Analisis Hubungan Merokok dengan Timbulnya Glaukoma Primer Sudut Terbuka Dan Parameter Biometrik Glaukoma yang BerhubunganAbstrak

Latar Belakang: Sampai saat ini, studi tentang peran merokok di glaukoma primer sudut terbuka (POAG) masih kontroversial. Studi saat ini merokok dievaluasi sebagai faktor risiko POAG dan hubungannya dengan vertikal cup-to-disc ratio (VCDR), ketebalan pusat kornea (CCT) dan tekanan intraokular (TIO) pada sebuah kohort di Cina.

Metode: Total 248 individu yang tidak berhubungan terdiri dari 30 remaja-onset POAG (JOAG), 92 orang dewasa-onset POAG (AOAG) dan 126 sex-matched katarak senilis terkontrol, menjalani pemeriksaan mata yang komprehensif. Mereka yang merokok diperoleh dan didokumentasikan oleh kuesioner. Hubungan merokok dengan POAG dilakukan dengan menggunakan regresi logistik yang dikendalikan untuk usia dan jenis kelamin. Pengaruh merokok pada VCDR, TIO dan CCT dianalisis dengan regresi linier berganda.

Hasil: Pada JOAG atau AOAG, tidak ada hubungan antara merokok ditemukan dengan onset penyakit (P = 0,692 dan 0,925 masing-masing). Dalam kontrol dan JOAG, tidak ada efek signifikan merokok ditemukan pada VCDR, TIO atau CCT (semua P> 0,05). Merokok ditemukan berkorelasi dengan penurunan CCT di AOAG dan POAG yang dikombinasikan (JOAG + AOAG) (P = 0.009 dan 0,003), tetapi tidak ada hubungan dengan VCDR atau TIO yang diamati (P> 0,05).

Kesimpulan: Meskipun merokok tidak ditemukan sebagai faktor risiko timbulnya POAG, merokok berkorelasi dengan CCT di AOAG, dan dengan demikian merokok masih mungkin memainkan peran dalam perjalanan penyakit, terutama untuk AOAG.

Kata kunci: glaukoma primer sudut terbuka, merokok, ketebalan tengah kornea, vertikal cup-to-disc ratio, tekanan intraocular

Latar BelakangGlaucoma primer sudut terbuka (POAG) adalah sekelompok gangguan yang ditandai dengan hilangnya sel ganglion retina terkait dengan degenerasi saraf optik dan kehilangan bidang visual. Ini adalah penyebab utama kedua kehilangan penglihatan dan kebutaan di seluruh dunia, dan mempengaruhi 60 juta orang [1]. POAG berkaitkan dengan banyak fitur klinis, termasuk vertikal cup-to-disc ratio (VCDR), ketebalan tengah kornea (CCT) dan tekanan intraokular (TIO). Onset penyakit menurut usia, ada dua kategori POAG: adult-onset POAG (AOAG, onset penyakit setelah 40 tahun) dan juvenile-onset POAG (JOAG, onset penyakit antara 3 dan 40 tahun) [2]. Dilaporkan faktor risiko dari POAG termasuk merokok, hipertensi, diabetes, dan sejarah keluarga [3-5]. Meskipun studi yang ada telah melaporkan hubungan antara merokok dan POAG [6,7], peran merokok sebagai factor resiko POAG masih kontroversial [8,9]. Dan studi ini lebih difokuskan pada AOAG. Terutama, ada data yang terbatas dari studi ini dalam populasi Cina. Dalam penelitian ini kami meneliti hubungan merokok dengan POAG, dan hubungannya dengan VCDR, dan TIO dalam kelompok kohort Cina Selatan.

Metode

Perekrutan pasien dan informasi klinis

Subyek penelitian adalah tidak berhubungan, dan terhitung 122 pasien POAG dan 126 kontrol direkrut pada Joint Shantou International Eye Center di Shantou, Cina dari Maret 2008 hingga November 2011 (Tabel 1). Keduanya Pasien POAG dan kontrol yang diterima dilakukan pemeriksaan komprehensif oftalmik. TIO tertinggi mereka dari kedua mata sebelum pengobatan, VCDR maksimum pada kedua mata, dan rata-rata CCT yang didokumentasikan ketika mereka pertama kali disajikan ke klinik. TIO tertinggi diukur menggunakan okuler Goldman tonometry. VCDR dan CCT diukur dengan menggunakan protokol standar. Sebelum pengukuran, satu tetes proparacaine 1% (Alcaine, Alcon Laboratories, Ft. Worth TX) ditempatkan di mata. VCDR diukur oleh seorang spesialis glaukoma yang berpengalaman, dan kemudian dikonfirmasi oleh seorang spesialis glaukoma berpengalaman yang lain. TIO diukur oleh spesialis glaukoma yang berpengalaman menggunakan applanation Goldmann tonometry, dan dicatat rata-rata dari tiga pengukuran. CCT diukur secara ultrasonic (IOPac 20 Mhz pachymeter, Heidelberg Engineering, Jerman). Sebanyak 10 pengukuran dibuat untuk setiap mata, dengan tambahan pengukuran diperoleh jika standar deviasi melebihi 10 mikron. Fungsi bidang visual dinilai menggunakan Glaukoma Hemifield test (Humphrey Automated Perimetry, Carl Zeiss Meditec, Inc, Jerman). Status merokok diperoleh dengan kuesioner (File tambahan 1), dan perokok aktif didefinisikan dengan merokok setidaknya 5 batang per hari dalam satu tahun atau lebih [3].

