referat tht rezza jadi

8/16/2019 Referat Tht Rezza Jadi

1/27


2/27

kesempatan dalam aktualisasidiri# mengikuti pendidikan ormal di

sekolah umum# kehilangan kesempatanmemperoleh peker'aan yang

pada akhirnya berakibat pada rendahnya kualitashidup yang

bersangkutan$

Obat+obat ototoksik yang menyebabkan kerusakan sistem

pendengarandan keseimbangan dapat menyebabkan kehilangan

pendengaran# tinnitus# danpusing$ *elas obat+obat tertentu yangmenyebabkan ototoksisitas telah ditetapkan#dan lebih dari &,, kelas

obat telah dikaitkan dengan toksisitas$ -a"tor yangmempengaruhi

ototoksisitas men"akup dosis# durasi terapi# penyakit yang

disertaigagal gin'al# pemberian dengan obat lain yang memiliki

potensi ototoksik$ Obat ototoksi tidak boleh digunakan se"ara topi"al

'ika membrane timpani mengalamiperorasi karena obat dapat

mengalir ke dalam telinga bagian dalam$

Obat ototoksik men'adi perhatian klinis yang utama dengan

penemuanstreptomy"in pada tahun &.//$ 0treptomisin berhasil

digunakan dalampengobatan tuber"ulosis1 akan tetapi# se'umlah besar

pasien yang diobati denganstreptomisin ditemukan mengalami

disungsi koklea dan !estibular yang menetap$0aat ini# banyak agen

armakologi telah terbukti memiliki eek toksik pada

systemkoklea!estibular$ Obat tersebut men"akup aminoglikosida# dan

antibioti" yanglain# agen antineoplastik yang berbahan "isplatin#

salisilat# kuinin# dan loopdiureti"$


3/27

*ehilangan pendengaran atau gangguan keseimbangan yang

permanendisebabkan oleh obat ototoksik mungkin memiliki akibat

komunikasi# edukasi#dan so"ial yang serius$ Oleh karena itu# harus

dipertimbangkan apakahkeuntungannya lebih banyak daripada

kerugiannya# dan pengobatan alternati!eharus dipertimbangkan 'ika

tepat$ Penanganan ditekankan pada pen"egahan#karena sebagian besar

kehilangan pendengaran bersiat ire!ersibel$ 0aat ini tidak terdapat

terapi untuk menyembuhkan kerusakan akibat obat+obatanototoksik1akan tetapi# peneliti dan klinisi men"oba untuk menemukan

metode baru unruk meminimalisir "edera ototoksik$

BAB II

)IN2AUAN PU0)A*A

3$& ANA)O4I )ELIN(A DALA4

Auris interna 5telinga bagian dalam6 atau organum

!estibulo"o"hleare berhubungan dengan penerimaan bunyi dan

pemeliharaan keseimbangan$ Aurisinterna yang tertanam di dalam

pars petrosa# salah satu bagian tulang temporal#terdiri dari kantong+

kantong dan pipa+pipa labyrinthus membrana"eus$ 0ystemselaput ini

berisi endolime dan organ+organ akhir untuk pendengaran

dankeseimbangan$ Labyrinthus membrana"eus berupa selaput yang

diliputi olehperilime terbenam di dalam labyrinthus osseus$


4/27

Gambar 2.1 Anatomi )elinga Dalam

Labyrinthus osseus (Tulang Labirin)

