vih - sida
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ALUMNA: KRISS CABALLERO GUTIÉRREZUNIVERSIDAD: UDABOLMATERIA: VIROLOGÍA
SANTA CRUZ-BOLIVIA 2012
VIH
Es el agente infeccioso determinante del SIDA
VIH se incluye en el Género Lentivirus Lentivirus
subfamilia Orthoretrovirinae
familia retroviridae
identificado como el agente de la naciente epidemia de
SIDA por el equipo de Luc Montagnier en Francia
en 1983.
El VIH tiene un diámetro de aproximadamente
100 nm
Su parte exterior es la "cubierta"
Se encuentra una proteína del virus, la gp41, o "glicoproteína
transmembrana"
Conectada a la gp41 está la gp120, la cual puede unirse al receptor CD4 localizado en la superficie
de los linfocitos T para penetrar en ellos
El núcleo tiene la "cápside" En su interior está el ARN
VIH El virión es esférico, dotado de
una envoltura y con una cápside proteica.
Su genoma en una cadena de ARN mono catenario que debe copiarse provisionalmente a ADN para poder multiplicarse e integrarse en el genoma de la célula que infecta.
Los antígenos proteicos de la envoltura exterior se acoplan de forma específica con proteínas de la membrana de las células infectables, especialmente de los linfocitos T4.
El proceso de conversión de El proceso de conversión de ARN en ADN es una ARN en ADN es una
característica principal de los característica principal de los retrovirus y se lleva a cabo retrovirus y se lleva a cabo
mediante acciones mediante acciones enzimáticos de transcriptasa enzimáticos de transcriptasa
inversa inversa
PATOGENIA E INMUNIDAD
El principal determinante de la patogenia y la enfermedad provocada por el VIH es el tropismo del virus por los linfocitos T y los macrófagos que expresan CD4. La inmunosupresión inducida por el VIH (SIDA) provoca una reducción del número de los linfocitos T CD4 que diezman las funciones cooperadoras y de hipersensibilidad de tipo retardada (DTH) de la respuesta inmunitaria.
PATOGENIA E INMUNIDAD
Durante las relaciones sexuales, el VIH-1 infecta y se adhiere a las células dendríticas de Langerhans del epitelio.
El VIH se une a las células dendríticas y puede mantenerse en su superficie mediante la unión a una molécula de lectina, DC-SIGN, y emplea a estas células para transportarlo hasta los linfocitos T CD4 y favorecer su infección.
Las células de la estirpe de los macrófagos expresan receptores de las quimiocinas CCR5 y CXCR4, y pueden ser infectadas por VIH M-tropo y T-tropo.
Mecanismos patogénicos del VIH
Mecanismos patogénicos del VIH
El virus de la inmunodeficiencia humana infecta principalmente linfocitos T CD4 y células de la estirpe de los macrófagos
El virus provoca la infección lítica de los linfocitos T CD4 y una infección persistente productiva de bajo nivel de células de la estirpe de los macrófagos.
El virus provoca la formación de sincitios en células que expresan grandes cantidades de antígenos CD4 (linfocitos T) con la subsiguiente lisis de las células.
El virus altera la función de los linfocitos T y de los macrófagos.
PATOGENIA E INMUNIDAD
Los macrófagos mantienen una infección persistente por el VIH
La mutación del gen env que codifica gp 120 modifica el tropismo del virus por los macrófagos a los linfocitos T CD4.
En los ganglios linfáticos se produce una replicación continua del virus con la consiguiente liberación del virus y linfocitos T infectados a la sangre
Pueden producirse reducciones del número de los linfocitos T CD4 como consecuencia de la citólisis inducida por el VIH
Efectos cito patológicos que pueden destruir los linfocitos T
acumulación de copias no integradas de ADN circular del genoma
aumento de la permeabilidadde la membrana plasmática.
La formación de sincitios y la inducción de la apoptósis
La relativa capacidad del VIH de destruir a las células diana
guarda relación con la cantidad de CD4 expresado por la célula
Los macrófagos pueden eludir la acción citolítica del VIH debido a que expresan
un número menor de moléculas CD4 que los linfocitos T. las proteínas accesorias del VIH son importantes para su replicación y su virulencia
PATOGENIA E INMUNIDAD
La respuesta inmunitaria desplegada frente a la infección por el VIH restringe la infección vírica, pero contribuye a la patogenia.
