TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK

TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK

Ártalmatlan anyagok bejutása egyes egyedekben túlérzékenységi reakciókat

válthatnak ki

Nemkívánatos gyulladáshoz, sejtek és szövetek károsodásához vezetnek

Az immunrendszer az idegen anyagra nem megfelelően reagál

Többnyire ártalmatlan anyagok hatására alakul ki, másodszori (esetleg többszöri) találkozás eredményeként

TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK ÁTTEKINTÉSE

I. típusú„azonnali”

II. típusú III. típusú IV. típusú„késői”

Ellenanyag mediált T sejt mediált

specifikus IgE sejtfelszíni antigénnel specifikusan reagáló ellenanyag, IgG

aspecifikusan lerakódó, szolubilis immunkomplex

MHC függő T sejt aktiváció

hízósejtekből felszabaduló mediátor anyagok

FcR mediált, gyuladás, sejtfunkció gátlás

FcR mediált, komplement aktiváció, gyulladás

citokinek, citotoxicitás

„Klasszikus allergia”

újszülöttkori hemolitikus anémia, (penicillin?) érzékenység, M. gravis

szérumbetegség, SLE

kontakt drematitisz

Igen gyakran autoimmun betegségek együttjárói

AZ ELLENANYAG MEDIÁLT TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK TÍPUSAI

HIPERSZENZITIVITÁSI REAKCIÓK

I TÍPUSÚALLERGIA

II TÍPUSÚ III TÍPUSÚ

Oldott antigénSejthez vagy mátrixhoz

kötött antigén Oldott antigén

IgEHízósejt

IgG - immunkomplexFcγR+ sejtek

NK, makrofág

IgG-immunkomplexFcγR+ sejtek

Komplement!

SzénanáthaAsztma

Szisztémás anafilaxis

Bizonyos gyógyszerallergiák (penicillin)

Szérum betegségArthus reakció

I TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ

ALLERGIÁS FOLYAMATOK

ALLERGIA

– Fc RI -láncát kódoló gén(11q kromoszóma)

– IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 ésGMCSF kódoló gén(5q kromoszóma)

– bizonyos MHCII allélok

Genetikai

Környezeti tényezők– a T 1-T 2 alpopulációk

aktiválódásának szabályozása

– IgE termelés szabályozása

– immunhiányos állapot

– magas eozinofil szám

H H

– allergénnel való találkozáskörülményei

– tolerancia kialakulásának hiánya gyerekkorban

AZ ALLERGIA KIALAKULÁSÁT BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK

Hízósejt degranuláció, allergiás reakció szenzibilizált személy bőrében

Ragweed(parlagfű)

PBS

Hisztamin

(Hízósejt, IgE – paraziták elleni immunválasz)

nyálka-hártya

ALLE RG ÉN

CD40L

Th2

DC

C 40D

IgE

BMHCII B

C 40D

A Th2 SEJTEK ÁLTAL KÖZVETÍTETT IMMUNVÁLASZ BEINDÍTÁSA

CD40L

Th2CD4+T

IL-4

IL-4

IL-10

IgE

Fc RIea

bg

foszfatidil-kolin

PGD2

PGD2

PAF

LTC4

PIP2

IP3

DAG

Ca2+Ca2+

Ca2+foszfolipid

PKC

LTC4

LTD4LTE4

LYSO-PC arachidonsav

szekretorosgranulum

mediátorokcitokinekIL-3, IL-4,IL-5, IL-6

TNFa

endoplazmásretikulum

PI-PLCg

Ca2+

Ca2+

szekréció

MAP-kináz

proteinek(miozin-

könnyűlánc)foszforilációja

PLA2

ciklooxigenáz

5-lipoxigenáz

ITAM

ITAM

ITAM

ITAM

ITA

M

ITA

M

citokin génektranszkripciója

SykLyn

NFATAP-1 NF- Bk

AZ ALLERGÉN HATÁSÁRA A HÍZÓSEJTBEN KIVÁLTOTT

REAKCIÓK

KORAI MEDIÁTOROK

Biogén aminok – hisztamin

Enzimek – triptáz,kináz, karboxipeptidáz,aril-szulfát

KÉSŐI MEDIÁTOROK

A vérbe jutó allergének hatására anafilaxia alakul kiAz antigének a véráramból a

szövetekbe lépnek és test szerte aktiválják a szöveti hízósejteket

Hízósejt degranuláció és gyulladásos mediátorok

felszabadulása

Szív és érrendszer Légzőrendszer Emésztőrendszer

A kapiláris permeabilitás megnő, ödéma alakul ki, a szövetek (pl. a nyelv) megduzzadnak, vérnyomás csökkenés, szövetek csökkent oxigenizációja, anafilaxiás sokk, eszméletvesztés

