Transzplantációs immunológia

Falus András

A rejekció kinetikája

Ugyanazon személyen

belülEgypetéjű ikrek

Fajok között

Egyazon faj különböző egyedei között

Nem immunkompetens szövet/ szerv (pl. vese, máj, bőr)

átültetésnél: Host versus graft reakció

Immunkompetens szövet/ szerv (pl. csontvelői őssejt)

átültetésnél: Graft versus host reakció

Host versus graft reakció

T sejtek (CD4, CD8), makrofágok, NK sejtek

Hiperakut, komplement-inhibítorokkal gátolható

Vasculáris

Krónikus

GRAFT KILÖKŐDÉS (REJEKCIÓ) (hyperacute, acute, chronic)

1. MHC

2. Minor H antigének (bármely polimorf fehérje)

HLA-A3

HLA-A1

HLA-B27

HLA-B12

HLA-C3HLA-C1

HLA-DR2

HLA-DR4

HLA-DP3 HLA-DP4

HLA-DQ2

HLA-DQ3

Immunszuppresszió – CSA

Graft immunogenitás csökkentése

MHC

Közvetlen reakció

Direkt alloreakció Indirekt alloreakció

A donor APC-i bevándorolnak a

recipiens nyirokcsomójába

A recipiens APC-i donor HLA és minor H Ag-eket mutatnak be

APC

Mindkét esetben T sejt aktiválódás figyelhető meg

A kilökési reakció csökkentése

Immunszuppresszió pl. CsA- IL-2 szintézis gátlás

Alloantigén szám csökkentés (szteroid), eltérés szövetek között

c-junc-fos AP-1 IL-2 mRNA

c-myc

p55 (Tac)

p75

ß

src kinase

CD25

IL-2

IL-2

IL-2

C

JAK1JAK3

stat 1,3,5

anti-CD28, anti-MHCII, anti-CD4

Graft Versus Host (GVH) Reakció

A pluripotens átvitt csontvelői őssejtekből kialakuló sejtek megtámadják a recipiens sejtjeit: alloreaktív T és NK sejtek és citokinek (TNF, IL-1, IL-6)

•Akut GVH: bőr, máj, gasztorenterális szöveti nekrózis

•Krónikus GVH: fibrosis, atrophia

CORNEA TRANSZPLANTÁCIÓ

Christiaan Barnard, 1967, Dél-Afrika

SZÍV TRANSZPLANTÁCIÓ

CSONTVELŐ TRANSZPLANTÁCIÓ

HAJÁTÜLTETÉS (AUTOGRAFT)

A magzat allotranszplantátumnak tekinthető

TH2 eltolódás

CD8+ cells PIBFProsztagl. Ind. blokk faktor

IL-10

NK

Blokkoló antitestek (aszimmetrikus, védő)

HLA-G

hCG: immunoszupresszív

Immunológiai változások terhesség alatt

Treg sejtek

Magzati trophoblast sejtek MHC expressziója felismerhető az anyai T sejtek számára. HLA-G MHC-I szerű, nem polimorf

Rh vércsoport

XENOTRANSZPLANTÁCIÓ

emberi C-inhibitor-t (pl. DAF) hordozó“transzgenikus malac”

PROBLÉMÁK ÉS POTENCIÁLIS MEGOLDÁSOK

Fajspecifikus glikoziláció-autoantitestekKomplement-mediált hiperakut rejekciófertőzések

Törpemalac (piglet)

Embrionális őssejt

---

+ emberi DAF gén

Donor Recipiens

Ember (gyerek)

Hiperakut rejekció

Graft-tolerancia

AZ ANYAI IMMUNVÁLASZTBEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZÕKAZ ANYAI IMMUNVÁLASZTBEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZÕK

MAGZATI ANTIGENMAGZATI ANTIGEN

PREZENTÁLÁS (TROPHOBLAST)Alacsony MHC expr. !!!

PREZENTÁLÁS (TROPHOBLAST)Alacsony MHC expr. !!!

TH1/TH2 ARÁNYMEGVÁLTOZÁSA

TH1/TH2 ARÁNYMEGVÁLTOZÁSA

BLOKKOLÓ FEHÉRJEBLOKKOLÓ FEHÉRJE

CSÖKKENT NK AKTIVITÁSCSÖKKENT NK AKTIVITÁS

BB

ThTh

BLOKKOLÓ ANTITESTBLOKKOLÓ ANTITEST

PROGESTERON RECEPTORA + SEJTEKBEN

PROGESTERON RECEPTORA + SEJTEKBEN

PROGESTERON

IndukcióIndukció

Biológiai hatásokBiológiai hatások

PIBFPIBF

PROGESTERON-FÜGGÔ PROGESTERON-FÜGGÔ IMMUNOLÓGIAI IMMUNOLÓGIAI

SZABÁLYOZÁSSZABÁLYOZÁS

PRPR

PP

Anti-abortiv hatásAnti-abortiv hatás

CYTOKIN EGYENSÚLYCYTOKIN EGYENSÚLY

NK ANK AKKTIVITÁSTIVITÁS

AA METABOLIZMUSAA METABOLIZMUS

Szekeres-Bartho Julia

IMMUNKOMPETENS SEJTEK IMMUNKOMPETENS SEJTEK A DECIDUÁBANA DECIDUÁBAN

LYMPHOCYTÁKLYMPHOCYTÁK (AZ ÖSSZES DECIDUÁLIS (AZ ÖSSZES DECIDUÁLIS

SEJTEK 10-15% - A)SEJTEK 10-15% - A)

NK SEJTEKNK SEJTEK(A LYMPHOCYTÁK(A LYMPHOCYTÁK

55-60% -A)55-60% -A)

T SEJTEKT SEJTEK(A LYMPHOCYTÁK(A LYMPHOCYTÁK

20-30% -A)20-30% -A)

TCR+TCR+ (A T SEJTEK(A T SEJTEK

70%-A)70%-A)

AKTIVÁLT VAKTIVÁLT V SEJTEK SEJTEK

)PP

PIBFPIBF

low NK low NK activityactivity

high NKhigh NK activityactivity

Normal pregn.Normal pregn.

abortionabortion

PIBFPIBF

)

)PP

RRu 486u 486

PP

PPIFNIFN

IFNIFN

IFNIFN

IFNIFN

PIBF PIBF ++anti-PIBF anti-PIBF

Dave Barry: Big trouble(Totál káosz)