Se generan anticuerpos neutralizantes frente a la gp120 y participan en las respuestas de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.
El virus recubierto de anticuerpos continúa siendo infeccioso y es absorbido por los macrófagos
Los linfocitos T CD8 desempeñan una función clave para controlar la progresión de la enfermedad asociada al VIH.
Los linfocitos T CD8 pueden destruir las células infectadas mediante una acción citotóxica directa y la síntesis de factores supresores que restringen la replicación vírica.
RESUMENCaracterística Función
Infección de linfocitos y Inactivación de un macrófagos elemento clave de las defensas inmunitarias
Inactivación de linfocitos Pérdida del activador del sistema cooperadores CD4 inmunitario y la hipersensibilidad de tipo retardado
Variación antigénica de gp120 Elusión de la detección de los anticuerpos
Glucolisilación amplia de gp120 Elusión de la detección de los anticuerpos
EVOLUCIÓN DE LA INFECCIÓN
Discurre de manera paralela a la reducción del número de linfocitos T CD4 y la cantidad de virus en sangre
Fase aguda registra un importante aumento de la producción de virus (10 partículas por ml de plasma) y viremia
Las concentraciones séricas de virus descienden durante el periodo de latencia clínica
El virus también permanece en estado de latencia en los macrófagos y los linfocitos T en reposo
ETAPAS DE REPLICACION
La fijación
Se basa en el reconocimiento mutuo y acoplamiento de proteínas de la envoltura del virión, las gp120 y gp41, y los receptores de la célula blanco, los CD4
La penetración
una vez reconocido el virión por los receptores de superficie, se vacía dentro de la célula fusionándose la envoltura lipídica del virión con la membrana plasmática de la célula.
Protegidos por la cápside y las nucleocápsides, los dos ARN mensajeros que forman el genoma viral y sus proteínas asociadas se encuentran ahora en el citoplasma.
La transcripción • inversa del ARN vírico para formar ADNc con la
misma información de integración del genoma vírico en el genoma de la célula huésped
• La transcripción del ADN vírico por los mecanismos normales de la célula
• El ARNm obtenido es complejo, constituido por una sucesión de intrones y exones
Por acción de proteasas específicas del VIH, las poliproteínas producto de la traducción son procesadas, cortándolas, para formar las proteínas constitutivas del virus.
EPIDEMIOLOGIA• Factores de la enfermedad/vírica:
- El virus con envoltura se inactiva fácilmente y se debe transmitir con los líquidos corporales. - La enfermedad tiene un periodo prodrómico muy largo. - El virus puede transmitirse antes de que aparezcan síntomas identificables.
• Transmisión:• - El virus está presente en sangre, semen y secreciones vaginales.
EPIDEMIOLOGÍA• ¿Quién corre riesgos?
Adictos a drogas por vía parenteral; individuos sexualmente activos con muchas parejas (homosexuales y heterosexuales); prostitutas; recién nacidos de madres positivas al virus de la inmunodeficiencia.
Receptores de trasplantes de sangre y órganos y hemofílicos: anteriores a 1985 (programas previos al cribado)
• Geografía/estación:– - Es una epidemia en expansión por todo el mundo– - No hay incidencia estacional.
• Métodos de control:– - Los fármacos antivíricos limitan la progresión de la enfermedad.– - Se están haciendo pruebas de vacunas para su prevención y tratamiento.– - Las relaciones sexuales seguras monógamas limitan su difusión.– - Se deben utilizar agujas de inyección estériles.– - Se han desarrollado programas a gran escala de cribado de sangre de las
transfusiones, de los órganos para trasplante y de los factores de coagulación utilizados por los hemofílicos.
distribución geográfica
DATOS EN BOLIVIA
DATOS EN BOLIVIA
TransmisiónVías Transmisión específica
Vías de transmisión conocidasInoculación en sangre Transmisión de sangre y derivados
Compartir agujas entre adictos a drogaspor vía parenteral.Pinchazo con una aguja, herida abierta y contacto con membranas mucosas en personal sanitario.Agujas de tatuaje.
