500 Mg./Kg./d

1250 Mg./Kg./d

(g/cm3)

Monos, 1-año de tratamiento

Microrradiografía – cresta Iliaca

Farlay D & Boivin G et al. J. Bone Miner. Res. 2005

RANELATO Calidad ósea

RANELATO DE ESTRONCIO ES CAPTADO PRINCIPALMENTE EN EL HUESO RECIÉN FORMADO

Farlay D et al. JBMR 2005

EL HUESO TRATADO CON RANELATO DE ESTRONCIO TIENE UNA MINERALIZACIÓN HETEROGÉNEA:

– LA CAPTACIÓN DEL ESTRONCIO OCURRE DENTRO DEL HUESO CORTICAL Y TRABECULAR

– CONCENTRACIONES MAYORES DE ESTRONCIO EN EL HUESO NUEVO QUE EN EL VIEJO

OBJETIVOS PRINCIPALES

Criterios principales de inclusión

RANELATODE ESTRONCIO

Demostrar la eficacia de RE, 2 g/día, en la reducción del

riesgo de fracturas vertebrales

Demostrar la eficacia de RE, 2 g/día, en la reducción del

riesgo de fracturas no vertebrales

SOTI TROPOS

• Mujer caucásica > 50 años

• Al menos una fractura vertebral previa

• DMO de la espina lumbar < 0.840 g/cm2

SOTI TROPOS

• Mujer caucásica > 74 años (ó > 70 años con factores de riesgo)

• DMO del cuello femoral < 0.600 g/cm2

DISEÑO DE LOS ESTUDIOS• Estudios aleatorios, doble-ciego, controlados con placebo• 12 paises (Europa y Australia), 75 centros• 2g/dia de RANELATO DE ESTRONCIO por via oral • Los pacientes recibieron suplementos de Ca/vitamin D

SOTI (FX Vertebral)

N = 1649

TROPOS (Fx Periférica)

N = 5091 Placebo

M0 M12 M36*M24

Placebo

R ANELATO

RANELATO

M48 M60 (meses)

M0 M12 M36*M24 M48 M60 (meses)

Run-in FIRST

(2 semanas - 6 meses)

análisis estadístico

RANELATO DE ESTRONCIO Fase III

SOTITROPOSIAE

IDPS 29

PROTELOS INDUJO CAMBIOS EN MARCADORES BIOQUÍMICOS SÉRICOS DEL METABOLISMO ÓSEO

Meunier PJ et al. N Engl J Med. 2004;350:459-468

Mois

PAO

*P< 0,05**P < 0,01

***P < 0,001

1,2

0,8

0,4

0

-200

-400

-600

pm

ol/L

ng

/ml

s-CTX

P1CP

0

2

4

6

8

10

12

***

***

******

***

P1C

P (

µg

/L)

Meses

bALP

*P< 0,05**P < 0,01

***P < 0,001

1,2

0,8

0,4

0

-200

-400

-600

pm

ol/L

ng

/ml

s-CTX

P1CP

0

2

4

6

8

10

12

0

2

4

6

8

10

12

0

2

4

6

8

10

12

***

***

******

***

P1C

P (

µg

/L)

Meunier PJ y cols. N Engl J Med 2004;350:459-68.

35

0

5

10

15

20

25

30

1 2 3 Años0

Pacientes (%)

RANELATO ESTRONCIO 2g/día

placebo

**

**

**

RR: - 24%A los 5 años

Sobre un periodo de 5 años: RR = 0.76; 95% CI [0.48;0.73] *P<0.001

Nº de pacientes con fracturas vertebrales RANELATO ESTRONCIO=139

placebo = 222

N = 1442

P <0.001

RR: - 49%Al 1 año

SOTI

RANELATO DE ESTRONCIO Fractura vertebral

Eficacia rápida y sostenida

NNT= 9

RANELATO DE ESTRONCIO DISMINUYE LAS FRACTURAS DE CADERA SOBRE 3 Y 5 AÑOS

10.2

6.3

7.2

4.0

0

2

4

6

8

10

12

0-3 years 0-5 years

Reginster JY, et al. Arthritis Rheum. 2008;58(6):1687-1695Reginster JY, et al. Calcif Tissue Int. 2007;80(Suppl.1):S47 (Abstract P036-T)

