Stratégies innovatrices de prise en charge de l’infection par le VIH

Les Bi-thérapies sans INTI

Jean-Guy Baril, M.D.Clinique médicale du Quartier latin

CHUM

Cette activité est soutenue parune subvention éducative de:

Consultant ponctuel, chercheur ou conférencier lors d'activités soutenues par les sociétés suivantes : •AbbVie•Bristol-Myers Squibb•GlaxoSmithKline•Boehringer Ingelheim•Pfizer•Roche•Tibotec•Merck Frosst•Gilead

Antibody Healthcare Communications a reçu une subvention sans condition d’AbbVie Canada pour aider au dépouillement de la littérature

Dr Jean-Guy BarilConflits d’intérêt potentiels

Objectifs

• Connaitre les données d’études supportant l’usage des Bithérapies chez les patients naïfs ou expérimentés avec une charge virale indétectable

• Connaitre les études sur les traitements à base d’un inhibiteur de la protéase combiné à un autre agent unique comme un inhibiteur d’intégrase, le maraviroc, le 3TC ou un INNTI

• Discuter de la place de ces options dans la pratique clinique

Cas de Denis

• Patient jamais traité, diabétique bien contrôlé mais avec insuffisance rénale

• Accepte de débuter un traitement car chute des CD4 à 370 et charge virale de 150000

• Bilan: • Créatinine: 133; TFGe : 55; Analyse U: N; MAU: 4.6 mg/mmol (N< 2.1)• HLAB5701: positif Génotype: pas de mutations• HBsAG négatif; Anti-HBs positif; Anti-HBc négatif; Anti-HCV négatif

Quel traitement débuter?

1) Atripla

2) Truvada + IP/r

3) Kivexa + Éfavirenz

4) Combivir + Éfavirenz

5) IP/r + Raltégravir

6) IP/r + Éfavirenz

5

Un besoin permanent de nouveaux schémas

•« Le patient de 20 ans qui entreprend un traitement d’association peut s’attendre à vivre encore 43 ans environ…»

The Lancet, 20081

1. The Antiretroviral Therapy Cohort Collaboration. Lancet 2008;372:293-99; 2. Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. Department of Health and Human Services

Quels sont les buts des schémas sans INTI?2

• Persistance de l’efficacité• Prévention de la résistance• Réduction des effets toxiques• Persistance et amélioration de

l’adhésion• Réduction des coûts

(incluant coûts totaux des soins)

Comme les patients suivent un traitement de longue durée, il est particulièrement important de leur offrir de nouvelles options de traitement ARV qui pourraient avoir moins de répercussions sur leur corps

1. The Antiretroviral Therapy Cohort Collaboration. Lancet 2008;372:293-99; 2. 2. Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents.

3. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. 4. Department of Health and Human Services

Études portant sur des schémas sans INTILes résultats des premiers essais font état: 1

• d’un plus haut taux d’échec thérapeutique

• d’une moins bonne tolérabilité (DMP-006) (indinavir et éfavirenz)

Selon une méta-analyse récente portant sur 10 études cliniques, l’emploi des IP en monothérapie entraîne: 2

• une augmentation significative du risque d’échec virologique

• une diminution de la suppression virale

1. Staszewski, S., et al. Efavirenz plus Zidovudine and Lamivudine, Efavirenz plus Indinavir, and Indinavir plus Zidovudine and Lamivudine in the Treatment of HIV-1

Infection in Adults. New England Journal of Medicine, 1999. 341(25): pp. 1865-1873. 2. Mathis, S., et al. Effectiveness of protease inhibitor monotherapy versus combination antiretroviral maintenance therapy: a meta-analysis. PLoS One, 2011. 6(7): p. e22003.0

Les stratégies innovatrices de prise en charge de l’infection par le VIH• Le groupe de travail :

• Dre S. Walmsley, ON (Co-chair)

• Dr J.G. Baril, QC (Co-chair)

• Dre C. Murphy, BC

• Dr J. Angel, ON

• Dr J. Gill, AB

• Dr G. Smith, ON

• Sandra Blitz, ON

Qu’a fait le groupe de travail?• Examen des plus récentes

données publiées sur les nouveaux schémas à 2 ARV (IP/r et RAL ou MVC ou INNTI ou 3TC)