Transmisión sexual Relaciones sexuales anales y vaginales.
Transmisión perinatal Transmisión intrauterina Transmisión peripartoLeche materna
Vías que no provocan transmisiónContacto personal directo Miembros del grupo familiar
Personal sanitario no expuesto a sangre.
Transmisión
Población de máximo riesgo
Personas sexualmente activas Los drogadictos por vía parenteral y sus
parejas sexuales
Los recién nacidos de madres positivas para el VIH
Individuos que recibieron transfusiones de sangre o trasplantes de órganos y los hemofílicos que recibían factores de coagulación de sangre mezclada
(2 a 4 semanas después de la inf.)
Se pueden parecer a los de la gripe
Mononucleosis con una meningitis “aséptica”
Un exantema que aparece hasta 3 meses después de la infección
Al igual que en la mononucleosis, los síntomas se derivan de las respuestas inmunitarias desencadenadas por una extensa infección de las células linfoides.
SIGNOS Y SINTOMAS
Estos síntomas desaparecen espontáneamente en 2 a 3 semanas, y van seguidos de un periodo de infeccion asintomática o una linfadenopatía generalizada persistente que puede durar varios años.
Durante este periodo, el virus se multiplica en los ganglios linfáticos.
El deterioro de la respuesta inmunitaria está indicado: de la sensibilidad a los microorg. patógenos oportunistas, especialmente aquellos controladas por los linfocitos T CD4, los macrófagos activados, los linfocitos T CD8 y las respuestas DTH (levaduras, v. herpes o bacterias intracelulares).
SIGNOS Y SINTOMAS
CD4 por debajo de 450/µl y el de las concentraciones de virus (determinadas mediante técnicas relacionadas con la reacción en cadena de la polimerasa [PCR]) y proteína p24 en sangre
El SIDA totalmente desarrollado aparece cuando los recuentos de linfocitos T CD4 por debajo de 200/µl, e implica la aparición de más significativas, incluido el síndrome caquetizante por VIH (adelgazamiento y diarrea durante más de 1 mes) y la aparición de entidades indicadoras: como el sarcoma de Kaposi.Enf. oportunistas especificas: en especial la neumonía por Pneumocystis carinii, la inf. por el complejo Mycobacterium avium intracellulare y un cuadro grave asociado al citomegalovirus.
El SIDA se puede manifestar de distintas formas, incluidas linfadenopatía y fiebre, infecciones oportunistas, tumores malignos y demencia relacionada con el SIDA.
SIGNOS Y SINTOMAS
ETAPAS…
Linfadenopatía y fiebre
• Esta combinación de síntomas clínicos
Se denominaComplejo relacionado con el SIDA (CRS)
proceso que se desarrolla de forma gradual, puede ir acompañado : adelgazamiento y malestar
Los síntomas pueden persistir indefinidamente o bien progresar
En África, el adelgazamiento patológico se denomina
“enfermedad delgada”
También pueden figurar: * diversas infecciones oportunistas * diarrea* sudoración nocturna * fatiga.
Infecciones oportunistasInfecciones oportunistas
Las inf. normalmente benignas provocadas por microorg. como Candida albicans y otros hongos, virus de ADN capaces de producir enf. recurrentes, parásitos y bacterias de crecimiento intracelular pueden provocar una enf. significativa tras el agotamiento de los linfocitos T CD4 provocado por el VIH.
La neumonía inducida por Pneumocystis jiroveci (PCP) (antes P. carinii), la candidiasis bucal (hongos), la toxoplasmosis cerebral y la meningitis criptocócica aparecen con frecuencia, así como inf. prolongadas y graves provocadas por los virus herpes citomegalovirus, y papovavirus.