Labyrinthus osseus auris interna menempati hampir seluruh

bagian lateralpars petrosa pada os temporal$ Labyrinthus osseus auris

interna terdiri dari 7 bagian# yaitu8

Gambar 2.2 Anatomi )ulang Labirin


5/27

Cochlea

Bagian labyrinthus osseus unu yang berbentuk seperti keong#

berisi duktus"o"hlearis# bagian auris interna yang berhubungan

dengan pendengaran$ 9o"hleamembuat 3#: putaran# mengelilingi

sumbu tulang yang disebut modiolus danberisi terusan+terusan untuk

pembuluh darah dan sara$ Putaran "o"hlea basalyang lebar

menyebabkan terbentuknya promontorium pada dinding medial

"a!itastimpani$

Vestibulum

;uang yang ke"il dan 'orong ini 5pan'angnya kira+kira : mm6

berisiutri"ulus dan sa""ulus# bagian+bagian peranti keseimbangan$ *e

anterior!estibulum bersinambungan dengan "o"hlea tulang# ke

posterior dengan "analssemi"ir"ulares ossei# dan dengan ossa "rani

posterior melalui a


6/27

semi"ir"ularis ossei1 ketiga terusanditempatkan tegak lurus satu

terhadap yang lain$ Dengan demikian stereometrismereka menempati

tiga bidang$ 4asing+masing terusan berupa kira+kira duapertiga dari

sebuah lingkaran dengan diameter kira+kira : mm# ke"uali pada satu

u'ung yang melebar sebagai ampulla$

Labyrinthus Membranaceus

Labyrinthus membrana"eus terdiri dari urut+urutan kantung dan

pipa yang saling berhubungan dan terbenam di dalam labyrinthus

osseus$ Di dalam labyrinthus membrana"eus terdapat endolime#

"airan yang menyerupai air komposisinya berbeda dari perilime

dalam labyrinthus osseus yang meliputinya$ Labyrinthus

membranaseus terdiri dari bagian utama$

− Utri"ulus dan sa""ulus# dua kantung ke"il di dalam !estibulum

labyrinthiossei yang saling berhubungan$

− )iga duktus semi"ir"ularis di dalam "anals semi"ir"ularis ossei$

− Duktus "o"hlearis di dalam "o"hlea$

Meaticus acusticus interna

4eati"us a"usti"us internus adalah sebuah terusan sempit yang

melintas kelateral se'auh kira+kira & "m di dalam pars petrosa$

Lubangnya terdapat pada bagian posteromedial tulang tersebut# se'a'ar

dengan meatus a"usti"us eksternus$ *e arah lateral meatus a"usti"us

internus tertutup oleh selembar tulang yang berlubang+lubang dan

tipis# dan memisahkannya dari auris interna$ 4elalui lembar tulang


7/27

tersebut melintas ner!us asialis 5ner!us "ranialis =II6# "abang+"abang

ner!us !estibulo"o"hlearis 5ner!us "ranialis =III6# dan pembuluh+

pembuluh darah$ Di dekat u'ung lateral meatus a"usti"us internus#

ner!us !estibulo"o"hlearis ber"abang dua men'adi ner!us "o"hlearis

dan ner!us !estibularis$

Fisiologi Sistem Vestibularis

0inyal+sinyal sensorik dari telinga dalam# retina# dan system

mus"uloskeletal diintegrasikan dalam 00P agar dapat mengontrol arah

pandangan#posisi serta gerak tubuh dalam ruang$ Bila disebutkan

system !estibularis maka yang dimaksud tidak hanya reseptor sa'a#

namu 'uga 'aras+'aras 00P yang terlibat dalam pengolahan sinyal+

sinyal aeren dan akti!asi motor neuron$ ;eseptor system ini adalah

sel rambut yang terletak dalam krista kanalis semisirkularis dan

ma"uladari organ otolit$ 0e"ara ungsional terdapat dua 'enis sel$ 0el+

sel pada kanalis semisirkularis peka terhadap rotasi khususnya

terdapat dua 'enis sel$ 0el+sel pada kanalis semisirkularis peka

terhadap rotasi khususnya terhadap per"epatan sudut5yaitu perubahan

dalam ke"epatan sudut6# sedangkan sel+sel pada organ otolitpeka

terhadap gerak linear# khususnya per"epatan linear dan terhadap

perubahan posisi kepala relati!e terhadap gra!itasi$ Perbedaan

kepekaan terhadap per"epatan sudut dan linear ini disebabkan oleh

geometri dari kanalis dan organ otolit serta "irri+"iri isik dari struktur+

struktur yang menutupi sel rambut$

Fisiologi Pendengaran


8/27

Proses pendengaran dia%ali dengan ditangkapnya energi bunyi

oleh daun telinga dalam bentuk gelombang yang dialirkan melalui

udara atau tulang kekoklea$ (etaran tersebut mengetarkan membran

timpani diteruskan ke telinga tengah melalui rangkaian tulang

pendengaran yang akan mengamplikasikan getaran melalui daya

ungkit tulang pendengaran dan perkalian perbandingan luas membran

timpani dan tingkap lon'ong$ Energi getar yang telah diamplikasi

iniakan diteruskan ke stapes yang akan mengerakkan tingkap lon'ongsehinggaperilima pada skala !estibuli bergerak$ (etaran ini

diteruskan melalui membran reissner yang mendorong endolima#

sehingga akan menimbulkan gerak relati antara membran basilaris

dan membran tektoria$ Proses ini merupakan rangsang mekanik yang

akan menyebabkan ter'adinya deleksi stereosilia sel+sel rambut#

sehingga kanal ion terbuka dan ter'adi pelepasan ion bermuatan listrik

dari badansel$ *eadaan ini menimbulkan proses depolarisasi sel

rambut# sehingga melepaskan neurotransmiter ke dalam sinapsis yang

akan menimbulkan potensial aksi pada sara auditorius# lalu

dilan'utkan ke nukleus auditorius sampai ke korteks pendengaran

5area 7.+/,6 di lobus temporalis$


9/27

Gambar 2.3 -isiologi Pendengaran

2.2 GANGGUAN PENDENGAAN A!"#AT $#AT

$T$T$!%"!