Simaizom kontrakció

bronchokonstrikció,

nehézlégzés

sípolás

Simaizom kontrakció

Hányás

Folyadék kiáramlás a bél lumenbe hasmenés

vér kapilláris

IgE-fedett hízósejtek

AZ IgE ÁLTAL KÖZVETÍTETT IMMUNVÁLASZ TÍPUSAI

SZINDRÓMA GYAKORI ALLERGÉNEK

A BELÉPÉS HELYE VÁLASZ

szisztémásanafilaxis

gyógyszerekállati mérgekföldi mogyoró

intravénásközvetlen

szájon át történő felszívódás

ödémaér áteresztő képesség

növekedésetracheális okkluzió

keringés összomlásahalál

akut urtikária rovar csípésallergia teszt

szubkután a véráram lokális fokozódásaéráteresztő képesség növekedése

Allergiás rinitisz

szénanátha

pollenházi atka ürülék

belégzés orr nyálkahártya ödéma orr nyálkahártya irritáció

asztma állatszőrpollen

házi atka ürülék

belégzés légutak szűkületefokozott nyálka képződés

légutak gyulladása

étel allergia csonthéjasokföldimogyoróhalak, kagyló

tej, tojás

szájon át hányáshasmenés

pruritisz (viszketés)urticaria (csalánkiütés)

anafilaxis (ritka)

II TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGSejtfelszíni vagy szöveti antigénhez specifikusan kötődő IgG

ellenanyagok

• az antigént kifejező sejtek érzékennyé válnak a komplement függő lízissel és/vagy az opszonizált fagocitózissal szemben

• frusztrált fagocitózis (lítikus enzimek szabadulnak ki) szövetkárosodás

• az ellenanyag gátolja vagy stimulálja a sejt funkcióját– nincs direkt szövet károsodás (pl. receptor blokkoló

autoantitestek M. gravisban)

A II TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ MECHANIZMUSAI

a célsejtek elpusz-títása az effektorNK-sejt vagymakrofág által

a célsejtek elpusz-títása komplement-mediált lízis által

komplement aktiválás

IgG

IgG

a receptor-ellenesautoantitestmegváltoztatjaa jelátvitelt

NK,Mf

C '

ADCC

FcγRIII

FcγR mediált fagocitózis

A nem fagocitálható szövet károsodik

Belső vagy abszorbeált

(gyógyszer antigén)

FcR

C3R

C3b C3b

C3b

C3b C3b C3b

FRUSZTRÁLT FAGOCITÓZIS SZÖVETI ANTIGÉNEKET FELISMERŐ IgG ELLENANYAGOK KÖZVETÍTÉSÉVEL

Kötődés Opszonizáció Internalizáció Enzim felszabadulás

Opszonizált felület Kötődés Frusztrált Enzim felszabadulás fagocitózis felszabadulás

Néhány példa II-es típusú túlérzékenységi reakcióra

Újszülöttek hemolitikus anémiájaTranszfúziós reakcióHiperakut allograft kilöködés

Gyógyszer által kiváltott • Hemolitikus anémia• Trombocitopénia• Agranulocitózis

• Penicillin alapú antibiotikumok• Anti-aritmiás quinidin

Goodpasture szindróma (vese, bazális membrán, IV kollagén)

Myasthaenia gravis (acetil-kolin receptor elleni gátlóantitest)

Basedow-kór (TSH-receptor elleni serkentő antitest)

Pemphigus vulgaris (nyálkahártya hólyagok) dezmoszómális antigének ellen, epidermális és mukozális kapcsolatok roncsolása, akantolízis (sejtekre esés)

III TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGOldott antigénekhez kötődő kis méretű cirkuláló majd lerakódó immunkomplexek (antigéntúlsúly)

Függ:Az immunkomplex méretétől,

az antigén-ellenanyag aránytól, az ellenanyag affinitásától, az ellenanyag izotípusától

antigén

ellenanyag

vazoaktívaminokbazofil

granulocita

vérlemezkék

PMNkemotaxis

immunkomplex

komplement-aktiválás

(C3a, C5a)lerakódás

endotélium

bazális membránérfal

C'