La tuberculosis y otras enf. micobacterianas, junto a la diarrea asociada a microorg. patógenos habituales (especies de Salmonella, Shigella y Campylobacter) y microorg. inusuales (especies de criptosporidios, micobacterias, especies del genero Amoeba), también constituyen problemas frecuentes
Tumores malignos
Demencia relacionada con el SIDA
DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
Los análisis de inf. por VIH se realizan por 1 de estas
razones:
1) Para identificar a las personas que padecen la infeccion con el fin de instaurar un tratamiento farmacológico antivírico
2) Para identificar a los portadores que pueden transmitir la infeccion a otros sujetos (especialmente donantes de sangre o de órg., mujeres embarazadas y parejas sexuales)
3) Para realizar un seguimiento de la enf. y confirmar el diagnostico de SIDA
análisis serológicos : para comprobar la infección por VIH los cuales se complementan por medio de la detección genomita y
la cuantificación por técnicas relacionadas con la PCR. Aunque aun los análisis serológicos son incapaces de identificar a
personas infectadas recientemente.
El hallazgo del antígeno vírico p24, la enzima transcriptasa inversa, o grandes cantidades de ARN vírico en muestras de sangre indica la presencia de inf. reciente o bien una fase tardía de le enf.
El ARN vírico (en viriones) presente en la sangre se puede detectar mediante la reacción en cadena de la polimerasa-transcriptasa inversa (PCR-TI)
La PCR a tiempo real y otros métodos relacionados. Los valores en sangre de ARN vírico también son útiles para controlar los resultados del trat. antivírico.
TIPOS DE ANÁLISIS
Genómica
Algunos métodos nuevos de detección y cuantificación de genomas de VIH presentes en la sangre se han convertido en una pieza clave del seguimiento de la evolución de una inf. por el VIH, así como de la eficacia del tratatamiento antivírico.
Tras convertir el ARN vírico en ADN por medio de una transcriptasa inversa (suministrada por el laboratorio), se puede detectar el ADNc sintetizado a partir del genoma vírico mediante PCR y cuantificarlo a través de la PCR a tiempo real, amplificación de ADN de cadena ramificada y otros métodos.
La determinación de la carga vírica (cantidad de genoma presente en sangre) permite controlar la evolución de la enf. y la eficacia del trat.
Estudios inmunológicosEstudios inmunológicos
El estado de una infeccion por VIH se puede deducir de un análisis de subpoblaciones de linfocitos T. el # total de linfocitos CD4 y la proporción entre linfocitos cooperadores e inductores (proporción CD4:CD8) son excesivamente bajos.
La concentración concreta de linfocitos CD4 identifica la fase del SIDA.
SerologíaPara el control habitual se utilizan inmunoanálisis de absorción ligados a enzimas (ELISA) o pruebas de hemaglutinación. Sin embargo, la prueba de ELISA puede dar resultados falsos positivos y no detectar una infeccion reciente.
En consecuencia, para confirmar los resultados seropositivos se utilizan procedimientos más específicos “análisis de transferencia de Western”.
Por otro lado, el análisis de transferencia de Western determina la presencia de anticuerpos frente a antígenos víricos (p24 y p31) y glucoproteínas (gp41 y gp120/160).
Los anticuerpos frente al VIH pueden desarrollarse lentamente, tardando en la mayoría de pacientes de 4 a 8 semanas en aparecer; sin embargo, hasta en el 5% de los infectados pueden llegar a tardar 6 meses
TRATAMIENTO PREVENCION Y
CONTROL
En el cuadro se observa una
lista de los principales
tratamientos antivíricos
Los fármacos anti VIH aprobados por la Food and Drug Administration estadounidense se pueden clasificar en:
fusión-penetraciónanálogos de nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversainhibidores no proteasas.
Entre otros fármacos anti-VIH que se están desarrollando se encuentran distintos análogos de nucleósidos y otros inhibidores de la transcriptasa inversa, antagonistas de receptores (análogos de CD4 y gp120), inhibidores de la función tat (Ro 24-7429), inhibidores de la glucosilación de las glucoproteinas, interferón e inductores del interferón, y ADN antisentido para secuencias clave del genoma.
TRATAMIENTO
FARMACOSLa inhibición del suceso inicial de fusión de la membrana celular y la envoltura vírica por parte de un péptido (T-20, enfuviritide) que inhibe la acción de la molécula gp41 evita la infeccion de la célula.
