RESPOSTA IMUNE HUMORAL

Prof. Fabricio Rochedo Conceiçãofabricio.rochedo@ufpel.edu.br

26 de setembro de 2011

Graduação em BiotecnologiaDisciplina de Imunobiologia

A resposta imune humoral é mediada

por moléculas de anticorpos

secretadas por células plasmáticas

A molécula de imunoglobulina é composta por dois tipos de cadeias protéicas: cadeias leves e cadeias pesadas

RCB – Receptor de célula B

Domínio variável FAB – Fragment antigen binding

FC – Fragment cristalizable

As regiões hipervariáveis posicionam-se em alças separadas na estrutura dobrada

CDR – Complementary determing region (região determinante de complementaridade)

* Anticorpos monoclonais humanizados

As formas transmembrana e secretada de imunoglobulinas derivam da mesma sequência de cadeia pesada por

processamento alternativo do RNA

Um segundo sinal é necessário para a ativação da célula B

por antígenos timo-dependentes ou timo-independentes

Células T auxiliares armadas estimulam a proliferação e, então, a diferenciação das células B ligadoras de antígeno

Células B e células T auxiliares devem reconhecer epítopos do mesmo complexo molecular para que possam interagir

*Implicações

Células B ligadoras de antígenos encontram células T na borda entre a zona das células T e B no tecido linfoide secundário

As células B ativadas formam os centrosgerminativos nos folículos linfóides

As células B ativadas sofrem ciclos de mutação e seleção

pelos mutantes de maior afinidade no centro germinativo,

resultando em células plasmáticas secretoras de anticorpos

de alta afinidade e células B de memória de alta afinidade

Complexos imunes se ligam à superfície das células dendríticas foliculares (icossomas). Alguns são liberados e

podem ser captados pelas células B presentes no centro germinativo

As classes de imunoglobulinas são codificadaspor um agrupamento de genes de região C de cadeia

pesada de imunoglobulinas

* Propriedades funcionais das imunoglobulinas

As moléculas de IgM e IgA podem formar multímeros

Diferentes citocinas induzem a trocapara diferentes classes de anticorpos

As propriedades físicas dos isotipos das imunoglobulinas humanas

Cada classe de imunoglobulina humana tem funções especializadas e distribuição única

A principal classe de anticorpo presenteno lúmen do intestino é a IgA dimérica secretora

INTERVALO!

Como os anticorpos atuam?

Neutralização de toxinas por anticorpos IgG protege as células de sua ação danosa

Infecção viral das células pode serbloqueada por anticorpos neutralizantes

Anticorpos podem prevenir a ligação de bactérias à superfície

da célula

Os receptores Fc e complemento nos fagócitos desencadeiam a captura e a degradação das bactérias

revestidas por anticorpos (opsonização)

A via clássica de ativação do complemento é iniciada pela ligação de C1q ao anticorpo em uma

superfície como a superfície bacteriana

CR1 eritrocitário auxilia a eliminar oscomplexos imunes da circulação

Distintos receptores para a região Fc das diferentes classes de imunoglobulina são expressos em

diferentes células acessórias

O anticorpo ligado é distinto da imunoglobulina livre devido ao seu estado de agregação

Células-alvo cobertas por anticorpos podem ser mortas por células NK na citotoxicidade mediada por

células dependente de anticorpo (ADCC)

Eosinófilos atacando uma larva do esquistossoma na presença de soro de um paciente infectado

A ligação cruzada do anticorpo IgE na superfície dos mastócitos leva à rápida liberação de mediadores inflamatórios

O curso de uma típica resposta de anticorpo

Resposta primária e secundáriaResposta primária e secundária

Produção de anticorpos

Anticorpos policlonais e monoclonais

Anticorpos policlonais

Anticorpos monoclonais

APLICAÇÕES DOS ANTICORPOS

* Diagnóstico* Tratamento (soros anti-peçonhentos; anti-tetânico; câncer...)

* Transplantes (MAb anti-CD3 – depleção de linfócitos – redução rejeição)

* Detecção de OGMs* Tipagem sanguínea* Controle de qualidade de alimentos* Purificação de moléculas* Pesquisa...

Ensaio imunocromatográfico

Identificação e caracterização de microrganismos

Tipagem sanguínea

Separação imunomagnética

Obrigado!