Uzun Süreli Hepatit B Tedavisinde Amaçlar ve Kazanımlar

Prof. Dr. Yılmaz ÇakaloğluMemorial Şişli Hastanesi

Gastroenteroloji-Hepatoloji Bölümü

32. Ulusal Gastroenteroloji Haftası26 Kasım 2015, BMS Uydu Toplantısı

Titanic Hotel, Belek, Antalya

Hepatit B Virusu

• “Hepadnaviridae” virus familyasına ait• Karaciğer hücrelerini infekte eder (“hepatotorop”)• Bilinen ve önlenebilir en önemli karsinojenlerden birisi• HCV’den 10, HIV’den 100 kere daha bulaşıcı

Ott, et al. J Pediatr Health Care. 1999;13:211-216.CDC. MMWR. 2003;52(RR01):1-33.Ribeiro, et al. Microbes Infect. 2002;4:829-835.NIH 11th Report on Carcinogens, 2004.

< <> >HBeAg + HBeAg - / anti-HBe +

ALT

HBV-DNA

Normal/Hafif KH

Orta/Ağır KH Orta/ağır KHNormal/hafif KH

Siroz

Inaktif HBV inf. HBeAg (– ) KHBHBeAg ( + ) KHB

Immuntolerans

Immun temizlik Geç replikatif faz Reaktivasyon fazı

Siroz

109–1010 kp/mL107–108 kp/mL

<105 kp/mL>104-5 kp/mL

Inaktif siroz

Kronik HBV İnf. Evreleri-Doğal seyir

Fattovich. Sem Liver Dis 2003

10-50 YIL

KRONİK VİRAL HEPATİTLER

10 – 50 yıl

Hastalığın her aşamasında medikal tedavi imkanı var….

Hepatorenal send.

Tedaviye dirençli assitHepatik ensefalopati

Hepatik hidrotoraksHepatoselüler karsinomaHepatopulmoner sendromPortopulmoner hipertansiyon

Özofagus varis kanaması

KARACİĞER SİROZUNUNKOMPLİKASYONLARI

SİROZ

777.800

1.030.800

463.000

752.100

Karaciğer sirozu (KcS) ve hepatoselüler karsinomaya (HSK)bağlı bütün yaş gruplarını içeren global ölüm oranları

Lozano et al Lancet 2012

Kc Sirozu HSK

HSK Etiyolojisi: Farklı Coğrafi Bölgelere Göre Dağılım

EASL–EORTC CPG: Management of HCC. J Hepatology 2012 56, 908-943

Can A, et al. Asian Pac J Cancer Prev 2014 (963 Turkish HCC pts)

TÜRKİYE’de HBV İNFEKSİYONU

• Yaklaşık 3.0 (±0.3) milyon HBsAg pozitif• En az %10’u tedavi adayı; 300.000 kişi• Tedavi gören hasta sayısı : 30.000 kişi (1/10)• HBV (+HDV)’ye bağlı Siroz ve/veya HSK için

karaciğer nakli, bütün nakillerin %50-70’i• Nakil sonrası HBV nüksünü önlemek için

profilaksi şart…• HBV seropozitif İmmunosüpresif hastalara özel

uygulamalar (izleme, profilaksi ve tedavi).

HBV veya HCV pozitif birey…• Akut hepatit• Kronik infeksiyonda akut alevlenme• Kronik hepatit• Siroz/hepatoselüler karsinoma• Hepatoselüler karsinoma• Ekstrahepatik hastalıklar (vaskülit, nefropati)• İnaktif HBV infeksiyonu (HBsAg pozitif, taşıyıcı?)• Geçirilmiş infeksiyon (HBsAg negatif, Anti-HBc IgG

pozitif, anti-HBs pozitif/negatif)

Viral Replikasyonun (HBV DNA IU/ml)Doğal Seyre Etkisi«Reveal – HBV» Çalışması

Taiwan’da ilaçsız olarak 1990-2000 arası izlenen 3582 (3653*) hasta

%4.5 (kümülatif insidens)