La inhibición de la transcriptasa inversa impide el comienzo de la replicación vírica al inhibir la síntesis de ADNc. •Acidotimidina (AZT), •didesoxiinosina (ddI), didesoxicitidina (ddC) •y otros análogos de nucleósidos son fosforilados por enzimas celulares y son incorporados al ADNc en formación por la transcriptasa inversa para interrumpir la síntesis de esta molécula.
Los inhibidores no nucleósidos de la
transcriptasa inversa (nevirapina) inhiben la
enzima por medio de otros mecanismos.
Los inhibidores de la proteasa bloquean la morfogenia del virión inhibiendo la escisión de las poliproteínas
gag y gag-pol. El virión así formado
es inactivo.
FARMACOS
EducaciónEs la vía principal de control; la educación de la población respecto a los métodos de transmisión y las medidas que pueden impedir la transmisión del virus.
Por ejm: * las relaciones monógamas,* la práctica del sexo seguro * uso de preservativos
reducen la posibilidad de
contagio
Las agujas contaminadas son la principal fuente de VIH entre los drogodependientes por vía parenteral, se debe insistir en la importancia de no compartir las agujas
La reutilización de las agujas contaminadas en las clínicas fue la fuente de brotes de SIDA.
Control de órganos, sangre Control de órganos, sangre y hemoderivadosy hemoderivados
Los donantes potenciales de sangre y órganos se criban antes de proceder a donar sangre, tejidos o hemoderivados
Los individuos que obtienen resultados positivos en los análisis para el VIH no
deben donar sangre
Los individuos que necesitan una futura transfusión, deberían considerar la
donación de sangre con anterioridad
Para limitar la epidemia mundial, también se debe iniciar un control de la sangre en
los países en vías de desarrollo
Control de infección
Los procedimientos de control son los mismos que los del virus de la hepatitis B.
Entre ellos se incluye el uso de sangre universal y precauciones con los líquidos corporales, que se fundamentan en la suposición de que todos los pacientes pueden ser portadores del VIH y otros microorg. patógenos transmitidos por sangre.
Entre las precauciones se incluyen el llevar ropa protectora (guantes, mascarilla, gafas) y utilizar otras barreras que impidan el contacto con hemoderivados.
Nunca se deben reutilizar jeringuillas ni instrumentos quirúrgicos a no ser que se desinfecten adecuadamente.
Las superficies contaminadas se deben desinfectar con lejía domestica al 10%, etanol o isopropanol al 70%, glutaraldehido al 2%, formol al 4% o agua oxigenada al 6%. En cuanto a la ropa, para inactivar el VIH basta con lavarla en agua caliente con detergente.
Desarrollo de una vacunaNo existen vacunas frente al VIH. Una vacuna adecuada impediría la progresión de la enfermedad.
La mayoría de las vacunas investigadas utilizan:Inmunógeno la gp120 o su precursora gp160 con el
propósito de estimular la producción de anticuerpos neutralizantes.
La creación de vacunas de ADN formadas por vectores de expresión eucariotas (plásmidos) que contienen el gen de la gp160 u otros genes VIH constituyen el abordaje más actual de la inmunización.
Las vacunas hibridas y de ADN ofrecen la posibilidad de estimular respuestas inmunitarias protectoras tanto de tipo humoral como celular.
Sin embargo, el desarrollo de la vacuna frente al VIH se enfrenta a varios problemas exclusivos de este virus.
Para protegerse frente a y eliminar una inf. por VIH se necesitan tanto la inmunidad humoral como la celular.
A pesar de que una vacuna atenuada seria ideal estos virus poseen cierta virulencia en primates.
La estimulación de la formación de anticuerpos protectores se ve dificultada por diferente inmunogenicidad de la gp120 en virus pertenecientes a distintos clados y por su facilidad para modificarse a través de mutaciones durante la inf.
Otro problema es que el virus se puede transmitir mediante sincitios y permanecer latente, eludiendo de este modo la acción de los anticuerpos.
El VIH también infecta e inactiva las células necesarias para iniciar una respuesta inmunitaria.
PROFILAXIS
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