ŠTÚDIA O ZNAKOCH OSTEOARTRITÍDY KOLENA A VYHODNOTENIE

ÚČINNOSTI ORÁLNE PODÁVANEJ KYSELINY HYALURÓNOVEJ PRI LIEČBE

OSTEOARTRITÍDY KOLENA U STARŠÍCH DIABETICKÝCH PACIENTOV

Vedecký lektor:

MD., PHD., ASSOCIATE PROF.

PHẠM THẮNG

Riaditeľ Gerontológie vo Vietnamskej nemocnici

Lekárska univerzita Hanoj

Hanoj-December 2011

ÚVOD

Ochorenie diabetes mellitus (cukrovka) sa stáva celosvetovým problémov a považuje sa

za pandémiu 21. storočia. V rozvinutých krajinách tomuto ochoreniu patrí 4. - 5. miesto v

rebríčku chorôb spôsobujúcich úmrtie a klasifikuje sa ako neinfekčné ochorenie s

najrýchlejšie rastúcim tempom. Doteraz bolo vo svete zaznamenaných približne 246 miliónov

prípadov cukrovky, pričom sa predpokladá, že v priebehu 10 rokov sa tento počet

zdvojnásobí. Výskyt cukrovky, komplikácie tohto ochorenia, ako aj pridružené choroby

predstavujú pre celú spoločnosť veľkú výzvu [4]. Vo Vietname sa v roku 2001 po prvýkrát

konal epidemiologický prieskum v súlade s medzinárodnými normami, ktorého výsledky

preukázali, že miera cukrovky bola 4,0 %, IGT (Impaired Glucose Tolerance - porucha

tolerancie glukózy) bola 5,1 % a percentuálne zastúpenie rizikových faktorov bolo 38,5 %.

Najmä je potrebné zdôrazniť, že takmer 64,9 % osôb trpiacich cukrovkou nepodstupuje

lekárske vyšetrenia a nie je im poskytovaná riadna liečba [5] Nedávny prieskum populácie

zároveň preukázal, že staršie osoby (> 60 rokov) sú náchylnejší na cukrovku (> 10%), a teda

predstavujú značné percento z tohto čísla. Okrem toho, starší ľudia tiež trpia mnohými

ochorenia naraz [4]. Z toho dôvodu je nevyhnutné zaoberať sa problémom cukrovky u

starších. Medzi faktory, ktoré zvyšujú riziko vzniku cukrovky patrí vek, metabolický

syndróm, fyzická nečinnosť, obezita a pod. Cukrovka sa často spája s inými choroby, najmä

osteoartritídou.

Osteoartritída (OA) je ochorenie kĺbov, ktoré sa vyznačuje poruchami štruktúry a

funkcie jedného alebo viacerých kĺbov, pričom toto ochorenie sa bežne vyskytuje vo všetkých

krajinách po celom svete. V Spojených štátoch amerických je OA bežným ochorením, ktorým

trpí viac ako 40 % starších ľudí, pričom ročné náklady na liečbu tohto ochorenia dosahujú

miliardy dolárov [52]. Vo Vietname sa v roku 2002 zrealizoval epidemiologický výskum

chorôb pohybových systémov v spoločnosti. Tento výskum bol zrealizovaný v dvoch

obytných oblastiach: Trung Liet (Hanoj) a Tan Truong (Hai Duong). Výsledky tohto výskumu

preukázali, že najvyššia miera výskytu OA ochorenia bola zaznamenaná vo vidieckych

oblastiach - 5,7%, pričom miera výskytu v mestských oblastiach bola 4,1% [14]. Medzi

rizikové faktory, ktoré môžu zvýšiť výskyt OA, patrí vek, obezita, metabolický syndróm a

cukrovka. V prípade pacienta s obezitou je riziko OA kolena sedemkrát vyššie ako v prípade

človeka bez obezity [34]. Liečba OA zahŕňa neliekovú liečbu a liečivá, ako napríklad

nesteroidné protizápalové lieky, analgetiká, lieky proti OA s oneskoreným účinkom, medzi

ktorými sa kyselina hyalurónová (KH) považuje za kauzálnu liečbu OA, pretože spomaľuje

proces OA.

To znamená, že OA a cukrovka typu 2 majú rovnaké rizikové faktory: vek a hmotnosť.

OA nie je príčinou cukrovky a opačne. Ľudia s cukrovkou trpiaci bolesťami kĺbov z dôvodu

sedavého spôsobu života a obezity budú mať väčšie ťažkosti s kontrolou cukru v krvi (BS). Z

toho dôvodu je schopnosť získať dve choroby oveľa vyššia, a to najmä u starších pacientov

trpiacich obezitou.

Doteraz nebolo vo Vietname zrealizovaných mnoho štúdií, ktoré by sa zaoberali

výskytom OA u starších pacientov, ako ani problémami liečby v tejto skupine.

Z tohto dôvodu sme sa rozhodli vykonať výskum: „Štúdia znakov degradácie

kolenného kĺbu a vyhodnotenie účinnosti orálne podávanej kyselina hyalurónovej pri

liečbe degradácie kolenného kĺbu v prípade starších pacientov s cukrovkou“.

Cieľ výskumu:

1. Popísať klinické a paraklinické znaky degradácie kolenného kĺbu v prípade

starších pacientov s cukrovkou.

2. preskúmanie účinnosti orálne podávanej kyseliny hyalurónovej (Duo-Vital) a jej

bezpečnosti pri liečbe degradácie kolenného kĺbu v prípade starších pacientov s cukrovkou.

KAPITOLA 1

PREHĽAD

1.1. Všeobecný úvod

1.1.1. História cukrovky

Už v zachovaných dokumentoch z roku 1500 pred naším letopočtom starovekí

Egypťania popisujú symptómy, ktoré sú typické pre dnešnú cukrovku, a to časté močenie.

V roku 1000 pred našim letopočtom SusruTa - jeden z hinduistických otcov indickej

medicíny popísal znaky „mravčenia“ pri močení ľudí trpiacich cukrovkou.

V prvom storočí nášho letopočtu grécky lekár Aretaeus popísal ľudí trpiacich cukrovkou

(v Grécku nazývaná ako sifón).

V roku 1674 nášho letopočtu Thomas Willis prvý prirovnal sladkosť cukru v moči k

medu, od čoho je odvodený termín diabetes (cukrovka), ktorý sa používa až dodnes (latinské

slovo alebo v angličtine - osladený cukrom).

1.1.2. Definícia cukrovky

Podľa Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO):

Diabetes mellitus je syndróm charakterizovaný hyperglykémiou, ktorá sa prejavuje ako

dôsledok nedostatku alebo úplnej straty inzulínu alebo faktorov súvisiacich so zníženým

vylučovaním a zníženou aktivitou inzulínu.

Podľa Americkej diabetickej asociácie (ADA):

Diabetes mellitus je chronické ochorenie s nasledovnými znakmi:

(1) zvýšenie krvného cukru.

(2) spojenie s abnormálnym metabolizmom karbohydrátov, tukov a proteínov

(3) Ochorenie sa vždy spája s vývojom ochorenia obličiek, sietnice, neurologickými a

inými kardiovaskulárnymi chorobami.

1.1.3. Diagnóza

Štandard WHO v roku 2006:

Diagnóza cukrovky má tri kritériá:

- Symptómy cukrovky (klinické):

BS kedykoľvek ≥ 11,1 mmol/l (200mg/dl); testovaný dvakrát.

- BS nalačno ≥ 7,0 mmol/L (126mg/dL); testovaný dvakrát.

- BS ≥ 11,1 mmol /L (200mg/dl) 2 hodiny po glukózovom tolerančnom teste - po vypití

nápoja so 75g cukru (bezvodný) alebo 85g cukru (monohydrát).

1.1.4. Situácia ochorenia cukrovky

Situácia cukrovky vo svete

Na konci dvadsiateho storočia a na začiatku dvadsiateho prvého storočia sa cukrovka

stala jednou z 10 smrteľných chorôb. Jej výskyt vzrastá v rozvinutých krajinách, a to najmä

výskyt cukrovky typu 2. Týmto typom cukrovky trpí až 9 z 10 ľudí.

Tento rapídny rozvoj cukrovky typu 2 a jej komplikácie sú pre celú spoločnosť veľkou

výzvou.

Podľa Svetovej zdravotníckej organizácie má 85-95% ľudí trpiacich na cukrovku práve

cukrovku typu 2 [76].

Podľa správy, ktorú vydala Medzinárodná diabetická asociácia:

- v roku 1994 bolo vo svete 110 miliónov ľudí s cukrovkou.

- v roku 1995 bolo vo svete 135 miliónov ľudí s cukrovkou, čo predstavuje 4 % celkovej

populácie sveta.

- v roku 2000 bolo vo svete 151 miliónov ľudí s cukrovkou.

- predpokladá sa, že v roku 2025 bude vo svete 300-330 miliónov ľudí s cukrovkou, čo

predstavuje 5,4% celkovej populácie sveta, pričom v rozvojových krajinách vzrástla na 42 %

a v rozvinutých krajinách na 17 %. V regióne západného Tichomoria bolo v roku 2005 30

miliónov ľudí s cukrovkou a predpokladá sa, že ich počet do roku 2050 vzrastie na 50-60

miliónov. Momentálne sa tento región skladá z 12 krajín, kde je miera cukrovky okolo 8%; v

niektorých ostrovných krajinách táto miera presahuje 20 %. Podľa WHO v roku 2000 medzi

10 krajín s najvyšším počtom diabetických pacientov na svete patrila India, Čína, USA,

Indonézia, Pakistan, Rusko, Brazília, Taliansko a Bangladéš [76].

- Podľa Centier pre kontrolu a prevenciu cukrovky (CDC) sa výskyt cukrovky za 2 roky

zvýšil o 14 %, z počtu 18,2 miliónov diabetikov v roku 2003 na počet 20,8 miliónov

diabetikov v roku 2005. Cukrovka sa stala hlavnou príčinou smrti v USA. Okrem toho,

regióny, v ktorých sa najviac zvyšuje výskyt tejto choroby, je Ázia a Afrika. V Ázii bolo v

roku 1995 diagnostikovaných 62,5 milióna pacientov trpiacich cukrovkou, z nich 61,5

milióna trpelo cukrovkou typu 2. Očakáva sa, že v roku 2010 bude 123,3 milióna ľudí trpieť

cukrovkou, z toho 120,1 milióna bude mať cukrovku typu 2 [30].

Situácia cukrovky vo Vietname

Na základe výsledkov regionálnej štúdie z roku 1990 vyplýva, že v okolí mesta Hanoj sa

vyskytuje 1,2 % pacientov trpiacich cukrovkou typu 2, v meste Hue je to 0,9 % a v meste Ho

Chi Minh je to 2,5 %. V roku 2001 sa realizoval epidemiologický prieskum cukrovky a

rizikových faktorov v štyroch najväčších mestách Vietnamu (Hanoj, Hai Phong, Da Nang a

Ho Chi Minh City), ktorý preukázal, že výskyt cukrovky typu 2 bol na úrovni 14,0 %, a miera

IGT bola na úrovni 5,1 %. Epidemiologický prieskum v roku 2002 tiež preukázal, že miera

cukrovky typu 2 v krajine bola na úrovni 2,7 %, pričom percentuálne zastúpenie v najväčších

mestách bolo na úrovni 4,4 % [3].

Vyššie uvedené štatistiky poukazujú na to, že počet pacientov trpiacich cukrovkou

alarmujúco narastá. Avšak dokonca aj vo vyspelých krajinách, ako je USA, je počas rokov

zistený nárast o viac ako 50 % prípadov. Cukrovka sa považuje za nákladné ochorenie.

Náklady vynakladané na liečbu pacientov s cukrovkou sú 2-5 krát vyššie ako pacientov, ktorí

netrpia týmto ochorením.

1.1.5. Charakteristika cukrovky typu 2:

- Dedičnosť: Až 60 % - 100 % dvojičiek trpí cukrovkou typu 2. Ak majú deti cukrovku,

je až 40%-ná pravdepodobnosť, že aj ich rodičia ochorejú na cukrovku (alebo opačne - v

nasledovnej generácii). Ak matka trpí cukrovkou, pravdepodobnosť, že dieťa bude trpieť

cukrovkou je vyššia ako keď touto chorobou trpí otec. Ak obaja rodičia trpia cukrovkou,

pravdepodobnosť zdedenia tohto ochorenia ich deťmi je až 70%-ná.

