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Uso del anti-HBc

Infecciones Virales Transmisibles por Vía Transfusional: Hitos, Paradigmas,

Aprendizajes

JORGE REYHOSPITAL DE CLÍNICAS –UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES

Uso del anti-HBcen el Banco de Sangre

14 DE NOVIEMBRE 2013

AGENDA

� Introducción� Metodología� Uso en América� Uso en América� OBI� Uso en el Banco de Sangre� Conclusiones

Anti-HBc

• Primer anticuerpo en aparecer en unainfección por HBV

• Anticuerpo de mayor persistencia en elorganismo (mayor que Anti-HBs y Anti-HBe)organismo (mayor que Anti-HBs y Anti-HBe)

• Anticuerpo no protectivo

• Marcador epidemiológico de contacto con elHBV

Anti-HBc

• Puede detectar una viremia persistente que noes detectable por HBsAg o HBV DNA.

• Anti-HBc puede detectar infecciones conmutantes de escape o genotipos que no sonmutantes de escape o genotipos que no sondetectados por algunos kits de HBsAg o HBVDNA

• Screening con anti-HBc puede prevenirinfecciones con HBV trasmitidas por transfusión

• Anti-HBc tienen impacto regulatorio: esobligatorio en algunos países.

Hepatitis B Aguda: Perfil Serológico

Síntomas

Fase Aguda2-12 semanas

12

se

ma

na

s

Infección Aguda Reciente(2-6) semanas

RecuperaciónAños

Incu

ba

ció

n

Síntomas

HBeAg

HBsAg

Tiempo

Co

nce

ntr

ació

n R

elat

iva

4-1

2 s

em

an

as

Anti-HBc IgM

Anti-HBc total

Anti-HBe

Ventana

Anti-HBs

Títu

lo

Síntomas

INFECCIÓN AGUDA

NAT NAT

Títu

lo

TiempoSemanas después exposición

Progresión a InfecciónCrónica por HBV Progresión a InfecciónCrónica por HBV C

oncentr

ació

nre

lativa

Total Anti-HBc

HBsAg

Aguda(6meses)

HBeAgHBeAg

Crónica(Años)

AntiAnti--HBeHBe

HBV DNAHBV DNA

Semanas después de exposición

Concentr

ació

n

IgM Anti-HBc

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Años

Límite de

Detección

Límite de detección de HBsAg

INFECCIÓN CRÓNICA CON HBV

Límite de detección de HBsAg

días años

Adaptado de JP Allain

Significado de un individuo Anti-HBcPositivo

• Infección HBV– Aguda (Anti-HBc IgM Positivo)– Crónica (Anti-HBc IgM Negativo)

• “Falso Positivos”– Biológico asociado a otras infecciones

• HIV• HIV• HCV

– Biológico no asociado a otras infecciones• Fármacos• Desconocido

– Metodológico• Asignación del valor de corte• Antígenos recombinantes vs. no recombinante• Metodología: ELISA sandwich, competitivo, indirecto

AGENDA


Anti-HBc no tiene método confirmatorio

• Neutralización con HBcAg

• Presencia de otros marcadores de HBV

– HBsAg, Anti-HBs, HBeAg, Anti-HBe, PCR

• Respuesta a una dosis “Buster” de vacuna• Respuesta a una dosis “Buster” de vacuna

• Doble metodología

• Seguimiento serológico (seroconversión)

WHO Anti-HBc Collaborative StudySummary of test kits characteristics

Assay

Code Product name Manufacturer.

