支 气 管 哮 喘Bronchial Asthma

提 纲

定义 定义 发病机理发病机理 病理和病理生理病理和病理生理 辅助检查辅助检查 治疗治疗 预后预后

流行病学流行病学 使哮喘加重的诱因使哮喘加重的诱因 临床表现临床表现 诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断 预防复发及教育管理预防复发及教育管理

提 纲 定义 定义 发病机理发病机理 病理和病理生理病理和病理生理 辅助检查辅助检查 治疗治疗 预后预后

流行病学流行病学 使哮喘加重的诱因使哮喘加重的诱因 临床表现临床表现 诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断 预防复发及教育管理预防复发及教育管理

1994年 ,WHO17个国家提出全球哮喘防治创议 -GINA

哮喘是气道慢性炎症性疾病

具有气道高反应性特征

提倡吸入疗法

以吸入激素抗炎为主的防治措施

以 PEF为主的自我管理方法

哮喘的定义 (definition)

• 是一种慢性的气道炎症• 多种细胞起作用

–嗜酸性粒细胞–肥大细胞– T 淋巴细胞等

• 可以导致气道高反应性• 反复发作的症状

–喘息、咳嗽–胸闷、气促

• 气道阻塞呈可逆性

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定义定义 发病机理发病机理 病理和病理生理病理和病理生理 辅助检查辅助检查 治疗治疗 预后预后

流行病学流行病学 使哮喘加重的诱因使哮喘加重的诱因 临床表现临床表现 诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断 预防复发及教育管理预防复发及教育管理

哮喘的流行病学

• 0 ～ 14岁儿童哮喘的患病率 : 全国 1988 ～ 1990 年 0.11% ～2.03% ， 2000 年 0.12% ～ 3.34%；

•首次发病： >80%<5 岁 ,50%<3岁•性别：男 : 女为 2:1

支气管哮喘 一个全球性的严重健康问题

全球哮喘患病率差异大：• 新西兰 :11%• 欧洲 ： 13.5%• 美国： 12.4%• 新加坡 :20.9%• 我国儿童： 0.25%-

4.63%(2000 年 )

普遍规律：• 城市高于农村• 儿童多于成人• 中国估计有哮喘患者

约 3,000 万• 全球保守估计至少有哮喘患者 1.5 亿以上

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发 病 机 理

• 免疫因素

• 神经、精神和内分泌因素

• 遗传学背景

哮喘的本质哮喘的本质

上皮

肺泡隔

健康人的气道健康人的气道

平滑肌收缩

炎症，水肿

哮喘病人的气道哮喘病人的气道

正常人 哮喘病人

支气管镜下的哮喘本质支气管镜下的哮喘本质

危险因素

慢性炎症

危险因素

气道慢性炎症学说

Th 亚群失衡亚群失衡　 Th1: IL-2,IFN-,TNF-　 Th2: IL-3,IL-4,IL-5,IL-13 等

Th1 Th2 Th1

Th2正常 哮喘

IFN-

IL-4

IL-5

免疫学发病机制免疫学发病机制

IgE 介导 I 型变态反应IgE 介导 I 型变态反应

肥大细胞

IgE

各种炎症因子

组胺、 5- 羟色胺、白三烯、前列腺素 D2

致敏原

哮喘发作

平滑肌收缩 ,粘膜水肿 , 粘液腺分泌亢进

IL-5-嗜酸性粒细胞IL-5-嗜酸性粒细胞

　　 IL-5

嗜酸性粒细胞分化，成熟，存活

嗜酸性粒细胞碱性蛋白，过氧化酶

气道慢性炎症与高反应性

气道神经调节气道神经调节 :: 胆碱能胆碱能 ,, 肾上腺素能肾上腺素能 , ,

　　　　非肾上腺素能非胆碱能神经　　　　非肾上腺素能非胆碱能神经(NANC)(NANC)