- Obezita alebo nadváha: Obezita sa vníma ako dôsledok energetickej nerovnováhy,

nadváhy a má za následok poruchy metabolizmu lipidov. Predstavuje tiež jeden z faktorov v

procese zvyšovania inzulínovej odolnosti, ktorá umožňuje vyvíjanie cukrovky typu 2. Obézni

ľudia sú vystavení vyššiemu riziku inzulínovej odolnosti a znižovaniu počtu inzulínových

receptorov v bunkových membránach.

- Sedavý spôsob života: neaktívny spôsob života sa často spája s ekonomickým rastom,

rastom urbanizácie a so zmenami v životnom štýle najmä v rozvojových krajinách.

- Vek: čím starší človek, tým je riziko ochorenia na cukrovku vyššie. Je to jeden z

rizikových faktorov, ktorý nie je možný ovplyvniť.

- Špeciálne faktory v minulosti:

+ novorodenci, ktorí sa narodili s pôrodnou hmotnosťou nižšou ako 2 500 g.

+ ženy s anamnézou gestačný diabetes alebo novorodenec s hmotnosťou vyššou ako

4 000 g.

+ história diagnostikovanej IGT alebo glykémie nalačno

+ rodinná história, kedy rodič, dieťa, brat alebo sestra trpia cukrovkou

+ idiopatická hypertenzia

+ zmeny prostredia, v ktorom osoba žije.

1.1.6. Liečba cukrovky starších pacientov

- Diéta a cvičenie: Mnoho starších ľudí trpiacich cukrovkou typu 2 dobre reaguje na

diétu a cvičenie bez nutnosti užívania liekov. V prípade pacientov s cukrovkou, ktorí trpia

nadváhou alebo sú obézni je cieľom liečby postupný a mierny úbytok hmotnosti. Diabetický

pacienti tiež potrebujú program pravidelného cvičenia, ktorý bude zodpovedať a vyhovovať

ich motorike a fyzickej kondícii.

- Lieky na zníženie cukru v krvi:

+ Sulfonylurea: predstavuje primárnu voľbu liečiva v prípade pacientov, ktorí netrpia

obezitou. Liečba by mala začať s nižšími dávkami, ktoré sa budú postupne zvyšovať, ak BS

nebude udržiavaná na predpísanej úrovni.

To však môže mať za následok vedľajšie účinky nadmerného zníženia cukru v krvi.

+ Metformin: Voľbe v prípade pacientov s nadváhou a obezitou.

Možný vznik kontraindikácií v prípade pacientov s poruchou pečene alebo obličiek.

+ Alfa-glucosidase inhibítor: Tento liek je možné užívať v kombinácii s liekom

sulfonylurea alebo metformin alebo samostatne. Tento liek má vedľajšie účinky na tráviaci

systém. Z toho dôvodu je vhodnejšie začať s nižšími dávkami a postupne ich zvyšovať.

+ Repaglinid: Liek stimuluje sekréciu inzulínu; pre svoj rýchly účinok a kratšie trvanie,

vďaka čomu znižuje riziko nízkeho krvného cukru, je vhodnejší pre starších pacientov ako

liek sulfonylurea.

+ Inzulín: Tento liek sa začne aplikovať, ak sa pri kontrole BS zistí, že ani diéta, ani

cvičenie a podávanie liekov na zníženie krvného cukru nie je účinné, alebo ak pacienti trpia

pridruženými akútnymi ochoreniami.

- Pri liečbe starších pacientov s cukrovkou však často čelíme mnohým výzvam, pretože

starší diabetickí pacienti často trpia viacerými sprievodnými ochoreniami, pričom pre každú

úroveň ochorenia sa podáva prioritná liečba.

Užívanie viacerých liekov, ako napr. kortikosteroidov, estrogénu, tiazidov, fenytoínu

alebo glukosamínu, môže ovplyvniť krvný cukor, čo môže spôsobiť problémy pri liečbe

cukrovky u takýchto pacientov.

1.2. Všeobecný úvod o osteoartritíde

1.2.1. Definícia osteoartritídy

Osteoartritída (OA) je bežné chronické ochorenie ľudí stredného veku a starších ľudí.

Toto ochorenie je spôsobené poškodením chrupavky v dôsledku biologických procesov a

mechanickej nerovnováhy medzi syntézou a deštrukciou chrupavky a kosti pod chrupavkou.

Túto nerovnováhu môže spôsobiť viacero faktorov: genetika, vývoj, zranenie, metabolizmus

[16].

1.2.2.Klasifikácia osteoartritídy

1.2.2.1. Primárna osteoartritída

- Starnutie: hlavná príčina, OA sa objavuje neskôr, zvyčajne okolo 60 roku života,

bolesť na mnohých miestach, pomalý postup a nízka závažnosť.

- Dedičnosť: Obsah prvkov, ako kolagén a schopnosť chrupavky vykonávať syntézu

proteoglykánu je dedičná. Nedávno sa zistilo, že v prípade diverzity génu kolagénu typu 2

môže u človeka nastať ochorenie OA v rannej fáze [11].

- endokrinné faktory a metabolizmus: meno pauza, cukrovka, osteoporóza spôsobená

hormónmi.

1.2.2.2. Sekundárna OA

Sekundárna OA môže byť spôsobená mechanickými príčinami, najmä poruchami, ktoré

spôsobia zmenu vlastností chrupavky a poškodenie povrchu kĺbu.

Toto ochorenie sa môže vyskytnúť v akomkoľvek veku človeka (zvyčajne u ľudí

mladších ako 40 rokov) na rôznych miestach v tele, pričom závažnosť a rýchlosť postupu sa

tiež líšia.

- Traumy z minulosti: zlomeniny kosti alebo kĺbu, pretrhnutie väziva (ramenný kĺb, ...),

lézie chrupavky, operácia polmesiačikovitej chrupavky, opakované pracovné mikroúrazy

(mikrotraumy) (zápästie, ramenný kĺb boxerov, kolenný kĺb operátorov strojových liniek,

kolená basketbalistov alebo vzpieračov, členky baletiek, chrbtica baníkov, ...).

- vrodené vady a vývojové poruchy: dysplázia a vrodené vykĺbenie bedrového kĺbu,

konvex panvy.

- Chirurgické zákroky z minulosti: Operácia polmesiačikovitej chrupavky

- Ochorenie kostí z minulosti: Pagetova choroba alebo osteonekróza.

- Poruchy krvácania: 90 % pacientov s hemofíliou trpia osteoartritídou, zvyčajne

osteoartritídou kolena, členka alebo lakťa.

Recidivujúci lem OA vyvoláva proliferáciu synoviálnej membrány, ktorá vplýva na

progres sekundárnej OA.

- Endokrinné a metabolické poruchy

+ Akromegália: nadmerné zvýšenie hormónov spôsobuje zhrubnutie chrupavky a

následne stratu pružnosti a podpornej sily

+ Cushingov syndróm a užívanie kortikosteroidov na potláčanie funkcie tvorby

nezrelých kostných buniek môže spôsobiť sekundárnu hyperparatyreózu, ktorá stimuluje

činnosť osteoklastov a urýchľuje proces poškodzovania kosti pod chrupavkou.

+ Usadzovanie kryštálikov v kĺbovej tekutine: kryštáliky kyseliny močovej (dna),

kalcium fosfát dihydrát (CPPD).

+ Ochronóza alebo Alkaptonúria: chybný enzým spôsobuje akumuláciu pigmentu, ktorý

zapríčiňuje rozklad chrupavkových buniek.

+ Chromozómové ochorenia:

V kĺbovej chrupavke a synoviálnej membráne dochádza k usadzovaniu železa.

1.2.3. Prieskum situácie v súvislosti s osteoartritídou

1.2.3.1. Prehľad štúdií súvisiacich s osteoartritídou vo svete

- Na celom svete existuje mnoho autorov, ktorí sa venujú štúdiu problémov súvisiacich s

osteoartritídou, ako aj jej príčinami a mechanizmami patogenézy, klinických príznakov a

liečby.

Howell D.S [47] sa venoval štúdiu chrupavky kolena u normálnych ľudí a prišiel k

záveru, že „chrupavka sa vyvíja a regeneruje počas celého života človeka. Proces degradácie

chrupavky prevyšuje syntézu.

Bland J.H a kol. [35] sa venuje štúdiu makro obrazu a štruktúry kĺbovej chrupavky u

normálnych ľudí a štúdiu patologických zmien chrupavky u pacientov trpiacich OA.

Výsledky preukázali, že chrupavka má špeciálnu štruktúru, ktorá sa skladá z mnohých

vlákien zabalených v základnej hmote. Tieto vlákna sú vlastne kolagénové vlákna, pričom

okolitú základnú hmotu tvoria zväčša proteoglykánové látky spájané s kyselinou

hyulurónovou (HA). Takže keď sa HA poruší a táto kombinácia sa stratí, spustí sa proces

osteoartritídy.

Altman a kol. [33] tiež navrhol klasifikáciu OA ako primárnu a sekundárnu OA. Títo

autori sa spoľahli na zistenie alebo nezistenie príčin a rizikových faktorov, na ktorých mohli

postaviť štandardy diagnostikovania OA kolenného a bedrového kĺbu na základe klinických

symptómov a laboratórnych testov. ARA - Americká reumatologická asociácia (1986) neskôr

tento štandard schválila a používa ho dodnes.

Lequesne [56] navrhol kritériá na diagnostikovanie OA kolenného a bedrového kĺbu na

základe rádiografickej klasifikácie a klasifikácie podľa citlivosti.

Dougados M a kol. [43] sa venoval štúdiu úlohy a účinkov Diacerínu (Artrodar) pri

liečbe OA, pričom prišiel k nasledovným záverom: Artrodar môže pri OA znížiť

katabolizmus, zvýšiť proces asimilácie, stimulácie a zvýšiť medzibunkové komponenty, ako

kolagén, proteoglykán a HA. Je to nový trend v liečbe OA.

Reginster JY a kol. [65] študoval 319 pacientov s osteoartritídou kolena, ktorí podstúpili

nasledovnú liečbu: Orálne podávanie Glukosamín sulfátu (Viartril ® - S) po dobu 3 mesiacov

v- dávka 1 500 mg / denne, 2 mesiace bez podávania liekov, sledovanie a pokračovanie v tejto

liečbe po dobu približne 3 roky.

Rydell a kol. [62] vypracoval prvú celosvetovú štúdiu o doplnkovej liečbe vo forme HA

injekcií aplikovaných do sliznice (synoviálnej). Táto štúdia sa realizovala s 204 pacientmi s

OA kolena. Po aplikácií piatich injekcií, každý týždeň jedna, a následnom 20 týždňovom

období monitorovania pacienta výsledky jasne preukázali zníženie bolesti, zlepšenie

motorickej funkcie kolena, pričom zlepšenie nastalo už od 3 týždňa.

Odvtedy je táto terapia veľmi rozšírená najmä v Japonsku, Taliansku [45], v Kanade

[31] a v Európe [32]. V súčasnosti ARA - Americká reumatologická asociácia zaviedla

používanie kyseliny hyalurónovej pri liečbe osteoartritídy kolena, pričom tento spôsob liečby

sa začína aplikovať aj pri liečbe osteoartritídy iných kĺbov, ako napr. členkového, ramenného

a bedrového kĺbu [37], [39].

1.2.3.2. Prehľad štúdií súvisiacich s osteoartritídou vo Vietname

Osteoartritída je veľmi časté ochorenie pohybovej sústavy. OA trpí 4,46 % pacientov

hospitalizovaných v nemocnici Bach Mai (údaje z rokov 1991-2000).

Epidemiologický výskum chorôb pohybovej sústavy, ktorý sa realizoval v roku 2002 v

dvoch obytných oblastiach: Trung Liet (Hanoj) a Tan Truong (Hai Duong) preukázal, že

týmto ochorením trpia najviac ľudia na vidieku - 5,7 %, pričom v prípade ľudí bývajúcich v

mestách týmto ochorením trpí 4,1 % [14].

- V súčasnosti sú najznámejšie nasledovné klinické charakteristiky a štúdie:

Hong Hoa Dang [11] sa venoval štúdiu klinických a paraklinických vlastností 42

pacientov s OA kolena, pričom v prípade pacientov z našej krajiny dospel k nasledovným

charakteristikám: 85,7% pacientov predstavujú ženy; 78,6% je starších ako 50 rokov a 64,3%

pracuje manuálne.

Thi Ai Nguyen [1] sa venoval štúdiu klinických vlastností a použitia štandardu na

diagnostiku OA kolena, pričom dospel k nasledovnému záveru: OA kolena diagnostikovaná

pomocou CR 1991je v súlade s podmienkami vo Vietname.

