MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS

Dra. Lourdes Tabares

RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS Puede ser de diferentes formas pero el

RESULTADO es el mismo:

Pérdida parcial o completa de la eficacia antibiótica

TIPOS DE RESISTENCIA1. RESISTENCIA BIOLOGICA:Son cambios que hacen que el

microorganismo sea menos sensible a un determinado antimicrobiano de los que se observó anteriormente.

RESISTENCIA CLINICA:Se produce cuando la sensibilidad al

antimicrobiano se perdió de tal grado que éste ya no es eficaz para su uso clínico

LA RESISTENCIA BACTERIANA SE PRODUCE POR:1. A TRAVES DE MUTACIONES: Cambios en la secuencia de bases del

cromosoma. R vertical ( se transmite de generación en

generación)

2. POR LA TRASMISIÓN DE MATERIAL GENETICO EXTRACROMOSOMICO PROCEDENTE DE OTRAS BACTERIAS

La transferencia de genes de realiza horizontalmente a través de plásmidos u otro material genético movibleNo solo permite la trasmisión a otras generaciones sino también a otras especies bacterianas Transducción,transformación, conjugación

TIPOS DE RESISTENCIA A) RESISTENCIA INTRÍNSECA: Es el resultado del estado normal genético,

estructural o fisiológico de un microorganismo Es una característica natural y heredada en forma

invariable que se asocia a la mayoría de cepas del microorganismo

Es una R predecible. Ejemplo: Vancomicina no se prueba contra gramnegativos Aztreonam no se prueba contra grampositivos

TIPOS DE RESISTENCIAB) RESISTENCIA ADQUIRIDA:Se produce como resultado de la alteración de la fisiología y estructuras celulares causadas por cambios en la composición genética habitual de un microorganismo.Puede ser un rasgo asociado con sólo algunas cepas de un grupo o especie de microorganismosEs impredecible

RESISTENCIA ADQUIRIDA

Constituye un problema en la clínica, se pone de manifiesto en los fracasos terapéuticos en un paciente infectado con cepas de una bacteria en otros tiempo sensibleSe detecta por las pruebas de sensibilidad

CAUSAS DE RESISTENCIA BACTERIANAPrescripción incorrectaAcceso libre a antibacterianos sin receta médicaAutomedicaciónIncumplimiento de indicaciones médicasContacto de la bacteria con el ambiente hospitalarioAbuso en el uso de antibióticos

VIAS FRECUENTES DE RESISTENCIA Producción de enzimas bacterianas que

inactivan los antibacterianos Aparición de modificaciones que impiden la

llegada del fármaco al punto diana Poseer un sistema de expulsión activa del

antibacteriano (bomba expulsora efflux) Disminución de la permeabilidad de la pared

bacteriana con la pérdida o modificación de los canales de entrada (porinas)

Disminución en la captación del antibacteriano Alteración del propio punto diana

ACCION DE LOS ANTIBACTERIANOS

PENETRAR EL OBJETIVOENCONTRAR MOLÉCULAS PARA INTERACTUAREVADIR SU DESTRUCCION POR ENZIMAS BACTERIANAS

RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS β LACTAMICOS1. Destrucción enzimática del antibiótico 2. Modificando la unión del antibiótico al blanco 3.Disminución de la captación intracelular4. Hidrolizando el antibiótico mediante β- lactamasas

Evitando la interacción entre el antibiótico y la molécula diana de PBP

Solamente está presente en bacterias gramnegativas, especialmente Pseudomona, ya que disponen de una membrana externa que recubre la capa de peptidoglucano

Los cambios de las proteínas (porinas) pueden modificar el tamaño o la carga de estos canales e impedir el paso de los antibióticos

2. Modificando la unión del antibiótico a la PBP

Por una superproducción de BPB (infrecuente)

Por adquisición de una nueva PBP ( SARM)

Modificación de una PBP existente mediante recombinación ( neumococo resistente a penicilina)

Por mutación puntual (E. faecium resistente a penicilina)

3. Hidrolizando el antibiótico mediante β- lactamasas

Algunas son específicas: Penicilina: penicilinasas

Cefalosporinas: cefalosporinasasCarbapenémicos: carbapenemasas

Otras son de amplio espectro:clase Aclase Bclase CclaseD

RESISTENCIA A GLUCOPEPTIDOS Producción de precursores modificados

de la pared celular que no se unen a vancomicina con la avidez suficiente para inhibir las enzimas que sintetizan peptidoglicano