-- 肾上腺素能受体功能肾上腺素能受体功能 ,, 迷走神经张力亢进迷走神经张力亢进

神经、精神和内分泌因素神经、精神和内分泌因素

遗传因素遗传因素

Atopy- 特应质多基因遗传 , 遗传度 70%~80%

目前研究较多的是染色体 5q31 上的 IL-4 ， IL-

13

和 IL-4 受体基因的突变或多态性

遗传倾向 环境因素

气道炎症

气道高反应性

气道狭窄

临床症状

水肿支气管痉挛粘液分泌

免疫因素

神经、精神和内分泌因素

呼吸道感染过敏原运动

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使哮喘加重的诱因

－吸入变应原 尘螨、动物皮毛 化学气雾剂、花粉－呼吸道感染（病毒及支原体）－运动和过度通气－药物（如阿斯匹林）

－食入变应原牛奶、鱼虾、蛋、花生

－强烈的情绪变化－冷空气－职业粉尘及气体

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病理改变病理改变病理改变病理改变

病理改变（ pathological）

• 大体：肺表面显示过度膨胀和萎陷区，肺切面见软而胶冻状或灰色橡皮样黏液栓，常见于中等到小支气管腔内

病理改变（ pathological）

• 镜下：支气管平滑肌显著增厚；黏膜下水肿、血管扩张充血和炎症免疫细胞浸润；黏膜下分泌腺增生，杯状细胞增多，纤毛细胞减少；纤毛上皮变性、碎裂和基底膜上剥脱；气道结构重建。

病 理 生 理

气道炎症

气道高反应性

气流受阻

临床症状

支气管痉挛管壁炎症性肿胀粘液栓形成气道重塑

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定义定义 发病机理发病机理 病理和病理生理病理和病理生理 辅助检查辅助检查 治疗治疗 预后预后

流行病学流行病学 使哮喘加重的诱因使哮喘加重的诱因 临床表现临床表现 诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断 预防复发及教育管理预防复发及教育管理

临床表现（ clinical manifestations）

• 症状：咳嗽、喘息、呼吸困难，发绀；严重者大汗淋漓，面色苍白，言语不能等。

哮喘

临床表现（ clinical manifestations）

•体征 :　烦躁、气促；胸廓饱满，呼气相哮鸣音；反复发作可有胸廓畸形、发育落后。

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定义定义 发病机理发病机理 病理和病理生理病理和病理生理 辅助检查辅助检查 治疗治疗 预后预后

流行病学流行病学 使哮喘加重的诱因使哮喘加重的诱因 临床表现临床表现 诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断 预防复发及教育管理预防复发及教育管理

肺功能检查：肺功能检查： 　　 1. 1. 舒张试验舒张试验 　　 2. 2. 激发试验激发试验胸部胸部 XX 线检查线检查血清特异性血清特异性 IgEIgE

皮肤变应原点刺试验皮肤变应原点刺试验血气分析血气分析

辅助检查辅助检查辅助检查辅助检查

辅助检查

• 肺功能： FEV1%,FRC,小气道阻力增加

• 胸片：肺充气过度，继发感染可有斑片影

• 外周血： EOS 、 IgE• 过敏原皮试• 血气： PaO2、后期 PaCO2 、 PH

正常胸片 哮 喘

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定义定义 发病机理发病机理 病理和病理生理病理和病理生理 辅助检查辅助检查 治疗治疗 预后预后

流行病学流行病学 使哮喘加重的诱因使哮喘加重的诱因 临床表现临床表现 诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断 预防复发及教育管理预防复发及教育管理

哮喘诊断哮喘诊断

肺功能检查

诊断哮喘

哮喘评价气流受阻导致的各种症状

病史

除外其他喘息性疾病

喘息反复发作 发作时肺部可闻及哮鸣音 支气管舒张剂有效除外其他疾病致喘息、胸闷或咳嗽等症 支气管舒张试验阳性：喘乐宁吸入或肾上腺素皮下注射 FEV1 上升率 15%

支气管激发试验阳性

儿童哮喘诊断标准儿童哮喘诊断标准

咳嗽持续或反复发作 >1月； 无感染征象或长期抗生素无效； 支气管舒张剂诊断性治疗咳嗽缓解（基本诊断条件）；

辅诊：个人或家庭过敏史、家族哮喘病史、变应原检测（ + ）；

除外其他原因引起的慢性咳嗽。

咳嗽变异性哮喘诊断标准咳嗽变异性哮喘诊断标准咳嗽变异性哮喘诊断标准咳嗽变异性哮喘诊断标准

急性发作期（急性发作期（ exacerbation)exacerbation)

