sindromes linfomieliproliferativos
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Síndromes Mieloproliferativos
Angeles Garibay Sergio Oswaldo.Bazan Ojeda David RamónHernández JuanGrupo 6CM20.
Instituto Politécnico NacionalEscuela Superior de MedicinaHospital Regional Poniente Tacuba
Fisiopatología
Introducción
Trastornos clonales de células primordiales hematopoyéticas
Mutación JAK-290% Policitemia Vera45% Microfibrosis idiopática y Trombosis Esencial
Trombocitosis
↑ Plaquetas[400,000/µL] sangre periféricaNormal
150-400 x103 /μL
Redistribución
↑ Producción
Mecanismos
Duración
Transitorias
Crónicas
< 24 hrs
Semanas a Años
Redistribución
↑ Producción
Ejercicio Intenso
Redistribución
Esplenectomía
Trombocitosis
Primarias (Autónoma)
Secundaria(Reactiva)
Trombocitosis Crónicas Primarias (Trastornos Mieloproliferativos)
Leucemia Mieloide SistémicaPolicitemia Vera
Mielofibrosis idiopática con metaplasia mieloideTrombocitemia esencial
Etiología
Trombocitosis Crónicas Secundarias (Reactivas)
Infecciones Subagudas o CrónicasProcesos Inflamatorios
Neoplasias (+++ Diseminadas)Ferropenia
Hemorragias Agudas
Prevalencia Relativa de las causas más frecuentes de trombocitosis >500,000/μL
Causas de Trombocitosis Prevalencia relativa
Infección 21%
Ferropenia + Trombocitosis de rebote post-sagrado o quimioterapia
19%
Daño Tisular 18%
Inflamación Crónica 13%
Neoplasias 5%
Esplenectomía 5%
Sindromes Mieloproliferativos Crónicos 5%
Etiología
Prevalencia Relativa de las causas más frecuentes de Trombocitosis >1,000,000 μL
Causas de Trombocitosis Prevalencia relativa
Infección 31 %
Esplenectomía 19 %
Tumores Sólidos 14 %
Traumatismos 14 %
Síndromes Mieloproliferativos Crónicos 14 %
Etiología Incierta 4 %
Etiología
Producción Plaquetaria ↑ 2-15 veces. Crecimiento de megacariocito espontaneo (en cultivo) ↑ Productos Hematopoyesis y Precursores (medula) < 500,000 plaquetas /µL Trombocitosis crónica primaria > 1,000,000 plaquetas / µL Trombocitosis primarias
Características Trombocitosis Crónicas Reactivas
Características Trombocitosis Crónicas Reactivas
Trombocitosis
NeoplasiaTrastornos
InflamatoriosTraumas
Posquirúrgicos
↑[IL-6] 80-100%
+
↑[IL-6] 50% Trombocitosis + Anemia
↑[IL-6] 20% Trombocitosis + Ferropenia
IL-6Regulación de funciones células B y T
Efecto in vivo en Hemopoyesis (producción de plaquetas)
3 ng
Oclusión Vascular◦ Trombosis de Arterias y Venas Grandes
◦ Sindrome de Budd-Chiari Eritromelalgia
◦ Enrojecimiento
◦ Calor
◦ Congestión en extremidades
◦ Dolor-Quemazón Acrocianosis Dolorosa Áreas de Gangrena
Manifestaciones Clínicas
Las hemorragias son exclusivas de la Trombocitosis primaria, ya que se debe a las plaquetas funcionalmente defectuosas.
En paciente con Trombocitopenia esencial hay una relación entre la presencia de recuentos plaquetari de 1,000,000 plaquetas/µL y una incidencia aumentada de hemorragias
Diagnostico (Anamnesis)
Antecedentes Enfermedades que Causan Trombocitopenia Reactiva
80% de los CasosEnfermedades Neoplasicas
Inflamatorias CrónicasHemorragias
Traumatismos recientesEsplenectomía
Antecedentes Oclusión Vascular Arterial, Venosa o de la Circulación
Trombosis Venosa Miembros InferioresTrombosis Venosa Esplacnica
Trombosis Venosa Senos DuralesTrombosis Arterial Periferica
Trombosis CoronariaTrombosis Cerebrales
Eritromelalgia
Antecedentes HemorrágicosGastrointestinales
CutáneasMucosa
Etc
Esplenomegalia + Trombocitosis Sindrome Mieloproloferativo Crónico
20-50% lo desarrollan Hepatomegalia Trombocitosis Primaria
Diagnostico (Examen Fisico)
En todo paciente con Trombocitosis se deberá realizar:
Exámenes Complementarios
Hemograma con recuento plaquetario
Frotis de Sangre periférica
Cuantificación de concentración plaquetariaMorfología plaquetaria (plaquetas gigantes?)Alteración de otras estirpes celulares
• Leucocitosis• Neutrofilia• Granulocitos inmaduros Leucemia
Mieloide• Cuerpos de Howell-Jolyy en eritrocitos
Diagnósticos de Trombocitosis
En todo paciente con Trombocitosis se deberá realizar:
Exámenes Complementarios
Cuantificación y morfología de :• Megacariocitosy progenesis mieloides de MO
Biopsia MOFibrosis Medular
Dosaje de IL-6Determinación PCRCultivo de colonias megacariociticas c/s factor estimularte trombopoyesisis autónomaEstudio citogenetico MO Eritropoyesis clonalAgregación plaquetaria
Fisiopatología de Trombocitosis
En todo paciente con Trombocitosis se deberá realizar:
Exámenes Complementarios
ECOGRAFIA ABDOMINALTAC Abdomen
Estudios por imagen
DETECTAR ORGANOMEGALIAS
Diferencias Clínicas y de Laboratorio entre Trombocitosis Esencial y Trombocitosis Reactiva
Características Trombocitosis Esencial Trombocitosis Reactiva
Trombosis o Hemorragia Sí No
Esplenomegalia Sí (20%-50%) No
IL-6 Elevada en Suero No Sí
Proteína C Reactiva Elevada No Sí
Fibrosis Reticular en MO Sí No
Cumulos de Megacariocitos en MO Sí No
Hemopoyesis Clonal Sí No
Formación Espontanea de Colonias Megacariociticas Si No
Estudio Citogenetico Anormal Sí (25%) No
Tratamiento
Aspirina(325mg c/24) o
Indometacina
Eritromialgia
Hidroxiurea(15mg/kg/día)
HemorragiaTrombosis
Anagrilide(1mg c/24 hr) Trombosis
Inhibe la síntesis de prostaglandinas, lo que
impide la estimulación de los receptores del dolor por
bradiquinina y otras sustancias.