2.2.1 Patogenesis

4ekanisme gangguan pendengaran akibat obat ototoksik masih

belum begitu 'elas$ Patologinya meliputi hilangnya sel rambut luar

yang lebih apikal# yang diikuti oleh sel rambut dalam$ Hal ini

permulaannya menyebabkan gangguan pendengaraan rekuensi tinggi

yang dapat berlan'ut ke rekuensi rendah$ Pasien+pasien tertentu tidak


10/27

mengetahui adanya gangguan pendengaran hingga deisit men"apai

dera'at ringan sedang 5>7, dB hearing le!el6 pada rekuensi

per"akapan$

*ebanyakan poin yang terbukti saat ini adalah terdapat

pengikatan obat dengan glikosaminoglikan stria !askularis# yang

menyebabkan perubahan strial dan perubahan sekunder sel+sel rambut$

Antibiotik ototoksik menyebabkan hilangnya pendengaran dengan

mengubah proses+proses biokimia yang penting yang menyebabkan penyimpangan metabolik dari sel rambut dan bisa menyebabkan

kematian sel se"ara tiba+tiba$

Eek utama dari obat+obat ototoksik terhadap telinga adalah

hilangnya sel+sel rambut yang dimulai dari basal koklea# kerusakan

seluler pada stria !askularis# limbus spiralis dan sel+sel rambut koklea

dan !estibuler$ *erusakan !estibuler 'uga merupakan eek yang

merugikan dari antibiotik aminoglikosida dan a%alnya menun'ukkan

nistagmus posisional$ Pada keadaan berat# kerusakan !estibuler dapat

menyebabkan ketidakseimbangan dan osilopsia$ Osilopsia# yang

disebabkan oleh kerusakan sistem !estibuler bilateral# adalah

ketidakmampuan sistem okuleruntuk men'aga horizon yang stabil$

2.2.2 Ge&ala !linis

)initus dan !ertigo merupakan ge'ala utama ototoksisitas$

)initus biasanya menyertai segala 'enis tuli sensorineural oleh sebab

apapun dan seringkali keluhan pertama yang mun"ul serta

mengganggu 'ika dibandingkan dengan tulinya sendiri dimana pada


11/27

ototoksik tinitus "irinya kuat dan bernada tinggi# berkisar antara /

*Hz sampai ? *Hz serta biasa bilateral$ Pada kerusakan yang

menetap# tinnitus lama kelamaan tidak begitu kuat tetapi 'uga tidak

pernah hilang# ge'ala lainnya 'uga terdapat gangguan keseimbangan

badan# sulit memiksasi pandangan# terutama setelah perubahan posisi#

ataksia 5kehilangan koordinasi otot6 dan os"illopsia 5pandangan kabur

denganpergerakan kepala6 tanpa adanya ri%ayat !ertigo sebelumnya#

menyebabkan kesulitan melihat tanda lalu lintas ketika mengendaraikendaraan atau mengenali %a'ah orang ketika ber'alan$/#?

Diuretik kuat dapat menimbulkan tinnitus yang kuat dalam

beberapa menit setelah menyuntikkan intra!ena# tetapi pada kasus+

kasus yang tidak begitu berat dapat ter'adi tuli sensorineural se"ara

perlahan+lahan dan progresi dengan hanya disertai tinnitus yang

ringan dan biasanya menghasilkan audiogram yang mendatar atau

sedikit menurun$ )innitus dan kurang pendengaran yang re!ersibel

dapat ter'adi pada penggunaan salisilat dan kina serta tuli akut yang

disebabkan diuretik kuat dapat pulih dengan menghentikan

pengobatan dengan segera$/

(e'ala dini gangguan pendengaran pada ototoksisitas

aminoglikosida sulit dikenali oleh pasien karena hanya bermaniestasi

pada rek%ensi tinggi$ Pada keadaan lan'ut akan mempengaruhi

rek%ensi per"akapan dan ketuliannya akan semakin berat 'ika

penggunaan obat ini diteruskan$ Pada audiogram ditemukan "iri

penurunan yang ta'am untuk rekuensi tinggi$/


12/27

2.2.3 Penatala'sanaan

)uli yang diakibatkan oleh obat+obat ototoksik tidak dapat

diobati$ Bila pada %aktu pemberian obat+obat ototoksik ter'adi

gangguan pada telinga dalam dapat diketahui se"ara audiometrik#

maka pengobatan dengan obat+obatan tersebut harus segera

dihentikan$ Berat ringan ketulian yang ter'adi tergantung kepada 'enisobat# 'umlah dan lamanya pengobatan$ *erentanan pasien termasuk