Pacientes 74 años y con T-score ≤ − 2.4 SD lumbar y de cuello femoral

Pacientes (%) RR: - 45% RR: - 43%P=0.036P=0.049

TROPOS

n=1128, RR=0.5795% CI [0.33; 0.97]

ARR=3%

n=1128, RR=0.5595% CI [0.30; 0.99]

ARR=2.3%

Placebo

Ranelato de Estroncio

Poblaciòn ITT

Número de pacientes con fracturas no vertebrales:

PROTELOS: n=233, placebo: n=276 PROTELOS: n=111, placebo: n=236

PP: RR = 0.67 95% CI [0.54;0.85] *P<0.001

0 6 12 18 24 30 36 42

5

10

15

0

*

RR: - 33%

Placebo

PROTELOS

Meses

Pacientes(%)

ITT: RR = 0.84 95% CI [0.702;0.995] *P=0.04

Placebo

PROTELOS

Pacientes (%)

Meses

RR: - 16%

5

10

15

0

0 6 12 18 24 30 36 42

*

RANELATO DE ESTRONCIO Fracturas periféricas

Eficacia en el total de fracturas

Reduce el riesgo de fractura vertebral independientemente de la DMO

0

5

10

15

20

25

30

RR=0.61 CI(0.53-0.70)RR=0.28 CI(0.07-0.99)

cadera Y columna T-score >-2.5-2.5< cadera ó columna T-score -1

Sin fractura prevalenteN=176

cadera O columna T-score < -2.5Con o sin fractura prevalente

N=4906

P=0.045

P<0.001

Roux C et al. J Bone Min Res 2006; 21:536-542.

RR: - 72% RR: - 39%

DMO

Pacientes (%)

Placebo

Protelos 2 g/d

RANELATO DE ESTRONCIO Eficacia antifractura

REDUCE RR de FV independientemente de la severidad de la enfermedad

0

15

30

45

0 1 2

RR=0.52 CI(0.40-0.67) RR=0.77 CI(0.55-0.81)RR=0.55 CI(0.41-0.74)N=2605 N=1110

N=1365

Nº fracturas vertebrales previas

P<0.001

P<0.001

RR: -48% RR: -45% RR: -33%Placebo

RANELATO DE ESTRONCIO 2 g/d

Roux C et al. J Bone Min Res 2006; 21:536-542.

P<0.001

Pacientes (%)

RANELATO DE ESTRONCIO Eficacia antifractura

RANELATO DE ESTRONCIO Eficacia antifractura

DISMINUYE EL RIESGO DE FRACTURA VERTEBRAL INDEPENDIENTEMENTE DEL NIVEL DE LOS MARCADORES DE

REMODELADO ÓSEO PRETRATAMIENTO

A 3 años Placebo Protelos

0

5

10

15

20

25

30Pacientes (%)

SOTI &TROPOS

Q1

P = 0.004

RR: - 32%

Q2

P = 0.001

RR: - 39%

Q3

P < 0.001

RR: - 43%

Q4

P < 0.001

RR: - 40%

Cuartiles bALP

bALP

Collette J, et al. Osteoporos Int. 2007;18 (suppl 1):S127-128 (abstract P305).

REDUCE EL RIESGO DE FRACTURA VERTEBRAL INDEPENDIENTEMENTE DE LA EDAD DE LA PACIENTE

0

15

30

45

50- 70 70-80 80

RR=0.63 CI(0.46-0.85) RR=0.68 CI(0.50-0.92)RR=0.58 CI(0.48-0.68)N=750 N=3437 N=895

Edad (años)

P=0.013P<0.001

P=0.003

RR: -37% RR: -42% RR: -32%

Roux C et al. J Bone Min Res 2006; 21:536-542.

