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SISTEMAS MULTIPARTICULADOS ELABORACIONES CON TECNOLOGÍAS LECHO FLUIDO WURSTER Y ROTOR
Disertantes: Farm. Cynthia Scigliano - Farm. Adriel Barcos
Colaboradores: Farm. Analia Cirasa - Lic. Marcelo Sciandra
AGENDA
SISTEMAS MULTIPARTICULADOS:
- Descripción y ejemplos
- Ventajas y aplicaciones
- Tecnologías disponibles
CASOS DE ESTUDIO:
- Producto de alta concentración
- Producto de baja concentración
- Esferonización directa
PREGUNTAS
SISTEMAS MULTIPARTICULADOS
En los sistemas multiparticulados la dosis del principio activo se encuentra
distribuida en pequeñas unidades de forma y tamaño homogéneo, a diferencia del
sistema de dosis simple en el cual el activo se encuentra en un único núcleo.
SISTEMAS MULTIPARTICULADOS
Microgránulos / Pellets
EJEMPLOS
Microgránulos / Pellets
Microgránulo escala 40 X Corte Microgránulo escala 40 X
EJEMPLOS
Microcápsulas
Microcápsulas
Microcápsula recubierta con
polímero gastroresistente
Microcápsula hidratada en
medio intestinal Liberación del activo
EJEMPLOS
Microtabletas
EJEMPLOS
VENTAJAS Y APLICACIONES
Desde el punto de vista tecnológico:
A. Mejorar características farmacotécnicas desfavorables del activo:
• Baja compresibilidad
• Transformación de activos líquidos en formas sólidas
• Bajo punto de fusión
• Sensibilidad a la humedad
• Mala fluidez
VENTAJAS Y APLICACIONES (cont.)
Desde el punto de vista tecnológico:
B. Superficies ideales para recubrir
VENTAJAS Y APLICACIONES (cont.)
Desde el punto de vista tecnológico:
C. Asociación de principios activos incompatibles y/o con distintos perfiles de disolución
VENTAJAS Y APLICACIONES (cont.)
Desde el punto de vista tecnológico:
D. Elaboración de productos concentrados (90%)
E. Homogeneidad de contenido en activos de baja dosis (0.06%)
F. Aumento de solubilidad de activos
G. Misma fórmula porcentual, diferente dosificación, igual perfil de disolución
Desde el punto de vista biofarmacéutico y terapéutico:
A. Enmascaramiento de propiedades organolépticas
B. Liberación modificada de activos (super rápida, sostenida, pulsátil, prolongada, gastroresistencia, liberación colónica)
C. Aumento de la Biodisponibilidad de principios activos
D. Disminución de la variabilidad interindividual ocasionada por el tiempo de vaciado gástrico y condiciones nutricionales
E. Utilización de multiparticulados en comprimidos dispersables/flash
VENTAJAS Y APLICACIONES (cont.)
1. Extrusor/Esferonizador
2. Paila convencional
3. Comprimidora de microtabletas
4. Lecho Fluido: Wurster
5. Lecho Fluido: Rotor Tangencial
TECNOLOGÍAS DISPONIBLES PARA LA OBTENCIÓN DE
MULTIPARTICULADOS
TECNOLOGÍAS DISPONIBLES PARA LA OBTENCIÓN DE
MULTIPARTICULADOS
1. Extrusor/Esferonizador
2. Paila convencional
TECNOLOGÍAS DISPONIBLES PARA LA OBTENCIÓN DE
MULTIPARTICULADOS
3. Comprimidora de microtabletas
TECNOLOGÍAS DISPONIBLES PARA LA OBTENCIÓN DE
MULTIPARTICULADOS
TECNOLOGÍAS DISPONIBLES PARA LA OBTENCIÓN DE
MULTIPARTICULADOS
4. Lecho Fluido Wurster
• Aplicación de activo en forma homogénea
• Obtención de membrana funcional eficiente
• Elaboración de un multiparticulado en un solo equipo
• Alta eficiencia de recubrimiento (dispersiones acuosas)
4. Lecho Fluido Wurster, características
TECNOLOGÍAS DISPONIBLES PARA LA OBTENCIÓN DE
MULTIPARTICULADOS
TECNOLOGÍAS DISPONIBLES PARA LA OBTENCIÓN DE
MULTIPARTICULADOS
5. Rotor tangencial:
TECNOLOGÍAS DISPONIBLES PARA LA OBTENCIÓN DE
MULTIPARTICULADOS