yang menderita insuisiensi gin'al dan siat obat tersendiri$ Apabila

ketulian sudahter'adi dapat di"oba melakukan rehabilitasi antara lain

dengan Alat Bantu Dengar 5ABD6# psikoterapi# auditory training #

termasuk "ara menggunakan sisa pendengaran dengan alat bantu

dengar# bela'ar komunikasi total dengan bela'ar memba"a bahasa

isyarat$ Pada tuli total bilateral dapat dipertimbangkan pemasangan

implan koklea$/#?

2.2. Penegahan

Berhubung tidak ada pengobatan untuk tuli akibat obatototoksik# maka pen"egahan men'adi lebih penting$ Dalam melakukan

pen"egahan ini termasuk mempertimbangkan penggunaan obat+obat

ototoksik# menilai kerentanan pasien# monitoring ketat le!el obat

dalam serum dan ungsi gin'al harus baik sebelum# selama dan setelah

terapi$ 9ara lain adalah dengan mengukur ungsi audiometri sebelum

terapi# memonitor eek samping se"ara dini# yaitu dengan


13/27

memperhatikan ge'ala+ge'ala kera"unan telinga dalam yang timbul

seperti tinnitus# kurang pendengaran dan !ertigo$/

Pada pasien+pasien yang telah mulai menun'ukkan ge'ala

tersebut di atas harus dilakukan e!aluasi audiologik dan segera

menghentikan pengobatan dan baiknya antibiotik yang dapat

menyebabkan gangguan pendengaran baiknya tidak diberikan pada

%anita hamil# berusia lan'ut dan orang+orang yang sebelumnya pernahmenderita ketulian dan sebaiknya dilakukan pemantauan terhadap

kadarobat dalam darah 'ika memungkinkan baik sebelum dan selama

pengobatan berlangsung$/

2.2.* Prognosis

Prognosis sangat tergantung kepada 'enis obat# 'umlah dan lamanya

pengobatan# kerentanan pasien# adanya aktor resiko seperti gagal

gin'al akut ataupun kronis dan penggunaan obat ototoksik yang lain

se"ara bersamaan akan tetapi pada umumnya prognosis tidak begitu

baik dan malah makin memburuk$/


14/27

2.3 +EN"%,+EN"% $#AT $T$T$!%"!

2.3.1 Aminogli'osi-a

A. Definisi

Aminoglikosida adalah kelompok antibioti" bakterisidal yang

berasal dari berbagai ma"am streptomy"es$ @ang termasuk kelompok

obat ini adalah streptomisin# neomisin# kanamisin# amikasin#

gentamisin# tobramisin# sisomisin# netilmisin$ Antibioti"