Placebo

Protelos 2 g/dPacientes (%)

RANELATO DE ESTRONCIO Eficacia antifractura

RANELATO DE ESTRONCIO Eficacia antifractura en jóvenes

Reduce el riesgo de fractura vertebral en pacientes jóvenes (50-65 años)

Roux C et al. Ann Rheum Dis.2007;66(Suppl.11):681(LB0005).

0

5

10

15

20

25

30

35

0-3 años

P=0.006

RR: - 47% Pacientes (%)

PlaceboProtelos

353 pacientes entre 50 y 65 años del SOTI

Protelos

N = 168

Placebo

N = 185

RANELATO DE ESTRONCIO Eficacia antifractura > 80 años

RANELATO DE ESTRONCIO EN > DE 80 AÑOS: EL ÚNICO TRATAMIENTO CON EFICACIA

ANTIFRACTURA NO VERTEBRAL RÁPIDA Y SOSTENIDA

A favor de PROTELOS

Tras 3 años

- 31% Fracturas no vertebrales

Fracturas no vertebrales- 41%

RR Tras 1 año

0 0.5 1 1.5

P=0.011

P=0.027

Tras 5 años

- 26% Fracturas no vertebrales P=0.019

Seeman E et al. JBMR 2006; 21(7):1113-1120.

RANELATO DE ESTRONCIO REDUCE EL RIESGO DE FRACTURA A TRAVÉS DEL

TIEMPO

0,82

0,85

0,76

0,81

0,84

0,59

0,62

0,51

0,48

0 0,5 1 1,5

Sobre 1 año

Sobre 3 años

F Vertebral Clìnica - 38%F Vertebral - 41%

F Vertebral Clìnica - 52%

RR

F Vertebral - 49%

P<0.001

P<0.05

P=0.003

P<0.001

Riesgo Relativo y 95% IC

Sobre 5 años

F No Vertebral - 16%F No Vertebral Mayor - 19%

F Vertebral - 24%F No Vertebral - 15%

F No Vertebral Mayor - 18%

P<0.001

P<0.05

P<0.05

P<0.05

P<0.001

F Cadera * - 45%0,55

P<0.05

F Cadera * - 43%0,57

P<0.05

* Pacientes osteoporòticas 74 years

RANELATO DE ESTRONCIO Eficacia antifractura a largo plazo

DISMINUYE EL RIESGO DE FRACTURAS VERTEBRALES, NO VERTEBRALES Y DE CADERA A LARGO PLAZO

A favor de Ranelato de estroncio

RIESGOS RELATIVOS Y 95% IC

A 5 años

0 0.5 1 1.5

- 24% P<0.001Fracturas vertebrales

- 15%

P=0.025- 18%

Fracturas no vertebrales P=0.032

Fracturas no vertebrales mayores

P=0.010- 31% Fracturas vertebrales, 80 años

Fracturas de cadera

P=0.018- 27% Fracturas no vertebrales, 80 años

P=0.036- 43%

Reginster JY, et al. Osteoporos Int. 2007;18 (suppl 1):S21 (abstract OC42).

Eficacia en pacientes osteopénicas puras

PROTELOS 2g/d

placebo

Pacientes (%)

0-3 años0

5

10

15

20

RR = 0.28; 95% CI [0.07;0.99] P=0.045

Número de pacientes con fracturas vertebrales: RE = 3 ; placebo = 9

RR: - 72%

N = 176

SOTI Y TROPOS (IAE))

E. Seeman et al. Osteoporos. Int 2006;(S1):S50

*

RANELATO DE ESTRONCIO Fractura vertebral

EFICACIA DE RANELATO DE ESTRONCIO CONTRA CUALQUIER FRACTURA

OSTEOPORÓTICA 8 AÑOS

0

2

4

6

8

10

6 7 8Years

0

2

4

6

8

10

1 2 3Years

Incidencia de Fracturas i(%)

Incidencia de Fracturas (%)

