VACUNAS

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUMICA - UNMSM

MG. JULIO REYNALDO RUIZ QUIROZ

LIMA 2015

Definicin Es una suspensin de microorganismos vivos atenuados o muertos, o fracciones de aquellos que se administran para inducir inmunidad y de esa forma prevenir enfermedades infecciosas tanto en hombres como en animales

Tipos: Vacunas a agentes vivos o atenuados

Vacunas a agentes inactivados

Productos modificados del agente

Ingeniera gentica

VACUNAS

La primera Vacuna

Vacuna Viene del latn vacca Indica que las vacas estuvieron involucradas en el proceso de la primera Vacuna

Edward Jenner Primera Vacuna Contra la Viruela

Inocul a un nio pequeo sano y estudi como se desarrollaba el nio durante los das siguientes a la inoculacin.

Tras mostrar leves sntomas de molestias el nio se repuso rpidamente.

VACUNAS

La primera Vacuna

Edward Jenner Inocul al nio con pus de un enfermo de viruela humana

El resultado fue que el nio no enferm aunque en el lugar de la inoculacin si se desarroll una lesin tpica de la viruela.

VACUNAS

La primera Vacuna

Estudios de Edward Jenner

Dejaron en claro que la pre-inoculacin con un agente potencialmente infeccioso poda prevenir de posteriores infecciones

A partir de estos descubrimientos surgieron muchas teoras que trataban de explicar lo que estaba sucediendo, esto es muy importante pues debe recordarse que estos conocimientos se desarrollaron antes de saber la existencia de microorganismos o la existencia del sistema inmune y los procesos de infeccin y contagio.

VACUNAS

VACUNAS

Introduccin

Inmunidad

Durante los primeros meses

Lactancia

Nios

Inmunidad Natural

Madre al Feto

VACUNAS

Vacunacin Inmunidad Adquirida

Proteccin Duradera Antigenos especficos

Desencadenar

VACUNAS Introduccin

Activar la memoria inmune

Dosis de un Antgeno

La vacunacin es uno de los mejores medios para protegerse contra muchas enfermedades contagiosas

Introduccin

VACUNAS

Vacuna Oral Formacin de Anticuerpos

Durante las exposiciones De este microorganismo

El agente infeccioso Inactivado Previene la Proliferacin No establece el estado de la enfermedad

Introduccin

VACUNAS

Vacuna

Oral

Subcutnea

Intramuscular

Formando Anticuerpos contra la enfermedad que

se vacuna

Nos encontramos en contacto con la misma enfermedad, ya nos encontramos asociada a ella.

Introduccin VACUNAS

QU HACEN LAS VACUNAS..? Las vacunas estimulan a la inmunidad de tipo humoral

principalmente.

Las vacunas vivas estimulan las dos

VACUNAS

COMO TRABAJAN LAS VACUNAS? (INDEPENDIENTEMENTE DEL TIPO DE VACUNA)

1) Tratan de imitar inmunolgicamente a una infeccin de campo.

2) Entre ms similar sea la reaccin inmunolgica de la vacuna a una infeccin natural, tender a ser ms efectiva

VACUNAS

Principales Diferencias Inmunolgicamente hablando

Vacunas vs infeccin de campo

Las dos estimulan la inmunidad humoral

Algunas vacunas estimulan (humoral-celular)

La vacuna no cursa la enfermedad

Es ms robusta y duradera la inmunidad generada por infeccin de campo.

VACUNAS

Tipos de vacuna (ANTIGUAMENTE)

Vacunas bacterianas (a base de bacterias)

Vacunas vricas ( a base de virus)

(monovalentes polivalentes)

un (1) slo antgeno ----- 2 o ms antgenos

VACUNAS

Tipos de vacunas (actualmente)

Vacunas muertas (inactivadas)

Vacunas vivas (atenuadas-modificadas)

Vacunas a base toxoides

Vacunas a base de fracciones de Ag FUTURO..?