• Patients n’ayant jamais reçu d’ARV et cas de substitution

Méthodologie

• Dépouillement de la littérature publiée entre 2002 et février 2012 dans PubMed

• Résumés présentés durant les Conférences de la Société internationale sur le sida sur la pathogenèse, le traitement et la prévention de l’infection à VIH ( WAC/IAS) tenues de 2009 à 2011 et les Conférences sur les rétrovirus et les infections opportiunistes (CROI) tenues de 2009 à 2012

• De plus, toutes les études retenues ont été évaluées et cotées par un comité d’examen composé de spécialistes de l’infection par le VIH, à qui on a demandé s’il existait d’autres études éventuellement pertinentes et ce qu’ils savaient de ces études et de celles que nous avions déjà cernées.

Critères de sélection des études• ONT ÉTÉ INCLUS (critères d’inclusion)

– Études comparatives avec répartition aléatoire ou prospectives à groupe unique– Durée minimale de 24 semaines– Patients sans antécédents de traitement ARV ou passant à un autre schéma après la

suppression de la CV grâce au traitement ARV– Paramètres principaux acceptés : suppression de la CV, variation de la CV ou échec

virologique; autres paramètres relatifs à la virémie considérés acceptables si appuyés par des paramètres secondaires ayant trait aux critères susmentionnés

– Paramètres secondaires si issus de données portant sur la toxicité du traitement et/ou des paramètres liés aux autres maladies présentes

– Jugés acceptables : études pilotes ou de validation de concept et études dont seul le résumé a été publié.

• ONT ÉTÉ EXCLUS– Rapports de cas, articles de synthèse, correspondance et lettres de chercheurs– Études de phase I, études menées en laboratoire, études pharmacocinétiques ou

pharmacodynamiques, et études rétrospectives, portant sur la prévention de la transmission verticale ou réunissant des patients chez qui le traitement ARV n’avait pas permis de supprimer la CV, des enfants, des femmes enceintes ou des sujets atteints de plusieurs infections à la fois.

Schéma Patients n’ayant jamais reçu d’ARV

Patients ayant déjà reçu des ARV

IP/r et RAL PROGRESS (LPV/r et RAL)ACTG 5262 (DRV/r et RAL)RADAR (DRV/r et RAL)SPARTAN (ATV et RAL)CCTG 589 (LPV/r et RAL)

KITE (LPV/r et RAL)

IP/r et MVC A4001076 (ATV/r et MVC)VEMAN (LPV/r et MVC)MIDAS (DRV/r et MVC

IP/r et 3TC LOREDA (LPV/r et 3TC) ATLAS (ATV/r et 3TC)

IP/r et INNTI ACTG 5142 (LPV/r et EFV) A5116 (LPV/r et EFV)NEKA (LPV/r et NVP)

Études sur les schémas sans INTI :Patients n’ayant jamais reçu d’ARV et patients ayant déjà reçu des ARV

Étude PROGRESS:Comparaison entre les associations LPV/r-RAL et LPV/r-TDF-FTC chez des sujets sans antécédents de traitement ARV

Critères de non-infériorité satisfaits• Principal paramètre : % de patients ayant CV < 40 copies/mL à la 48e semaine (selon

FDA-TLOVR)• FDA-TLOVR (48e semaine) : LPV/r et RAL = 83,2 %, LPV/r et TDF-FTC = 84,8 % • p = 0,850; écart de -1,6 %; IC à 95 % exact de -12,0 à 8,8 %• Innocuité et tolérabilité comparables dans les 2 groupes à la 48e semaine

LPV/r, 400/100 mg 2 f.p.j.et TDF-FTC, 300-200 mg 1 f.p.j.

(n = 105)

Sélection Semaine 96

LPV/r, 400/100 mg 2 f.p.j. et RAL, 400 mg 2 f.p.j.

(n = 101)

Semaine 48Principal

paramètre d’efficacité

* 3 sujets ont fait l’objet de la répartition aléatoire mais n’ont pas reçu le médicament à l’étude

Reynes J, Trinh R, Pulido F, et al. Lopinavir/ritonavir (LPV/r) combined with raltegravir (RAL)or tenofovir/emtricitabine (TDF/FTC) in antiretroviral-naive subjects: 96-week results

of the PROGRESS study. AIDS Res Hum Retroviruses. 2012;[epub ahead of print].