Assay

procedure Test format Antigen Conjugate Ig-class

Measu-

ring

Pretreat-

ment

1. ADVIA Centaur HBcT Siemens Med. Solutions 1) Centaur Sandwich rHBcAg rHBcAg IgG/IgM ECL No

2. Architect Anti-HBc Abbott GmbH Co. KG Architect Indirect rHBcAg Anti-human

IgG/IgM

IgG/IgM CMIA No

3. AxSYM Core 2.0 Abbott GmbH Co. KG AxSYM Competitive rHBcAg MAb rHBcAg IgG/IgM MEIA DTT

4. Bioelisa anti-HBc Biokit S.A. Manually Competitive rHBcAg PAb rHBcAg IgG/IgM ELISA No

5. Corzyme Abbott Diagnostics Manually Competitive rHBcAg PAb rHBcAg IgG/IgM ELISA No

6. Elecsys Anti-HBc Roche Diagnostics GmbH Elecsys Competitive rHBcAg MAb rHBcAg IgG/IgM ECL DTT

7. Enzygnost Anti-HBc Siemens Med. Solutions 2) BEPII/III Competitive rHBcAg MAb rHBcAg IgG/IgM ELISA No

13

7. Enzygnost Anti-HBc

monoclonal

Siemens Med. Solutions BEPII/III

BEP2000

Competitive rHBcAg MAb rHBcAg IgG/IgM ELISA No

8. Genedia Anti-HBc ELISA Plus Green Cross Corp. Manually Competitive rHBcAg Human anti-HBc IgG/IgM ELISA No

9. Hepanostika anti-HBc Uniform bioMérieux SA Manually Competitive rHBcAg MAb rHBcAg IgG/IgM ELISA No

10. Immulite 2000 anti-HBc Siemens Med. Solutions 3) Immulite Competitive rHBcAg MAb rHBcAg IgG/IgM CLEIA No

11. Immuncomb II HBc IgG Orgenics Ltd. Rapid Indirect rHBcAg Anti-human IgG IgG EIA No

12. IMx Core Abbott GmbH Co. KG IMx Competitive rHBcAg MAb rHBcAg IgG/IgM MEIA DTT

13. Anti-HBc EIA Shanghai Kehua Co. Ltd. Manually Competitive rHBcAg MAb rHBcAg IgG/IgM EIA No

14. Lumipuls Presto HBc Ab-N Fujirebio Diagnostics Inc. Lumipuls Presto Competitive rHBcAg MAb rHBcAg IgG/IgM CLEIA No

15. Monolisa anti-HBc Plus Bio-Rad Laboratories Manually Indirect rHBcAg MAb anti-human

IgG+IgM

IgG/IgM ELISA No

16. Murex anti-HBc Abbott/Murex Biotech Ltd. Manually Competitive rHBcAg MAb rHBcAg IgG/IgM ELISA No

17. Ortho anti-HBc Ortho Clinical Diagnostics Manually Indirect rHBcAg MAb anti-human

IgG+IgM

IgG/IgM ELISA No

18. PRISM HBCore Abbott GmbH Co. KG PRISM Competitive rHBcAg MAb rHBcAg IgG/IgM ChLIA Cysteine

19. ST AIA-Pack HBcAb Tosoh Bioscience Tosoh Competitive rHBcAg MAb rHBcAg IgG/IgM EIA No

20. Architect Anti-HBc II (ex-

US)/Core (US) 4)

Abbott Diagnostics Architect Indirect rHBcAg Mab anti-human

IgG/IgM

IgG/IgM CMIA Reductant

ENSAYOS INDIRECTOS

Anti-HBc en el Laboratorio: Metodología

RIA vs. ELISA:

ELISA presenta mayor cantidad de positivos que RIA (66-75% de los ELISAs+ son RIA+) ¿HBcAg recombinante vs viral?

• Menor correlación en ELISAs positivos cercanos al Cut-off

• 0.8% de los ELISA+/RIA- positivizaron el RIA

30% de los ELISA+/RIA- negativizaron el ELISA• 30% de los ELISA+/RIA- negativizaron el ELISA

• La gran mayoría de los donantes ELISA+/RIA+ presentan HBsAg, Anti-HBs y/o Anti-HBe

• La gran mayoría de los donantes ELISA+/RIA+ poseen un valor de positividad muy grande

Caspari y Cols. JCM 1989; 27: 2067-72

Hanson y Cols. Transfusion 1987; 27: 107-8

Schmidt y Cols. Transfusion 1988; 28: 389-91

Resultados Falso Reactivos

Elsa Tynell, Rut Norda, Bengt Ekermo et al; TRANSFUSION 2007;47:80-89.