Diagnosis POAG didasarkan pada kriteria inklusi sebagai berikut: (1) secara gonioscopical bilik anterior sudut terbuka, Shaffer grade III atau IV, (2) karakteristik kerusakan optic disc dan / atau hilangnya bidang khas visual, (3) TIO tertinggi > 21 mmHg, (4) eksklusi penyebab sekunder, misalnya, trauma, uveitis, steroid-induced atau exfoliation glaukoma. Juvenile-onset POAG (JOAG) direkrut onset penyakit berdasarkan usia antara 3 dan 40 tahun, dan adult onset POAG (AOAG) berdasarkan usia setelah 40 tahun. Subyek kontrol direkrut dari pasien rawat inap bedah katarak senil berusia 50 tahun dan lebih dari 50 tahun, tanpa riwayat glaukoma pada keluarga. Semua kontrol memiliki TIO < 21 mmHg, VCDR < 0,5, dan tidak ada tanda-tanda kelainan bidang visual. Mata yang memenuhi kriteria berikut dikecualikan: setiap riwayat atau gejala keratopati, sindrom Marfan, trauma okular, operasi di mata sebelum perekrutan, membrane makula epiretinal, edema makula, perdarahan makula, terlepasnya retina, atau katarak parah yang dapat mempengaruhi hasil pemeriksaan.

Penelitian ini telah disetujui oleh Komite Etika Joint Shantou International Eye Center dan dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki. Persetujuan tertulis diperoleh dari masing-masing peserta subjek setelah penjelasan sifat penelitian.Analisis statistik

Hubungan dan analisis interaksi dilakukan menggunakan regresi berganda diterapkan oleh R statistical Language versi 2.15.0. Hubungan antara merokok dan penyakit dinilai pada kedua JOAG dan AOAG pada usia regresi logistik dan jenis kelamin yang dikendalikan. Regresi linier multiple digunakan untuk menganalisis efek merokok pada VCDR, TIO dan CCT. Interaksi dua-faktor antara merokok dan usia / jenis kelamin dievaluasi baik dalam regresi logistik dan linear.

Hasil

Pasien dan data klinis

Fitur klinis mereka ditunjukkan pada Tabel 1. Antara POAG pasien, 30 didiagnosis sebagai remaja-onset POAG (JOAG), 92 sebagai orang dewasa-onset POAG (AOAG). Hipertensi ocular dan tanda-tanda neuropati disk optik ditemukan pada pasien POAG, namun tidak ditemukan dalam semua kontrol 126 katarak senilis.

Hubungan antara merokok dan onset penyakit POAG

Seperti yang ditunjukkan pada Tabel 2, dalam penelitian ini tidak ditemukan ada hubungan dari merokok dengan onset penyakit JOAG setelah disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin (disesuaikan P = 0,692). Demikian pula, tidak ditemukan ada hubungan antara merokok dalam onset penyakit AOAG (disesuaikan P = 0.925). Tidak ada interaksi antara merokok dan usia / jenis kelamin yang terdeteksi dalam asosiasi dengan onset penyakit (data tidak ditampilkan).

Korelasi antara merokok dan biometrik parameter glaucoma yang berhubunganKami lebih meneliti efek dari merokok pada glaukoma yang berhubungan dengan faktor risiko. Beberapa analisis linear regresi pada VCDR, CCT dan TIO ditunjukkan pada Tabel 3, 4, dan 5. Dalam kontrol, efek dari merokok ditemukan tidak signifikan pada VCDR, TIO atau CCT (semua P> 0,05). Dalam JOAG, pada tidak merokok, usia dan jenis kelamin menunjukkan hubungan yang signifikan dengan VCDR, TIO atau CCT (semua P> 0,05). Dalam AOAG, merokok ditemukan secara signifikan berkorelasi dengan CCT ( se = -32,7 11,9, P = 0,009), tetapi tidak dengan VCDR atau TIO (P = 0.418 dan 0,111 masing-masing). Juga tidak ada korelasi pada usia atau jenis kelamin dengan VCDR, TIO atau CCT di AOAG (semua P> 0,05). Sebuah korelasi yang signifikan antara merokok dan CCT diamati di POAG gabungan (JOAG + POAG) ( se = -26,1 8,5 pM, P = 0,003). Tidak interaksi antara merokok dan usia / jenis kelamin yang terdeteksi dalam hubungan dengan parameter biometric glaucoma yang berhubungan (data tidak ditampilkan).