慢性持续期 慢性持续期 (persistent)(persistent)

临床缓解期 临床缓解期 (remission)(remission) ：症 状和体 征 ：症 状和体 征 消 失 消 失 ,, 肺功能恢复（肺功能恢复（ FEV1　FEV1　 或或 PEF　PEF　8080 ％预 计 ％预 计

值，维持４周以上）。值，维持４周以上）。

临 床 分 期临 床 分 期临 床 分 期临 床 分 期

哮喘长期管理严重度分级

症状 夜间症状 PEF 四级 严重持续

连续有症状 体力活动受限

频繁 <=预计值 60% 变异率>30%

三级 中度持续

每日有症状 每日应用2激动剂 发作时影响活动

>1次/周 >预计值 60% <预计值 80% 变异率>30%

二级 轻度持续

1次/周 但<1次/日

>2次/月 预计值 80% 变异率 20%～

30% 一级 间歇发作

<1次/周 发作间歇 无症状

<=2次/月 预计值的 80% PEF正常, 变异率<20%

病人出现任何一个严重度的征象，就足够将病人归入该一级内

哮喘发作在合理应用常规缓解药物治疗后，哮喘发作在合理应用常规缓解药物治疗后，仍有严重或进行性呼吸困难者，称为哮喘仍有严重或进行性呼吸困难者，称为哮喘危重状态（哮喘持续状态，危重状态（哮喘持续状态， status　status　

asthmaticusasthmaticus ）。）。

哮喘危重状态（哮喘持续状态）哮喘危重状态（哮喘持续状态）

鉴别诊断 (differential diagnosis)

毛细支气管炎 喘息性支气管炎心源性哮喘先天性喉鸣 异物吸入血管环压迫

支气管淋巴结结核 气道周围肿瘤胃食管反流寄生虫感染

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治疗目标（ goal of treatment）

最少或没有症状最少的哮喘发作 肺功能接近正常 体力活动不受限 防止不可逆气流受限

避免药物不良反应 防止因哮喘而死亡

治疗原则治疗原则治疗原则治疗原则

原 则：坚持长期、持续、规范、个体化

发作期：快速缓解症状、抗炎、平喘

持续期：长期控制症状、抗炎、降低气

　　　 体高反应性、避免触发因素、　　　　自我保健

哮喘的药物治疗哮喘的药物治疗

• 短效吸入型 2 受体激动剂

• 全身性皮质激素• 抗胆碱能药物• 短效茶碱• 短效口服 2 受体激动剂

快速缓解药物快速缓解药物

• 吸入型糖皮质激素• 长效 2激动剂• 抗白三烯药物• 缓释茶碱• 色甘酸钠• 口服激素

长期预防药物长期预防药物

糖皮质激素的种类

吸入治疗常用的糖皮质激素有 3 种：

•丙酸倍氯米松 必可酮、必酮碟•丁地去炎松 普米克令舒、都保•丙酸氟替卡松 辅舒酮

口服用药•泼尼松 ( 强的松 ) 静脉用药•琥珀酸氢化可地松或氢化可地松

•甲基氢化泼尼松 ( 甲基强的松龙 )

•地塞米松

其他常用药物

• 肥大细胞膜稳定剂 色甘酸钠• 白三烯受体拮抗剂 是新一代非糖皮质激素类抗炎药物，如孟鲁斯特、扎鲁斯特

• 茶碱 氨茶碱

• β2激动剂 沙丁胺醇和特布他林

• 抗胆碱药 溴化异丙托品 • 其他抗过敏药物 如酮替芬或氯雷他定

急性发作期治疗

1 1 ß2 受体激动剂 (ß2-AG)