- Liečba: Vo Vietname sa začali používať injekcie kyseliny hyalurónovej na liečbu OA

kolena od roku 2004. Boli vypracované štúdie o účinnosti a znášanlivosti injekcií kyseliny

hyalurónovej aplikovaných do kĺbov pri liečbe OA kolena. Hong Anh Thai vykonal štúdiu s

30 pacientmi nemocnice Nguyen Tri Phuong Hospital - v meste Ho Chi Minh. Týmto

pacientom podával 5 týždňov injekcie - jednu injekciu každý týždeň. Po následných 12

týždňoch monitorovania dospel k nasledovným záverom: lepší účinok analgetík a funkcie už

po 3 týždňoch aplikovania injekcií.

Thu Ha Le a kol. [9] vyhodnotil účinnosť Hyruanu aplikovaného pri liečbe OA kolena u

20 pacientoch nemocnice Central Military Hospital a dospel k rovnakým záverom.

Van Pho Nguyen a kol. [20] vyhodnotil účinnosť kyseliny hyalurónovej podávanej vo

forme synoviálnych injekcií pri liečbe OA kolena, pričom preukázal najmä zlepšenia prejavov

bolesti pri osteoartritíde.

1.2.4. Diagnostika osteoartritídy:

Na základe klinických a subklinických znakov

1.2.4.1. Klinické symptómy osteoartritídy

- lézie bežne umiestnené v nosných kĺboch

- Subjektívne symptómy:

+ symptómy bolesti poškodených kĺbov: zvyčajne mechanické

+ prejavy stuhnutosti a bolesti kĺbu:

Na rozdiel od rannej stuhnutosti sa prejavy stuhnutosti a bolesti kĺbov vyskytujú po

dlhodobejšej nečinnosti, zvyčajne po dlhšom odpočinku alebo sedení. Tieto prejavy však po

niekoľkých pohyboch ustúpia.

+ OA môže spôsobovať praskavý zvuk (ktorý sa nazýva „krepitus“) pri pohybe alebo

dotyku poškodeného kĺbu. Pacienti môžu pociťovať svalové kŕče a sťahy v šľachách.

+ znížený rozsah pohybu nastane, keď sa poškodenie kĺbu zhorší, teda keď nie je možné

kĺb úplne zohnúť alebo vystrieť. Pacienti nie sú schopní úplne vystrieť ruky alebo nohy.

Artistické prsty sa začínajú skrúcať smerom dovnútra a snaha o ich vyrovnanie je pre

pacienta bolestivá.

- Objektívne symptómy:

+ s postupom ochorenia OA sa kĺby ešte viac deformujú. V miestach, kde sa kosti o

seba trú vznikajú v kostiach výrastky. Tie sa zvyčajne objavia na prstoch, ale môžu ovplyvniť

aj iné kĺby (Heberden a Bouchat)

+ počas vývoja je možné pozorovať opuchnuté kĺby, bolestivosť alebo výpotky kĺbov,

znaky hoblín.

+ príležitostne môžu byť kĺby naplnené tekutinou.

U mnohých pacientoch spôsobuje vlhké a studené počasie zintenzívnenie bolesti.

1.2.4.2. Paraklinické symptómy

- Krvný test: Žiadny zápalový syndróm.

- Synoviálny test: Žiadny zápal, nedostatočné bunky kĺbovej tekutiny

- bežný röntgenový test: typický röntgenový snímok

+ zúženie kĺbovej štrbiny: Chrupavka sa v kĺboch oddeľuje od kostí, priestor medzi

kosťami je kĺbová štrbina. V prípade OA sa kĺbová štrbina zužuje, pretože chrupavka sa

opotrebovaním stráca.

+ fibróza pod chrupavkou, opotrebovaných povrch pod chrupavkou

+ snímky vytvárania novej kosti: osteofyty, kostné výrastky.

+ v dutine pod chrupavkou je možné niekedy pozorovať zničené kĺby

Štandardná röntgenová diagnostika OA podľa Kellgrena a Lawrenca [50]:

Fáza 1: malý kostný výrastok alebo podozrivý kostný výrastok

Fáza 2: jasne viditeľný kostný výrastok

Fáza 3: zúženie kĺbovej štrbiny na strednej úrovni

Fáza 4: zúženie kĺbovej štrbiny sprevádzané pórovitou kosťou pod chrupavkou

- snímok počítačovej tomografie, magnetickej rezonancie, matné zobrazenie pri

diagnostike lézií neurologických symptómov v prípade pacientov s OA.

1.2.4.3. Štandardy pri diagnostike kolennej OA podľa ACR 1991

- klinické, rádiologické a laboratórne testy:

1. Bolesť kolena.

2. Kostné výrastky na hrane kosti kĺbov (röntgenový snímok)

3. Degradovanie kĺbovej tekutiny.

4. Vek ≥ 40.

5. Stuhnutosť menej ako 30 minút.

6. Praskavý zvuk pri pohybe

Diagnóza sa potvrdzuje prvkami 1, 2 alebo 1, 3, 5, 6 alebo 1, 4, 5, 6.

- Jednoduchý klinický test:

1. Bolesť kĺbu

2. Praskavý zvuk pri pohybe

3. Stuhnutosť menej ako 30 minút.

4. Vek ≥ 38.

5. Hmatné zväčšenie kostí.

Diagnostikované prvkami 1, 2, 3, 4 alebo 1, 2, 5 alebo 1, 4, 5.

1.2.5. Liečba osteoartritídy

Opatrenia bez podávania liekov:

+ strata hmotnosti

+ fyzioterapia

+ zníženie zaťažovania poškodených kĺbov: Vyhýbanie sa práci alebo polohám, ktoré

spôsobujú nadmerné zaťažovanie kĺbov

+ cvičenie: Prechádzky, pokiaľ na kĺboch nie sú vytvorené lézie, ktoré je možné vidieť

na röntgenovom snímku, plávanie alebo bicyklovanie.

- Liečba pomocou liekov:

+ protizápalové steroidy

+ analgetiká

+ steroidy: Kontraindikácie v prípade použitia na celé telo; užívanie len v prípade

potreby.

- protiosteoartritické lieky s oneskoreným účinkom: Glukosamín, chondroitín, diacereín,

kyselina hyalurónová.

+ Glukosamín sulfát:

Mechanizmus: Glukosamín sulfát je nevyhnutný pre biosyntézu, pričom stimuluje

bunky chrupavky k produkcii proteoglykánu s normálnou štruktúrou.

Dávkovanie: 1 až 1,5g / denne

Vedľajšie účinky: Niektorý pacienti môžu trpieť gastrointestinálnymi ťažkosťami.

Niektoré štúdie poukazujú na zvyšovanie hodnôt krvného cukru alebo nestály krvný cukor

diabetických pacientov s osteoartritídou [61].

+ Diacereín (Artrodar): Používanie tohto lieku je vo Vietname veľmi rozšírené a má

pozitívne výsledky.

Mechanizmus: ako molekula antrachinónovej skupiny inhibuje ako 1 interleukín tým, že

znižuje množstvo a citlivosť, chráni chrupavku monitorovaním produkcie sytokínu, stimuluje

chrupavkové bunky na proliferáciu, stimuluje chrupavkové bunky na syntézu kolagénu typu

2, proteoglykánu a kyseliny hyalurónovej, čím pomáha obnoviť vlastnosti soniviálneho kĺbu.

Perorálna dávka - 100 mg/denne najmenej počas 3 mesiacov.

+ nezmydlovatený komponent avokáda a sójových bôbov (Piaseledin).

Mechanizmus: môže byť použitý súčasne s iterleukínom 1, metaloproteínom,

kolagénom, proteoglykánom a bunkami chrupavky tak, aby redukoval poškodenie chrupavky.

Tento liek je veľmi rozšírený vo Vietname.

Dávkovanie: 0,3 mg/denne, najmenej po dobu 2 mesiacov.

+ Chondroitín sulfát (Structun, Chondrosulf).

Mechanizmus: Inhibičné enzýmy spôsobujú stratu chrupavky, najmä metaloproteínový

enzým.

Dávkovanie: 1 g denne

+ injekcie kyseliny hyalurónovej (Go-on, Hyalgan, Ostenil, Hyruan, OrthtoVise,

Synvise) do kĺbov.

- endoskopia na čistenie kĺbov a kostných výrastkov.

- chirurgický zákrok na opravu deformity kĺbu alebo výmena umelého kĺbu.

- implantácia buniek chrupavky alebo transplantácia chrupavky.

+ injekcie kyseliny hyalurónovej (Go-on, Hyalgan, Ostenil, Hyruan, OrthtoVise,

Synvise) đường tiêm nội khớp.

1.3. Kyselina hyalurónová

1.3.1. Neúplné informácie o kyseline hyalurónovej:

- kyselina hyalurónová sa od sedemdesiatich rokov 20 stor. popisuje ako druh hlienu,

pričom sa jedná o karbohydrátové polymérové molekuly [33]. HA je dôležitým komponentom

kĺbovej tekutiny, ktorá maže chrupavku. Je hydrofilnou molekulou a má vplyv na elasticitu

chrupavky.

- Komponenty: Kyselina hyalurónová je v synoviálnej tekutine polymérom, ktorý sa

skladá z polysacharidovej reťaze kontinuálne spojenej párom kyseliny glukoronovej a N-

acetyl glukosamínu syntetizovaného v endotelových bunkách a uvoľňovaného do synoviálnej

tekutiny. Kyselina hyalurónová sa tiež nachádza v hlbokej povrchovej vrstve buniek

chrupavky [2], [57].

Mechanizmus vplyvu kyseliny hyalurónovej pri liečbe OA: kĺbová tekutina hrá

významnú úlohu pri mazaní, tým, že znižuje trenie medzi povrchom chrupavky pri pohybe a

zabezpečuje vyživovanie kĺbov. Kĺbová tekutina tiež pomáha predchádzať strate

proteoglykánu z chrupavky, nepriamo zvyšovaním inhibície HA alebo HA pomocou

synoviálnych membránových buniek. V degeneratívnej kĺbovej tekutine je koncentrácia HA

nižšia ako v prípade zdravých kĺbov (0,8 - 2 mg/mL v porovnaní s 2,5 až 3,5 mg / mL) a

molekulárna hmotnosť kyseliny hyalurónovej je tiež nízka (0,5 - 4 mega Dalton v porovnaní s

4-5 mega Dalton).

1.3.2. Vývoj hlienovej doplnkovej terapie:

- Rydell a kol. [62] v 60-tich rokoch 20 stor. vykonal hlienovú doplnkovú terapiu pri

liečbe osteoartritídy, ktorá vychádzala z výsledkov výskumu kĺbov hovädzieho dobytka, koní

a neskôr aj kĺbov človeka (normálne OA a zápal kĺbov). Výsledky tejto štúdie boli

nasledovné:

+ Elasticita synoviálnej tekutiny u normálnych ľudí vo veku 20-25 rokov je vyššia; čím

je človek starší, tým sa elasticita znižuje. Znížená elasticita spôsobuje zníženú schopnosť

ochrany povrchu chrupavky kĺbu.

+ v prípade normálnych ľudí je znižovanie elasticity synoviálnej tekutiny spôsobené

tromi faktormi: Znižovanie interakcie medzi molekulami kyseliny hyalurónovej, znižovanie

priemernej molekulárnej hmotnosti týchto molekúl a koncentrácie. Všetky tri z týchto

faktorov sa často vyskytujú v prípade zápalového výpotku kolena.

- Od roku 1968 až do roku 1970 bola kyselina hyalurónová prvýkrát použitá pri

klinickom experimente v očnej chirurgii a pri dopĺňaní kĺbovej tekutiny.

- Koncom roku 1970 vo Francúzku Rydell a kol. [62] zrealizoval prvú klinickú štúdiu o

hlienovej doplnkovej terapii pri liečbe OA ľudí. Táto štúdia bola vykonaná na 200 pacientoch

s OA kolena a 22 pacientoch s OA bedrového kĺbu, pričom obom skupinám pacientov bol

injekčne podávaný fyziologický roztok ako placebo. Účinnosť sa dostavila po 1 - 2 týždňoch

podávania HA, následne prebiehalo monitorovanie pacientov po dobu 6 - 12 mesiacov.

Dvojitá slepá štúdia s kontrolou preukázala jasný analgetický účinok (štatistický význam) a

signifikantné zlepšenie motorickej funkcie bez vedľajších účinkov na celé telo, alebo len s

veľmi malými vedľajšími účinkami.