Diskusi

Menurut data WHO, merokok telah menjadi masalah kesehatan yang serius masyarakat umum. Di antara sekitar 1,3 miliar perokok di dunia, lebih dari 6 juta meninggal setiap tahun akibat paparan tembakau [10]. Merokok berhubungan dengan banyak penyakit mata seperti katarak makula, yang berkaitan dengan usia degenerasi [11-13]. Pada penelitian tentang hubungan antara merokok dan POAG tetap kontroversial. Temuan bervariasi antara kelompok-kelompok etnis dan studi desain. Dan sebagian besar penelitian difokuskan pada AOAG. Data terbatas dari studi populasi di Cina. Baru-baru ini dalam sebuah kohort wanita Afrika-Amerika, Wise L. A. et al. melaporkan bahwa merokok mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko awal-awal POAG [14]. Kang, J. H. et al. juga melaporkan merokok conferring risiko POAG [15]. Temuan serupa juga dilaporkan dalam penelitian independen lain [16-18]. Tetapi beberapa penelitian lain melaporkan tidak ada hubungan antara merokok dan POAG. Dalam sebuah studi tindak lanjut prospektif dari tahun 1980 dan 1986, masing-masing, hingga 1996, hasil penelitian menunjukkan baik perokok maupun mantan perokok berada pada resiko POAG yang lebih besar dibandingkan mereka yang tidak pernah merokok, dan perokok berat tidak meningkatkan risiko POAG [8]. Dan dalam review sistematis, Richard et al. juga melaporkan bahwa ada sedikit bukti untuk hubungan antara merokok dan POAG [19]. Penelitian independen lain juga melaporkan hubungan tersebut [9,20]. Dalam kohort Cina kami, merokok tidak ditemukan sebagai peningkat risiko onset penyakit baik dalam JOAG atau AOAG. Sehingga penelitian kami tidak mendukung merokok sebagai faktor risiko onset POAG.

Selain onset penyakit, masih harus dijelaskan apakah merokok berhubungan dengan TIO, CCT dan VCDR, yang merupakan faktor risiko glaukoma. Pada tahun 2003, Yoshida M. et al. melaporkan bahwa merokok memiliki signifikan hubungan positif dengan TIO pada laki-laki Jepang [21]. Lee A. J. et al. juga melaporkan hubungan serupa [22]. Dalam penelitian saat ini, meskipun tidak ada hubungan yang signifikan dengan TIO yang diamati, kami menemukan bukti bahwa merokok dapat berkorelasi dengan penurunan CCT pada AOAG. Seperti dilansir penelitian sebelumnya, pada individu dengan kornea tipis, TIO mereka diperkirakan cenderung lebih rendah [23-25]. Dalam AOAG perokok, TIO mereka diperkirakan mungkin bisa lebih rendah karena CCT tipis. Selain itu, perubahan CCT di POAG dapat mempengaruhi perjalanan penyakit. Sebuah studi sebelumnya pada ketebalan kornea dan kerusakan fungsional pada pasien dengan hipertensi okular menunjukkan bahwa pasien dengan ocular hipertensi ditambah kornea tipis memiliki risiko lebih besar mengembangkan kerusakan fungsional dari waktu ke waktu [26].

Alasan yang tepat untuk ketebalan kornea menurun pada perokok POAG masih belum jelas. Namun, merokok dapat menimbulkan efek ini melalui hipoksia dan kolagen di kornea. Merokok telah dilaporkan dapat menurunkan oksigen dan produksi kolagen dalam jaringan selama penyembuhan luka [27,28]. Pada hipertensi menyebabkan mata mengalami kerusakan pada kornea [29]. Merokok mungkin dapat memperburuk hipoksia mata yang disebabkan oleh hipertensi okular [27], dan akibatnya dapat mempengaruhi biosintesis kolagen dan pergantian matriks ekstraseluler [30], yang bisa menjelaskan penurunan ketebalan kornea.

Dalam penelitian saat ini, merokok tidak ditemukan berhubungan dengan onset penyakit POAG. Namun, hubungan merokok dengan penurunan CCT pada POAG disarankan perhatian lebih diberikan pada CCT dalam tahap awal POAG pada perokok untuk memperkirakan target TIO yang lebih tepat dalam rangka untuk lebih mengurangi lesi saraf optic secara dini. Temuan saat ini sehingga diperlukan studi lebih lanjut.KesimpulanDalam studi ini, meskipun merokok tidak ditemukan menjadi faktor risiko untuk timbulnya POAG, merokok berkorelasi dengan CCT di AOAG, dan dengan demikian masih mungkin memainkan peran dalam perjalanan penyakit, terutama untuk AOAG.

1