C'

AZ IMMUNKOMPLEXEK ÁLTAL OKOZOTT SZÖVETKÁROSODÁS FOLYAMATA

Az immunkomplexek aktiválják a komplement rendszert, a neutrofil és bazofil granulocitákat és a trombocitákat

Érfal permeabilitás

Frusztrált fagocitózis

Pillangó ("butterfly„) pír az arcon discoid lupus erythematosus (DLE) esetén, ami csak a bőrt érinti és kevésbé rossz indulatú, mint a szisztémás lupus erythematosus (SLE). Mindkét esetben a napfény hatására az eritéma erősödik. A DLE betegek 5-10%-ában, akik ANA pozitívak, SLE fejlődik ki.

                                 

Súlyos gyulladás SLE beteg felső dermiszében. A bazális réteg vacuolizálódik és szétesik, a pírt okozó purpura vörösvérsejteket tartalmaz.

III TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉG SLE BETEGBEN

IV TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ

T SEJT KÖZVETÍTETT FOLYAMAT

MAKROFÁGOK RÉSZVÉTELE

IV-es típusú túlérzékenységi reakció

IV Típus

Makrofág aktiváció

Eozinofil aktiváció Cytotoxicitás

Szolubilisantigén

Szolubilisantigén

Sejt asszociáltantigén

Th1 sejt Th2 sejt CTL

Effektor mechanizmusok

Antigén

Példa a hiperszenzitivitási reakcióra

Immun sejt

Kontakt dermatitis,Tuberkulin próba

Krónikus asthma,Krónikus allergiás rhinitis

Kontakt dermatitisKután bazofil túlérzékenység-CBH

Kemokinek, citokinekcitotoxikus anyagok

citotoxikus anyagokgyulladásos mediátorok

Tuberkulin próba

Tű beszúrásaAg bevitel

Negatív reakció Pozitív reakció (induratio átmérője)

Ag = antigén

Pl. Mycobacterium fehérje (PPD)

Késői típusú túlérzékenység (DTH)

pl. tuberkulin próba

Az antigént subcutan juttatják be, ahol a helyiAPC – k révén kerül bemutatásra

A TH1 effektor sejtek felismerik az antigént és citokineket termelnek, melyek az endotél sejtekrehatnak

Az antigén bejutási helyénlátható duzzanat a fagocita sejtek és a plazma kiáramlása miatt képződik

24 – 72 óra

korábbi immunizációból vissza-maradt memória TH1 sejtek

Poison ivy – Mérgező borostyán v. Mérges szömörceAnacardiaceae (család), Toxicodendron (genus)Toxicodendron radicans or Rhus toxicodendron

Kontakt szenzitizáló anyagot tartalmazó növény

Catechol (reaktív haptén)

Bőr fehérjéi

Catechol bőrfehérjékhez kötve

7-10 nap 1-2 nap

Primer szenzitizáció Második találkozás

T memóriasejtek gyors aktivációja

Gyulladásos reakció és dermatitis

Szenzitizált T sejtek keletkezése és memóriasejtek

kialakulása

R = (CH2)14CH3vagyR = (CH2)7CH=CH(CH2)5CH3 vagyR = (CH2)7CH=CHCH2CH=CH(CH2)2CH3 v.R = (CH2)7CH=CHCH2CH=CHCH=CHCH3 v.R = (CH2)7CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH2 stb.

Catechol gyűrűs lipidek(Urushiolok):

Kontakt szenzitizálás hatására

IV TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK

SZINDRÓMA ANTIGÉN KÖVETKEZMÉNY

Késői típusú túlérzékenység

FehérjékRovar fehérjeMikobakteriális fehérje(tuberkulin, lepromin)

Lokális bőr duzzanat:EritémaInduráció

(megkeményedés)Sejtes beszűrődésDermatitisz

Kontakt túlérzékenység

HapténekPentadeka-katekol (poison

ivy)Kis fém ionokNikkel, króm

Lokális bőr reakcióEritémaSejtes beszűrődésHólyagokIntra-epidermális gócok

Glutén szenzitív enteropátia

Cöliákia - lisztérzékenység

Gliadin (gabonafehérje) A vékonybél csillók atrófiája

AlultápláltságHasnyálmirigy exokrin

szekréciója károsodik