Vancomicina es el único agente inhibidor para grampositivos resistente e todas las β-lactamasas

Ej: estafilococos meticilino resistentes

RESISTENCIA A LOS AMINOGLUCOSIDOS Se produce por modificación del blanco

o por disminución de la captación Las bacterias grampositivas y

gramnegativas producen varias enzimas modificadoras del aminoglucósido disminuyendo la afinidad de unión a 30s del ribosoma de tal manera que la síntesis de proteínas puede continuar

RESISTENCIA A QUINOLONAS Es mediada por la disminución de la

captación, la acumulación o por la producción de un blanco alterado

Se produce también por cambios mutacionales en la ADN girasa

Como se detecta la R a antimicrobianos Mediante Pruebas de Sensibilidad a

antimicrobianos Estas pruebas sirven para determinar si

la bacteria es capaz de expresar R a los agentes microbianos posibles como opciones terapéuticas para manejar la infección

Todas las pruebas por ello están estandarizadas

COMPONENTES DE LAS PRUEBAS DE SENSIBILIDAD ESTANDARIZADOS1. Tamaño del inóculo bacteriano2. El medio de desarrollo( base de Mueller

Hinton, pH, cocentración de cationes, suplementos, timidina)

3. La atmósfera de incubación4. La temperatura de incubación5. El tiempo de incubación 6. Las concentraciones de

antimicrobianos probables

CONSIDERACIONES GENERALES1. PREPARACION DEL INOCULO: Requisitos Uso de un cultivo puro Uso de un inóculo estandarizado Estándar 0.5 de Mac Farland es la más

usada Proporciona una d óptica comparable a

la d de una suspensión bacteriana de 1.5 x108 UFC/ml

CONSIDERACIONES GENERALES2. SELECCIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS A PROBARBatería de antimicrobianos, como un aporte del laboratorioTablas estandarizadas y actualizadas por NCCLS

BATERIA DE ANTIMICROBIANOS:Son los agentes antimicrobianos que se eligen para probar contra un determinado aislamiento bacteriano.

CIM: es la menor concentración de antibiótico que inhibe por competo el desarrollo bacteriano visible

SENSIBLE: el antimicrobiano puede ser una elección adecuada para tratar la infección. La R bacteriana está ausente o tiene un nivel clínicamente insignificante.

INTERMEDIO: el agente antimicrobiano todavía puede ser efectivo

RESISTENTE: el agente antimicrobiano no puede ser una opción adecuada para tratar la infección.

CONSIDERACIONES GENERALES3. MEDIOAgar Mueller Hinton es el medio base estándarControlar la profundidad o espesor ya que afecta la gradiente de concentración del fármacoEstandarizado por NCCLS

CONSIDERACIONES GENERALES4. SIEMBRASembrar con una suspensión bacteriana estandarizadaBarrer en tres direcciones y dejar secarDentro de los 15 minutos posteriores a la siembra se aplican los discosIncubar 16-24 horas máximoLectura e interpretación de los resultados

RECOMENDACIONES REALIZAR IDENTIFICACION DEFINITIVA Y

ANTIBIOGRAMA EN LOS SIGUIENTES CASOS:

Cualquier cantidad de patógenos probables. Ej. S. aureus, P. aeruginosa.

Patógenos potenciales con patrones de susceptibilidad impredecibles

Todos las bacterias aisladas de pacientes con infecciones asociadas con catéteres y a partir de sitios normalmente estériles.

REALIZAR SOLAMENTE IDENTIFICACION LIMITADA PERO NO ANTIBIOGRAMA EN LOS SIGUIENTES CASOS:

Probables contaminantes de la piel: S. coagulasa negativa, S. viridans, etc. Acompañados de muchas células escamosas y pocos LPMN en el frotis original

Se deben identificar estos, si provienen de fuentes significativas como: puntas de catéter, si son aislados en cultivo puro y correlacionan con la tinción Gram de la muestra

NO REALIZAR IDENTIFICACION NI ANTIBIOGRAMA EN LOS SIGUIENTES CASOS

Más de 3 especies de flora intestinal a partir de sitios tales como: abscesos intraabdominales, fluido peritoneal, área pélvica, fístula perianal, drenaje intestinal. Se realiza una descripción morfológica de las especies presentes.

En caso de predominar una bacteria , debe realizarse solamente el antibiograma