%36.2

İleoje UH. Gastroenterology 2006; Chen CJ. JAMA 2006

Karaciğer sirozu HSK

Kronik HBV İnfeksiyonu• Doğal seyir değişken

EASL CPG. J Hepatol 2009

Normal

%60-75

Karaciğer yıllarca normal kalır (inaktif HBV)

Kronik HBV infeksiyonu

Son Dönem Karaciğer

yetersizliği HCCSiroz%25-40

> 1 milyon ölüm/yıl

Kr.hepatit

10 - 50 yıl

Her aşamada indikasyonu olan hastada medikal tedavi mümkün-gerekli

HBV doğal seyir – Siroz ve HSK

Yıllık 5 YıllıkSİROZ insidens küm. İnsidensHBeAg (+) %2.0-4.0 %8.0-17.0HBeAg (-) %3.0-10.0 %13.0-38.0

HSKİnaktif HBV %0.2 %1.0Kronik B hep %0.6 %3.0HBV - Siroz %3.7 %17.0

Fattovich G. J Hepatol 2008; 48: 335-52.

Kronik B Hepatiti Hastalarında İlerleyici Seyir

HBV doğal seyir – Siroz ve HSK

Yıllık 5 YıllıkSİROZ insidens küm. İnsidensHBeAg (+) %2.0-4.0 %8.0-17.0HBeAg (-) %3.0-10.0 %13.0-38.0

HSKİnaktif HBV %0.2 %1.0Kronik B hep %0.6 %3.0HBV - Siroz %3.7 %17.0

Fattovich G. J Hepatol 2008; 48: 335-52.

Kronik B Hepatiti Hastalarında İlerleyici Seyir

SORUNUN BOYUTLARI

HBV’ye bağlı siroz komplikasyonları

• Dekompansasyon/kanama %5-7/yıl• HSK %3-4/yıl (nonsirotik<%1)

Fattovich et al J Hepatol 2008, D’Amico et al J Hepatol 2006.Calvaruso V ve Craxi A. Liver Int 2014

Kompanse sirozdandekompanse siroza geçiş

Fig. 3

D’Amico et al J Hepatol 2006, Zipprich et al Liver Int 2012.

Sirozda Sağkalım OranlarıKompanse siroz %85Dekompanse siroz %25

Sirozun evresine göre yıllık mortalite riski Yıllık mortalite-kompanse siroz %5-dekompanse siroz %20

5 yıl

HBV İNF: Doğal Seyrin Öğrettikleri…• Hastalığa erken evrede tanı koy ve tedavi et• İnaktif HBV infeksiyonu tanısı doğru konmalı ve

izleme protokolü tam uygulanmalı• Replikatif HBV (HBV DNA yüksek) daha tehlikeli• Devamlı enzim yüksekliği (ALT > nüs) daha riskli• Hepatitik ataklar tehlikeli (ne kadar uzunsa, ne

kadar sıksa o kadar risk var…)• Uzun süreli takip hastanın uyumunu bozuyor /

dikkat edilmeli…

20

Kronik HBV hastasında Siroz ve HSK için olumsuz etmenler• Erkek cinsiyet, ileri yaş (>40 yıl) • Ailede HSK hikayesi• Aşırı alkol alınması, sigara • Aflatoksine maruz kalma• Şişmanlık, diabetes mellitus (NAFLD-NASH)• HBV genotipi (genotip C, F)• HBV DNA düzeyi• Mutasyonlar (*BCP olması ve PC olmaması) • Viral koinfeksiyonlar (HDV, HCV, HIV)

*BCP: Basal core promoter mutasyonları “A1762T ve G1764A”

McMAhon BJ. Hepatology 2009; 49: S45-S55

Kalıcı HBV DNABaskılanması

HBeAg/anti-HBeSerokonversiyonu

HBsAg/anti-HBsSerokonversiyonu

TedaviK

roni

k B

Hep

atit

i

Zaman

Tedavide Virolojik Hedefler

Asılhedef

Tatminkarhedef

HBeAg serokonversiyonuyoksa beklentileri karşılayacak hedef

EASL 2009

Kalıcı Viral Cevap (KVC): Tedavi bittikten 6 ay sonra HBV DNA negatif veya <50 IU/ml (300 k/ml), HBeAg negatif, ALT normal.