- Momentálne sa kyselina hyalurónová bežne podáva injekčne priamo do kĺbov v

zdravotníckych zariadeniach s modernými technológiami, pričom má dobré počiatočné

výsledky. Injekciami vpichovanými do kĺbu je možné len doplniť kyselinu hyalurónovú do

predmetného kĺbov, pričom vo väčšine prípadov pacienti hlásili bolesti vo viacerých kĺboch

súčasne. Navyše, injekcie do kĺbov môže vykonávať len špecializovaný zdravotnícky

personál na Fakulty pohybového aparátu v sterilnej miestnosti s potrebným lekárskym

vybavením, pretože tu existuje riziko mŕtvice alebo vzniku infekcie. V súčasnosti sa vďaka

rozvoju vedeckých technológií kyselina hyalurónová vyrába aj v ústnej forme. V tejto forme

sa používa ako výživa a je absorbovaná priamo cez tráviaci trakt. Potom sa uvoľňuje do

krvného riečišťa, cez ktoré sa dostane do celého tela. To znamená, že orálne užívanie kyseliny

hyalurónovej je pohodlnejšie, jednoduchšie a dostupnejšie ako aplikácia injekcií do kĺbu.

1.3.3. Orálny prípravok kyseliny hyalurónovej (Hyalutidin HC Aktiv)

- Zloženie: zmes vody a komplexu kyseliny hyalurónovej a Chondroitínu (HCC), cukor,

vitamín E ako DL-alfa-tokoferolacerát, konzervanty ako kálium sorbát (E 202).

- Pracovný mechanizmus: HCC v prípravku Hyalutidin HC Aktiv je podobne ako iné

mikroprvky absorbovaný cez tráviace ústrojenstvo do obehového systému na aktivovanie

bunkového receptora CD44 v chrupavke, ktorý stimuluje bunky chrupavky k tvorbe

endogénnej kyseliny hyalurónovej za účelom zvýšenia kyseliny hyalurónovej v synoviálnej

tekutine. HA a chondroitín sa navzájom podporujú pri ochrane a poskytovaní živín

chrupavke. V tejto kombinácii môže chondroitín pracovať lepšie ako keď sa v chrupavke

nachádza len jeden typ.

- Dávkovanie: Hyalutidin HC Aktiv je potrebné piť po jedle každý deň, 30 ml/denne po

dobu 30 dní. Liečbu je možné opakovať po 3-6 mesiacoch.

1.4. Vzťah a patogenéza osteoartritídy a cukrovky

1.4.1. Vzťah osteoartritídy a cukrovky

Prvý dôkaz o silnej súvislosti medzi OA a cukrovkou predstavuje štúdia dabiopsy

histológie sternoklavikulárneho kĺbu, ktorá bola realizovaná s 200 subjektmi [68]. Iná štúdia s

kontrolovanou skupinou 30 diabetických pacientov a 30 subjektov v kontrolovanej skupine

tiež preukázala značné zmeny na röntgenových snímkach, príznakoch a symptómoch OA u

pacientov s cukrovkou [72]. Štúdie dospeli k rovnakému záveru, a to, že výskyt ochorenia

kĺbov a OA, je vo všeobecnosti, a to najmä v prípade diabetických pacientov, vyšší ako v

prípade ľudí bez cukrovky [69].

1.4.2. Základy vzťahu medzi osteoartritídou a cukrovkou

Keďže sa vo väčšine prípadov osteoartritídy u diabetických pacientov prejavujú

problémy s obličkami, ochorenie sietnice a cievne ochorenia, mnohí autori navrhujú, že

progres OA je sekundárne ochorenie k neuropatii a cievnym problémom. Degeneratívny

postup tiež súvisí s medziproduktami chemického procesu galaktosamínu a kyseliny

glukorónovej glykosamino-glykánového reťazca; porucha v procese mobilizácie cukru má za

následok poruchu vo vytváraní polysacharidového reťazca čo vedie k abnormálnym zmenám

v procese OA [58].

Zvýšenie chemického procesu kolagénových vlákien v dôsledku dlhodobej

hyperglykémie spôsobuje obštrukciu kolagénového metabolizmu. Stuhnutosť pacienta s

cukrovkou je spôsobená nadmerným usadzovaním kolagénu okolo kĺbov v dôsledku

chemického procesu kolagénových vláken závisle alebo nezávisle od enzýmu s abnormálnym

kolagénovým metabolizmom [38]. Zvyšovanie krvného inzulínu a inzulínu ako rastového

faktoru stimuluje vápnik v šľachách okolo kĺbu, ktoré nesú najvyššiu záťaž [42].

Na rozdiel od iných život ohrozujúcich komplikácií u diabetických pacientov, ako je

poškodenie malých a veľkých krvných ciev, poškodenie kĺbov sa považuje za multi-

patologický faktor alebo pridružené ochorenie pacientov trpiacich cukrovkou. Ak je toto

ochorenie zistené skoro s možnosťou včasného zásahu, môže to výrazne zlepšiť kvalitu života

pacientov.

1.5. Problémy pri liečbe OA diabetických pacientov

- Cvičenie:

+ OA: Cvičenie, ako napr. prechádzky, je možné aplikovať len ak nie je na

röntgenovom snímku vidieť žiadne poškodenie. Pohyb pacientov je často v akútnej a vážnej

fáze obmedzovaný.

+ Cukrovka typu 2: pacienti potrebujú zvýšiť fyzickú aktivitu za účelom straty

hmotnosti, najmä pacienti s nadváhou a obezitou, aby tým znížili odolnosť voči inzulínu.

Tréningový režim musí zodpovedať veku pacienta, jeho zdravotnému stavu a osobnostným

preferenciám. Starším pacientom s mierne zvýšeným krvným cukrom stačí upraviť stravu a

vytvoriť pre nich vhodné cvičenie a ich krvný cukor sa dostane do normálu.

Zavedenie režimu cvičenia starších pacientov s cukrovkou typu 2 a OA bude čeliť

prekážkam a kontraindikáciám, ktoré komplikujú proces kontroly krvného cukru.

- Terapia pomocou liekov: Na liečbu pacientov s cukrovkou typu 2 a OA sa používajú

lieky proti bolesti, protizápalové a nesteroidné lieky a acetamínofén, ktoré môžu zvýšiť

toxicitu pacientov. Okrem toho, používanie glukosamínu a chondroitínu pri prevencii a liečbe

OA má tiež vplyv na krvný cukor pacientov. Podľa mnohých štúdií môžu vysoké dávky

glukosamínu zvyšovať krvný cukor [65].

KAPITOLA 2

SUBJEKTY A METODIKA

2.1. Subjekty

2.1.1. Štandardy na výber pacienta

Pacienti starší ako 50 rokov s diagnostikovanou cukrovkou, ktorí boli liečení v GNI od

marca 2011 do septembra 2011 (N = 270 pacientov).

Štandard na diagnostikovanie cukrovky (WHO 2006) zahŕňa:

- Vzorku akejkoľvek krvi s glukózou ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / L), test dvakrát.

- Glukóza nalačno ≥ 126 mg / dL (≥ 7,0 mmol / L) najmenej po 8 hodinách od

posledného jedla, test dvakrát.

- Krvný cukor 2 hodiny po podaní 75g glukózy ≥ 200mg/dl (≥ 11,1 mmol / L).

- Pacienti s diagnostikovanou cukrovkou po potvrdení ktorékoľvek z vyššie uvedených

kritérií.

Počet pacientov bol vypočítaný použitím nasledovného vzorca:

N= Z²1-α/2*p(1- p)/(p*ε)²

Kde: Z²1-α/2 = 1,96 je koeficient spoľahlivosti

p = 0,325 je miera OA kolena [].

ε = 0,2 je relatívna hodnota

Po aplikácii tohto vzorca sme získali N = 200 (pacientov).

2.1.2. Pacienti s diagnostikovanou OA:

- Pacientom s cukrovkou diagnostikovanou podľa diagnostických kritérií WHO 2006

bude diagnostikovaná osteoartritída:

+ Klinické symptómy: mechanická bolesť, žiadne príznaky na iných miestach.

Deformácia kĺbu je viditeľná vo forme kostných výrastkov.

+ Krvné testy a/alebo testy kĺbovej tekutiny: Bilan-negatíny

+ röntgenový snímok: Zúženie kĺbové priestoru, najmä kostí pod chrupavkou,

chrupavka a kostné výrastky.

+ Diagnostické kritériá OA kolena podľa ACR 1991. Klinické symptómy, röntgenový

snímok a laboratórne testy:

(1) Bolesť kolena.

(2) Kostné výrastky na hrane kosti kĺbov.

(3) Degeneratívna kostná tekutina.

(4) Vek ≥ 40.

(5) Stuhnutosť

2.1.3. Štandard pre vyškrtnutie pacienta zo zoznamu:

- Pacienti nesúhlasia s účasťou na výskume.

- Infekcie v OA a systémové infekcie.

- Štandard pre vyškrtnutie pacientov v súlade s cieľom 2: znaky OA pacientov f III a IV

fáze podľa klasifikácie Kellgrena a Lawrenca.

Pridružené ochorenia: zlyhanie pečene, zlyhanie obličiek, zlyhanie srdca.

2.1.4. Miesto a čas:

- Miesto realizácie štúdie: National Geriatric Institute (NGI) (Národný geriatrický

inštitút)

- Dĺžka trvania výskumu: Od marca 2011 do septembra 2011.

2.2. Metodika:

2.2.1. Metodika

- Cieľ 1: prierezová a popisná štúdia

- Cieľ 2: prospektívna štúdia s intervenciou.

Na zhromažďovanie informácií o epidemiologických vlastnostiach, fázach OA,

klinických a paraklinických symptómoch pacientov s diagnostikovanou cukrovkou liečených

v NGI od marca 2011 do septembra 2011 používame metódu lekárskeho vyšetrenia. Následne

vyhodnocujeme účinnosť orálne podávanej kyseliny hyalurónovej na liečbu pacientov s

cukrovkou a OA.

- Perorálne podávaný výživový doplnok HA (Hyalutidin HC Aktiv).

- Vyhodnotenie klinickej účinnosti, zmien krvného cukru a nežiaducich účinkov v

klinickej praxi.

2.2.2. Prostriedky výskumu:

- Orálne podávaná kyselina hyalurónová (Hyalutidin HC Aktiv) so zložkami: zmes vody

a komplexu kyseliny hyalurónovej a Chondroitínu (HCC), cukor, vitamín E ako DL-alfa-

tokoferolacerát, konzervanty ako kálium sorbát (E 202).

- Užívanie: každý deň po jedle 30 ml/ 30 dní

2.2.2. Fázy

2.2.2.1. Zhromažďovanie údajov

Informácie o každom pacientovi boli zaznamenané v lekárskom zázname (Príloha). Aby

sme splnili ciele výskumnej štúdie, zistili sme do hĺbky nasledovné údaje:

- vek, pohlavie, gramotnosť, dĺžka trvania ochorenia na cukrovku

- Symptómy OA

- subjektívne, ústavné a objektívne symptómy sú zistené a liečené.

- Pacienti boli odmeraní (v metroch, odchýlky neprekračujú 0,5 cm), odvážení (v kg,

odchýlky neprekračujú 100 g), bol im odmeraný obvod pása a dĺžka paží (v cm); obvod pása

pacientov ≥ 90 cm (muži) alebo ≥ 80 cm (ženy).

- BMI - Body Mass Index (Index telesnej hmotnosti)

BMI (kg / m) = váha (kg) / [výška (m) * výška (m)] ¬.

Klasifikácia BMI podľa Southest Asian Diabetes Association (Juhovýchodnej ázijskej

diabetickej asociácie) 2001

BMI Klasifikácia

< 18,5 Nízky

18,5 - 22,9 Normálny

23 - 24,9 Nadváha

≥ 25 Obezita

- Meranie krvného tlaku: Sú meraní všetci pacienti:

Zvýšený krvný cukor bol definovaný ako (systolický krvný tlak) SBP ≥ 140mmHg a /

alebo diastolický vysoký krvný tlak ≥ 90mmHg.

- Biochemické testy: Vykonané na Oddelení biochémie Central Geriatric Institute

(Centrálny geriatrický inštitút).

1) Krvný cukor nalačno

2) Krvný cukor po jedle.

3) HbA1c: Sledovanie zmien v HbA1c na začiatku štúdie (T0) a po 3 mesiacoch (T3).

4) Mikroalbuminúria

5) Bilancia tukov: cholesterol, triglyceridy, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol.

Klasifikácia dyslipidémie podľa odporúčaní Vietnam Heart Association (Vietnamskej

srdcovej asociácie):

6) Funkcia ľadvín: močovina, kreatín, proteinúria, hematúria - mikroskopické.

- Krvný vzorec:

- Normálny počet bielych krviniek je od 4 do 10 G/l; počet bielych krviniek pacientov

so zápalovou činnosťou je > 10G/l.