Anti-HBc aislado: Características

• Anti-HBc+ con valores bajos (MEIA≥0.45):– Aparición: 0.5-40%

– Pobre asociación con memoria inmune• Respuesta a dosis “buster” de vacuna <10%

– Pobre asociación con factores de riesgo

– Mayor probabilidad de ser falsos positivos– Mayor probabilidad de ser falsos positivos

• Anti-HBc+ con valores altos (MEIA<0.45):– Aparición: 40-75%

– Están asociados con memoria inmune• Respuesta a dosis “buster” de vacuna >53%

– Asociados a factores de riesgo

– Mayor probabilidad de ser verdaderos positivos

Correlación entre los niveles de anti HBc y anti HBs en

donantes e infección HBV en receptores

J.W. MOSLEYC, .E. STEVENSR,. D. AACH et al. TRANSFUSION 1995;35:512.

Algoritmo de las pruebas usadas para confirmaciónde los resultados de anti HBc

TRANSFUSION 2011;51:1477-1485.JUHL ET AL.

Algoritmo de reingreso. (cont)


Resultados de algoritmo confirmatoriode anti HBc



(A) S/CO values, measured by CMIA (Abbott ARCHITECT), of the different groups. All samples weremeasured in triplicate. Results are given as median and 25% to 75% quartiles of the S/CO ratio. (B)S/CO values, measured by MEIA (Abbott AxSYM), of the different groups. Results are given asmedian and 25% to 75% quartiles of the S/CO ratio.

AGENDA


Prevalencia de Anti-HBc en donantes de Sangre

• Argentina: 2.5% (1.2% a >9%)

• México: 2,0% (1,0-4,8%)

• Paraguay: 3.35%

• Brasil: 3.49 a >57%

• Perú: 5%

• Chile: 4.5%

• España: 4 a 12%

• Alemania: 1 a 10%

• EEUU: 0.55 a 6.38%

• Grecia: 15.8 a 20.0%

Datos 13ª Reunión de Unidades CentinelaPrevalencia regional de Anti-HBc y HBsAg en donantes de

Sangre

Región % Anti-HBc + % HBsAg +

Jujuy 9.39 0.72

Litoral 5.08 0.45

Buenos Aires 1.04-3.41 0.00-0.20

NOA 2.92 0.53NOA 2.92 0.53

Misiones 2.79 0.32

Neuquén 2.65 0.10

Cuyo 2.41 0.40

Centro 2.25 0.30

NEA 2.08 0.36

Patagonia 1.71 0.00

Pampeana 1.43 0.09

TOTAL 2.59 0.28

Anti HBc en comunidades aborígenes

León P et al; Rev Panam Salud Pública vol.5 n.3 Washington Mar. 1999

PREVALENCIA DE ANTI-HBc HC-UBA

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009

ANTI-HBc+ PROMEDIO: 1,34%

Anti HBc obligatoriedad en Banco de Sangre

AGENDA


VIREMIA E HISTORIA NATURAL DE LA INFECCIÓN

FASE AGUDA: a) BAJA CONCENTRACIÓN INICIAL. LENTA REPLICACIÓN. HBsAg

NEGATIVOb) PICO DE DNA A LOS 127±47 DÍAS, PUEDE ALCANZAR NIVELES

DEL ORDEN DE 1010cp/ml COINCIDENTE CON HBsAg +.DEL ORDEN DE 1010cp/ml COINCIDENTE CON HBsAg +.

FASE DE INMUNOTOLERANCIA: HBV DNA↑↑↑

FASE DE INMUNO ELIMINACIÓN: HBV DNA↓ Y FLUCTUANTE

FASE DE LATENCIA CLÍNICA: HBV DNA ↓↓↓ O NO DETECTABLE

FASE DE REACTIVACIÓN: HBV DNA↑↑↑

Pawlotzky JM. J Hepatol, 2003;39:531-535

ETAPAS HBsAg NEGATIVAS CON HBV DNA POSITIVO

� PERÍODO DE VENTANA SEROLÓGICA� VENTANA DEL ANTI-HBc� MUTANTES DEL HBsAg� OBI (Infección Oculta por HBV)

DEFINICIÓN DE OBI

PRESENCIA DE HBV DNA , EN SUERO O EN TEJIDOS,CON AUSENCIA DE HBsAg EN SANGRE :

�CON O SIN ANTI-HBs�CON O SIN ANTI-HBs�CON O SIN ANTI-HBc

FUERA DEL PERÍODO DE VENTANA SEROLÓGICA

Allain JP. Vox Sanguinis,2004; 86:83-91

DIFERENTES FORMAS CLÍNICAS DE OBI

� Recuperación de una infección definida por la presencia de anti-HBs.�Hepatitis Crónica, relacionada a la presencia de mutantes del HBsAg no reconocido por el ensayo en mutantes del HBsAg no reconocido por el ensayo en uso.�Hepatitis crónica, en estadío de portación sana asociada a la presencia de anti-HBc con o sin anti-Hbe�Hepatitis crónica o portador sano, sin ningún otro marcador del HBV salvo el DNA HBV

Allain JP. Vox Sanguinis,2004; 86:83-91

¿QUÉ MUESTRAS SON REALMENTE OBI?

