work reports
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Work Reports. Zhang Qi 2012-12-21. Introduction. Sythesis of pH-sensitive prodrug monomer. 1. Synthesis of MPEG-PLA-NPC. 2. Synthesis of MPEG-PLA-NHNH 2. 3. Synthesis of Curcumin acetyl propionylation. 实验一 . 姜黄素：乙酰丙酸 =1: 1. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Work Reports
Zhang Qi 2012-12-21
Introduction
PEG
PLA
curcumin self -assemble
drug loading
f irst release
micelle
diffusionsecond release
hydrolysis
NH2NH2
pH4.5-6.5Sensitive
Sythesis of pH-sensitive prodrug monomer
H3CO
n O
OO
HmTEA,CH2Cl2
O2NO
O Cl NH2NH2.H2O
DMF
H3CO
n O
O
m
O
OO NO2
H3CO
n O
O
m
O
ONH NH2
MPEG-PLA
O OO
OHO
OO
O H3CO
nOO
mo
O
HN
ON
O OOO OH
NOO
OO
O
O
O ON
O
OO O O
O
O
OO
O
H3C On O
Om
oO
HN
H3C On O
Om
oO
HN
MPEG-PLA-NH-N=Curcumin
MPEG-PLA-NPC
1. Synthesis of MPEG-PLA-NPC
H3CO
n O
OO
HmTEA,CH2Cl2
O2NO
O ClH3C
On O
O
m
O
OO NO2
MPEG-PLAMPEG-PLA-NPC
1.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.58.08.5f1 (ppm)
19.2
2
1.00
52.9
8
6.79
0.50
0.58
0.46
0.56
1.40
1.57
3.10
3.38
3.63
5.17
7.00
7.27
7.40
8.11
8.27
7.07.58.0f1 (ppm)
0.50
0.58
0.46
0.56
7.00
7.27
7.40
8.11
8.27
H3CO
n O
O
m
O
O
O NO21
2,3
23
1
4
5
5
4
6 7
8 9
6,7,8,9
2. Synthesis of MPEG-PLA-NHNH2
NH2NH2.H2O
DMF
H3CO
n O
O
m
O
OO NO2
H3CO
n O
O
m
O
ONH NH2
MPEG-PLA-NPC
0.00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.58.08.5f1 (ppm)
1.24
1.46
2.11
2.50
3.24
3.35
3.51
5.12
5.21
7.95
7.47.57.67.77.87.98.08.1f1 (ppm)
7.95
H3CO
n O
O
m
O
O
NH NH2
1 2
1
2
OH
O
O
Cl S
O
Cl
DMF, 80°C,reflux 2h
Cl
O
O
3. Synthesis of Curcumin acetyl propionylation
ClO
OO O OO
HO OH
O O OO
HO O
O
OOH
O
O
实验一 . 姜黄素：乙酰丙酸 =1: 1
OHO
OO O OO
HO OH DMAP,DCC, CH2Cl2, 25°C, 24h
O O OO
HO O
O
O
处理方法：产物过滤除去沉淀，除去溶剂，加入乙酸乙酯和 HCl 萃取。
结果 ：水相颜色较深，杂质较多，为找到合适的处理方法。
有机相颜色较浅，点板分析有两个点，但极性相近，过柱分离。
洗脱剂条件优化：选用 1,2- 二氯乙烷洗脱，但洗脱速度慢。
产物滴入乙醚中未出现沉淀。
实验二 . 姜黄素：乙酰丙酸 =1: 10
OHO
OO O OO
HO OHDMAP,DCC, CH2Cl2, 25°C, 24h
O O OO
O O
O
OO
O
处理方法：产物过滤除去沉淀，除去溶剂，加入乙酸乙酯和 HCl 萃取。
结果 ：有机相颜色深，点板均出现两个极性相近的点，待过柱分离 而水相中产物较少
实验三 . 姜黄素：乙酰丙酰氯 =1: 10
ClO
OO O OO
HO OHEt3N, THF, 40°C, 48h
O O OOO O
O
OO
O
实验四 . 姜黄素：乙酰丙酰氯 =1: 1
ClO
OO O OO
HO OH Et3N, K2CO3,THF, 40°C, 48h
O O OO
HO O
O
O
Problems
1. 萃取后水相中的产物橙红色，不溶于有机溶剂，有 DMAP ， HCl 等水溶性杂质，无法纯化确定结构。
2. 有机相中产物点板均出现两个点，但与姜黄素的位置不同，过柱不能完全分开，且产物结构不能确定。
water phase
curcuminorganic phase
