resultats du protocole r chop dans les lymphomes diffus a grandes cellules b m. allouda, h. aftisse,...
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RESULTATS DU PROTOCOLE R CHOP DANS LES LYMPHOMES DIFFUS A GRANDES CELLULES B
M. Allouda , H. Aftisse , O. Ouanes , S . Gherras , N. Dali ,
K. Ait seddik , N. Boulaziz , W. Chaba , R. Drif , H .Ait Ali .
Service d’hématologie , centre hospitalo- universitaire de Tizi Ouzou , Algérie .
Introduction
Les lymphomes diffus à grandes cellules B (DLBCL ) représentent la variété la plus fréquente des lymphomes non hodgkiniens , ils représentent 1/3 de l’ensemble des lymphomes .
L’introduction de l’ anticorps monoclonal CD20 dans l’arsenal thérapeutique des DLBCL a sensiblement amélioré les résultats en terme de réponse ,survie globale et survie sans événements , mais l’association rituximab au CHOP est il suffisant dans toutes les catégories pronostiques définies par l’indexe pronostic international ?
Nous rapportons les résultats du R CHOP dans les DLBCL traités au service d’hématologie du CHU Tizi Ouzou .
Patients et méthodes
Etude rétrospective sur 4 ans , entre janvier 2007 et décembre 2010 , 67 patients présentant un DLBCL sont Traités par R CHOP.
Le diagnostic est histologique selon la classification OMS. Le CD 20 est réalisé chez tous les patients.
La stratégie thérapeutique repose sur un bilan initial très précis visant à évaluer le stade d’extension de la maladie et les différents facteurs pronostiques . Le bilan initial comprend :
- Un examen clinique complet + examen du cavum .
- Un TLT + scanner thoraco- abdominal .
- Une biopsie ostéo- médullaire .
- Un bilan biologique standard : NFS avec frottis sanguin , bilan
ionique , bilan hépatique , bilan inflammatoire ,
Patients et méthodes 2
-Electrophorèse des protéines. - LDH et TCD . - Sérologies virales : VHC , VIH , Ag HBS. - Echographie cardiaque . - Ponction lombaire . - Scanner ORL . - FOGD . Staging selon Ann Arbor . Score pronostic : IPI . Traitement R CHOP21, prémédication avant l’injection de
mabthera (antihistaminique , paracétamol et corticoïde )
Caractéristiques des patients au diagnostic
Sexe : Hommes = 44 Femmes = 23 Sexe ratio H/F = 1,9
Age : Age moyen est de 42 ans ( 16 – 80 )
Répartition des patients selon l’âge
15 30 30 45 45 60 60 75 75 900
5
10
15
20
25
30 Pic de fréquence entre 60 et 75 ans
Caractéristiques des patients
Nbre de patients
%Tage
Stades Ann Arbor Stades I Stades II Stades III Stades IV
15 12 25 15
22 18 37 22
Histologie DLBCL Autres
59 08
88 12
BULKY ( >7 Cm ) 13 19
Caractéristiques des patients 2
Nbre de patients
%Tage
Signes généraux A B
21 46
31 % 69 %
ECOG 0 1 2 3
43 24
64 % 36 %
LDH > NL 50 74 %
Nbre de sites extra nodales 01 02 > 03
18 08 03
27 % 12 % 04 %
Localisations extra nodales
8
2
33
2
2
2
2
41
Sphére ORLPancreasFoiePoumonMoelleMuscleCutanéeOsGastriqueRein
Scores pronostiques selon IPI
Risques Nbre de patients
%Tage
Faibles
16
24%
Intermédiaires faibles
23
34%
Intermédiaires élevés
22
33%
Elevés
06
09%
Traitement
Les patients ont reçu en moyenne 6 ( 3 à 8 ) cures à raison d’une cure de R CHOP tous les 21 jours .Rituximab : 375 mg/m2 J1
.Cyclophosphamide : 750 mg/m2 J1 . Adriamycine : 50 mg/m2 J1 .Prednisone : 100 mg J1 à J5 08 patients (29,5%) seulement sur les 27
stades localisés ont bénéficié d’une radiothérapie complémentaire .