VACUNAS

Ventajas y Desventajas

Vacunas Vivas vs Vacunas Muertas 1) No requiere de 2 dosis Requiere de 2 dosis 2) Menos organismos por dosis Mayor cantidad de masa antignica 3) No requiere de adyuvantes Requiere de adyuvantes 4) Menor probabilidad de hipersensibilidad Comn animales con

hipersensibilidad 5) Se produce interfern No hay produccin de interfern 6) Inmunidad de humoral y celular Inmunidad humoral 7) Aplicacin IM, oral (agua) Aplicacin IM. 8) Amigable en calendarios apretados Dificulta los calendarios multiples de

vx 9) Inmunidad robusta Inmunidad menos robusta 10) Menos estable en almacenamiento Mas estable 11) Posible virulencia residual Cero virulencia residual 12) Posible contaminacin Escasa probabilidad 13) Afecta los antibiticos (bacterias) No afecta los antibitico

VACUNAS

VACUNAS

Los adyuvantes son capaces de modificar la respuesta inmunolgica?

VACUNAS

Si son Sustancias que se administran junto con un inmungeno o vacuna para potenciar la respuesta inmunitaria.

inmunomodulacin (I.Innata)

orientacin (Th1/Th2)

presentacin (mCMH)

induccin citotoxicidad

depsito

Adyuvante

Composicin Mecanismo de accin

Adyuvante incompleto de Freund Emulsin de aceite mineral y agua Retarda la liberacin de antgenos

y facilita su ingestin por

fagocitosis.

Adyuvante completo de Freund Emulsin de aceite mineral, agua

y mycobacterias muertas

Retarda la liberacin de Ag.

Facilita su ingestin y activa

macrfagos.

Adyuvante de Freund con

pptidoglican muramil dipptido

Emulsin de aceite mineral, agua

y MDP de mycobacterias

Retarda la lieracin de Ag. Facilita

su ingestin y activa macrfagos

Almina o Hidroxido de Aluminio Gel de hidrxido de aluminio Retarda la liberacin de Ag.

Facilita su ingestin y activa

macrfagos.

Polinucleotidos de doble hlice Poli-inosina y cido policitidlico

(poli-IC) o cido poliadenlico-

poliuridlico (poli-AU)

Activacin de linfocitos T

antgenos especficos y activacin

de macrfagos

Complejos Inmuno-estimulantes

(ISCOMs)

Matriz de Quail A, componente

activo de saponina

Entrega antgenos en el citosol y

activa linfocitos T citotxicos.

Vacunas naturales o tradicionales (cont).

Antgeno

especificidad

Adyuvante

Inmunidad Adaptativa (linfocitos)

Inmunidad Innata

(macrfagos)

intensidad duracin

orientacin Respuesta vacunal

VACUNAS

Caractersticas Generales

Eficacia

Seguridad

Estabilidad

Costo

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Tipos de vacunas Vacunas Tradicionales

Vacunas Atenuadas ?

Son separaciones de bacterias y virus vivos Que estn debilitadas, que no son virulentos Siendo capaces de provocar una respuesta Inmune

Provocan inmunidad para toda la vida sin necesidad de inmunizaciones de recuerdo.

Producen una infeccin limitada ya que no da lugar a la enfermedad

VACUNAS

Vacunas Tradicionales

En que consiste?

Consiste en utilizar un agente infeccioso o varios vivos y homlogos al que produce la enfermedad, pero cuya virulencia haya sido atenuada, de manera que sin producir ninguna lesin secundaria, induciendo inmunidad duradera frente al agente homlogo virulento

Al utilizar estas vacunas los microorganismos se multiplican Dentro del husped produciendo Antigenos y una respuesta Inmunoprotectora.

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Vacunas Inactivadas ?

Son suspensiones de bacterias o virus muertos por la accin de desinfectantes como el fenol o formaldehdo.

Casi todas estas vacunas deben administrarse mas de una ves, mediante dosis de recuerdo. Una dosis de recuerdo estimula la produccin de anticuerpos.