25

25

Biyoşimik iyileşme

Histolojik aktivitedeiyileşme

Histolojik evredegerileme

Tedavi

Kron

ik B

Hep

atiti

Zaman

Tedavide Klinik Hedefler

Önemlihedef

Tatminkarhedef

EASL 2009

Siroz, dekompansasyon ve HSK riskinde azalma

Asılhedef

NA ilaçların oanaylanması-Avrupa

1. Zoulim et al. J Hepatol. 2008;48(Suppl 1):S2-19; 2. Lai C-L et al. N Engl J Med. 1998;339:61-8; 3. EU Summary of Product Characteristics for Zeffix (lamivudine), Feb 2007; 4. EU Summary of Product Characteristics for Pegasys (pegylated interferon alfa-2a), Jun 2007; 5. EU Summary of Product Characteristics for Hepsera (adefovir), Apr 2008; 6. Baraclude® (entecavir) Summary of Product Characteristics. Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG, January 2008; 7. Chen et al. JAMA. 2006;295:65-73; 8. Iloeje et al. Gastroenterology. 2006;130:678-86; 9. EU Summary of Product Characteristics for Sebivo (telbivudine), Feb 2007; 10. EU Summary of Product Characteristics for Viread (tenofovir), Feb 2007; 11. Lok AS et al. Hepatology. 2007;45:507-39

HBV tedavisinde dönüm noktalarıHBV viral yükü ile siroz ve HCC arasındaki

İlişkinin daha net ortaya konması 7,8NA ile hastalığın İlerlemesin

ve komplikasyonları önlemesi 2

2002

2006 20081999

IFN1

1992*

LAM3 ETV6

LdT9PegIFN4

TDF10

2007

1998

*HBV DNA tayin yöntemindeki ilerlemeler11

2003

ADV5

26

Kronik B Hepatiti: Tedavi Seçenekleri

“Antivirals”LamivudineAdefovirEntecavirTelbivudineTenofovirEmtricitabineClevudine

“Immuno-modulators”IFNαPeg IFNNx cytokinesVaccine therapy

Kombine Tedaviler

CD8+ HBV

HBeAg ve Anti-HBe pozitif Kr. B hepatiti Tedavisi*

*Bir yıllık tedavi sonuçlarıEASL CPG: Management of chronic hepatitis B. J Hepatol 50(2009), doi: 10.1016/j.jhep.2008.10.001

0%

20%

40%

60%

80%

100%

"Undetectable" HBV DNA Normal ALT

PegIFN LAM ADV ETV LtD TDF

HBeAg +

HBeAg -

0%10%20%30%40%50%60%70%

1 2 3 4 5

LAM ADV ETV LtD TDF

Y ı l l a r

Naif kronikB hepatitlihastalardaHBV direncikümülatif oranları…

EASL CPG Management of chronic hepatitis B. J Hepatol 2009

“NUCs” ile Uzun Süreli Tedavi: Amaçlar

• HBV; gerçek kür-eredikasyon mümkün değil

• Kür sağlamadan (Remisyon)– Kalıcı HBV DNA baskılanması– HBeAg kaybı veya HBeAg/anti-HBe serokonversiyonu– HDV süperinfeksiyonunun önlenmesi ?

• Fonksiyonel Kür sağlamak (Tam Cevap)– Fonksiyonel (Serolojik) Kür:

HBsAg kaybı veya HBsAg/anti-HBs serokonversiyonu• Gerçek kür

– Virolojik/Epigenetik: Hepatositlerdeki cccDNA’yı yok etmek– Mutlak/Genetik: İntegrasyon öncesi cccDNA’yı yok etmek ?

