Форум ipheb - Мешковский А.П., независимый эксперт ВОЗ,...

Международная гармонизацияв регулировании

лекарственного рынка

Мешковский А.П.Доцент ПМГМУ им. Сеченова

эксперт ВОЗ

Особенностилекарственного рынка

• Лекарственный рынок- один из самыхрегулируемых государством (более, чем, например, рынок гражданских самолетов)

• Вместе с тем лекарственный рынок - одиниз самых «международных»

• Лекарства преодолевают национальныеграницы почти также легко, как и болезни, против которых они применяются

Форум, С.Петербург 2

О гармонизации• Отсюда необходимость сближения национальныхрегуляторных механизмов в фармсекторе длясодействия международной торговле

• Первые попытки отраслевой гармонизацииотносятся к периоду между Мировыми войнами

• В 1929 г. заключено т.н. «Брюссельскоесоглашение», в котором впервые упоминаетсяМеждународная фармакопея.


О гармонизации –немного истории

• Первое совещание по Международной фармакопеебыло проведено в 1937 г. в рамках Лиги Наций• В 1947 г. программа по здравоохранению ЛигиНаций перешла под эгиду ВОЗ• В 1948 г. в ходе работы -ой Всемирной ассамблеиздравоохранения был учрежден Комитет экспертовпо унификации фармакопей.


Основные механизмы отраслевоймеждународной гармонизации

• ВОЗ (1947)• Совет Европы (1964)• Всемирная медицинская ассоциация (1964) • ЕЭС/Евросоюз (1965)• Международная федерация ассоциацийфармацевтических производителей(IFPMA - 1969)

• Международная конвенция по фармацевтическиминспекциям (PIC - 1970)

• Международная конференция по гармонизациитребований к регистрации лекарств (ICH - 1991)


Гармонизация - ВОЗ• В 1947 г. в рамках ВОЗ начал работать комитет экспертовпо унификации фармакопей.

• На этой основе была создана широкая программа посближению национальных нормативов: Международнаяфармакопея, GMP, GCP, регистрация, испытаниястабильности, биоэквивалентности, противодействиераспространению фальсифицированных ЛС и др.

• Последний обзор - документ ВОЗ A/SSFFC/WG/2 от7.02.2011


О гармонизации – Европа

• С середины 60-х годов начала развиватьсяпрограмма гармонизации Европейскогосообщества (Директива 65/65 ЕЕС): регистрация, GMP

• Параллельно возникла программа Европейскойфармакопеи в рамках Совета Европы

• Особые политические причины – интеграцияэкономики

• содействующий фактор: информатизация(«глобальная теледеревня» М. Маклюена)


ICH

• К концу 80-х годов стало ясно, что мироваяфармотрасль движется вперед «на 2-хскоростях»:

- передовые индустриальные страны- все остальныеГармонизация в рамках ВОЗ пересталаудовлетворять передовые страныНа базе успехов Европы создается ICH


ШуткаВ декабре 1994 г. проф. Тамаш Пал, директорВенгерского института фармации, призакрытии 34-го заседания Комитета экспертовВОЗ по спецификациям для фармацевтическихпрепаратов (в роли председателя) заметил:

Раньше, поняв что-либо, мы говорили “O! I see.”

Теперь говорим “O, ICH!”


ICH

• Международная конференция посогласованию (гармонизации)технических требований к регистрациилекарственных препаратов для человека

• (Internаtionаl Conference on Hаrmonisаtion of Technicаl Requirements for Registrаtion of Рhаrmаceuticаls for Humаn Use)


Страны ICH

• 29 стран: ЕС, США, Япония• Общее население ~ 1 млрд. чел. (т.н.

«Золотой миллиард»)• 1/7 – 1/10 всего мира по числу стран, понаселению и территории

• Но 80-90% мирового производства ипотребления современных ЛС


Страны ICH - 2


Наблюдатели в ICH

• ВОЗ• Через ВОЗ – возможность участия всехстран

• Канада• Швейцария, Норвегия (через ЕАСТ)

Гармонизация - определение

Форум, С.Петербург

«Научное сотрудничество на международномуровне, основанное на [активном] участии[сторон],комплексном подходе, и ведущее кединообразным, надежным, не односторонним ихорошо сбалансированным решениям, в основномсвободным от эмоциональных компонентов, врезультате чего обеспечивается наивысшая [извозможных] степень защиты пациентов во всеммире»

Первая конференция ICHБрюссель, 1991.

14

Шутка

Участники инициативы по гармонизации (ICH) немогут договориться между собой – как писать слово«гармонизация» – через “S” или через “Z”.

Harmonisation Harmonization


Структура ICH


От Европейскогоэкономическогосообщества/Евросоюза

От США От Японии

Европейскоеагентство пооценкемедикаментов(EMEA/ЕМА)

Администрация попищевым илекарственнымпродуктам (FDA)

Министерствоздравоохранения исоцобеспечения Японии(Косейшо)

Европейскаяфедерация ассоциацийфармацевтическойпромышленности(ЕFPIA)

Ассоциация(инновационных) фармацевтическихпроизводителей США(PMA/PhRMA)

Японская ассоциацияфармацевтическихпроизводителей(JPMA)

Основные направленияработы ICH

• Q - “Качество” (стабильность, спецификации и т.п. )

• S - “Безопасность” (изучение токсичности ит.п.)