Étude PROGRESSSemaine 96 (TLOVR)

(88.9% obs)

(85.2% obs)

RAL-TDF/FTC= 3.7% (95% CI: -7.5%, 14.3%) obs

Reynes J, Trinh R, Pulido F, et al. Lopinavir/ritonavir (LPV/r) combined with raltegravir (RAL)or tenofovir/emtricitabine (TDF/FTC) in antiretroviral-naive subjects: 96-week resultsof the PROGRESS study. AIDS Res Hum Retroviruses. 2012;[epub ahead of print].

34

Comparaison entre les deux groupes fondée sur l’analyse de variance unidimensionnelle

PROGRESS:Variation procentuelle moyenne de la distribution de la masse adipeuse, entre le début et les 48e et 96e semaines de l’étude PROGRESS

Reynes J, Trinh R, Pulido F, et al. Lopinavir/ritonavir (LPV/r) combined with raltegravir (RAL)or tenofovir/emtricitabine (TDF/FTC) in antiretroviral-naive subjects: 96-week resultsof the PROGRESS study. AIDS Res Hum Retroviruses. 2012;[epub ahead of print].

PROGRESS:Variation procentuelle moyenne de la densité minérale osseuse (DMO mesurée par DEXA), entre le début et la 96e semaine de l’étude PROGRESS

van Wyk J. Body fat distribution changes after 96 weeks of therapy with lopinavir/ritonavir (LPV/r)plus raltegravir (RAL) compared with LPV/r plus tenofovir/emtricitabine (TDF/FTC)in antiretroviral

(ARV)-naïve, HIV-1-infected subjects from the PROGRESS study.Presented at: 13th European AIDS Conference; October 12-14, 2011; Belgrade, Serbia.

Étude PROGRESS : densité minérale osseuse, 14 juillet 2011

Pourcentage de sujets dont la DMO totale a baissé d’au moins 5 % depuis le début

Résultats d’une étude à groupe unique portant sur l’emploi associé du darunavir potentialisé par le ritonavir et du raltégravir chez des patients infectés par le VIH-1 sans antécédents de traitement (ACTG A5262)

Babafemi Taiwo et al. univ. Northwestern, Chicago, IL, É.-U.Affiche 551 présentée à la CROI en 2011

Étude ACTG A5262

Étude ACTG5262 : buts, méthodologie et plan• But

– Évaluer l’efficacité et l’innocuité du DRV/r associé au RAL chez des sujets n’ayant jamais reçu d’ARV

• Méthodologie et plan– Étude pilote multicentrique à groupe unique et sans insu, portant sur

l’emploi du RAL (400 mg 2 f.p.j.) en association avec le DRV/r (800 mg/100 mg 1 f.p.j.) durant 52 semaines

• 67

Étude RADAR : innocuité et une efficacité anti-VIH comparables des associations RAL-DRV/r et TDF-FTC-DRV/r chez le patient sans antécédents de traitement ARV

Auteur : R. Bedimo et al. VA North Texas Health Care System, Medicine, Dallas, États-UnisAffiche MOPE214 présentée à la 16e conférence de la Société internationale du SIDA, à Rome, en 2011

Étude Radar

Observations clésOutcome RAL et DRV/r TDF-FTC et

DRV/rValeur de p

CV indétectable, (% < 50 c/mL)

88,9 % 81,0 % 0,41

Variation du nombre de cellules CD4

+123 +174 0,19

Autres paramètresCT moyenne +21,6 +8,8 0,20conclusion Innocuité et efficacité comparables

Groupe de travail sur les stratégies innovatrices de prise en charge de l’infection par le VIH, 2012.

Étude RADAR : observations clés à la 24e semaine

Étude SPARTAN : étude pilote visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité d’un schéma expérimental sans INTI ni RTV, incluant l’atazanavir (ATV) en dose expérimentale de 300 mg 2 f.p.j. et le raltégravir (RAL) en dose de 400 mg 2 f.p.j., chez des sujets infectés par le VIH sans antécédents de traitement ARV

M.J. Kozal et al. école de médecine de l’université Yale et VA CT Healthcare System, New Haven, États-UnisRésumé THLBB204 présenté à la 18e conférence internationale sur le SIDA, à Vienne, en 2010

Étude SPARTAN

• Principaux critères d’admissibilité :– VIH à tropisme R5 mis au jour à la sélection– CV ≥ 1000 copies/mL– Nombre de cellules CD4 ≥ 100 par mm3

– Pas de résistance à l’ATV/r, au TDF ou au FTC mise au jour

Atazanavir/r et TDF-FTC ou maraviroc chez des patients sans antécédents de traitement (étude A4001078)

Mills T, et al. 19e Conférence internationale sur le sida; Washington, DC; du 22 au 27 juillet 2012; résumé TUAB0102.