Depende de la eficacia de los métodos utilizados en los diferentes marcadores

MARCADORES SEROLÓGICOS:SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD: SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD: •Expresión de resultados en UI o en muestra/cut off (HollingerFB; Transfusion 2008;48:1001-1026•Test de neutralización para HBsAg: 4.1% (2935) fueron sólo HBsAg positivas,57% m/co cerca de 1 (Kleinman S;Transfusion1998;38(suppl):925• Especificidad anti-HBc (Cheng Y; J Immunol Methods1999;230:29-35)

HBsAg estimado(ng/mL) en el Cutoffde diferentes Tests de HBsAg

0,46

0,63

0,4

0,5

0,6

0,7

CBER Lot Release Panel

HB

sAg

(ng

/mL)

Rango 0.09-0.63 ng/mL

0,09 0,100,15

0,18

0,27

0

0,1

0,2

0,3

0,4

(B) (A) D (E) C F G

HB

sAg

(ng

/mL)

HBsAg Tests( ) Unlicensed tests

Biswas et al. FDA/REDS HBV Study

mL

Carga Viral Estimada en el Cutoff de los Tests paraHBsAg según Standard WHO HBV DNA

Range 88-1,114 IU/mL(350-4,500 copies/mL)

IU/m

L

HBsAg Tests( ) Unlicensed tests( ) Unlicensed tests


Comparativa de Metodologías

Reduccción PV Rendimiento(días) 107 donaciones

Pruebas nuevasPruebas nuevas

para HBsAg 11 – 15 15 – 21

MP NAT 9 – 11 13 – 15

ID NAT 25 – 36 35 – 50


REACTIVIDAD PARA HBsAg Y CARGA VIRAL DE HBV

HBV DNAHBV DNAHBV DNAHBV DNA HBsAg (CLIA)HBsAg (CLIA)HBsAg (CLIA)HBsAg (CLIA)AAAA HBsAg (EIA)HBsAg (EIA)HBsAg (EIA)HBsAg (EIA)BBBB

Copies / Copies / Copies / Copies / mLmLmLmL CCCC No.No.No.No. NegNegNegNeg (%)(%)(%)(%) Reactive Reactive Reactive Reactive Neg (%)Neg (%)Neg (%)Neg (%) Reactive Reactive Reactive Reactive Copies / Copies / Copies / Copies / mLmLmLmL No.No.No.No. NegNegNegNeg (%)(%)(%)(%) Reactive Reactive Reactive Reactive (%)(%)(%)(%)

Neg (%)Neg (%)Neg (%)Neg (%) Reactive Reactive Reactive Reactive (%)(%)(%)(%)

<10<10<10<102222 14141414 13 (93)13 (93)13 (93)13 (93) 1 (7)1 (7)1 (7)1 (7) 14 (100)14 (100)14 (100)14 (100) 0 (0)0 (0)0 (0)0 (0)101010102222 ---- 101010103333 28282828 24 (86)24 (86)24 (86)24 (86) 4 (14.4)4 (14.4)4 (14.4)4 (14.4) 25 (89)25 (89)25 (89)25 (89) 3 (11) 3 (11) 3 (11) 3 (11) DDDD101010103333 ---- 101010104444 59595959 33 (56)33 (56)33 (56)33 (56) 26 (44)26 (44)26 (44)26 (44) 47 (80)47 (80)47 (80)47 (80) 12 (20)12 (20)12 (20)12 (20)>>>> 101010104444 80808080 6 (7.5)6 (7.5)6 (7.5)6 (7.5) 74 (92.5)74 (92.5)74 (92.5)74 (92.5) 10 (12.5)10 (12.5)10 (12.5)10 (12.5) 70 (87.5)70 (87.5)70 (87.5)70 (87.5)TotalTotalTotalTotal 181181181181 76 (42)76 (42)76 (42)76 (42) 105 (58)105 (58)105 (58)105 (58) 96 (53)96 (53)96 (53)96 (53) 85 (47)85 (47)85 (47)85 (47)