Hakan Bozkaya 2015, Herrera JL. AASLD PG Course Syllabus 2015: 1-7

Kür sağlamadan hastalık kontrolu

Long-term results of Peg IFN-alfa treatment in chronic hepatitis B

0%

5%

10%

15%

20%

25%

SR LT-R HBsAg loss

PegIFN 2a HBeAg-negativePegIFN 2b HBeAg-positive

*Buster EHCJ, Flink HJ, Cakaloglu Y, et al. Gastroenterology 2008Marcellin et al. Gastroenterology 2009

SR and LT-R: sustained response and long-term response; HBV DNA<400 c/ml

HBsAg loss or seroconversion is high in initial responders (30%) and in genotype A patients (59% vs 11% in other genotypes) *

0

2

4

6

8

10

34

< 1

Lau et al[1]

HBeAg+ Çalışması

0

43

Marcellin et al[3]

HBeAg- Çalışması

İlaçsız 6. ay

PegIFNPegIFN + lamivudinLamivudin

Janssen et al[2]

HBeAg+ Çalışması

7 7

BY

BY= bilgi yok

HBsA

g ne

gatif

has

tala

r(%

)

1. Lau G, et al. N Engl J Med. 2005;352:2682-2695. 2. Janssen HL, et al. Lancet. 2005;365:123-129. 3. Marcellin P, et al. N Engl J Med. 2004;351:1206-1217.4. Marcellin P, et al. AASLD 2006;A972

Takip Sonunda HBsAg Kaybı

PegIFN ± LamivudinHBsAg Kaybı

12

9.5

12.3

Marcellin et al[4]

HBeAg- Çalışması

İlaçsız 24. ay

64 ilk tedaviye cevaplı hasta (HBeAg negatif-%37, HBsAg negatif %7)

Sustained HBeAg and HBsAg Loss After Long-term Follow-up of HBeAg-Positive Patients TreatedWith Peginterferon α-2b. Erik H.C.J. Buster, , Hajo J. Flink, , Yilmaz Cakaloglu, Krzysztof Simon,Jörg Trojan, Fehmi Tabak, et al. Gastroenterology 2008;135 : 459–467.

Genotiplere göre cevap oranları

IFN tedavisi alanlar ve kontrol grubunda siroz gelişmesi

33.7

17.8

P<0.041

45.3

10.4

13.5

21.5

233 HBeAg pozitif hasta (ort 7 yıl takip); %74.6 HBeAg serokonversiyon233 HBeAg pozitif kontrol grubunda ise; %51.7 HBeAg serokonversiyonu

Lin S-M et al. J Hepatol 2007

IFN tedavisi alanlar ve kontrol grubunda HSK gelişmesi

233 HBeAg pozitif hasta (ort 7 yıl takip); 233 HBeAg pozitif kontrol grubu

Lin S-M et al. J Hepatol 2007

Kronik Hepatit Siroz

12.5

2.7

58.9

19.7

P<0.011P<0.08

IFN (HBeAg+ ve -) siroz ve HCC gelişimini azaltır

Siroz gelişimi

%17.8

%33.7

TedavisizIFN

Calvaruso V ve Craxi A. Liver Int 2014

HSK riski•Kr B hepatitinde %34•HBV-Sirozda %47

Azalır…

KRONİK B HEPATİTİUZUN SÜRELİ ORAL ANTİVİRAL

İLAÇLARLA TEDAVİ

Long-Term Entecavir Therapy Results in the Reversal of Fibrosis/Cirrhosis and Continued Histological Improvement in Patients with Chronic Hepatitis B

Ting-Tsung Chang, Yun-Fan Liaw,Shun-Sheng Wu, Eugene Schiff,Kwang-Hyub Han, Ching-Lung Lai,Rifaat Safadi, Samuel S. Lee,Waldemar Halota, Zachary Goodman,Yun-Chan Chi, Hui Zhang,Robert Hindes, Uchenna Iloeje,Suzanne Beebe, and Bruce Kreter. Hepatology 2010