- Rýchlosť sedimentácie erytrocytov (ESR)

- EKG

- Röntgenový snímok poškodeného kĺbu: všetci pacienti s podozrením na OA kolena

pôjdu na rádiologické oddelenie Centrálneho geriatrického inštitútu na vykonanie

rádiologických vyšetrení.

Bežná rádiografia poškodeného kolena sa vykonáva v 2 polohách (koleno je vystreté a

pokrčené). Kontrola röntgenových snímok: Zúženie kĺbové priestoru, najmä kostí pod

chrupavkou, kostné výrastky. Diagnostikovanie stupňa osteoartritídy kolena pomocou

röntgenových snímkov sa vykonáva podľa Kellgrena a kol.

- V prípade potreby MRI poškodeného kĺbu.

Parametre Normálny Nerovnováha

Cholesterol < 5,2 mmol/l ≥ 5,2 mmol/l

Triglycerid < 1,7 mmo/l ≥ 1,7 mmol/l

HDL- Cholesterol > 1,0 mmol/l ≤ 1,0 mmol/l

LDL- Cholesterol < 3,1 mmol/l ≥ 3,1 mmol/l

- Použitie WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities) na posúdenie stupňa

OA zahŕňa nasledovné parametre:

+ WOMAC A: Posúdenie príznakov bolesti, ktoré sa dostavia po vykonávaní niektorej z

nasledovných činností:

(1) Chodenie.

(2) Chodenie po schodoch smerom nahor.

(3) Bolesť v noci.

(4) Bolesť po odpočinku (ležanie alebo sedenie).

(5) Státie (držanie celej váhy tela)

+ WOMAC B:

Posúdenie stuhnutosti.

(1) Ranná stuhnutosť.

(2) Stuhnutie kĺbov na konci dňa.

+ WOMAC C:

Posúdenie motorickej funkcie.

(1) Chodenie po schodoch smerom nadol.

(2) Chodenie po schodoch smerom nahor.

(3) Zmena polohy zo sedu do stoja.

(4) Státie

(5) Prehýbanie

(6) Chodenie.

(7) Nastupovanie a vystupovanie z automobilu.

(8) Nakupovanie.

(9) Obliekanie si ponožiek.

(10) Schádzanie z postele.

(11) Vyzliekanie si ponožiek.

(12) Ležanie v posteli

(13) Sedenie

(14) Toaleta (sadanie si a dvíhanie sa z toalety)

(15) Práca (namáhavá, ťažká práca)

(16) Práca (ľahká práca)

(17) Prezliekanie sa, napr. po sprchovaní

Počet bodov pre posúdenie je nasledovné:

Stupeň Body

Žiadne 0

Mierne 1

Stredné 2

Vážne 3

Veľmi vážne 4

Posúdenie:

Celkové body WOMAC:

- Minimálny počet bodov: 0

- Maximálny počet bodov: 96

WOMAC A: bolesť

- Minimálny počet bodov za bolesť: 0

- Maximálny počet bodov za bolesť: 20

WOMAC B:

Stuhnutosť kĺbov

- Minimálna stuhnutosť: 0

- Maximálna stuhnutosť: 8

WOMAC C: motorická funkcia

- Minimálny počet bodov za motorickú funkciu: 0

- Maximálny počet bodov za motorickú funkciu: 68

Stupnica bodov WOMAC na začiatku štúdie (T0), po jednom mesiaci (T1) a po dvoch

mesiacoch (T2).

2.3. Spracovanie údajov:

Na spracovanie údajov používame program SPSS 16.0. Údaje boli vypočítané s 95%

spoľahlivosťou (úroveň štatistického významu α=5%). Význam algoritmov je identifikovaný

pomocou metódy bioštatistiky.

Použité algoritmy sú nasledovné:

- Percentá %.

- Priemerná a štandardná odchýlka.

- Porovnanie stredných hodnôt pred a po liečbe; stredné hodnoty zisťované pomocou t-

testu, % rýchlosť, difference2 test.

2.4. Dodržiavanie etiky počas realizácie štúdie:

- Získanie povolenia od nemocnice a predstavenstva nemocnice

- Získanie súhlasu pacienta po tom, čo je pacientovi vysvetlený význam daného

výskumu, jeho prínosy ale aj možné riziká pre pacienta. Štúdiá nemá vplyv na práva pacienta

počas liečby.

Protokol štúdie

Pacienti s cukrovkou starší ako 50 rokov Diagnóza je potvrdená diagnostickými kritériami cukrovky

(WHO 2006)

Pacienti s artrózou / cukrovkou

Diagnóza je potvrdená na základe kritérií ACR 1991 (budú zhromaždené údaje o ochorení pre určenie stupňa artritídy a iných dôležitých faktorov medzi artritídou

a cukrovkou).

Pacienti s artrózou / cukrovkou

Diagnóza je potvrdená na základe kritérií ACR 1991, následne bude vybraných 60 pacientov s artrózou kolena stupňa I a II podľa klasifikácie ochorenia podľa

Kellgrena a Lawrenca.

Intervenčná skupina: 30 pacientov

Pacientom bude perorálne podávaná kyselina hyalurónová

Dávkovanie: 30 ml/denne 30 dní

Stanovenie zmien indexu WOMAC

Kontrola: krvná glukóza, HbA1c

Čas stanovenia:

T0 (na začiatku štúdie),

T1 (po 1 mesiaci), T2 (po 2 mesiacoch)

Kontrolná skupina: 30 pacientov

Pacienti nebudú používať kyseliny hyalurónovú

Stanovenie zmien indexu WOMAC

Kontrola: krvná glukóza, HbA1c

Čas stanovenia:

T0 (na začiatku štúdie),

T1 (po 1 mesiaci), T2 (po 2 mesiacoch)

KAPITOLA 3

VÝSLEDKY

3.1. Niektoré všeobecné znaky predmetu výskumu:

- počet pacientov, ktorí sa zúčastnili výskumu: 270

- pohlavie: ženy: 167

muži: 103

Graf 3.1 Rozdelenie diabetických pacientov podľa pohlavia

Tabuľka č. 3.1: Rozdelenie diabetických pacientov podľa veku

Poznámky: Priemerný vek starších diabetických pacientov liečených v Národnom

inštitúte Gerontológie je: 67,1 rokov ± 7,8 roka, pričom najväčšiu skupinu tvoria pacienti vo

veku 60 - 69 rokov.

Vek Počet diabetických

pacientov

%

50 - 59 39 14,4

60 – 69 128 47,4

70- 79 87 32,3

≥ 79 16 5,9

38,1

61,9

Men

Women

Tabuľka 3.2: Rozdelenie diabetických pacientov podľa BMI

BMI Počet diabetických

pacientov

%

> 23 149 55,2

18,5- 23 114 42,2

< 18,5 7 2,6

Poznámky: Pacienti trpiaci cukrovkou typu 2 sú častejšie zastúpení v skupinách

pacientov s nadváhou a obezitou (55,2 %).

Tabuľka 3.3: Zastúpenie pacientov s viacerými ochoreniami

Počet pacientov %

Vysoký krvný tlak 228 84,4

Poruchy metabolizmu tukov 154 57,0

Lámka 8 3,0

Mozgová mŕtvica 16 5,9

Poznámky: Počet pacientov s hypertenziou je veľmi vysoký: 84,4 %, 57,0 % pacientov

trpí poruchou metabolizmu tukov, pričom táto porucha je sprevádzaná menším počtom

mozgových mŕtvic (5,9 %) alebo lámkou (3,0 %).

3.2. Problém diabetických pacientov s osteoartritídou

OA

Graf 3.2 Pomer pacientov s osteoartritídou kolena

Poznámky: Pomer pacientov s cukrovkou typu 2, ktorí zároveň trpia osteoartritídou, je

90,4% (n = 270 pacientov).

Tabuľka 3.4: Vzťah medzi osteoartritídou kolena a pohlavím diabetických pacientov

Pohlavie OA

Pomer OA Áno Nie

Ženy 151 16 90,4

Muži 93 10 90,3

Poznámky: Pomer OA kolena u žien je: 151/167 = 90,4%, prevaha u mužov je 90,3 %;

tento rozdiel nie je štatisticky signifikantný s p >0,05

61,9

38,1

Women

Men

Graf 3.3: Pomer OA u diabetických pacientov (podľa pohlavia)

Poznámky: OA sa v prípade pacientov s cukrovkou typu 2 častejšie vyskytuje u žien

(61,9 %) ako u mužov (n = 244 pacientov).

Tabuľka 3.5: Vzťah medzi výskytom artrózy kolena a vekom

Vek OA Pomer

pacientov s OA Áno Nie

50 - 59 33 6 84,6

60 - 69 115 13 89,8

70 - 79 80 7 92,0

≥ 80 16 0 100

Poznámky: Priemerný vek pacientov s OA bol 67,4 rokov ± 7,9 roka; najnižší vek bol

51 rokov a najvyšší vek bol 92 rokov. Čím vyšší vek, tým vyšší výskyt osteoartritídy kolena.

U starších ľudí je vyššie riziko výskytu OA kolena.

Tabuľka 3.6: Znaky Indexu telesnej hmotnosti - BMI

BMI Počet pacientov %

Nadváha 136 55,8

Normálna váha 104 42,6

Podváha 4 1,6 Poznámky: Index telesnej hmotnosti väčšiny pacientov je > 23, vzťahuje sa na 55,8 %

pacientov.

Tabuľka 3.7: Biochemické znaky cukrovky v prípade pacientov trpiacich na OA

Testy Priemerná hodnota

(FPG: test glukózovej plazmy nalačno)

6,8 ± 2,1 mmol/l

HbA1c 6,1 ± 0,7 %

Cholesterol 6,7 ± 2,1 mmol/l

Triglycerid 2,1 ± 1,2 mmol/l

HDL- Cholesterol 1,1 ± 0,2 mmol/l

LDL- Cholesterol 2,7 ± 0,9 mmol/l

Kreatín 73 ± 3,4 µmol/l

SGOT 24,5 ± 1,4 U/l

SGPT 24,9 ± 1,4 U/l Poznámky: U väčšiny pacientov je krvná glukóza riadne pod kontrolou.

Kde:

23 % pacientov má zvýšený cholesterol

49,3 % pacientov má zvýšený Triglycerid

46,7 % pacientov má nízky HDL

24,8% pacientov má zvýšený LDL

3,3% pacientov trpí poruchou ľadvín

U väčšiny pacientov pracuje pečeň normálne, pričom ich krvná glukóza je riadne pod

kontrolou.

3.2.1. Vzťah medzi niektorými faktormi a OA u diabetických pacientov

3528

51 46 38 37

146133

0

20

40

60

80

100

120

140

160

< 1 year 1-3 years 3-5 years > 5 years

TotalArthrosis

Graf 3.4: Vzťah medzi rozšírením OA kolena a trvaním cukrovky

Poznámky: OA kolena sa u pacientov vyskytuje častejšie potom, čo je u nich

diagnostikovaná cukrovka typu 2. Tento rozdiel je viac zrejmý u pacientov, u ktorých bola

cukrovka zistená do 1 roka a viac ako 5 rokov (p

Tabuľka 3.9: Klinické symptómy v nemocnici

Klinické znaky Celkom (N = 244 pacientov)

n %

Bolesť kolena 206 84,4

Ranná stuhnutosť 36 14,8

Nezvyčajné zvuky (pri pohybe kĺbu) 141 57,8

Obmedzený rozsah pohybu kĺbu 91 37,2

Poznámky: Väčšina pacientov udáva bolesť kolena (84,4 %) a nezvyčajné zvuky v kĺbe

(57,8 %).

Tabuľka 3.10: Účinok BMI na symptóm bolesti kolena

Žiadna bolesť Bolesť Spolu

BMI > 23 15 119 134

BMI ≤ 23 23 85 108

Celkom 38 204 242 Poznámky: BMI môže ovplyvniť symptóm bolesti u pacientov s OA kolena a hodnotou

p

Tabuľka 3.12: Pozícia OA

Pozícia OA Počet pacientov %

Pravé koleno 109 44,7%

Ľavé koleno 29 11,9%

Pravé aj ľavé koleno 106 43,4% Poznámky: Vyšší počet pacientov má OA na pravom kolene (44,7 %), pričom tento

počet je štatisticky signifikantný v porovnaní s počtom pacientov s OA ľavého kolena (11,9

%) s p

3.3. Účinok perorálne podávanej kyseliny hylaurónovej počas liečby OA u

diabetických pacientov

Tabuľka 3.15: Biochemické znaky v 2 skupinách pacientov s OA kolena

Vlastnosti LS-CLS Použitie KH Kontrolná skupina p

Vek 64,4 ± 7,8 63,6 ± 7,8 0,700

Dĺžka trvania artrózy 2,4 ± 2,0 2,5 ± 2,4 0,665

Pohlavie (muž, žena) 9/20 5/25 0,203

BMI 22,8 ± 5,3 23,1 ± 2,7 0,825

Miery v páse (cm) 89,3 ± 6,8 85,9 ± 7,5 0,074

Glukózová plazma nalačno (mmol/l)

6,4 ± 1,6 6,1 ± 1,1 0,511

Krvná glukóza dve hodiny po jedle

11,3 ± 3,0 9,3 ± 1,3 0,165

HbA1c % 6,1 ± 0,7 6,1 ± 0,6 0,859

Leukocyty G/l 7,7 ± 2,1 7,4 ± 1,8 0,670

Dĺžka trvania cukrovky 5,2 ± 4,1 4,8 ± 3,9 0,625

Poznámky: Neexistujú žiadne rozdiely medzi klinickými a paraklinickými znakmi

medzi 2 skupinami pacientov s p> 0,05.