Efecto antiagregante plaquetario irreversible.
Inhibidor de la fosfodiesterasa III dependiente de AMPc.
Inhibe la formación de plaquetas por retraso en la maduración de
megacariocitos.
Inhibición inmediata de la síntesis de DNA actuando como un inhibidor de la Ribonucleótido Reductasa, sin
interferir con la síntesis de ácido ribonucleico o proteínas.
Leucemia mieloide crónica
Definición
• Es un trastorno de la célula progenitora pluripotente.
• Caracterizada por proliferación excesiva de granulocitos medulares, precursores eritroides y megacariocitos.
• Cromosoma Filadelfia
• Se inicia cuando una célula madre hematopoyética pluripotente adquiere el cromosoma Filadelfia .
Cromosoma FiladelfiaEn la LMC se expresa la
translocación cromosómica t (9; 22) (q34; q11) que da lugar a la formación del cromosoma Filadelfia (PH)
A causa de esta translocación se producen 2 nuevos genes híbridos: el BCR-ABL en el cromosoma 22q- o cromosoma Ph y el gen recíproco ABL-BCR en el cromosoma derivado 9q+
Cromosoma Filadelfia
Proteína BCR-ABLInduce multiples interacciones
proteicas que intervinen en diferentes vías de transmisión de señales intracelulares, que conducen a la transformación maligna celular
Interfieren con los procesos celulares básicos como el control de la proliferación, la adherencia y la apoptosis
IncidenciaSu incidencia es de 1.5 casos por
cada 100000 habitantes por año en países occidentales
Representa el 15-20% de las leucemias
La incidencia máxima es de los 30 a 40 años
La incidencia es mayor en hombres que en mujeres 1.9 vs 1.1
Evolución clinica Fase crónica (de duración
variable) Fase acelerada (corta)Fase de crisis blástica (terminal)
Fase crónicaEl inicio es lento con síntomas
inespecíficos como debilidad y perdida de peso.
Leucocitosiscon granulocitos inmaduros en sangre periférica
Anemia y trombocitopenia4 años
Fase aceleradaCrecimiento del bazo La producción aumentada de histamina
secundaria a la baso filia causa prurito, diarrea y ruboración.
Febrícula, transpiración nocturna, dolor óseo, y perdida de peso por la proliferación rápida y el metabolismo intenso de las células leucémicas.
Hemorragia y equimosis por disfunción plaquetaria
6 a 12 meses
Fase de crisis blástica terminalEs el paso a leucemia aguda y se
caracteriza por un numero creciente de precursores mieloides en la sangre, en especial células blasticas.
Síntomas generales intensificados al igual que la esplenomegalia
Infiltrados de células leucémicas en la piel, nódulos linfáticos, huesos y SNC.
3 meses
TratamientoEl unico tratamiento curativo
disponible para la LMC es el transplante alogénico de medula ósea o células madre
Imatinib mesilato induce apoptosis en las células que expresan BCR-ABL
Evolución clinica Fase crónica de duración variable Fase acelerada cortaFase de crisis blástica terminal
Fase crónicaEl inicio es lento con síntomas
inespecíficos como debilidad y perdida de peso.
Leucocitosiscon granulocitos inmaduros en sangre periférica
Anemia y trombocitopenia4 años
Fase aceleradaCrecimiento del bazo Aumento de basofilos y células
inmaduras en la sangre o médula ósea Febrícula, transpiración nocturna,
dolor óseo, y perdida de peso por la proliferación rápida y el metabolismo intenso de las células leucémicas.
Hemorragia y equimosis por disfunción plaquetaria
6 a 12 meses
Fase de crisis blástica terminalEs el paso a leucemia aguda y se
caracteriza por un numero creciente de precursores mieloides en la sangre, en especial células blasticas.
Síntomas generales intensificados al igual que la esplenomegalia
Infiltrados de células leucémicas en la piel, nódulos linfáticos, huesos y SNC.
3 meses
TratamientoEl unico tratamiento curativo
disponible para la LMC es el transplante alogénico de medula ósea o células madre