Répartition aléatoire 1 : 1

N = 121 MVC (150 mg 1 f.p.j.) et ATV/r (300/100 mg 1 f.p.j)

FTC-TDF et ATV/r (300/100 mg 1 f.p.j.)

48sem.

Sélection(6 semaines)

0 24sem.

16sem.

Principalparamètre

96sem.

Étude pilote de phase IIb sans insu, de 96 semaines

Étude A4001078 : Paramètres virologiques

• CV < 250 copies/mL dans 6 des 8 cas de CV détectable à la 96e semaine durant l’emploi du MVC• Aucune résistance génotypique ou phénotypique, ni variation du tropisme dépistée en cas d’EVMills T, et al. 19e conférence internationale sur le sida; Washington, DC; du 22 au 27 juillet 2012; résumé TUAB0102.

82.0%67.8%

ITT, NC=F

Variation moyenne de la clairance de la créatinine, entre le début et la 96e semaine de l’étude : • MVC et ATV/r = ↓ 1,5 mL/min• TDF-FTC et ATV/r = ↓ 21,5 mL/min

Étude A4001078 :Effets indésirables et innocuité

MVC et ATV/r n = 60

FTC-TDF et ATV/r n = 61

Tous EI confondus, n (%) 58 (96,7) 61 (100,0)

EI graves, n (%) 13 (21,7) 11 (18,0)

EI de grade 3 ou 4, n (%) 32 (53,3) 20 (32,8)

Abandons dus aux EI, n (%) 2 (3,3) 0

Hyperbilirubinémie, n (%)Liée à un EILiée à un EI, de grade 3 ou 4Grade 3 ou 4 établi au labo

18 (30,0)10 (16,7)42 (70,0)

16 (26,2)8 (13,1)

34 (55,7)

Jaunisse, n (%)Liée à un EILiée à un EI, de grade 3 ou 4

10 (16,7)5 (8,3)

6 (9,8)1 (1,6)

Mills T, et al. 19e conférence internationale sur le sida; Washington, DC; du 22 au 27 juillet 2012; résumé TUAB0102.

Études sur les schémas sans INTI :Patients n’ayant jamais reçu d’ARV et patients ayant déjà reçu des ARV

Schéma Patients n’ayant jamais reçu d’ARV

Patients ayant déjà reçu des ARV

IP/r et RAL PROGRESS (LPV/r et RAL)ACTG 5262 (DRV/r et RAL)RADAR (DRV/r et RAL)SPARTAN (ATV et RAL)CCTG 589 (LPV/r et RAL)

KITE (LPV/r et RAL)

IP/r et MVC A4001076 (ATV/r et MVC)VEMAN (LPV/r et MVC)MIDAS (DRV/r et MVC

IP/r et 3TC LOREDA (LPV/r et 3TC) ATLAS (ATV/r et 3TC)

IP/r et INNTI ACTG 5142 (LPV/r et EFV) A5116 (LPV/r et EFV)NEKA (LPV/r et NVP)

Humphries A, et al. Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI), 2013. Résumé 180LB.

LPV/r à 400/100 mg 2. f.p.j. etRAL à 400 mg 2 f.p.j.

(n = 270)

LPV/r à 400/100 mg 2 f.p.j. et 2-3 INTI 1 ou 2 f.p.j

(n = 271)

Patients infectés par le VIH en échec virologique après un

schéma de première intention associant 2 INTI à 1 INNTI

(n = 541)

Stratification selon le centre clinique, la charge virale au début

de l’étude (≤ ou > 100 000 copies/mL)

Évaluation à 48 semaines (paramètre d’évaluation

principal)

PRESENTÉ À LA CONFÉRENCE SUR LES RÉTROVIRUS ET LES INFECTIONS OPPORTUNISTES (CROI), 2013

ÉTUDE SECOND-LINE : LPV/r et RAL vs LPV/r et INTI après un échec virologique associé au schéma de première intention

Taux élevés de suppression virologique, similaires entre les schémas dans l’analyse primaire en intention de traiter modifiée (mITT)

0

20

40

80

100

Semaine

LPV/RTV et RALLPV/RTV et 2-3 INTI

60

0 12 24 36 48Cha

rge

vira

le <

200

c/m

L (%

)

82,6

80,8p = 0,59

Humphries A, et al. Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI), 2013. Résumé 180LB. Graphique utilisé avec autorisation.