Tabuľka 3.16: Klinické symptómy skupiny pacientov užívajúcich kyselinu

hyalurónovú sa po liečbe zlepšili

Zlepšenie klinických

symptómov

KH Kontrolná skupina

Počet

pacientov % % %

Bolesť kolena (n =28) 24 85,7 14 50

Ranná stuhnutosť (n =16) 12 75,0 7 46,7

Obmedzený rozsah pohybu kĺbu

(n =28)

26 92,8 15 53,6

Poznámky: Zastúpenie pacientov, u ktorých bolo v rámci intervenčnej skupiny

zaznamenané zlepšenie je 85,7 % v porovnaní s pacientmi v kontrolnej skupine, kde zlepšenie

zaznamenalo 50 % pacientov. Podobne je to aj v prípade rannej stuhnutosti, kde 75,0 %

intervenčnej skupiny zaznamenalo zlepšenie, kým v kontrolnej skupine je to len 46,7 %. 92,8

% pacientov uviedlo zlepšenie v rozsahu pohybu kĺba.

Tabuľka 3.17: Index WOMAC skupiny pacientov užívajúcich kyselinu hyalurónovú

sa po liečbe zlepšil

Womac index T0 T1 T2

Celkový priemer 44,6 ± 18,3 26,4 ± 17,0 24,5 ± 14,8

A 8,5 ± 3,5 4,4 ± 2,8 3,7 ± 2,6

B 1,4 ± 1,7 0,5 ± 0,9 0,4 ± 0,7

C 35,7 ± 14,4 21,6 ± 12,7 20,4 ± 12,3

Poznámky: WOMAC skóre, ktoré sa po liečbe sa znížilo, je štatisticky signifikantné s p

< 0,05.

Tabuľka 3.18: Index WOMAC kontrolnej skupiny v rozdielnom čase

Womac index T0 T1 T2

Celkový priemer 39,3 ± 16,2 35,0 ± 14,3 34,7 ± 14,0

A 8,7 ± 3,8 7,9 ± 3,4 7,5 ± 3,2

B 1,2 ± 1,5 0,9 ± 1,2 1,0 ± 1,3

C 29,4 ± 12,7 26,4 ± 11,0 26,0 ± 10,8

Poznámky: Skóre WOMAC kontrolnej skupiny sa po prvom mesiaci liečby výrazne

znížilo v porovnaní s pôvodným stavom, avšak nebola zaznamenaná žiadna zmena medzi

prvým mesiacom a dvomi mesiacmi.

Tabuľka 3.19: WOMAC index medzi 2 skupinami na začiatku štúdie T0

Womac index KH Kontrolná skupina P

Celkový priemer 44,6 ± 18,3 39,3 ± 16,2 0,242

A 8,5 ± 3,5 8,7 ± 3,8 0,634

B 1,4 ± 1,7 1,2 ± 1,5 0,806

C 35,7 ± 14,4 29,4 ± 12,7 0,105

Poznámky: Neexistuje žiadny rozdiel v indexe WOMAC medzi 2 skupinami na začiatku

štúdie T0 (žiadny zásah) s p> 0,05.

Tabuľka 3.20: Index WOMAC 2 skupín po 1 mesiaci užívania kyseliny hyalurónovej

(T1)

Womac index Skupina užívajúca KH

Kontrolná skupina P

Celkový priemer 26,4 ± 17,0 35,0 ± 14,3 0,037

A 4,4 ± 2,8 7,9 ± 3,4 0,000

B 0,5 ± 0,9 0,9 ± 1,2 0,137

C 21,6 ± 12,7 26,3 ± 11,0 0,109

Poznámky: Po 1 mesiaci perorálneho užívania kyseliny hyalurónovej sa celkový priemer

indexu Womac a Womac A skupiny užívajúcej KH značne znížil v porovnaní s kontrolnou

skupinou.

Tabuľka 3.21: Index WOMAC 2 skupín po 2 mesiacoch užívania kyseliny

hyalurónovej (T2)

Womac index Skupina užívajúca KH

Kontrolná skupina P

Celkový priemer 24,5 ±14,8 34,7 ± 14,0 0,011

A 3,7 ± 2,6 7,5 ± 3,2 0,000

B 0,4 ± 0,7 1,0 ± 1,3 0,026

C 20,4 ± 12,3 26,0 ± 10,8 0,078

Poznámky: Po 2 mesiaci perorálneho užívania kyseliny hyalurónovej sa celkový priemer

indexu Womac a Womac A a Womac B skupiny užívajúcej KH značne znížil v porovnaní s

kontrolnou skupinou (p < 0,05).

8,5 8,7

4,4

7,9

3,7

7,5

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

T0 T1 T2

HA

CG

Graf 3.5: Vyhodnotenie zmien symptómu bolesti (Womac A) v 2 skupinách

Poznámky: Index Womac A sa očividne znížil v intervenčnej skupine v porovnaní s

kontrolnou skupinou

T1: Zníženie v intervenčnej skupine je 47,8 %, v kontrolnej skupine je to 8,6 %.

T2: Zníženie v intervenčnej skupine je 55,7%, v kontrolnej skupine je to 14,1 %.

1,4

1,2

0,5

0,9

0,4

1

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

1,4

T0 T1 T2

HA

CG

Graf 3.6: Vyhodnotenie zmien v indexe Womac B v 2 skupinách

Poznámky: Zníženie indexu Womac B v intervenčnej skupine je v T1 veľmi vysoké

(redukcia o 60,9 %), pričom toto zníženie pokračovalo počas T2 (redukcia o 73,9 %).

0

5

10

15

20

25

30

35

40

T0 T1 T2

AH

CG

Graf 3.7: Vyhodnotenie zmien v indexe Womac C v 2 skupinách

Poznámky: Index Womac C sa v prípade druhej skupiny znížil, ale v prípade skupiny

užívajúcej kyselinu hyalurónovú sú výsledky zreteľnejšie: 39,4 % zníženie v priebehu T1 a

42,2 % zníženie v priebehu T2 v porovnaní s T0.

44,6

39,3

26,4

35

24,5

34,7

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

T0 T1 T2

HACG

Graf 3.8: Vyhodnotenie zmien v priemere indexu Womac dvoch skupín

Poznámky: Po 2 mesiacoch monitorovania sa celkový priemer skóre Womac u oboch

skupín znížil, avšak v prípade skupiny užívajúcej KH bolo toto zníženie väčšie ako v prípade

intervenčnej skupiny,

Tabuľka 3.22: Index HbA1c, glukóza nalačno, glukóza dve hodiny po jedle a liečba

Index T0 T3 P

Glukóza nalačno 6,3 ± 1,6 6,4 ± 1,4 0,786

Glukóza dve hodiny po jedle

11,4 ± 3,7 11,1 ± 2,8 0,801

HbA1c 6,1 ± 0,8 6,0 ± 0,7 0,633

Poznámky: Pred alebo po perorálnom užití kyseliny hyalurónovej s p > 0,05 nenastali

žiadne zmeny v hodnote glukózy nalačno, glukózy dve hodiny po jedle a HbA1c.

Tabuľka 3.23: Nežiaduce účinky kyseliny hyalurónovej pri perorálnom užívaní

Nežiaduce účinky Počet pacientov %

Mierna alergia 1 3,3%

Prírastok na váhe (2 kg / 2 týždne) 1 3,3%

Poznámky: Nežiaduce účinky kyseliny hyalurónovej: 6,6 %-ná mierna alergia zmizla,

keď pacienti prestali piť KH.

Kapitola 4

Diskusia 4.1. Všeobecná charakteristika skúmaných pacientov:

4.1.1. Vek a pohlavie skúmanej skupiny:

Na základe výsledkov tejto štúdie je priemerný vek pacientov trpiacich cukrovkou

typu 2, ktorí sú ambulantnými pacientmi Národného inštitútu gerontológie (NIG), 67,1± 7,8

rokov. Skupina pacientov vo veku 60-69 rokov tvorila najväčšiu skupiny: 47,4 %; najmladším

pacientom bola osoba vo veku 51 rokov a najstarším pacientom bola osoba vo veku 92 rokov.

Na základe výskumu realizovaného p. Catherin C [39], výskyt cukrovky sa zvyšuje o 21,6% u

osôb vo veku 65 rokov a viac. Ako oznámila Svetová zdravotnícka organizácia, výskyt

cukrovky u starších osôb je okolo 8-15% [76]. Priemerný vek našich pacientov je vyšší ako

uvádzajú iné štúdie, pretože nemocnica je určená na liečbu starších osôb.

Pohlavie: v našej štúdii prevažujú pacientky ženského pohlavia - 61,9 %. Ich počet je

štatisticky signifikantný (p< 0,05) a vyšší ako počet mužov, ktorí sa momentálne liečia v

Národnom inštitúte gerontológie.

4.1.2. Antropometrické faktory starších diabetických pacientov

Nadváha a obezita sú rizikovými faktormi inzulínovej odolnosti a cukrovky typu 2.

Výsledky našej štúdie dokazujú, že priemer BMI pacientov liečených v Národnom inštitúte

gerontológie je 23,4 ± 3,2, a teda percento nadváhy a obezity (BMI > 23) má najvyššie

zastúpenie (55,2 %). Abdominálna obezita je tiež jeden z rizikových faktorov cukrovky typu

2. Zastúpenie pacientov s veľkým obvodom pásu (muži > 90 cm, ženy > 80 cm) je 67,8 % (

51,1% ženy, 16,7% muži ), pričom priemerná šírka pásu je 87,4 ± 7,4cm.

Zastúpenie pacientov s hypertenziou je 84,4 % vrátane 27,1 % pacientov, ktorých

krvný tlak je riadne kontrolovaný. V prípade 72,9 % pacientov je systolický krvný tlak >

130mmHg. Skupina pacientov s poruchami metabolizmu tukov predstavuje 57 %. Iné

zastúpené poruchy sú: lámka (3 %), mozgová mŕtvica (5,9 %).

4.2. Problémy s osteoartritídou kolena starších diabetických pacientov

V našej štúdii prevládajú pacienti s osteoartritídou kolena, ktorí predstavujú až 90,4 %.

Podľa štúdie, ktorú realizoval Nguyen Thi Nga a jeho kolegovia, [17] zo 406 ľudí pracujúcich

v poľnohospodárstve (starších ako 40 rokov) trpí OA kolena až 32,5%. V USA trpí OA

kolena 40 % pacientov (starších ako 60 rokov) [60]. Na základe týchto výsledkov môžeme

konštatovať, že prevaha pacientov s OA kolena medzi diabetickými pacientmi (staršími ako

50 rokov) má vyšší štatistický význam ako výskyt OA u starších ľudí vo všeobecnosti.

Výskum, ktorý realizoval p. Gregory [49] v USA dokazuje, že 80-90 % ľudí starších ako 65

rokov trpí symptómami OA kolena.

4.2.1. Charakteristika pohlavia

OA kolena sa vyskytuje u oboch pohlaví. Predtým realizované štúdie vo Vietname a

vo svete ukazujú, že výskyt OA kolena je častejší u žien ako u mužov. Výsledky našej štúdie

preukazujú, že OA sa častejšie vyskytuje u žien (61,9 %) ako u mužov (38,1%). V prípade

diabetických pacientov je výskyt OA kolena u žien 90,4 % a u mužov 90,3 %. Rozdiel medzi

prevahou pohlaviami diabetických pacientov trpiacich OA kolena nemá žiadny štatistický

význam s p > 0,05.