aminoglikosida telah men'adi bagian penting dari obat antiba"terial

se'ak mereka ditemukan pada tahun &./,+an$ 4ereka memiliki

akti!itas in !itro yang kuat terhadap Pseudomonas Aeroginosa dan

sebagian besar basil gram+negati aerob lainnya# dan 'uga

memperlihatkan akti!itas terhadap 0taphylo"o""us aureus$?##

Aminoglikosida paling sering digunakan untuk mela%an bakteri

enteri" gram negati!e# terutama pada bakteremia dan sepsis#

dikombinasikan dengan !ankomisin atau penisilin untuk endokarditis#

dan untuk penanganan tuber"ulosis$ 0treptomisin adalah

aminoglikosida yang tertua$ (entamisin# tobramisin# dan amikasin

adalah aminoglikosida yang paling sering digunakan saat ini$

Neomisin dan kanamisin penggunaannya terbatas pada penggunaan

se"ara topi"al atau oral$ )oksisitas utama dari obat ini adalah

nerotoksisitas# yang ter'adi pada &:C pasien yang mendapatkan

regimen ini# dan ototoksisitas# yang menimbulkan gangguan

pendengaran dan gangguan pada system !estibuler$?#


15/27

B. Epidemiologi

alaupun ototoksisitas merupakan eek samping dari

aminoglikosida yang tersering kedua# yang paling sering adalah

nerotoksisitas# angka ke'adian pastinya masih kontro!ersial$

Beberapa peneliti melaporkan toksisitas auditori men"apai /&C#

sedangkan peneliti yang lain melaporkan angka yang 'auh lebih

rendah yaitu C$ Data yang terkumpul dari penelitan meta+analisa

memperlihatkan sekitar :C insiden toksisitas auditori karena

konsumsi aminoglikosida dengan dosis ganda perhari$ )oksisitas

!estibuler telah dilaporkan berada pada kisaran ,+C pada pasien

yang mendapatkan aminoglikosida$

. Patofisiologi

)oksisitas aminoglikosida paling sering ter'adi pada gin'al dan

system kokleo!estibular1 akan tetapi# tidak ada keterkaitan antara

tingkat keparahan nerotoksisitas dengan ototoksisitas$ )oksisitas pada

koklear yang menyebabkan kehilangan pendengaran mulai pada

rekuensi tinggi dan disebabkan oleh kerusakan yang menetap pada

sel rambut bagian luar pada organ "orti$ 4ekanisme ototoksisitasaminoglikosida dimediasi oleh gangguan pada sintesis protein

mitokondira# dan pembentukan radikal oksigen bebas$ Dasar seluler

pada kehilangan pendengaran akibat aminoglikosida adalah kerusakan

sel rambutkoklear# terutama sel rambut di bagian luar$ Aminoglikosida

tampaknya membentuk radikal bebas didalam telinga bagian dalam

dengan mengakti!asi sintetase nitrit oksida sehingga meningkatkan


16/27

konsentrasi nitrat oksida$ Oksigenradikal kemudian bereaksi dengan

nitrit oksida untuk membentuk peroksinitrat radikal yang bersiat

destrukti# yang dapat se"ara langsung merangsang kematiansel$

Apoptosis adalah mekanisme utama dari kematian sel dan terutama

dimediasi oleh aliran yang dimediasi oleh mitokondrial intrinsi"$

)ampaknya interaksi aminoglikosida dengan logam transisi seperti

besi dan tembaga memper"epatpembentukan radikal bebas ini$7

Aminoglikosida yang berbeda memiliki ainitas yang berbeda#

yang menyebabkan pola ototoksisitas yang berbeda dengan

aminoglikosida yang berbeda$ 0ebagai "ontohnya *anamisin#

tobramisin# amikasin# neomisin# dan dihydrostreptomisin lebih bersiat

kokleotoksik daripada !estibulotoksik$ Aminoglikosida yang lain#

seperti streptomisin dan gentamisin# lebih bersiat !estibulotoksik dari

pada kokleotoksik$ ;angkaian %aktu toksisitas 'uga berbeda+beda$

)oksisitas neomisin biasanya "epat dan dalam# sedangkan eek yang

timbul agak lama adalah streptomisin yang diberikan se"ara sistemis#

dihydrostreptomisin# tobramisin# amikasin# netilmisin# dan dengan

gentamisin yang diberikan melalui telinga tengah$

D. !anda dan ge"ala

0e"ara klinis# kerusakan koklea akut dapat menampakkan ge'ala

tinnitus$ *ehilangan pendengaran pada a%alnya mungkin tidak

disadari pasien dan a%alnya bermaniestasi sebagai peningkatan

ambang batas pada rekuensi tinggi 5> /$,,, Hz6$ 0emakin


17/27

berkembang# rekuensi pembi"araan yang lebih rendah terpengaruh

dan pasien dapat men'adi tuli 'ika dilan'utkan pemberian obat

aminoglikosida$ 2ika 2ika konsumsi obat "epat dihentikan# kehilangan

pendengaran dapat di"egah$7

(e'ala toksisitas !estibular biasanya men"akup

ketidakseimbangan tubuh dan ge'ala !isual$ *etidakseimbangan

tumbuh memburuk pada keadaan gelap$ 2arang ter'adi !ertigo$ (e'ala

!isual# disebut os"illopsia# hanya ter'adi 'ika kepala bergerak$Pergerakan yang "epat pada kepala berkaitan dengan penglihatan yang

men'adi kabur$ 0e"ara klinis# nistagmus dapat mun"ul sebagai tanda

a%al$7

E. Pencegahan

Pen"egahan ototoksisitas aminoglikosida melibatkan

penga%asan kadarobat dalam darah dan ungsi renal serta

pemeriksaan pendengaran sebelum# selama# dan setelah terapi$ Ukur

ungsi audiometrik dasar sebelum terapi$ Identiikasi se"ara teliti

pasien yang beresiko tinggi dan pilih antibioti" alternati untuk

mereka$ @ang terakhir# karena aminoglikosida masih tetap berada

dalam koklea dalam %aktu yang lama setelah terapi dihentikan# minta

pada pasien untuk menghindari lingkungan yang bising selama ?