Zheng Y, et al. Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI), 2013. Résumé 558.

ÉTUDE SECOND-LINE : Non-infériorité du schéma LPV/r et RAL vs LPV/r et INTI

MéthodologieÉtude ouverte avec répartition aléatoire menée dans 38 centres situés dans 15 pays

Sujets 541 adultes positifs pour le VIH-1 (≥ 16 ans) en échec virologique après avoir suivi un traitement ARV de première intention (INNTI et 2 IN(t)TI) pendant ≥ 24 semaines

Groupes de traitement (répartition aléatoire selon un rapport de 1 pour 1)• LPV/r et 2-3 IN(t)TI (groupe témoin)• LPV/r et RAL [sans IN(t)TI]

Objectif principalComparer l’efficacité antivirale entre les schémas ARV de première et deuxième intentions (% de patients présentant une charge virale < 200 copies/mL après 48 semaines)

PRESENTÉ À LA CONFÉRENCE SUR LES RÉTROVIRUS ET LES INFECTIONS OPPORTUNISTES (CROI), 2013

CROI 2013, Abstract #566

Étude ROCnRAL - ANRS 157 :Passer à l’association MVC + RAL chez les patients présentant une lipodystrophie et une charge virale indécelable

Critères d’admissibilité clés :Charge virale : < 50 copies/mLTaux de cellules CD4 (nadir) : > 100 cellules/mm3

Lipodystrophie clinique

RAL à 400 mg 2 f.p.j et MVC à 300 mg 2 f.p.j.

(n = 44)

Patients qui suivaient auparavant un traitement

suppressif de type HAART

Paramètre d’évaluation principalProportion de patients en échec thérapeutique à la semaine 24 (ITT)

(Défini comme la présence d’un échec virologique (deux charges virales > 50 copies/mL consécutives ou l’arrêt du traitement)

Évaluation à 24 semaines(paramètre d’évaluation principal)

48 semaines

PRESENTÉ À LA CONFÉRENCE SUR LES RÉTROVIRUS ET LES INFECTIONS OPPORTUNISTES (CROI), 2013

CROI 2013, Abstract #566

Étude ROCnRAL - ANRS 157 :Passer à l’association MVC + RAL chez les patients présentant une lipodystrophie et une charge virale indécelable

7 patients ont arrêté le traitement• 5 pour cause d’échec virologique; 3 pour cause d’événements indésirables• 3 des 5 patients en échec virologique présentaient une résistance au RAL (A. F121Y, Y143C, N155H)Arrêt prématuré de l’étude recommandé par le comité de contrôle des données et de l’innocuité

*Patients en échec virologique

Sem. -4 Sem. 0 Sem. 4 Sem. 8 Sem. 12 Sem. 16 Sem. 20 Sem. 24 Sem. 32 Sem. 40 Fin

Nom

bre

de p

atie

nts

PRESENTÉ À LA CONFÉRENCE SUR LES RÉTROVIRUS ET LES INFECTIONS OPPORTUNISTES (CROI), 2013

Maraviroc + Raltegravir Dual Therapy in Aviremic HIV+ Patients with Lipodystrophy: Virologic Failures and Resistance

Katlama C, et al. Presented at CROI 2013; poster #566.

Patient

W-4 screening Baseline Virological Failure

cART prior entry

Duration of suppressed

viremia (yrs)

CD4 count (mm3)

Viral tropism

(on DNA)

HIV-1 viral load

(c/mL)Time of failure

Drug concen-trations

plasma Cmin (ng/mL)