48 hafta Entecavir tedavisi sonrası HB “core” antigeni ve Knodell nekro-inflamatuvar aktivite skorunda saptanan azalma

48. hafta

Başlangıç

HBcAg Knodell NI=11

Knodell NI=3HBcAg

Karaciğer biyopsisi: Entecavir ile tedavi edilen hastada meydana gelen histolojik değişiklikler

BaşlangıçIshak fibrozis=6

48.haftaIshak fibrozis=6

268. haftaIshak fibrozis=2

Chang TT, et al. 19th APASL meeting, February 13–16, 2009, Hong Kong, China. Poster PE119. Hepatol Int 2009;3:116(AbstPE119), Photomicrograph (Patient 51135) reproduced with the kind permission of Zach Goodman, AFIP, USA.

Nükleoz/tid tedavisi altında histolojik gerileme

4/57 siroz 96/348 siroz

%96%88

TDF5 yıl

ETV6 yıl

Chang TT. Heptology 2010Marcellin P. Lancet 2013

%74 hastada siroz geriledi

Efficacy of Entecavir With or Without Tenofovir DF for Nucleos(t)ide-Naïve Patients With Chronic Hepatitis B. Lok ASF et al. Hepatoloji 2012

Uzun Süreli NUCs Tedavisi; Varis Gelişimi azalır-Mevcut Varislerde Gerileme Olur

(HBeAg- kompanse 107 sirotik hasta)

Lampertico P. J Hepatol 2015

Başlangıçta F1 ÖV olan27 hastada varislerde (F)gerileme ve ilerleme

Başlangıçta varisi olmayan80 hastada 12 yılda varisgelişimi sıklığı

F1 küçük, F2 orta, F3 büyük varisler

117 Özofagus varisi olan sirozlu hasta79 OAV (NUCs) tedavi alan hasta38 Tedavisiz kontrol

ETV (29), ADV (28), LMV (15) hasta

Takip süresince Varis Kanamasıolmayan hastaların oranı (p<0.001)

Farklı OAV ilaçlarla varis kanamasıolmaksızın sağkalım oaranları (p<0.002)

Li C-Z et al World J Gastroenterol 2013

“Wild-type” (N=221)

Randomizasyon sonrası aylar

0

5

10

15

20

25

0 6 12 18 24 30 36

Has

talığ

ı ile

rleye

n ha

stal

ar(%

)

Plasebo (N=215)

5%

21%

Hastalığın ilerlemesi LMV tedavisine cevap ve direnç gelişmesi ile yakından ilgilidir

Liaw Y-F. Semin Liver Dis 2005; 25:40–47

M204I/V mutasyonları (N=209, %49)

13%

Lamivudine (3374 pts) vs Entecavir (2000 pts); İzleme ≤6 yıl

Kr B Hepatiti

-302 eks %5.6-169 LT %3.1-525 HSK %9.8

Nonsirotik hastalar

Sirotik hastalarda Ölüm / Nakil

HR: 0.42 HR: 1.08

Ölüm ve LT

SirozlulardaETV > LMV

HSKFark yok.

Lim Y-S et al Gastroenterology 2014

HSK riski

ETV grubu-yaşlı-HBeAg (+) az-HBV DNA -Daha sık siroz

Efficacy and Safety of Entecavir Versus Adefovir in Chronic Hepatitis B Patients With Hepatic Decompensation*: A Randomized, Open-Label StudyYun-Fan Liaw, Maria Raptopoulou-Gigi, Hugo Cheinquer, Shiv Kumar Sarin,Tawesak Tanwandee, Nancy Leung, et al. Hepatology 2011; 59: 91-100.