bulan setelah terapi dihentikan karena mereka lebih rentan terhadap

suara bising$7


18/27

2.3.2 Aminogli'osi-a seara $totoi'al

Data yang berasal dari penelitian yang menggunakan he%an

per"obaan telah memperlihatkan hasil yang sama bah%a hampir

semua antibiotik aminoglikosida yang digunakan sebagai antibioti"

topi"al pada telinga tengah bersiat ototoksik$ )in'auan literatur

terbaru mengungkapkan terdapat :/ kasus toksisitas !estibular

gentamisin karena penggunaan antibiotik ini se"ara ototopikal$ 0elain

itu# 3/ pasien tersebut 'uga mengalami toksisitas auditori$ 2uga

terdapat && pasien yang mengalami toksisitas auditori karena

penggunaan tetes telinga yang mengandung neomisin+polimiksin$

Oleh karena itu direkomendasikan bah%a 'ika memungkinkan#

preparat antibiotik topi"al yang tidak menimbulkan eek samping

ototoksik harus digunakan 'ika terbukti terdapat lubang pada membran

timpani$.

2.3.3 /islatin

A. Definisi

9isplatin merupakan obat anti kanker yang digunakan untuk

mengobati se'umlah keganasan seperti kanker testis# kanker o!arium

dan beberapa keganasan pediatri"$ Dosis pemeliharaan membatasi

eek samping "isplatin yaitu ototoksisitas dan neurotoksisitas$ 2ika

dikombinasikan dengan !inblastin dan bleomisin atau etoposide dan

bleomisin# terapi "isplatin dapat menyembuhkan kanker testis

nonseminomatous$ 9isplatin adalah senya%a platinum yang paling


19/27

ototoksik bahkan dengan menambahkan salin hipertonik# prehidrasi#

atau diuresis manitol pada regimen kemoterapi$?# # &,

B. Epidemiologi

9isplatin memiliki potensi ototoksik yang tertinggi

dibandingkan dengan senya%a platinum yang lain$ 0ekitar :,C pasien

kanker kepala dan leher yang diobati dengan "isplatin mengalamiototoksisitas$ Ototoksisitas "isplatin berkaitan dengan dosis$ Dalam

sebuah penelitian retrospekti yang besar yang men"akup periode

tahun &.., hingga 3,, Derough dan rekan menemukan bah%a /3C

dari /,, pasien yang mendapatkan "isplatin dosis tinggi 5,+:

mg431 rata+rata dosis akumulatis sebesar /3, mg6 mengalami

ototoksisitas simptomatik$ 0ebaliknya# ototoksisitas "isplatin hanya

ter'adi pada 3,C pasien yang mendapatkan "isplastin dosis rendah$

. Patofisiologi

4ekanisme ototoksisitas "isplatin dimediasi oleh produksi

radikal bebas dan kematian sel$ 0enya%a platinum merusak stria

!askularis dalam skala media dan menyebabkan kematian sel rambut

pada bagian luar radikal bebas dihasilkan oleh NADPH oksidase pada

sel rambut bagian dalam setelah terpapar "isplatin$ NADPH oksidase

merupakan enzim yang mengkatalisa pembentukan radikal

superoksida$ Bentuk NADPH oksidase tertentu# NOF7# diproduksi

didalam telinga bagian dalam dan merupakan sumber pembentukan


20/27

radikal bebas yang penting dalam koklea# yang dapat berperan dalam

ter'adinya kehilangan pendengaran$ ;adikal bebas yang dihasilkan

melalui mekanisme ini kemudian menyebabkan kematian sel

apoptotik yang dimediasi mitokondria dan dimediasi kaspase# yang

pada akhirnya menyebabkan kehilangan pendengaran yang

permanen$7

D. !anda dan ge"ala

Ototoksisitas "isplatin ditandai oleh kehilangan pendengaran

sensorineural yang a%alnya terdeteksi pada rekuensi yang sangat

tinggi$ *ehilangan pendengaran biasanya bilateral dan biasanya

simetris$ 9irri khas dari kehilangan pendengaran rekuensi tinggi

adalah kesulitan dalam membedakan kata yang terdengar# terutama

pada lingkungan yang bising$ 0emakin banyak dosis yang

terakumulasi dalam tubuh semakin parah gangguan pendengaran yang

diderita$ 0elain itu pasien ototoksisitas "isplatin 'uga mengalami

tinnitus$7#

E. Pencegahan

Lakukan pemeriksaan audiogram dan pemeriksaan audiogram

lan'utan se"ara berkala selama terapi untuk semua pasien yang

mendapatkan obat ini$ Lakukan pemeriksaan ini sesegera mungkin

sebelum siklus obat yang selan'utnya sehingga eek dari siklus yang

sebelumnya dapat diketahui$ @ang terakhir# pasieh harus melan'utkan


21/27

pemeriksaan audiometrik karena retensi obat yang "ukup lama setelah

menghentikan terapi$ 2uga beri tahu pasien untuk menghindari

lingkungan yang bising selama ? bulan$7

2.3.. Loo Diureti'