Minegishi K, et al. Vox Sang 84:287-91, 2003

HBsAg –/HBV DNA+

�EVIDENCIA DE INFECCIÓN CON HBV RESUELTA:18% (14/80) HBV DNA +86% (12/14) VARIANTES DE S

�SIN EVIDENCIA SEROLÓGICA :�SIN EVIDENCIA SEROLÓGICA :8,1% (33/407) HBV DNA +52 % (17/33) VARIANTES DE S

MINUK GY, SUN DF, UHANOVA J.J Hepatol,2005;42(4):480-5

�QV: < 105copias/ml

HEPATITIS B VIRUS DNA IN BLOOD DONORS WITH ANTI-HBc AS POSSIBLE INDICATOR OF ACTIVE HEPATITIS B VIRUS INFECTION IN YUCATAN, MEXICO

García Montalvo BM, Farfan Ale JA, Acosta Viana KY, Puerto Manzano FI

Transfusion Medicine, 2005; 15: 371-378

TOTAL DONANTES ESTUDIADOS: 11.240PREVALENCIA TOTAL DE ANTI-HBc: 4,42%

n Marcadores % en DS % en anti-HBc +

22 HBsAg+ a-HBc+ a-HBs- 0,19 4,42

218 HBsAg- a-HBc+ a-HBs- 1,93 43,86

257 HBsAg- a-HBc* a-HBs+ 2,28 51,71

PREVALENCIA TOTAL DE ANTI-HBc: 4,42%

HEPATITIS B VIRUS DNA IN BLOOD DONORS WITH ANTI-HBc AS POSSIBLE INDICATOR OF ACTIVE HEPATITIS B VIRUS INFECTION IN YUCATAN, MEXICO

García Montalvo BM, Farfan Ale JA, Acosta Viana KY, Puerto Manzano FI

Transfusion Medicine, 2005; 15: 371-378

TOTAL DONANTES ESTUDIADOS: 11.240PREVALENCIA TOTAL DE ANTI-HBc: 4,42%

n Marcadores % en DS % en anti-HBc +

22 HBsAg+ a-HBc+ a-HBs- 0,19 4,42

218 HBsAg- a-HBc+ a-HBs- 1,93 43,86

257 HBsAg- a-HBc* a-HBs+ 2,28 51,71

PREVALENCIA TOTAL DE ANTI-HBc: 4,42%

13/158 : HBV DNA + (8,23%)

AGENDA


Anti-HBc en Banco de Sangre

• Marcador de infección HBV con HBsAgno detectable

– Ventana del “Core”

• Marcador Subrogante

– Hepatitis NoA-NoB

– HCV

– HIV

Presencia de otros marcadores de infección por HBV en individuos Anti-HBc+

Marcador % de aparición

HBsAg 2-20%HBsAg 2-20%

Anti-HBs 15-80%

Anti-HBe 11-33%

Ninguno (Anti-HBc aislado)

5-68%

Presencia de otros marcadores en individuos Anti-HBc+/HBsAg-


HBV-DNA 0-90%HBV-DNA 0-90%

Anti-HCV 1-38%

Anti-HIV 1-15%

Otros marcadores asociados a HBV-NAT+/HBsAg-/Anti-HBc+

• Anti-HBs aislado: 1.6%

• Anti-HBe aislado: 0.8-4.2%

• Anti-HBc aislado: 0-38%• Anti-HBc aislado: 0-38%

• 395 Donantes Anti-HBc+/HBsAg-

– 6 (1.5%) fueron DNA+• 4 (67%) fueron Anti-HBc aislado

• 2 (33%) no presentaron marcadores positivos

Presencia de otros marcadores en individuos Anti-HBc+ aislado


HBV-DNA 0-25%

Respuesta a 1 dosis “Buster” de vacuna

16%-49%

Historia de factores de riesgo

0.02%

Correlación entre los niveles de anti HBc y anti HBs en

donantes e infección HBV en receptores


Porcentaje estimado de exclusión de donantes usando 3

sets de valores de anti HBc y anti HBs asociados a

menudo con transmisión transfusional de HBV


PREVALENCIA DE OBI EN DONANTES DE SANGRE

BST-Cataluña ID-NAT 668,980 64 1 / 10,500

SRCTC-Madrid ID-NAT 128,212 9 1 / 14,246

CMN LA RAZA –MÉXICO 210.177 2 1/105.089

Perfil de los donantes en periodo ventana VHB (Pre- & Post-)BST-Cataluña (Enero 2007-Diciembre 2009)