Incidencia acumulativa 0-3

años*

21.1%

Incidencia acumulativa 5-8 años

21.3%

SOTI

TROPOS

ns

*First new fractures on the periodReginster JY, et al. Arthritis Rheum 2008;58(9):S941

GUÍAS EUROPEAS PARA DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE LA OSTEOPOROSIS EN MUJERES

POSTMENOPÁUSICAS

Adapted from: J. Kanis et al. European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women. Osteoporosis International 2007 DOI 10.1007/s00198-008-0560-z

Osteoporosis Established osteoporosisa

Osteoporosis Established osteoporosisa

Strontium ranelate + + +(including hip)

+(including hip)

Alendronate + + NA +(including hip)

Risedronate + + NA +(including hip)

Ibandronate NA + NA +b

Zoledronic acid + + +(including hip)

+(including hip)

HRT + + + +

Raloxifene + + NA NA

Teriparatide and PTH NA + NA +

Effect onvertebral fracture risk

Effect onnon-vertebral fracture risk

Mujeres con una fractura vertebral previa,No sólo pacientes del conjunto (análisis post-hoc )

RANELATO DE ESTRONCIO PROTEGE FRENTE A FX SOBRE EL LARGO PLAZO Y EN UN MÁS AMPLIO RANGO DE PACIENTES

V= Vertebral; P= Periférica

OSTEOPENIAOSTEOPOROSIS

Vertebral (sin

Fx previa)

Vertebral (con

Fx previa)

cadera

ancianas

Sobre 5

años

RANELATO DE

ESTRONCIO

SI SI SI SI V: SIP: SI

SI

alendronato

NO SI SI SI NO NO

risedronato

NO SI SI SI V: SIP: NO

NO

ibandronato

NO NO SI NO NO NO

raloxifeno NO SI SI NO NO NO

teriparatida

NO NO SI NO NO NO

P: NO

LOS PACIENTES TIENEN UNA BUENA ADHERENCIA PARA EL RANELATO DE

ESTRONCIO

Meunier PJ et al. N Engl J Med. 2004;350(5):459-68.

Reginster J.Y et al. J of Clin Endoc Metab. 2005;90(5):2816-2822.

SOTI TROPOS

Ranelato de Estroncion=2479

Ranelato de Estroncion=2479

Promedio de adherencia SD (%)

81 2781 27 83 26

Placebon=2453

Ranelato de Estroncio

n=719

Ranelato de Estroncio

n=719

85 1785 17

Placebon=723

86 16

Placebo

Protelos 2g/d

0

2

4

6

8

10

12

14

16

M0 - M12N=1088

P=0.03

+ 29%

10.2%

13.1%

P=0.006

11.1%

14.3%

M0 - M36N=1006

+ 29%

Marquis P et al. Osteoporos Int. 2005;16(suppl3):S54;P223.

AUMENTA EL NÚMERO DE PACIENTES SIN DOLOR DE ESPALDA

Pacientessin dolor de

espalda(%)

RANELATO DE ESTRONCIO Calidad de vida

RANELATO DE ESTRONCIO PREVIENE LA PÉRDIDA DE ESTATURA

Ranelato de estroncio 2 g/díaPlacebo

* p=0.003

Pérdida de altura > 1 cm

Pacientes (%)

0

5

10

15

20

25

30

35

40 - 20 %*

Meunier PJ et al. N Engl J Med. 2004;350:459-468

ABSORCIÓN:• EL SR SE ABSORBE BIEN: BIODISPONIBILIDAD DEL 25%• LA ABSORCIÓN DEL SR DISMINUYE CON EL CA Y LOS

ALIMENTOS

• ALCANZA NIVELES ESTABLES EN SANGRE TRAS 15 DÍAS

DE ADMINISTRACIÓN• VIDA MEDIA: 62 HORAS EN MUJERES POSTMENOPÁUSICAS

Administración recomendada del Ranelato de Estroncio:

1 vez al día, en el momento de acostarse

Farmacocinética

DISTRIBUCIÓN:• Baja unión del Sr a las proteínas plasmáticas: 25%

METABOLISMO:

• No se metaboliza (por lo que no presenta interacciones farmacológicas)

ELIMINACIÓN:• Eliminación completa de la sangre: 8-10 días • Se elimina por orina (57%) y heces

Farmacocinética

SOTI & TROPOS

New cases

PERFIL DE SEGURIDAD DURANTE 4 Y 5 AÑOS

Náusea

Symptoms (N° patients)

Diarrea

Cefalea

Dermatitis

Eczema

Tromboembolismo venoso

+17

+15

+11

+7

+9

+14

Ranelato de EstroncioN=3352

placeboN=3317

+9

+13

+10

+11

+7

+12

NS

NS

NS

NS

NS

NS

Contraindicaciones y precauciones de empleo

SÓLO EXISTE UNA CONTRAINDICACIÓN FORMAL PARA RANELATO DE ESTRONCIO: HIPERSENSIBILIDAD AL PRINCIPIO ACTIVO O A ALGUNO DE LOS EXCIPIENTES

PRECAUCIONES DE EMPLEO: NO SE ACONSEJA EL USO EN PACIENTES CON

INSUFICIENCIA RENAL GRAVE ( ACLARAMIENTO CREATININA)

PUEDE FORMAR COMPLEJOS GI CON TETRACICLINA Y QUINOLONAS

TIENE FENILALANINA, PRECAUCIÓN EN FENILCETONÚRICOS NO HAY DATOS EN MUJERES EMBARAZADAS ESTUDIOS EN CURSO EN HOMBRES

Posología

“UN SOBRE UNA VEZ AL DÍA POR VÍA ORAL”

“DEBE SER TOMADO A LA HORA DE DORMIR, DE PREFERENCIA 2 HORAS DESPUÉS DE COMER”

1 sobre al día a la hora de dormir permite un mayor apego

Los pacientes pueden acostarse inmediatamente después de tomar RE (excelente tolerabilidad a diferencia de los bifosfonatos)

TRATAMIENTO DE 1ª LÍNEA EN OSTEOPOROSIS

RANELATO DE ESTRONCIO ES UN TRATAMIENTO EFICAZ FRENTE A LA

OSTEOPOROSIS POSMENOPÁUSICA, TANTO EN FRACTURAS VERTEBRALES

COMO NO VERTEBRALES, INCLUIDA LA CADERA, DESDE EL INICIO DEL

TRATAMIENTO Y A LO LARGO DEL TIEMPO (DATOS A 8 AÑOS) Y EN TODO

TIPO DE PACIENTES, INDEPENDIENTEMENTE DE LOS FACTORES DE RIESGO

BASALES.

PRESENTA UN MECANISMO DE ACCIÓN DUAL INNOVADOR, ACTUANDO

SOBRE LA RESORCIÓN Y SOBRE LA FORMACIÓN ÓSEA, CREANDO UN

HUESO NUEVO, DE CALIDAD Y MÁS RESISTENTE A LAS FRACTURAS.

RANELATO DE ESTRONCIO ES UN TRATAMIENTO SEGURO,

DE FÁCIL ADMINISTRACIÓN Y QUE SE TOLERA BIEN.

RANELATO DE ESTRONCIO Conclusión

RANELATO DE ESTRONCIO ¿Qué paciente debe tratarse con Ranelato de Estroncio?

PACIENTES INTOLERANTES A BF

Pacientes > 80 años

PACIENTES SIN FRACTURA PREVIA

PACIENTES CON FRACTURA/S PREVIA/S

PACIENTES RELATIVAMENTE JÓVENES

PACIENTES QUE NECESITEN

UN EFECTO RÁPIDO Y SOSTENIDO

PACIENTES QUE NECESITEN

PROTECCIÓN EN VÉRTEBRA Y CADera

Improvement of bone microarchitecture by strontium

ranelate in postmenopausal osteoporotic women

Osteoscoop – Issue N � 61 – January 2009

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