Tento výsledok je odlišný od predchádzajúcich štúdií. Rovnako ako v prípade štúdie

realizovanej Nguyen Van Pho. kde bolo zahrnutých 151 pacientov s OA kolena liečených v

nemocnici Bach Mai hospital, je zastúpenie mužov : žien 1:6 [20]. Pomer zastúpenia mužov a

žien medzi 40 pacientmi s OA kolena v štúdii Saranatra [67] realizovanej v Thajsku je 1:5.

Podľa Huskissona a jeho kolegov [52], ktorí realizovali štúdiu v USA so 100 pacientmi

trpiacimi OA kolena, je zastúpenie žien 76 %.

Výsledky našej štúdie sú odlišné od výsledkov iných štúdií, pretože sme sa venovali

starším diabetickým pacientom s vysokou mierou výskytu OA a bez žiadnych rozdielov

medzi pohlaviami.

4.2.2. Charakteristika veku

Priemerný vek pacientov s OA kolena v našej štúdii je 67,4 ± 7,9rokov, pričom väčšina

pacientov bola > 60 rokov, čo predstavuje 86,5%. Najstarší pacient s OA kolena mal 92

rokov a najmladší mal 51 rokov. Toto zastúpenie je konzistentné s inými štúdiami. V štúdii

Nguyen Van Pho [20] bol priemerný vek pacientov 63,2 ± 10,0 roka a zastúpenie pacientov

starších ako 60 rokov predstavovalo 62,3%. V inej štúdii realizovanej v Thajsku [67] bol

priemerný vek 40 pacientov s OA kolena 64,2 ± 3,0 rokov. Aj pacienti s OA kolena v Európe

a v Amerike sú mladší alebo starší ako 60 rokov. Štúdia p. Branda vo Švédsku [35]

preukázala, že priemerný vek pacienta s OA kolena je 65 ± 8,4 roku.

Problém veku je jeden z najčastejších faktorov OA kolena. Z tohto dôvodu je jedným

z hlavných faktorov kritérií diagnostiky osteoartritídy v ACR 1991 ( vek pacientov > 40

rokov). U starších ľudí je vyššie riziko výskytu OA kolena. Výskyt OA kolena u pacientov s

cukrovkou typu 2 starších ako 60 rokov je 91,3% a je štatisticky významný v porovnaní s

výskytom tohto ochorenia u pacientov mladších ako 60 rokov (84,6%) s p < 0,05; tento

výskyt je vyšší ako výskyt OA kolena u pacientov (farmárov) > 60 rokov (44,7%) uvedených

v štúdii p. Nguyen Thi Nga [17].

4.2.3. Znaky Indexu telesnej hmotnosti - BMI

Vo svojich štúdiách mnohí autori zistili, že BMI má vplyv na osteoartritídu, najmä na

kĺby kolien, ktoré nesú váhu celého tela. Telo, ktoré trpí nadváhou a obezitou spôsobí, že OA

sa u pacienta prejaví skôr a bude horšia. Riziko OA kolena je u obéznych ľudí 7-krát vyššie

ako bežných ľudí [35]. Výskum OA kolena, ktorý v Thajsku realizoval [67] ( 40 pacientov)

dokázal, že miera výskytu tohto ochorenia u obéznych ľudí je 67,3 %. Podľa výskumu p.

Zeng Qing Yu a jeho kolegov [78], ktorý zrealizovali v Číne s 2188 pacientmi, je priemerný

BMI v skupine pacientov s OA kolena 25,3 ± 3,1 v porovnaní so skupinou pacientov bez OA,

kde je BDI 22,7 ± 3,1 ( p < 0,01). V prípade skupín pacientov s OA uvedených v štúdii

Patrella a kolegov v Kanade[62] a Goupille P vo Francúzsku [47] bol priemerný BMI 31.

Výskum p. Nguyen Van Pho [20] so 151 pacientmi s OA kolena, ktorý sa realizoval v

nemocnici Bach Mail hospital (2007) preukázal, že priemerný BMI je 23,3 ± 3,1 (Skupina

pacientov trpiacich nadváhou a obezitou majú najvyšší podiel na tomto výsledku BMI, až

52,3%).

Výsledky našej štúdie dokazujú, že priemerný BMI pacientov s cukrovkou typu 2 s

osteoartritídou je 23,3 ± 3,2, a teda percento pacientov s nadváhou a obezitou má najvyššie

zastúpenie (55,8%). Tiež sme zistili, že BMI má vplyv na prejavy bolesti pacientov s p <

0,05. V skupine pacientov s BMI > 23 sa symptómy bolesti kolena prejavujú častejšie ako v

skupine s BMI ≤ 23 (tabuľka 3.12). Náš priemerný index BMI je nižší ako BMI uvádzaný v

zámorských štúdiách, ale je podobný BMI indexu uvedenom v štúdii Nguyen Van Pho, ktorá

bola realizovaná vo Vietname. Tento rozdiel je spôsobený odlišnosťou vietnamských

antropometrických znakov a skutočnosťou, že pacienti zahrnutí do štúdie trpia cukrovkou

typu 2.

4.2.4. Biochemické znaky pacientov s OA kolena trpiacich cukrovkou typu 2

U väčšiny pacientov s OA kolena a cukrovkou typu 2, ktorí sa liečia v NIG, je krvná

glukóza kontrolovaná. Priemerná krvná glukóza tejto skupiny pacientov je 6,8 ± 2,1mmol/l a

priemerný HbA1c je 6,1 ± 0,7%. Ale index krvných lipidov je vyšší ako normálna hodnota;

priemerný cholesterol je 6,7± 2,1mmol/l; priemerný Triglycerid je 2,1 ± 1,2mmol/l. Funkcia

pečene a obličiek je u väčšiny pacientov normálna; 3 % pacientov trpia prejavmi poruchy

ľadvín.

4.2.5. Vzťah medzi dĺžkou zistenia cukrovky a OA

Skutočne spolu súvisí dĺžka trvania cukrovky a výskyt osteoartritídy? Je to problém,

ktorý by sme radi spomenuli. Podľa výsledkov našej analýzy sme nenašli žiadny rozdiel

medzi výskytom OA kolena u pacientov, ktorí majú cukrovku < 1 rok, 1-3 roky, 3-5 rokov, >

5 rokov (p > 0,05). Výskyt OA kolena je však zreteľne odlišný u pacientov, ktorým

diagnostikovali cukrovku len nedávno (< 1 rok: 80%) a u pacientov, ktorí trpia cukrovkou

dlhodobo (> 5 rokov: 91,4%), rozdiel je štatisticky významný p < 0,05. Z toho dôvodu

existuje silné spojenie cukrovky s OA kolena.

4.3. Niektoré hlavné klinické symptómy OA kolena u starších pacientov trpiacich

cukrovkou typu 2

4.3.1. Dĺžka ochorenia OA kolena

Osteoartritída je chronické ochorenie, ktoré spôsobuje bolesť a zdeformovanie kĺbov,

pričom pacienti často nepociťujú prejavy bolesti. Hlavnou príčinou tohto ochorenia je

starnutie preťaženie kĺbovej chrupavky [2]. Medzi paraklinické prejavy patrí len mierna

bolesť, bolesť pri pohybe a mierna bolesť po odpočinku. V dlhodobom horizonte bude mať

táto bolesť vplyv na funkciu hybnosti kĺbu. Z toho dôvodu pacienti s OA kolena často

prichádzajú do nemocnice až vtedy, keď majú silné bolesti, alebo keď pociťujú zmenu

funkcie kolenného kĺbu. Toto je dôvod, prečo pacienti trpia touto chorobou dlhšiu dobu.

Výsledky výskumu ukazujú, že pacienti s cukrovkou typu 2 trpia OA kolena 2,5 ± 2,9

roka, najviac pacientov trpí OA kolena 1-5 rokov, čo je 76,6%. Pacient s najdlhším trvaním

tohto ochorenia trpí OA kolena 20 rokov (najstarší pacient). Priemerná dĺžka trvania OA

kolena v našej štúdii je nižšia ako dĺžka trvania uvedená v štúdii Nguyen Van Pho (4,3 ± 2,7)

[20] s p = < 0,05. Dôvodom tejto skutočnosti môže byť fakt, že našej štúdii sa zúčastnili

pacienti s cukrovkou typu 2. Väčšina pacientov nemala jasné klinické symptómy a v

nemocnici sa nesťažovali na svoje zdravie. Mnoho pacientov sa dozvedelo o OA kolena až

počas svojej účasti na štúdii (11,9 % nových pacientov). Podľa výskumu, ktorý vykonal

Brandt a jeho kolegovia v USA[36], priemerná dĺžka trvania OA kolena u pacientov je 3,0 ±

3,5 roka.

4.3.2. Klinické symptómy

OA kolena je chronické ochorenie, ktorého prvotnými príznakmi je bolesť kĺbov,

pričom táto bolesť sa stupňuje pri pohybe. Po odpočinku alebo po užití bežných analgetík sa

pacienti cítia lepšie. Navyše, predmetom nášho výskumu sú diabetickí pacienti, ktorí často

krát nehovoria so svojim lekárom o bolestiach kĺbov. To môže vysvetľovať skutočnosť, prečo

len 84,4 % pacientov (a nie 100 %) s OA kolena uvádza bolesť v kolene. V čase výskumu

15,6% pacientov uviedlo, že nepociťujú žiadne prejavy bolesti kolien. 57,8 % pacientov

hovorí o nezvyčajných zvukoch v kolenom kĺbe, pričom toto je bežný klinický symptóm

pacientov s OA kolena. 38% pacientov pociťuje vplyv na hybnosť kolenného kĺbu, niektorí

pacienti pociťujú prejavy rannej stuhnutosti (14,8%). Klinické symptómy zistené pri vyšetrení

na začiatku štúdie - 8,9 % pacientov má príznaky reumatických uzlín, 4,5 % pacientov má

zdeformovaný kĺb a u 3,3 % pacientov bol zistený výpotok kĺbu.

4.3.3. Umiestenie degenerácie

Kolenný kĺb je jedným z miest, ktoré nesú celú váhu tela, takže jeho degenerácia je

jednoduchá. V rannom štádiu sú klinické symptómy OA kolena nejasné. Niekedy sa OA

kolena prejavuje len únavou kolenného kĺbu, bolesťou najprv v jednom kolene a následne v

oboch. Podľa výsledkov našej štúdie môžeme konštatovať, že 43,4 % pacientov trpí

symptómami OA na oboch kolenách; výskyt OA pravého kolena je signifikantne vyšší (44,7

%) ako výskyt OA ľavého kolena (11,9 %) s p< 0,05. Pravdepodobne je to spôsobené tým, že

pravé koleno je častejšie používaným kĺbom, takže má vyššiu úroveň aktivity a nesie väčšiu

váhu ako ľavé koleno. To môže spôsobiť skoršiu degeneráciu kĺbu. Výskum Nguyen Van Pho

so 151 pacientmi s OA kolena, ktorý sa realizoval v nemocnici Bach Mai hospital preukázal,

že OA oboch kolien trpí 68,2% pacientov, pričom miera zastúpenia OA pravého kolena je

vyššia ako OA ľavého kolena (20,5% v porovnaní s11,3%) [20].

4.3.4. Prejavy OA na röntgenových snímkach

Hoci v súčasnosti existuje mnoho nových metód diagnostických zobrazovacích

aplikácií, ako napr. CT alebo MRI scanner, röntgenový snímok kolena v rovnej a naklonenej

polohe je hlavnou zobrazovacou metódou používanou na diagnostikovanie a posúdenie

napadnutia kolena osteoartritídou. Jedná sa o jednoduchú vysoko účinnú metódu, ktorá je

lacná a jej implementácia je jednoduchá. Degeneratívne poranenie kĺbu so stratou chrupavky

a regeneračnej schopnosti kosti pod chrupavkou sa zvyčajne prejaví „zúžením kĺbovej

štrbiny“, kolíkovitými výrastkami kosti a osteoporózou pod chrupavkou. V prípade vyššieho

štádia OA môžeme pozorovať otvory v procese epifýzy pod chrupavkou.

Pacienti, ktorí sa zúčastnili nášho výskumu, sú pacienti s OA kolena s cukrovkou typu

2 ( > 50 rokov). Podľa klasifikácie Kellgren-Lawrence trpí väčšina pacientov OA kolena v II

alebo III štádiu. Na röntgenovom snímku poranenia kolena je zobrazená väčšia časť

poškodenia kolena OA: 90,5% pacientov podstupuje regeneračné činnosti na obnovu BN

kosti, 87,2% pacientom trpí zúžením kĺbovej štrbiny a 88,9% má pevnú kosť pod chrupavkou.