Caso Sexo Edad DNA IU/mL tipo donante

preWP-1 varón 33 a. 100 regular

preWP-2 varón 59 a. 10.000 regular

postWP- 3 varón 30 a. <50 1ª vez

postWP-4 varón 29 a. <50 1ª vez

postWP-5 varón 39 a. 60 regular

postWP-6 varón 30 a. <50 1ª vez postWP-6 varón 30 a. <50 1ª vez

preWP-7 varón 36 a. <50 1ª vez

postWP-8 varón 39 a. 10,000 regular

preWP-9 varón 44 a. 10,000 regular

postWP-10 varón 41 a. 100 regular

preWP-11 mujer 52 a. 100 regular

postWP-12 varón 30 a. <60 regular

preWP-13 varón 35 a. 1000 regular

Sílvia Sauleda. Laboratorio de Seguridad Transfusional, Banc de Sang i Teixits. Cataluña, España.

INFECCIÓN OCULTA POR VIRUS DE LA HEPATITIS B (HBV) EN HEMODONANTES :DETECCIÓN Y CARACTERIZACIÓN GENÓMICA

PARCIAL

Trinks J; Gambino G;Toledano A et al

110 muestras Ac anticore Pos

3 Muestras UltrioPos

200704520200700928 200704506

DISCIMINATORIO HBV Pos

DISCRIMINATORIO HBV Pos

DISCRIMINATORIO HBV Neg

GEN S (Lindh) NegGEN S (Zeng) NegPRE-C/C PosGENOMA COMPLETO PosCV < 50 UI/ml

GEN S (Lindh) NegGEN S (Zeng) NegPRE-C/C NegGENOMA COMPLETO Neg

GEN S (Lindh) NegGEN S (Zeng) NegPRE-C/C PosGENOMA COMPLETO PosCV < 50 UI/ml

SECUENCIACIÓN PRE-C/C

GENOTIPO E HBV

ARGENTINA GENOTIPO F

REGIÓN METROPOLITANA GENOTIPO D

DIFIERE SEGÚN LOCALIZACION GEOGRÁFICA

REGIÓN METROPOLITANA GENOTIPO D

REGIÓN NORTE GENOTIPO F

GUALEGUAY GENOTIPO A

MBAYED Y COLSPIÑEIRO Y LEONE Y COLS

GENOTIPOS HBV EN HEMODONATES

GENOTIPO F 64%

GENOTIPO D 17,3%

GENOTIPO A 17,3%

GENOTIPO C 1,3%

FRANCA Y COLS 2004

� HEMODONANTE CON INFECCION POR HBV OCULTA

GENOTIPO E

MAYOR CIRCULACION EN ÁFRICA

ANTECEDENTE DOS HERMANAS CON LINAJE MITOCONDRIAL AFRICANOMATHET Y COLS.

ALTA IMPLICANCIA POR SU EXCEPCIONAL CIRCULACIÓN

ALTA RELACIÓN CON EVENTOS DE IRRUPCIÓN VIRAL (BREAKTHROUGH)

MAIMUNA Y COLS

CONCLUSIONES

•Documentación de la infección oculta por HBV en donantes de sangre

• Prevalencia de DNA HBV positivo en hemodonantes con • Prevalencia de DNA HBV positivo en hemodonantes con niveles detectables de Acs anti HBc y niveles indetectables de HBsAg encontrada fue de 1,82%

• La carga viral de HBV en ambos pacientes fue menor de 50 UI/ml

CONCLUSIONES

•Genotipo E mayor divergencia en el determinante “a” conrespecto al Genotipo A, lo que implica posibilidad de NOdetección por algunos ensayos serológicos.detección por algunos ensayos serológicos.

•La tecnología NAT permite la detección de portadores delHBV con una mayor sensibilidad

•El uso de anti HBc permitió detectar individuos HBsAg neg,HBV DNA pos, aumentando por lo tanto la seguridadtransfusional.

