un cas rare de cyanose : sulfhémoglobinémie imputable au thiocolchicoside (miorel ® ) julie...
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Un cas rare de cyanose : Sulfhémoglobinémie imputable
au thiocolchicoside (Miorel®)
Julie DUPOUY1,François PETUREAU1, Jean Louis MONTASTRUC2, Stéphane OUSTRIC3,Dominique GIAMARCHI1,Marie Annick FISCHER1.
1 Service de Pneumologie, CH de Montauban
2 Service de Pharmacologie Clinique, Centre Midi Pyrénées de PharmacoVigilance, de Pharmacoépidémiologie et d'Information sur le Médicament, CHU de Toulouse
3 Département universitaire de Médecine Générale de Midi-Pyrénées, Faculté de Médecine Toulouse
Cyanose : signe fréquent, causes variées
Coloration bleue des tissus Périphérique Centrale
Hypoxémie d’origine pulmonaire Shunt intracardiaque Anomalie de l’hémoglobine (plus rare)
Congénitale Acquise ( origine médicamenteuse fréquente)
Déoxyhémoglobine [1]
(2.5 g/dL)
1. Flexman AM et al. Lancet 2007
Femme de 50 ans hospitalisée en juillet 2008
Bronchite aiguë et Cyanose Antécédents
Sclérose Latérale Amyotrophique (stade grabataire/VNI)
Evolution favorable sous Antibiotiques (ceftriaxone) Corticoides (méthylprednisone) Oméprazole et fondaparinux sodique
Evolution
Persistance de la cyanose (malgré oxygénothérapie)
SpO2 à 85% PaO2 normale (97 mmHg) Hb: 14.2g/dL
Discordance SpO2 PaO2 : hémoglobinopathie
Anomalie de l’hémoglobine acquise
Carboxyhémoglobinémie
Méthémoglobinémie Transformation du fer ferreux Fe2+ en fer ferrique
Fe3+
Origine toxique ou génétique
Sulfhémoglobinémie Rare Origine médicamenteuse [2]
2. Brandenburg RO et al. Am Heart J 1951.
Hémoglobines non fonctionnelles
Déplacement courbe de dissociation Hb-O2 sur la droite pour SHb[1]
Affinité SHb-O2 est 100 fois moindre que celle d’ Hb-O2
Capacité de transport de l’oxygène diminuée
1. Flexman AM et al. Lancet 2007
Co oxymétrie vs Oxymétrie de pouls
Prélèvement artériel Lecture échantillon sanguin par
système optique à plusieurs longueurs d’onde
Pic d’absorption spécifique Identification puis quantification Plage de mesure de 470 à 680 nm [3]
• Oxymétrie de pouls : deux diodes à 660 et 940 nm [3]
3. Volter F. Ann Biol Clin 2003.
Co oxymétrie
Analyse en co oxymétrie
sulfhémoglobinémie à 10%
carboxyhémoglobinémie à 0.4%
méthémoglobinémie à 0.1%
Sulfhémoglobinémie : de quelle origine ?
groupement thiol + noyau protoporphyrinique d’une molécule d’hème oxydé = cycle chlorine [4]
origine médicamenteuse : triptans [1] phenazopyridine [5] metoclopramide [6] sulfadiazine, sulfamethizole [2]
Fixation groupement thiol irréversible Turn over des globules rouges : élimination SHb
4. Finch CA. N Engl J Med 1948.
1. Flexman AM et al. Lancet 2007.
5. Gopalachar AS et al. Ann Pharmacother 2005
6. Van Veldhuisen PJ et al. Am J Gastroenterol. 1995.
2. Brandenburg RO et al. Am Heart J 1951.
Hypothèse : origine médicamenteuse ?
Traitements depuis plusieurs années : baclofène (Lioresal®) et
riluzole (Rilutek®) vitamine E, ginkgo biloba (Ginkor fort®), lactulose
(Transulose®) depuis quelques mois : thiocolchicoside (Miorel®)
Thiocolchicoside et riluzole : groupement thiol
Thiocolchicoside
myorelaxant 2-déméthoxy-2-glucosidoxythiocolchicine Liaison carbone-souffre facilement hydrolysable Capacité de liaison aux GR [7]
7. Sabouraud A et al Int J Clin Pharmacol Ther. 1994.
Hypothèse médicamenteuse : le thiocolchicoside ?
Groupement thiol Critères cliniques
Arrêt du thiocolchicoside et résultats à 6 mois: Absence cyanose SpO2 à 94 % Absence sulfhémoglobinémie à la co oxymétrie
Pharmacovigilance : Imputabilité plausible
Conclusion
Cyanose avec dissociation SpO2 PaO2 : rechercher une anomalie acquise de l’hémoglobine
Intérêt de la co oxymétrie Sulfhémoglobinémie : cause médicamenteuse
Traitements : radical thiol ?
Première description d’une sulfhémoglobinémie attribuable au thiocolchicoside
Merci pour votre attention