Ref: www.glatt.com
5. Rotor tangencial: Principio de funcionamiento
5. Rotor tangencial:
Permite diseñar un producto con las siguientes características:
• Forma esférica y de superficie lisa, adecuada para recubrir
• Alta densidad y baja porosidad
• Amplio rango de concentración de activo
• Amplio rango de tamaño de partículas, con distribución homogénea
• Obtención de multiparticulado en un sólo equipo
TECNOLOGÍAS DISPONIBLES PARA LA OBTENCIÓN DE
MULTIPARTICULADOS
• Fármaco: Inhibidor de fosfodiesterasa que actúa como vasodilatador indicado para el tratamiento de disfunción eréctil
• Forma farmacéutica: cápsulas conteniendo microgránulos de liberación pulsátil
• Preformulación y diseño del proceso:
- Alta friabilidad
- Alta concentración (700 mg/g)
- Alta porosidad
- Alto poder secante del activo
CASO Nº 1: PRODUCTO DE ALTA CONCENTRACIÓN
CASO Nº 1: PRODUCTO DE ALTA CONCENTRACIÓN
• Aplicación de activo en rotor
• Recubrimiento en Wurster
Ref: www.glatt.com
CASO Nº 1: PRODUCTO DE ALTA CONCENTRACIÓN
0
20
40
60
80
100
0 1 2 3 4 5
% d
isu
elt
o
tiempo (en horas)
Perfil de disolución: doble pulso
Inmediato
Retardo
Cápsula
• Perfil:
• Resultados y ventajas:
- Microgránulos de alta concentración de fármaco (700 mg/g)
- Producto denso
- No poroso ni friable, de superficie lisa y forma esférica, ideal para recubrir
- Aplicación de activo, recubrimiento y secado en un solo equipo
- Encapsulado en doble estación
CASO Nº 1: PRODUCTO DE ALTA CONCENTRACIÓN
• Fármaco A: Inhibidor de 5α-reductasa. Disminuye la producción de dihidrosterona favoreciendo la reducción del tamaño prostático y el riesgo de retención aguda de orina. Fármaco clase ll según BCS
• Fármaco B: Antagonista de receptor α1-adrenérgico. Produce la relajación del músculo liso prostático provocando la disminución de la resistencia del flujo urinario. Fármaco clase l según BCS
• Indicación: Tratamiento de HPB
• Forma farmacéutica: cápsulas conteniendo microgránulos de fármaco A de liberación inmediata y microgránulos de fármaco B de liberación prolongada
• Dosis: 0.5 mg fármaco A y 0.4 mg fármaco B / cápsula
CASO Nº 2: PRODUCTO DE BAJA CONCENTRACIÓN
CASO Nº 2: PRODUCTO DE BAJA CONCENTRACIÓN
• Aplicación de activo en wurster
• Recubrimiento en wurster
Ref: www.glatt.com
- Un sólo equipo para ambos procesos
- Aumento de solubilidad del activo A por la combinación con el polímero
- Perfil de disolución independiente para cada activo
- Uniformidad de dosis:
Fármaco A: RSD 1.5%
Fármaco B: RSD 0.4%
• Resultados y ventajas
CASO Nº 2: PRODUCTO DE BAJA CONCENTRACIÓN
- Encapsulado en doble estación que permite dosificación exacta de cada fármaco
• Resultados y ventajas
CASO Nº 2: PRODUCTO DE BAJA CONCENTRACIÓN
• Fármaco: Antibiótico del grupo de tetraciclinas
• Forma farmacéutica: cápsulas conteniendo microgránulos de liberación prolongada
• Preformulación y diseño del proceso:
- Alta friabilidad
- Alta porosidad
CASO Nº 3: ESFERONIZACIÓN DIRECTA EN ROTOR
Ref: www.glatt.com
- Esferonización directa del activo en rotor
- Producto denso
- No poroso ni friable, de superficie lisa y forma esférica ideal para recubrir
- Recubrimiento en el mismo equipo
- Encapsulado en doble estación
CASO Nº 3: ESFERONIZACIÓN DIRECTA EN ROTOR
• Resultados y ventajas
¿Preguntas?
¡Muchas Gracias! Para acceder a la presentación, ingresar a la web: www.novocap.com Mail Farm. Adriel Barcos: [email protected] Mail Farm. Cynthia Scigliano: [email protected]