Algoritmo de la FDA para los donantes Anti-HBcaislado

• Frente a una extracción repetidamente reactiva: Se descarta la unidad de sangre y se espera a su próxima donación (8 semanas)próxima donación (8 semanas)

• Anti-HBc repetidamente reactivo en la siguiente donación (8 semanas): Se descarta la unidad, el donante es rechazado indefinidamente y se guarda una alícuota para estudiar futuras metodologías y actitudes a tomar.

AGENDA


Utilidad de Anti-HBc en Banco de Sangre

• No es útil

– Se descartan anualmente 160.000 unidades. (Kline y Cols Transfusion

1987; 27(1): 99-102)

– Solo se transmitió hepatitis postransfusional en 1/2877 donaciones Anti-HBc positivas. (Hanson y Cols Transfusion 1987; 27(1): 107-

8).

– El 98% (la gran mayoría) de los Anti-HBc positivos débiles son falsos positivos y no responden a la dosis Buster de vacuna. falsos positivos y no responden a la dosis Buster de vacuna. (Aoki y Cols Transfusion 1993; 33(5): 362-7. Schiffman y Cols. Arch. Intern. Med. 1993; 153(19): 2261-6).

– Ninguno de los donantes Anti-HBc aisado presentó NAT+. (Zervou

y Cols. Transfusion 2001; 41(5): 652-8. Tseliou. Haematologia (Budap). 2000; 30(3): 159-65).

– Más del 80% de los Anti-HBc aislado no presentaron contacto previo al HBV. La mayoría negativizaron la prueba durante el seguimiento. (Hardler y Cols. JCM 1984; 19(4): 521-5).

Utilidad de Anti-HBc en Banco de Sangre

• Es útil– El 99% de los Anti-HBc aislado fueron neutralizados por

HBcAg. (Lee y Cols. Transfusion 1987; 27(1): 103-6).– Descripción de casos de transmisión de hepatitis

postransfusional en donantes Anti-HBc aislado. (Grob y Cols. J Med Virol 2000; 62(4): 450-5).

– Anti-HBc aislado fuertemente reactivos están asociados a factores de riesgo. (Molijn y Cols. Vox Sang 1997; 72(4): 207-10). factores de riesgo. (Molijn y Cols. Vox Sang 1997; 72(4): 207-10).

– Viremia detectable (NAT) en donantes Anti-HBc aislado:• 0.96% Alemania (Roth y Cols. Transfusion 2002; 42 (7): 869-75).• 1% EEUU (Kleinman y Cols. Transfusion 2003; 43(6): 696-704).• 1.25% Arabia Saudita (Zekri y Cols. Dis. Markers 2002; 18(3): 107-

10).• 25% India (Chandhurri y Cols. Transfusion 2003; 43(10): 1442-8).• 38% Japón (Yotsuyanagi y Cols (Transfusion 2001; 41(): 1093-9).

Anti-HBc aisladoConclusiones: Especificidad

• No existe aún método confirmatorio alguno.

• Un porcentaje considerable son falsos-positivos(fundamentalmente los positivos débiles).

• Discordancia de resultados según las diferentes• Discordancia de resultados según las diferentesmetodologías y kits de un mismo método.

• El aumento de la especificidad afecta a la sensibilidaden mayor o menor grado.

• Al igual que con ALT, se incrementa el número deunidades descartadas.

Anti-HBc aisladoConclusiones: Sensibilidad

• Casos documentados de viremia detectable en individuos Anti-HBc positivos

– En ausencia y presencia de Anti-HBs y Anti-HBe– En ausencia y presencia de Anti-HBs y Anti-HBe

– En Anti-HBc positivos fuertes y débiles

– La prevalencia de viremia en individuos Anti-HBcaislado es proporcional a la endemicidad de la región

– La prevalencia de viremia en individuos Anti-HBcaislado es proporcional a la sensibilidad del NAT empleado

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MENUDO QUE LO ABSOLUTAMENTE MENUDO QUE LO ABSOLUTAMENTE MENUDO QUE LO ABSOLUTAMENTE MENUDO QUE LO ABSOLUTAMENTE NECESARIO NECESARIO NECESARIO NECESARIO "

Muchas gracias!!!!!

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