• E -“Эффективность” (организацияклинических испытаний)

• M – Междисциплинарные (форматрегистрационного досье, терминология)

• Всего около 50 документовФорум, С.Петербург 17

Конечная цель ICH

в том, чтобы фармацевтическиекомпании могли подготовить покаждому новому препарату единыйпакет важнейшей регистрационнойдокументации для представления влюбую страну-участницуинициативы


Акцент в н/в

• На формате регистрационного досье: Общий технический документ (ОТД -CTD), в т.ч.

• На электронной версии ОТД (eCTD)• На совершенствовании практики оценкидосье: объективность, прозрачность

Гармонизация в СССР

Гармонизации с Западом не былоСкромные попытки в рамках СЭВ«Компендиум медикаменторум»наподобие Европейской фармакопеи

Гармонизацияв суверенной России

• Постановление Правительства РСФСР от 26.12.91 № 68• Материалы Первого конгресса «Человек и лекарство» (12-

16 апреля 1992)• Постановление Правительства РФ от 24.06.98 № 650• Поручения Президента РФ В.Путина от 12.09.03 № 1682• Совещание в Курске при Премьер-министре РФ В.Путине,

19.06.2008• Стратегия «ФАРМА 2020», 2009• Выступление Первого вице-премьера Правительства РФИ. Шувалова на экономическом форуме стран СНГ, март2010 г.

Федеральная целевая программа «Развитиемедицинской промышленности в 1998-2000

годах и на период до 2005 года»Утверждена Постановлением правительстваРоссийской Федерации от 24 июля 1998 г. № 650.

”гармонизация нормативно-правовой документациив области производства и реализации медицинскойпродукции с аналогичной документацией стран-членов Европейского союза и государств-участниковСНГ“

Паспорт Программы, стр. 3


Три подхода к гармонизации

• Совместная разработка нормативов (ICH)• Адаптация принятых нормПример: ГОСТ Р 52379-2005 – GCP ICH

• Метод «фаршированной щуки» или«ОСТ как основа собственных трудностей»(М.А. Гетьман)Примеры: ОСТ 510-42-98 (GMP), российские аналоги GLP, GDP и др.

Метод «фаршированной щуки»• За основу берется международный норматив• Название (оболочка) отеляется от содержания• Содержание дробится и сортируется• Отбрасывается все, что:

непонятноне нравится

• Изъятия заполняются выдержками из старых документов• Полученная смесь набивается в исходную оболочку, т.е. к смеси

присоединяется название оригинального документа• В итоге принимается норматив, имеющий внешнюю схожесть с

международным: название, заголовки разделов и т.п.• Иначе говоря, получается «фарш» («фаршированная щука») или

фарс (розыгрыш, обман)

Достижения в сферегармонизации

• За 20 лет адаптирован 1 норматив: ГОСТ Р52379-2005 – GCP ICH

• Удалось «торпедировать» планПравительства о разработке техрегламента«О безопасности ЛС»

• Хорошо, но мало

Текущие проблемыгармонизации в Российской фарме

• 61-ФЗ Об обращении лекарственных средств• Единый регуляторный орган• GMP• Система регистрации препаратов• (GLP)• (GDP)


61-ФЗ

• Понятийный аппарат (качество ЛС)• Отсутствие единого регуляторногооргана

• Система регистрации препаратов


В документах ВОЗ

• Участие в международной гармонизаци– признак прогрессивностирегуляторного органа

• т.н. «строгие регуляторные органы»• В России нет не только «строгогорегуляторного органа»

• Нет вообще (единого) регуляторного органа

Разделение регуляторных функцийв России

• Минздравсоцразвития – регистрация препаратов• Функция лицензирования и инспектированияпроизводства отошла к Минпромторговли.

• Последующий контроль качества остался в веденииРосздравнадзора

• В ведении субъектов Федерации имеются аналитическиелаборатории.

• Сертификационные органы находятся в промежуточномсостоянии между самостоятельностью ипринадлежностью государству.

• Задача координации этих направлений работы неставится.


Система регистрациипрепаратов

• Процедуры разрешения клиническихисследований и допуска на рынок объединеныв одну систему

• Не признаются результаты зарубежных КИ(при отсутствии соглашений)

• Регистрационные требования негармонизированы с ICH (ОТД – CTD)


GMP

• Проект правил от февраля с.г. являетсяпереводом Руководства ЕС

• Однако качество перевода оставляет желатьлучшего

• Например, отмечается путаница междупонятиями «валидация» и «квалификация»

• Термин validation переводится как«валидация» «валидация процессов», «аттестация», «испытания»


Результаты

• затруднения в регистрацииотечественных препаратов за рубежом инаоборот

• Отсюда - затруднения в экспорте иимпорте ЛС


ФЦП и гармонизация

• В феврале с.г. принята Федеральная целеваяпрограмма «Развитие фармацевтической имедицинской промышленности РФ на периоддо 2020 года и на дальнейшую перспективу»

• ФЦП предусматривает, в т.ч., резкий ростэкспорта ЛС

• реализовать этот п. невозможно безмеждународной гармонизаци отраслевыхнорм и правил


Перспективы: региональнаягармонизация

• В 2010 г. был образован Таможенный Союз –субрегиональная ассоциация, включающаяРоссию, Беларусь и Казахстан

• В рамках Союза приняты решения оразработке, среди прочего, общихотраслевых нормативов, гармонизированныхс нормами ЕС: регистрационных требований, GMP, GCP, GLP и т.п.

• Подготовка проектов распределена междустранами-участницами

• Проекты готовятся

Форум ipheb - Мешковский А.П., независимый эксперт ВОЗ,...

Health & Medicine