Integrase mutation

resistance

Viral tropism on HIV-

RNA

1 TDF / FTC / EFV 9.5 477 CCR5

1052973598

W4W8

W12

RAL: 21MVC: 13

No mut. to RAL CCR5

2 DRV/r 7.5 832 CCR5

897218101453204

W16W18W20W24

RAL: 1960MVC: 160

RAL: VT2I,

Y143CCXCR4

3 TDF / FTC / DRV/r 9.8 893 CCR5 69

8070W16W20

RAL: 56MVC: 104

RAL: VT2I,

N155HCCR5

4 TDF / FTC / DRV/r 3.6 601 CCR5 27434

259W12W16

RAL: 121MVC: 28

RAL: VT2I CCR5

5 TDF / FTC / EFV 6.6 954 CCR5 375

2820W20W22

RAL: 87MVC: 105

RAL: F121Y CCR5

Maraviroc + Raltegravir Dual Therapy in Aviremic HIV+ Patients with Lipodystrophy: Serious AEs Leading to Discontinuation

Katlama C, et al. Presented at CROI 2013; poster #566.

Patient Characteristics Serious AE Timing of SAE

Patient 6

• CCR5 tropism• cART: ABC/3TC/ATV• Suppressed viremia: 6.2 yrs• CD4 cell count: 715/mm3

• HBsAg-, HBsAb-, HBcAb+

HBV reactivationAST/ALT > 20xN (grade 4)Related to lamivudine discontinuation

W16

Patient 7

• CCR5 tropism• cARTL: TDF/FTC/RTV• Suppressed viremia: 5.6 years• CD4 cell count: 594/mm3

Cutaneous rash and diarrhea possibly related to raltegravir and maraviroc

W4

Études en cours• Étude ANRS 143 :

– Étude visant à vérifier si le schéma associant le DRV/r et le RAL est non inférieur à la trithérapie réunissant le DRV/r et l’association TDF-FTC chez 800 adultes infectés par le VIH-1 sans antécédents de traitement ARV, durant au moins 96 semaines

• Étude MODERN :– Étude de phase III (A4001095) visant à comparer un antagoniste du CCR5

(maraviroc) à l’association TDF-FTC (Truvada ®) pris tous deux en association avec le DRV/r durant 96 semaines, chez 804 patients.

• LPV/r et lamivudine (3TC ) :– Comparaison de la tolérabilité et de l’efficacité du LPV/r pris avec du 3TC et du

LPV pris avec 2 INTI chez 407 sujets sans antécédents de traitement ARV ,durant 96 semaines.

• Étude HARNESS– Étude de phase IV comparant le passage à un régime avec Atazanavir 300 mg

/ritonavir 100 mg QD combiné soit avec Raltégravir BID ou ténofovir/emtricitabine QD chez des patients ayant une charge virale indétectable avec une trithérapie , (120 patients )

2013 2014 TOTALÉTUDE n ÉTUDE n n

LPV/r et RAL EARNEST(échec thérapeutique) 400 SELECT

(échec thérapeutique) 350 750

LPV/r et 3TC GARDEL(patients n’ayant jamais reçu d’ARV) 205 OLE

(schéma simplifié) 168 372

DRV/r et RAL NEAT001(patients n’ayant jamais reçu d’ARV) 400 400

DRV/r et MVC MODERN(patients n’ayant jamais reçu d’ARV) 402 402

GUSTA(substitution) 165 165

PK 15 15

DRV et ETVINROADSPhase 2

(échec thérapeutique)54 54

ATV et RAL HARNESS(substitution) 60 60

n = groupe recevant un traitement d’association

ÉTUDES EN COURS SUR LES SCHÉMAS À BASE D’IP SANS INTI

CONCLUSIONS• Malgré le vaste choix d’associations d’ARV offert, aucun schéma thérapeutique n’est

dépourvu d’effets indésirables.

• La plupart des patients vivant avec le VIH sont maintenant traités et le seront durant la majeure partie de leur vie. Il faut considérer :les effets toxiques du traitement de longue durée

• les autres maladies présentes• les manifestations de toxicité croisée • les interactions médicamenteuses

• Il faut individualiser le traitement en tenant compte des particularités de chaque patient. Il existe un besoin pour des schémas sans INTI :

• Intolérance aux INTI • Résistance aux INTI • Autres maladies présentes exacerbées par les INTI

• Des études portant sur l’emploi d’IP/r en association avec du RAL, du MVC et du 3TC sont en cours; leurs résultats pourraient étayer cette pratique dans le futur. D’ici là, les résultats provisoires indiquent que ces associations ne seront pas toutes équivalentes

REMERCIEMENTS

Le groupe de travail sur les stratégies innovatrices de prise en charge de l’infection par le VIH