ETV ADVCTP skoru (≥-2) %32 %24MELD skoru -2.6 -.1.7HSK %12 %20Ölüm %23 %33

Viral Baskılanma HSK (-) hastalar

HSK (-) sağkalım

*CTP skoru ≥7, 191 hasta, 96 hafta tedavi

Jang JW Hepatology 2015

Dekompansesirozlu hastalardauzun süreli OAV İlaçlarla tedavi:707 hasta-284 tedavisiz-423 OAV (+)

5 yıl sağkalım-%60 vs %46

%34 Kc Nakliadayı «delisted»

CP skoru veMELD skoruüzerine etkileri

Erken başlanantedavi daha etkildir…

Erken tedavi; dekompansasyonun ilk 3 ayıİçinde başlanan OAV ilaç tedavisi

Jang JW. Hepatology 2015

5 yıl gözlem

*HBV DNA<400 IU/mL*LAM-ETV ağırlıklı HSK sıklığı benzer!

Dekompanse Sirozda Oral Antiviral TedaviChild-Pugh B ve C de ve erken tedavide daha belirgin yarar

“Kore deneyimi”

Fig. 1

Journal of Hepatology 2015 62, 363-370DOI: (10.1016/j.jhep.2014.08.045) Papatheodoridis GV et al J Hepatol 2015

Entecavir veya Tenofovir Tedavisi Alan «Caucasion» Kronik B HepatitiHastalarında HSK Riski: 1666 hasta içeren çok merkezli Avrupa çalışması

%67 kronik B hepatiti, %39 kompanse siroz, %3 dekompanse siroz

Kümülatif HSK riski 1 yıl %1.33 yıl %3.45 yıl %8.7

Fig. 2

Journal of Hepatology 2015 62, 363-370DOI: (10.1016/j.jhep.2014.08.045) Papatheodoridis GV et al J Hepatol 2015

Yaş Cinsiyet

Trombosit Hastalık derecesi

NUC altında sirotik ve sirotik olmayan hastalarda HSK sıklığı azalır (ETV ve TDF benzer oranlarda etkili)

Papatheodoridis GV. J Hepatol 2015

%0.01-%1.4

%0.9-5.4

Sirotiklerde ancak komplet viral supresyon hastalık progresyonunu önler (2 yıl ETV tedavisi)

Zoutendijk R (Virgil group). Gut 2015

*HBV DNA<80 IU/mL

HBV DNA<2000 IU/mL bu ilişkiyi sağlamaz!

HSK riski elimine olmazETV Tedavisi altında (Batılı hastalar) 5 yıllık kümülatif HSK

%10.9

%2.1

Arends P. Gut 2015

Serolojik/fonksiyonel kür(ikircikli durumumuz)

HBsAg kaybı/serokonversiyonuHBeAg+ vs. HBeAg-

NA tedavisi altında HBsAg temizliği prognozu iyileştirir6.7 yıldan fazla tedavi (LAM, ETV) alan 5409 hastanın analizi, 110 HBsAg kaybı (%2)

Kim GA. Gut 2014

1 HSK

HBsAg kaybı için negatif prediktör-Yüksek viremi, HBeAg+, SirozHBsAg kaybı için pozitif prediktör-Bazal ALT >5xnüs

HBsAg seroklirensi son dereceolumlu klinik etki yapar, kalıcıdır.

%0.5 risk

İmmun kontrolün önemi En yüksek oranda HBsAg temizliği, spontan HBeAg

serokonversiyonu olanlardaHBeAg seronversiyonundan 25 yıl sonra HBsAg kaybı

Fung J AJG 2014

%38

%14.9

Tedavi ile*Tedavisiz TedavisizSonra tedavi

%0

*AV vs IFN benzer

Tedavi (OAV) kesilmesi

• HBeAg+– Serokonversiyon sonrası >1 yıl konsolidasyon

(AASLD, EASL, APASL)

• HBeAg-– HBsAg serokonversiyonuna kadar (AASLD, EASL)– Ardıardına 6 ay arayla 3 kez HBV DNA negatifliğini

takiben kes (APASL)

70

60

40

30

20

00 1 2 3 4 5

İzlem (yıl))

≥ 12 ay< 12 ay 61

117 11761 34

81 4923 14

33 122

+ ++++

+++ + + +

+ ++ ++

++++

+

++ +++++++++ + ++++

++ ++++ + +++ ++ ++ +++++ +++++

P = < 0.001

HBeAg kliransından sonra ek tedavi(ay)