VACUNAS Vacunas Tradicionales

Problemas La inactivacin puede destruir antgenos que estimulan la inmunidad, particularmente cuando el microorganismo ha sido inactivado mediante calor.

Los microorganismo de estas vacunas no pueden multiplicarse en el hospedero y por lo tanto, la dosis de la vacuna debe ser alta para que as contenga una cantidad suficiente de antgenos

Vacunas Tradicionales

VACUNAS

Vacunas Toxoides?

Son preparaciones obtenidas a partir de toxinas bacterianas inactivadas. Los toxoides se obtienen a partir de las toxinas bacterianas producidas por Clostridium tetani y del bacilo diftrico, Corynebacterium diphtheriae, causantes del ttanos y de la difteria.

El ttano y la difteria son sndromes causados por las exotoxinas

Producidos por agentes infecciosos mas que las propias bacterias

Las toxinas son modificadas por calor o tratamiento Qumico como la formalina

Vacunas Tradicionales

VACUNAS

Vacunas Tradicionales

VACUNAS

Vivas atenuadas

(replicativas)

Efectivas

No tan seguras

Cadena de fro

Inactivadas

(no replicativas)

Seguras

No tan efectivas

Estables

Produccin de Vacunas

Produccin de toxoides bacterianos

Las toxinas bacterianas se inactivan para producir Toxoides de tal manera que pierdan su toxicidad pero que retengan su antigedad.

Cepas Clostrium tetani y Corynebacterium diphthriae. Medio de cultivo La fuente de carbono es glusosa Condiciones de cultivo Clostridium (anaerobio) Inactivacin formaldehdo. Aislamiento Ultrafiltracin, Purificacin, Filtracin

Produccin de Vacunas virales

El primer paso esencial en la produccin de vacunas vricas, sean vivas o inactivadas, es la obtencin de una gran cantidad de material rico en antgenos virales.

Animales vivos En la actualidad este uso, esta abandonado Huevos embrionados Huevos de pollo embrionados Cultivos de tejidos Es el mtodo ms usado para el cultivo de virus animales

Produccin de Vacunas

VACUNAS

Ventajas y Desventajas

Seguridad: Las vacunas de subunidades o de

protenas sintticas solucionan el problema de la falta de inactivacin total que se pueden presentar en las vacunas inactivadas convencionales. Estas nuevas vacunas no necesitar ser inactivadas ya que slo estn producidas por protenas. De igual manera, las vacunas de deleccin o recombinantes resuelven el problema de la posible reversin a la virulencia.

Cadena de Fro: Las vacunas de subunidades o

sintticas presentan menores requisitos de fro que las vacunas convencionales.

VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

Diferenciacin entre animales vacunados y enfermos: Esta es probablemente una de las mejores ventajas de las vacunas de nueva generacin en comparacin con las convencionales. As, en el caso de la Enfermedad de Aujeszky

Ventajas y Desventajas

VACUNAS DE NUEVA GENERACIN

1. Vacunas Recombinantes

Vacunas recombinantes?

Esta vacuna se elabora en base a los antgenos especficos de determinadas virus o bacterias que son capaces de provocar una respuesta inmunolgica en un animal, para su elaboracin se utilizan grandes cantidades de esos antgenos pero no el organismo entero del microorganismo, de esa manera se obtiene una vacuna ms segura.

Vacunas de Nueva Generacin

1. Vacunas Recombinantes

Vacunas de Nueva Generacin

Inmunologa Biologa de patgenos

Genmica de patgenos

Bioinformtica

Qumica

Protemica de patgenos

Nuevas vacunas

Vacunas sintticas?

Consisten en la copia de la secuencia genotpica que contiene informacin acerca de las protenas antignicas procedentes de patgenos, y su posterior sntesis por medio de mtodos qumicos.

Vacunas Sintticas

Vacunas de Nueva Generacin

Son las vacunas en experimentacin que suscitan ms expectativa. stas consisten en unos pequeos anillos de ADN llamados plsmidos en los que se introduce tan slo la pequea fraccin del material gentico del patgeno contra el que se pretende inmunizar (los genes que codifican la produccin de uno o varios de sus antgenos).