Résultats après traitement d’induction
Nbre de patients
%Tage
Rémission complète
43
64%
Rémission partielle
16
23%
Echec - Progression
07
10%
Décès sous traitement
03
04%
Résultats 2
Parmi les réponses , 32 pts (54%) ont un IPI favorables ( 0 à 2 facteurs) et 27 pts ( 46% ) ont un IPI défavorables ( > 2 facteurs ).
Les 07patients en échecs thérapeutique ou progression ont tous un risque élevé.
09 patients (13%) ont rechuté dans un délai moyen de 11 mois ( 4m – 19 m ) dont 04 rechutes précoces et 05 rechutes tardives .
Décès : 14 pts (21%).
Causes de décès
Causes Nbre de patients
%Tage
Infection 04 28,5 %
AVC 01 7 %
CMP 01 7 %
Progression
06 43 %
IND 02 14 %
Résultats des stades localisés (Stades I/II Ann Arbor)
27 patients ( 40,5% ) sont des stades localisés .
. Stades I : 15 pts ( 55%) . Stades II : 12 pts (44 %)
Stades IE, IIE : 12 (44% ) Bulky : 09 (33%) .
Résultats des stades localisés
Résultats Nbre de patients
%Tage
Rémission complète
20 74%
Rémission partielle
06 22%
Echec – progression
01 04%
Décès sous traitement
02 07%
Devenirs des patients stades localisés
Rechutes : 03 (11%) , 02pts sont vivants sous traitement de relais .
PDV : 01patient en rémission partielle . Décès : 04 pts (15%) ; 02 décès sous
traitement . Vivants : 22 pts ( 81% ) . La moyenne de survie globale : 51,48 mois
La moyenne de survie sans événements :
47,48mois
EFS à 5ans: 77% , IC à 95% [ 58,8% - 95,2%]
Survie Globale à 5ans: 85,3% , IC à 95% [ 69% - 100%]
Lymphomes à grandes cellules B disséminés (stades III/IV Ann Arbor )
40 patients ( 60 %) sont des stades III et IV : . Stades III : 25 pts (63%) . . Stades IV : 15 pts ( 37%) . Bulky : 04 pts (10%) .
Résultats des stades III ,IV Résultats Nbre de
patients %Tage
Rémission complète
23 57,5 %
Rémission partielle
11 27,5 %
Echec - progression
06 15 %
Décès sous traitement
01 02,5 %
Devenirs des stades étendus
Rechutes : 06 (15%) , 03 pts sont vivants . PDV : 02 patients (5%) Décès : 10 patients (25%) dont 02 en RC . Vivants : 28 patients (70%) . La moyenne de survie globale : 43,88 mois . La moyenne de survie sans événements :
35,51 mois
EFS à 5ans : 50,5% , IC à 95% [30,5% - 70,5%]
Survie Globale à 5ans: 64,6% , IC à 95% [ 42,9% - 86,3%]
LNH diffus à grandes cellules B Résultats des études
ETUDES TRAITEMENT
% RC % SG % EFS
MInT 2ans < 60 ans
CHOP x6R CHOP x6
67 81
87 94 (0,001)
60 76(0,00001)
ECOG 3ans > 60 ans
CHOP x6-8RCHOP x 6-8
76 79
46 53 ( 0,04 )
58 67 (0,05)
GELA 5an >60ans
CHOP x8RCHOP x8
63 75
45 56 ( 0,007 )
2947 (0.00002)
CHU TO 3ans 16- 80ans
RCHOP x6-8 64 68 57
Conclusion
Nos résultats rejoignent ceux de la littérature en termes de réponse, de survie globale et survie sans événements .
L’anticorps monoclonal anti –CD20 associé à la chimiothérapie type CHOP chez les patients présentant un lymphome à grandes cellules B a amélioré les taux de rémission et a augmenté le taux de survie sans toxicité additionnelle, mais il reste insuffisant pour les patients jeunes à risque élevé.
Il faut optimiser la chimiothérapie par groupe pronostique ( âge , IPI , statut de la maladie ) et proposer aux patients
jeunes des intensifications thérapeutiques.