< 12≥ 12

Küm

ülat

if re

laps

ora

nı (%

) 50

10

++

++ ++ + + +

Risk altındaki hasta sayısı

Oral antiviral tedavide konsolidasyon süresinin önemi≥12 ay konsolidasyon tedavisinde kümülatif relaps oranları daha düşük

Ortalama izlem 53 ay

Lee HW. Hepatology 2010

Virolojik kür(cccDNA eliminasyonu)

Danny et al Clin Gastroenterol Hepatol 2013:11: 1004-1010

HBeAg +

HBeAg -

cccDNA

HBV mRNA

ER

Golgi

Yeni antiviraller ve konağı hedefleyen ajanlar

DNA bağımlıpolimeraz RNA bağ.

polimeraz

Yeni hücre

Nukleus

Dsl DNA

rccDNA

rccDNA

pgRNA

•Pre-s1

•s•HSPG

•NTCP

dynein

importin

DAA

•Kapsid inhibitörleri•rcDNA-cccDNA inh•cccDNA yıkım enzimi•HBV RNA (SiRNA)

HTA (konak)•NTCP•Sekresyon/budding

İMMUN YANIT

Problem:•cccDNA ve dslDNA•Virus-konak immun sistem

SONUÇLAR 1• Mevcut tedavi rejimlerinin, siroz ve komplikasyonlarını

azaltmaları, etkin ve sürekli viral supresyonla ilgilidir .– İnterferonlar %20-30, OAV ilaçlar >%90 viral supresyon– Virolojik kür sağlanamaz (HBV konak hepatosit genomuna entegre) – Histolojik ve klinik iyileşme sağlanabilir, komplikasyonlar önlenebilir.

• HBsAg kaybı/serokonvers iyonu doğal seyri olumlu etkiler.– HBsAg/anti-HBs serokonversiyonu sınırlıdır (%10 civarında)– Genel olarak kalıcıdır ve daha iyi prognozla beraberdir.

• HBeAg+ olgularda HBeAg serokonversiyonunu takiben >1 yıl konsolidasyondan sonra OAV’ın kesilmesi denenebilir.

• HBeAg- hastalarda HBsAg serokonversiyonu olmadan tedavi kesme kararı, hekim ve hastanın birlikte vermeleri gereken bir karardır.

SONUÇLAR 2

• HBV DNA baskılanması özellikler sirozlu hastalarda mutlak güvence sağlamaz; HSK ve diğer komplikasyonlar açısından izleme şart

• Sirotik hastalarda HBsAg/anti-HBs serokonversiyonu olmadan tedavi kesilmemelidir.

• HBsAg/anti-HBs serokonversiyonu sağlanan hastalar tedavi bitiminden sonra da en az yılda bir izlenmelidir.

SONUÇLAR 3Potent/direnç bariyeri yüksek OAV ilaçlarla (ETV ve TDF) uzun süreli kronik B hepatiti tedavisi;• Karaciğer sirozuna gidişi• HSK gelişmesini• Dekompansasyonun gelişmesini• Mortaliteyi azaltır, önler… • Sirozlu hastalarda fibroziste gerileme sağlar.• Karaciğer nakli ihtiyacını azaltır• Postransplant HBV nüksünü engeller.• Sağkalımı olumlu yönde etkiler.

Uzun Süreli HBV Tedavisi

• HBV infeksiyonunu kürü için mutlaka daha etkili, farklı mekanizmalara sahip, hepatosit nukleusundaki cccDNA’ya etki edecek ilaçlara ihtiyacımız vardır.

• Üniversal aşılamanın başarı ile uygulanması eninde sonunda HBV infeksiyonunun eredikasyonu için en etkili yoldur.

Kırmızı AntijeninHikayesi!1964• BS Blumberg• HJ Alter• S Vischnis

Au Antijeni

1970•HBsAg Dikkatiniz için teşekkürler….