2 全身性糖皮质激素 3 抗胆碱能药物 4 短效茶碱

慢性持续期治疗

吸入型糖皮质激素 白三烯调节剂 缓释茶碱 长效 ß2受体激动剂 肥大细胞膜稳定剂 全身性糖皮质激素 联合治疗

1 、吸入型糖皮质激素（ ICS）

ICS是哮喘长期控制的首选药物 目前最有效的抗炎药物 优点：•通过吸入，药物直接作用于气道黏膜•局部抗炎作用强•全身不良反应少

吸入皮质激素可降低气道高反应性

上皮破坏粘液分泌平滑肌收缩

炎症过程 正常吸入糖皮质激素后

杯状细胞分泌杯状细胞增生新生血管形成血管扩张血浆渗透出水肿

减轻气道炎症

吸入糖皮质激素

肠道

门静脉

肝全身血循环

首过代谢

设定定量

到病人的剂量 肺沉积量

吸入时，全身生物利用度是肺和经口部分的总和

吸入治疗吸入治疗

各种吸入装置示意图各种吸入装置示意图

常用的吸入剂型常用的吸入剂型

　压力定量吸入气雾剂（ pMDI)

　干粉吸入剂　溶液雾化吸入

2 、白三烯调节剂

白三烯合成酶抑制剂 白三烯受体拮抗剂 孟鲁司特 扎鲁司特

3 、缓释茶碱

协助 ICS抗炎 每日分 1 ～ 2 次服用

4 、长效 22 受体激动剂受体激动剂

药物包括： －福莫特罗 －沙美特罗 －帮布特罗 －丙卡特罗

5 、肥大细胞膜稳定剂

色甘酸钠 －预防运动及其他刺激诱发的哮喘 －效果较好 －副作用小

6 、全身性糖皮质激素

适应证： 短期用于慢性持续期 重度持续患儿长期使用高剂量 ICS 加吸入型长效 ß2-AG及其他控制药 物疗效欠佳时使用

7 、联合治疗

适应证：•重度持续•单用病情控制不佳的中度持续常用联合• ICS联合吸入型长效 ß2-AG• ICS联合白三烯调节剂• ICS联合缓释茶碱

哮喘持续状态的处理

• １、给氧：１、给氧： 40% ， PaO2达 70 ～90mmHg

• ２、纠酸补液：２、纠酸补液：• ３、３、 GCSGCS 静滴：静滴：• ４、镇静：４、镇静： 10%CH、安定，慎用鲁米 那、复冬， � 禁用吗啡。

哮喘持续状态的处理

• 5 、支气管扩张剂的使用： －吸入型速效 2　2　 受体激动剂受体激动剂 －氨茶碱静脉滴注－氨茶碱静脉滴注 －抗胆碱能药物－抗胆碱能药物 －肾上腺素皮下注射－肾上腺素皮下注射• 66 、抗生素酌情使用、抗生素酌情使用

77 、机械通气的指征、机械通气的指征

持续严重的呼吸困难

呼吸音减低

过度通气和呼吸肌疲劳使胸廓运动受限

意识障碍

吸入 40%的氧发绀无改善

PaCO2≧65mmHg

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定义定义 发病机理发病机理 病理和病理生理病理和病理生理 辅助检查辅助检查 治疗治疗 预后预后

流行病学流行病学 使哮喘加重的诱因使哮喘加重的诱因 临床表现临床表现 诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断 预防复发及教育管理预防复发及教育管理

预防复发及教育管理

1 、去除诱因2 、特异性免疫治疗3 、哮喘的教育与管理

　　

哮喘的教育与管理 哮喘之家、俱乐部、协会， BA防治会群体。 加强医患联系，配合执行医疗计划。 传授 BA防治知识：新闻媒介、资料，掌握疾病规律，合理用药 ( 吸入治疗指导 ) 。

耐心解释病情，心理疗法。强调避免接触过敏原、自我肺功能监测 (PEF仪 ) 。合理日常生活制度，体育锻炼 ( 游泳、体操 ) 。

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定义定义 发病机理发病机理 病理和病理生理病理和病理生理 辅助检查辅助检查 治疗治疗 预后预后

流行病学流行病学 使哮喘加重的诱因使哮喘加重的诱因 临床表现临床表现 诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断 预防复发及教育管理预防复发及教育管理

预 后

儿童哮喘的预后较成人好 30％～ 60％的患儿可完全治愈

总 结总 结

哮喘的本质与特征哮喘加重的诱因哮喘的临床表现哮喘的诊断与鉴别诊断哮喘的治疗