Vacunas de ADN?

Vacunas de ADN

Vacunas de Nueva Generacin

Vacunas Comestibles

manipulacin gentica de clulas vegetales

Vacunas anti-idiotpicas

Inoculacin de Ac anti-idiotipo

Reconoce eptopos en el Paratopo

del Ac.(Idiotopos=Idiotipo)

Idiotopo (c/u)

Idiotipo (conjunto de idiotopos)

Al inocular el Ac anti-idiotipo actuar como Inmungeno.

Estimular a linfocitos con esa especificidad.

Paratopo Fab

Ac anti-idiotipo

Vacunas anti-idiotpicas (cont)

Secretados por cl B estimuladas

por Ac. Anti.Idiotipo (Inmungeno)

Vacunas de uso frecuente y vas de administracin

VACUNA Tipo de antgeno Va de administracin

BCG Bact viva y atenuada ID

DPT Toxoide y bact inactivada IM

DPT (pertusis acelular) Toxoide y productos bacterianos IM

Haemofilus b Polisacarido conjugado IM

Hepatitis A Virus inactivado IM

Hepatitis B Vacuna recombinante (ing genetica) IM

Influenza Virus inactivado IM

Meningococo Polisacarido IM

Sarampion, paperas, rubeola Virus vivos atenuados SC

Neumococo polisacarido IM o SC

Sabin Virus vivo atenuado Oral

Salk Virus inactivado IM

Rabia Virus inactivado IM

Ttanos Toxoide IM

Varicela Virus vivo atenuado SC

VACUNAS

VACUNAS ESQUEMAS DE VACUNAS EN EL PER

Requisitos que deben de cumplir las vacunas comerciales.

Pruebas de inocuidad. (Bioensayos)

Pruebas de esterilidad. (Mtodo de inoculacin directa , filtracin de membrana)

Pruebas de inmunogenicidad. (Capacidad de inducir una respuesta inmunolgica) Pruebas de potencia. (Probar grado de proteccin)

Pruebas de reactogenicidad. (Bioensayo reaccin local y sistmica)

VACUNAS

VACUNAS Factores que favorecen el desarrollo de vacunas efectivas

Del agente infeccioso

Slo uno o pocos serotipos, con poca variacin antignica,

Patgeno moderado o escasamente infeccioso.

Antgenos con eptopos B y T fcilmente identificables.

Inmunidad sistmica de fcil induccin

De la enfermedad

Infeccin induce respuesta inmune protectora.

Existencia de un modelo animal que reproduce la evolucin de la

infeccin y/o enfermedad.

De la erradicacin

La infeccin est limitada a humanos y no existen otros reservorios

naturales.

La infeccin induce un cuadro clnico caracterstico y no existen

infecciones subclnicas o portadores sanos.

Existencia de un marcador simple de vacunacin exitosa.

VACUNAS Factores que complican el desarrollo de vacunas efectivas

Del agente infeccioso

Existencia de variacin antignica y por lo tanto mltiples serotipos.

El patgeno es altamente infeccioso.

Eventual variacin en el tropismo del patgeno.

Patgeno provisto de mecanismos de evasin de la respuesta inmune

De la infeccin

Infeccin puede ser transmitida por clulas infectadas que no expresan

antgenos del patgeno.

Existencia de un modelo animal que reproduce la evolucin de la infeccin y/o

enfermedad.

La infeccin no induce una respuesta inmune protectora

Induccin de mecanismos de supresin de la respuesta inmune.

Infeccin y/o destruccin de subpoblaciones linfocitarias.

Ausencia de un modelo animal que simule la infeccin en humanos.

De la erradicacin

Existencia de reservorios naturales.

Distintas manifestaciones clnicas de la infeccin o enfermedad y existencia de

formas subclnicas y de portadores sanos.

Vacuna ideal

Eficaz Protege a todos los individuos Memoria duradera Supera variantes antignicas Econmica No interfiere con pruebas de diagnstico Inocua Fcil administracin Estable

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