吴宇嘉2012.9.17

溶剂调控甲糖宁多晶型的机理研究

实验部分

4℃ 下甲糖宁在乙醇水溶液（体积比 1:1 ）中溶解度测定

室温下甲糖宁在乙醇水溶液（体积比 1:1 ）中的标准曲线测定

拟合出标准曲线 y=18.917x+1.2131

方法：将过量甲糖宁和适量的乙醇水溶液（体积比 1:1 ）放入三口瓶，置于恒温4℃ 的低温槽，搅拌 4 小时。停止搅拌，在低温槽中静置三个小时，取上清液并过滤，稀释 100 倍，测其吸光度。

结果：吸光度为 1.174 （两次的均值），代入标准曲线，算出溶解度为2.342mg/mL

过饱和度为 3.5 时的甲糖宁结晶浓度曲线测定

t(min) C(mg/mL)0 8.1967440 7.7569270 7.6632890 7.58667120 7.6122150 7.41925170 6.31261190 5.5493200 5.17191210 4.8314220 4.41996230 4.57602240 4.54765260 4.26673280 3.82124300 3.773340 3.54316400 3.19981

在 220-240 分钟及 280-300 分钟出现浓度平台

方法：将 0.328g 甲糖宁溶于 40ml 乙醇水溶液（体积比 1:1 ）， 30℃ 超声溶解 10-15 分钟后进行过滤，然后置于 4℃ 的冰箱内。每隔 10 分钟取上清液稀释 300 倍测吸光度，并根据标准曲线换算成浓度作图。

过饱和度为 2.7 时的甲糖宁结晶浓度曲线测定

t(min) c(mg/mL)0 6.3880540 6.308660 6.1951100 6.16672140 5.73541160 4.458515180 4.52662200 4.19462220 4.06693240 3.85695260 3.47388280 3.42565300 3.40295340 3.18162380 2.96029420 2.9234

在 160-180 分钟和 260-300 分钟出现浓度平台

溶解度测定的方法

1 、 Amorphous 建模，设定参数

CVFF ； NVT; Eward summation; Velocity(1K)

2 、 30℃下平衡 200 ps；

3 、 4℃下运行 1300 ps；

4、分析结晶过程 TB分子聚集状态；

5、计算 TB与溶剂之间结合能；

模拟部分

（ a)

1ps

（ b) 5

00ps

（ c)

1000ps

（ d)

1300ps

TB 在混合溶剂（ 2:1 ）中的计算模型（ S=3.5)

500ps

800ps

700ps

900psFormⅣ

r=29.24°时 间 （ ps ）

苯环中心距离（ Ǻ#） 苯环平面夹角（ °）

400 — —500 4.353 14.54600 5.453 63.72700 6.117 72.19800 5.273 65.76900 — —

FormⅣ

r=29.24°

时间（ ps） 苯环中心距离（Ǻ#） 苯环所在平面夹角1100 — —1200 3.953 63.991300 4.612 25.03

1200ps

1300ps

TB编号 O1┈ HwO2┈ Hw

O1┈ HeO2┈ He

O3┈ Hw O3┈ He N1—H┈ Oe

N1—H┈ Ow

N2—H┈ O3

N2—H┈ O2

N2—H┈ Ow

1 2.4772.370

    1.570     1.998   1.998

2     1.820       1.829    

3   1.8442.406

  2.039          

4       1.902          

5       2.321          

6 2.210     1.632   2.356   2.101 2.285

7   1.826   1.759 2.137       2.344

8 2.101 2.081   1.822   2.165     2.113

均值 2.289 2.039  1.820 1.864 2.137  2.261 1.914  2.101 2.185

注：下标 w 代表水分子，下标 e 代表乙醇分子

表 1. 过饱和度为 3.5 的体系中甲糖宁与溶剂的氢键键长（ t=1300ps)

（ a)

1ps

（ b) 5

00ps

（ c)

1000ps

（ d)

1300ps

TB 在混合溶剂（ 2:1 ）中的计算模型（ S=2.7)

TB编号 O1┈ HwO2┈ Hw

O1┈ HeO2┈ He

O3┈ Hw O3┈ He N1— H┈ Oe N2— H┈ Oe

1 1.803 1.827   1.716 2.233  

2   1.772   1.732 2.003 2.233

3       1.766 2.077 2.035

4   1.5882.131

1.830   1.888  

5   1.676 1.805   2.287 2.028

6 1.967

均值 1.855 1.799  1.817  1.738  2.098 2.099

注：下标 w 代表水分子，下标 e 代表乙醇分子

表 2. 过饱和度为 2.7 的体系中甲糖宁与溶剂的氢键键长（ t=1300ps)

表 3. 过饱和度为 3.5 和 2.7 的体系中甲糖宁与溶剂的氢键键长对比（ t=1300ps)

模拟过程 TB 与溶剂分子的结合能变化趋势