A. Definisi

Loop diuretik seperti asam etha"ryni"# bumetanide# dan

urosemide mengeluarkan eek diuretiknya dengan menghambat

sodium dan penyerapan air pada bagian proksimal Loop o henle$

Obat+obat ini digunakan untuk mengobati gagal 'antung kongesti#

gagal gin'al# sirosis# dan hipertensi$7#

B. Patofisiologi

Eek ototoksisitas dari loop diureti" tampaknya berkaitan

dengan stria !as"ularis# yang dipengaruhi oleh perubahan dalam

gradient ionik diantara perilime dan endolime$ Perubahan ini

menyebabkan edema epithelium dari stria !as"ularis$ Bukti 'uga

memperlihatkan bah%a endolimatik berpotensi berkurang# akan tetapihal ini biasanya bergantung pada dosis dan re!ersible$ Ototoksisitas

yang disebabkan oleh asam etha"ryni" tampaknya ter'adi se"ara lebih

bertahap dan lebih lama disembuhkan daripada yang disebabkan oleh

urosemide atau bumetanide$ 0e"ara keseluruhan# ototoksisitas yang

disebabkan oleh obat loop diureti" biasanya dapat sembuh sendiri

pada pasien de%asa$

7#


22/27

. !anda dan ge"ala

Bergantung pada loop diureti" tertentu# pasien biasanya

mengalami gangguan pendengaran setelah mengonsumsi obat ini$

gangguan pendengaran biasanya bilateral dan simetris$ Pasien 'uga

mengeluhkan tinnitus dan dise


23/27

bergantung pada dosis dan dapat berkisar dari moderat hingga parah$

2ika konsumsi obat dihentikan# pendengaran kembali normal dalam

%aktu 3 'am$ )innitus ter'adi saat mengkonsumsi aspirin dengan

dosis sebesar ? hingga ghari dan pada dosis yang lebih rendah pada

beberapa pasien$ )empat ter'adinya eek ototoksik tampaknya pada

tingkat mekanik koklear dasar# seperti yang dibuktikan dengan

gangguan pendengaran sensorineural# hilangnya emisi otoakustik#

penurunan aksipotensial koklear# dan perubahan u'ung sara auditori$Eek+eek ini mungkin disebabkan oleh perubahan pada turgiditas dan

motilitas sel rambut di bagian luar$

2.3.0. Anti alaria

*ina dan klorokuin adalah obat anti malaria yang biasa

digunakan$ Absorbsi klorokuin setelah pemberian oral ter'adi lengkap

dan "epat dan makanan memper"epat absorbsi ini$ metabolisme dalam

tubuh berlangsung lambat sekali dan metabolitnya dieksresi melalui

urin$ Dosis harian 7,, mg menyebabkan kadar mantap kira+kira &3:

ugl sedangkan dengan dosis oral ,#: gram tiap minggu di"apai kadar

plasma antara &:,+3:, ugl$

*ina adalah alkaloid penting yang diperoleh dari kulit pohon

sinkona$ *ina digunakan dalam terapi malaria$ Eek ototoksisitasnya

berupa gangguan pendengaran sensorineural dan tinitus$ *uinin dapat

menyebabkan sindroma berupa gangguan pendengaran sensorineural#

tinnitus dan !ertigo$ )etapi bila pengobatan dihentikan biasanya

pendengaran akan pulih dan tinitusnya akan hilang$ 0tudi terbaru


24/27

menyatakan bah%a kuinin mengganggu motilitas sel+selrambut$ Pada

pemakaian klorokuin pada dosis tinggi 5lebih dari 3:, mg sehari6 atau

penggunaan lama 5diatas & tahun6# eek sampingnya lebih hebat# yaitu

rambut rontok# tuli menetap# dan kerusakan menetap$7#

*uinin telah lama diketahui berkaitan dengan ter'adinya

tinnitus# gangguan pendengaran sensorineural# dan gangguan

penglihatan$ 0indrom tinnitus# nyeri kepala# mual# dan gangguan

penglihatan disebut "in"honism$ Dosis yang lebih besar dapat

menyebabkan sindrom ini men'adi lebih parah$ Obat ini digunakan

sebagai tambahan dalam pengobatan malaria$ Eek ototoksik dari

kuinin tampaknya ter'adi terutama pada ungsi pendengaran dan

biasanya bersiat sementara$ (angguan pendengaran yang permanen

dapat ter'adi dengan dosis yang lebih besar atau pada pasien yang

sensiti$ Perlu di"atat bah%a kina dan klorokuin dapat melalui

plasenta$

Pernah ada laporan kasus tentang tuli kongenital dan hipoplasi

koklea karena pengobatan malaria %aktu ibu sedang hamil$/#?#


25/27

#A# """

!E%"PULAN

Ototoksisitas merupakan keadaan gangguan pada telinga yang

disebabkan oleh obat atau zat kimia yang merusak telinga bagian

dalam atau sara !estibulo koklear# yang mengirim ino keseimbangan

dan pendengaran dari telinga bagian dalam ke otak$

Otoksisitas dapat menyebab gangguan pendengaran#

keseimbangan# atau keduanya baik untuk sementara %aktu atau

permanen$ Banyak zat kimia yang berpotensi bersiat ototoksik# baik

itu berupa obat atau zat kimia yang ada di lingkungan$ Obat apa pun

yang berpotensi menyebabkan reaksi toksik terhadap struktur dalam

telinga# yang men"akup koklea# !estibulum# kanalis semisirkularis#

dan otolit# dianggap sebagai obat ototksik$

4ekanisme gangguan pendengaran akibat obat ototoksik masih

belum begitu 'elas$ Patologinya meliputi hilangnya sel rambut luar

yang lebih apikal# yang diikuti oleh sel rambut dalam$ Hal ini

permulaannya menyebabkan gangguan pendengaran rekuensi tinggi

yang dapat berlan'ut ke rekuensi rendah$

)uli yang diakibatkan oleh obat+obat ototoksik tidak dapat

diobati$ Bila pada %aktu pemberian obat+obat ototoksik ter'adi

gangguan pada telinga dalam dapat diketahui se"ara audiometrik#

maka pengobatan dengan obat+obatan tersebut harus segera


26/27

dihentikan$ Berat ringan ketulian yang ter'adi tergantung kepada 'enis

obat# 'umlah dan lamanya pengobatan$


27/27

DA-)A; PU0)A*A

&$ Hayba"h# P$2$ 3,&&$ OtotoGi"ity$ Diakses dari http8

%%%$!estibular$orgOtotoGi"ity$ )anggal akses 3/ Oktober

3,&3$

3$ Oghalai# 2$ 3,, Drug+Indu"ed )oGi"ity8 Inner Ear Disorder$

Diakses darihttp8 %%%$mer"kmanual$"om$ )anggal akses 3/

Oktober 3,&3$

7$ 4udd# P$ A$ 3,&3$ OtotoGi"ity$ 4eds"ape ;eeren"e$ Diakses

dari http8%%%$emedi"ine$"om$ )anggal akses 3/ Oktober

3,&3$

/$ 0oepardi# EA$ 3,&&$ Buku A'ar Ilmu *esehatan )H)+*L# Edisi

*eenam$ 2akarta8 -akultas *edokteran Uni!ersitas Indonesia$

:$ Ellis Harold$ 3,,/$ 9lini"al Anatomy8 A ;e!ised and Applied

Anatomy or 9lini"al 0tudent# Ed$ && th$ U08 Bla"k%ell

0"ien"e$?$ Adam# ($ L# Boies# L$ ;$ 3,,,$ Boies Buku A'ar Penyakit )H)$

2akarta E(9$

$ *atzung# B$ 3,,/$ Basi" 9lini"al Pharma"ology$ U08 Bla"k%ell

0"ien"e$

$ 9ummings# 9$ $ 3,,,$ Otolaryngology Head Ne"k

0urgery$ Ed$I=$ Philadelphia8 Else!ier$

.$ ;oland# P$ 0$ 3,,/$ OtotoGi"ity$ London8 B9 De"ker$

&,$ Bailey# B$ 2$ 3,,?$ Head Ne"k 0urgery Otolaryngology$ Ed$

I=$ Philadelphia8 Lippin"ot illiams ilkins$

11. Ekborn# A$ 3,,7$9isplatin + Indu"ed )oGi"ity8

Pharma"okineti"s# Predi"tion# and Pre!ention$ 0to"kholm8

;epro print$

referat tht rezza jadi

Documents