Podľa klasifikácie podľa Kellgrena trpí väčšina pacientov II štádiom (52,5 %) a III štádiom

(40,6 %) OA kolena. 4,9% pacientov trpí I štádiom a 2,0% trpí IV štádiom OA kolena.

4.4. Účinok perorálne užívanej kyseliny hyalurónovej (KH) pri liečbe OA kolena

starších pacientov s cukrovkou typu 2

Na vyhodnotenie účinku KH podávanej na liečbu OA kolena pacientov s cukrovkou

typu 2 sme vybrali 2 skupiny pacientov s cukrovkou typu 2, ktorí súčasne trpia aj OA kolena.

U týchto pacientov sa zvyčajne prejavujú rovnaké paraklinické a klinické znaky (tabuľka

3.16); pričom 100 % pacientov trpí podľa Kellgrenovej klasifikácie OA kolena v II. štádiu.

Na vyhodnotenie bolesti, stuhnutosti a rozsahu hybnosti kolena sme v tejto štúdii použili

index Womac.

4.4.1. Vyhodnotenie účinku liečby prostredníctvom úrovní bolesti kĺbu

Bolesť kĺbu je zvyčajne prvým klinickým symptómom osteoartritídy. Bolesť má

mechanické vlastnosti, ktoré znamenajú, že pacient pociťuje pri chôdzi alebo po znížení

záťaže po odpočinku bolesť. V prvom štádiu pociťujú pacienti bolesť, keď nesú ťažké

predmety, idú po schodoch smerom nahor, stoja, sadajú si alebo si podrepnú ... potom sa

úrovne bolesti zvyšujú. Pacienti môžu pociťovať bolesť kolena pri pohybe, chodí na

normálnej ceste alebo dokonca aj počas odpočinku. pacienti pociťujú bolesť ako niečo

prirodzené, po prejdení vzdialenosti alebo po začiatku pohybu; v prípade silnejšej bolesti musí

pacient používať barle. Index Womac sa používa na vyhodnotenie úrovní bolesti, stuhnutosti

a rozsahu hybnosti kolenného kĺbu. N začiatku štúdie (T0) bola priemerná úroveň bolesti

pacientov v KH skupine 8,5 ± 3,5 bodov, v kontrolnej skupine 8,7 ± 3,8 bodov. Neexistuje

žiadny rozdiel v úrovni bolesti medzi 2 skupinami (p = 0,634).

Z tabuľky 3.19 je zrejmé, že na začiatku štúdie bola úroveň bolesti, stuhnutosť a

funkcia motoriky dvoch skupín také istá p> 0.05. Stupeň bolesti sa výrazne zlepšil v skupine,

kde pacienti užívali KH (tabuľka 3.19) po prvom mesiaci (z hodnôt 8.5 ± 3.5 sa bolesť znížila

na hodnotu 4.4 ± 2.8 s p

kĺbov hodnotené podľa indexu Womac B. Na začiatku štúdie boli priemerné hodnoty 2 skupín

nasledovné: 1,4 ± 1,7 (skupina, v ktorej pacienti užívajú KH) a 1,2 ± 1,5 (kontrolná skupina),

nie je žiadny rozdiel medzi 2 skupinami s = 0,806.

Výsledky uvedené v tabuľke 17.3 preukazujú, že znaky stuhnutosti a bolesti kĺbov sa

výrazne zlepšili u pacientov užívajúcich KH s priemerom Womac B, a to z hodnôt 1,4 ± 1,7

(T0) na hodnoty 0,5 ± 0,9 (T1), teda poklesli o 60,9 %, a následne v druhom týždni na

hodnoty 0,4 ± 0,7, teda o 73.9 %.

V tabuľkách 3.20 a 3.21 je zobrazený priemer Womac B dvoch skupín po 1 mesiaci

liečby bez zmeny (0,5 ± 0,9 a 0,9 v intervenčnej skupine, ± 1,5 v kontrolnej skupine) s p =

0,137. Ale po 2 mesiacoch nastala zmena v indexe Womac B: 0,4 ± 0,7 v intervenčnej

skupine v porovnaní s 1,0 ± 1,2 (p-hodnota = 0,026).

Graf 3.6 zobrazuje zmenu v intervenčnej skupine: zníženie o 1,0 bodu po 2 mesiacoch

liečby, kým v kontrolnej skupine len zníženie o 0,2 bodu).

4.4.3. Vyhodnotenie účinnosti pri liečbe motorickej funkcie kolenného kĺbu

Obmedzený pohyb kolena u pacientov s OA kolena je často spôsobený rôznymi

faktormi, ako napr. bolesť, strata kvality a množstva molekúl kyseliny hyalurónovej v kĺbovej

tekutine (spôsobuje zníženú funkciu tejto tekutiny - lubrikačné vlastnosti, elasticita, ...), zápal

synoviálnej membrány, vrátane poranenia kĺbu, straty chrupavky, zužovania kĺbovej štrbiny.

Motorická funkcia kĺbu sa vyhodnocuje prostredníctvom schopnosti chodiť, chodiť hore po

schodoch, drepnúť si, nakupovať a pod., ktoré tvoria kritériá indexu Womac C. Na začiatku

štúdie (T0) sa priemerný index Womac C 2 skupín neodlišoval (index intervenčnej skupiny

bol 35,6 ± 14,4, kontrolnej skupiny bol 29,4 ± 12,7) s p = 0,105.

Výsledky v tabuľke 18.3 dokazujú, že motorická funkcia kolenného kĺbu sa u

pacientov intervenčnej skupiny výrazne zlepšila, čo sa odzrkadľuje v poklese hodnoty indexu

Womac C z 35,6 ± 14,4 na začiatku štúdie (T0) na hodnotu 21,6 ± 12,7 po jednom mesiaci

liečby (T1) a na hodnotu 20,4 ± 12,3 po 2 mesiacoch (T2) s p

konštatovať, že hoci nebol zaznamenaný žiadny rozdiel Womac C u oboch skupín po T1 a T2,

u intervenčnej skupiny bol Womac C znížený viac ako v kontrolnej skupine.

4.4.4. Vyhodnotenie účinnosti liečby pomocou všeobecného indexu WOMAC

Bolesť pri osteoartritíde je známa mnohými mechanizmami, ako napr. zápalom

synoviálnej membrány, zápalom kĺbu, natiahnutím nervových zakončení v okostnici z dôvodu

kostných výrastkov, malých kostí praskajúcich pod chrupavkou, čo spôsobuje dráždenie.

Bolesť a zmeny štruktúry pri osteoartritíde spôsobujú zníženie hybnosti kĺbu. Okrem toho,

poškodenie chrupavky, menšie množstvo synoviálnej tekutiny, zápal kapsulárneho väzu,

synoviálnej membrány a degenerácia okolia kĺbov sú prejavmi rannej stuhnutosti. Pacienti sa

v mnohých prípadoch stanú bezvládnymi. Index Womac sa používa na vyhodnotenie úrovní

bolesti, stuhnutosti kolena a rozsahu hybnosti kolenného kĺbu. Na začiatku výskumu nebol

žiadny rozdiel v celkovom priemere indexu Womac 2 skupín (47,6 ± 18,3 - intervenčná

skupina, 39,3 ± 16,2 - kontrolná skupina) s p = 0,242.

Výsledky uvedené v tabuľke 3.17 dokazujú, že priemerný index Womac skupiny

pacientov užívajúcich kyselinu hyalurónovú sa po prvom mesiaci výrazne znížil (z 45,6 ±

18,3 v T0 smerom nadol na hodnoty 26,4 ± 17,0 v T1), teda o 42,0% v porovnaní so stavom

na začiatku štúdie, pričom tieto hodnoty sa po druhom mesiaci znížili o 46,1 %. V porovnaní s

kontrolnou skupinou, ktorej výsledky sú uvedené v tabuľke 3.22, priemerný index Womac

intervenčnej skupiny bol nižší ako priemerný index kontrolnej skupiny (35,0 ± 14,3) a má

štatistický význam s p = 0,037. V porovnaní s kontrolnou skupinou počas T2 naše výsledky

dokazujú, že celkový priemerný index Womac intervenčnej skupiny je nižší ako index

kontrolnej skupiny (24,5 ± 14,8 u pacientov užívajúcich KH a 34,7 ± 14,0 u pacientov v

kontrolnej skupine) a je štatisticky významný s p = 0,011.

Výsledok na grafe 3.8 dokazuje, že priemerný index Womac sa v intervenčnej skupine

znížil a bol jasnejší ako v kontrolnej skupine. Po prvom mesiaci sa priemerný index Womac

intervenčnej skupiny znížil o 18,2 bodu (42 %), kým v kontrolnej skupine len o 4,3 bodu

(10,8 %). Po druhom mesiaci sa priemerný index Womac intervenčnej skupiny naďalej

znižoval a znížil sa o 1,9 bodu (to znamená o 46,1 % v porovnaní s T0), kým v kontrolnej

skupine sa znížil o 0,3 bodu (11,7 % v porovnaní s T0).

4.4.5. Vyhodnotenie účinku kyseliny hyalurónovej na kontrolu glukózy v krvi

Kontrola glukózy v krvi (BGC) predstavuje pre lekára stále náročný problém. Pacienti

často plne nerešpektujú príkazy lekára týkajúce sa diéty, cvičenia a každodenného užívania

liekov. Bolo to dokázané pacientmi s cukrovkou typu 2, keď mali problémy s kĺbmi. Z toho

dôvodu je cvičenie a užívanie liekov náročnejšie pre týchto pacientov. Podľa výskumu, ktorý

zrealizoval Reginster JY [65], vysoké dávky glukosamínu majú vplyv na glukózu v krvi.

Problémom našej liečby je, či u pacientov s cukrovkou typu 2, ktorí trpia osteoartritídou

kolena, užívanie KH ovplyvní alebo neovplyvní glukózu v krvi. Výsledky v tabuľke 3.22

ukazujú, že nie je žiadny rozdiel v HbA1c, v hladine glukózy nalačno a krvnej glukózy 2

hodiny pod jedle medzi skupinami, ktoré užívali KH po alebo pred liečbou s p > 0,05.

4.4.6. Neočakávané účinky kyseliny hyalurónovej

Počas štúdie museli dvaja pacienti odstúpiť. U 1 pacienta sa prejavila mierna alergická

reakcia vo forme svrbenia a alebo vyrážok na koži, ktorá zmizla potom, ako pacient prestal

užívať lieky na jeden deň. Tento pacient má svojej anamnéze uvedenú alergiu na med, takže

tento problém môže byť spôsobený, že produkt kyseliny hyalurónovej obsahuje med. 1

pacient po dvoch týždňoch užívania kyseliny hyalurónovej pribral (nárast na váhe okolo 2

kg). U ostatných pacientov sa neprejavili žiadne vedľajšie účinky.

ZÁVER 1. OA kolena u starších pacientov s cukrovkou typu 2

Túto štúdiu sme realizovali s 270 pacientmi s cukrovkou typu 2 staršími ako 50 rokov,

ktorí sa liečia v ambulancii Národného inštitútu gerontológie. Štúdia ukázala, že 90,4 %

týchto pacientov trpí OA kolena, pričom priemerný vek pacientov s OA kolena je 67,4 ± 7,9

roka a dĺžka trvania tohto ochorenia je 2,5 ± 2,9 roka bez rozdielu zastúpenia tejto choroby

medzi pohlaviami. Z klinického pohľadu 84,4 % pacientov udáva bolesť v kolene. Na

základe klasifikácie podľa Kellgrena, väčšina týchto pacientov trpí OA kolena v II. štádiu

(52,5 %) a v III. štádiu (40,6 %).

2. Účinnosť perorálne užívanej kyseliny hyalurónovej na liečbu osteoartritídy starších

pacientov s cukrovkou typu 2

- Symptómy bolesti: Index Womac A sa v intervenčnej skupine znížil z hodnoty 8,5 ± 3,5

počas T0 na hodnotu 3,7 ± 2,6 počas T2, kým v kontrolnej skupine bolo zníženie len o 1,2

bodu. 24 pacientov, čo je 85,7 % udávalo zníženie bolesti kolena.

- U 12 pacientov zo 16, ktorí udávali prejavy stuhnutosti a bolesti kĺbu, sa stav zlepšil (čo

predstavuje 75 %). Index Womac B v intervenčnej skupine sa znížil o 1,0 bod po 2 mesiacoch

v porovnaní s kontrolnou skupinou, u ktorej bol zaznamenaný pokles len o 0,2 bodu.

- Motorická funkcia kĺbu kolena: motorická funkcia kolena sa zlepšila u 92,8 % pacientov;

index Womac C sa znížil o 15,3 bodu v intervenčnej skupine v porovnaní s kontrolnou

skupinou, kde sa index Womac C znížil len