ＧＡＢＡＡ　Receptorの役割と疾患04092441057 Tamiya H

抑制性 transmitter

transmitter Ratelimiting Removal vesicle

GABA GAD(Glutamate）

Transporter Small clear

Glycine Serine→Phospho-Serine

Transporter Smallclear

O O

NH3+

O-

O-

Glutamat-Decarboxylase

Glutamat

O

NH3+

O-

H

GABA

Ｗｈａｔ　ｉｓ　ＧＡＢＡ？ one-third of the synapses in the brain use commonly found in local circuit interneuron

s Purkinje cells provide an example of a GAB

Aergic projection neuron

γ アミノ酪酸（ＧＡＢＡ） 抑制性アミノ酸 大脳、小脳、網膜など

GABA’s receptorGABAa receptor

Ion channel 型、後抑制。 Cl 透過性↑Benzodiazepine ー抗 epilepsy

GABAbreceptor

GPCRシナプス前抑制にも関与

GABAcreceptor

網膜の双極細胞Ion channel型

Cycle of GABA

２　ＧＡＢＡ ARと薬剤

ＧＡＢＡ a target　の薬剤 plant alkaloids　　 bicuculline （ Dutchman‘s breeches ） picrotoxin (Anamerta cocculus ) Dieldrin, a commercial insecticide ⇒block , powerful CNS stimulants. Muscimol (a mushroom), hallucinogen⇒Activates, a powerful depressant

ＧＡＢＡ薬剤の作用部位 pore domain ー　　 barbiturates （催眠薬）　　 neurosteroid　　 picrotoxin (antagonist) outside the pore　　 Benzodiazepines 　（抗不安薬）　（ diazepam (Valium) ,chlordiazepoxide (Librium))

R4

N

N

R2

R3

R5

R1

NH

NH

O

O

O

R2

R1

Benzodiazepin

Barbiturat

ＧＡＢＡと alcohol Enhance GABAA ＆ glycine receptor some aspects of drunken behavior 45aa （特に２ aa) が allosteric に必要十分

Nature 389, 385-389, 1997

アルコールの作用について

３　抑制性シナプスの働き

reciprocal innervation 拮抗しあう筋を制御する回路 興奮性ニューロンと抑制性ニューロン ( 介在

ニューロン ) 拮抗しあう筋の活動にコントラストをつける Interneuron はＧＡＢＡ、 glycine 両方で制御 Strychnine 　 ( 殺鼠剤）

ＧＡＢＡ a receptorの働き Controlling the excitability of the brain Modulation of anxiety Feeding and drinking behavior Circadian rhythms Cognition, vigilance, memory, learning

Circadian rhythm

Suprachiasmatic nucleus が担う firing rate が昼は高く、夜は低い ＧＡＢＡは昼 excitatory, 夜は inhibitory　　　（細胞内 chloride 濃度によると考えら

れる）

⇒firing rate の振動を増幅している？Ｎａｔｕｒｅ　３８７　５９８－６０３　（１９９７）

ＧＡＢＡ作用の変化

注意！！ＥＰＳＰとは action potentialを発生させやすい方向に向かわせるもの Threshold よりもＥ revが高くない　　　　⇒膜電位が上がっても IPSP Conductance↑⇒膜電位は動きにくく

５ＧＡＢＡＡＲ関連疾患

Stiff man syndrome

GAD への自己免疫 Chronic rigidity 　（慢性硬直） , spasm

( 痙攣） Gephyrin 　（ GABAA,GlyR と associate) 、

が原因の場合も 腫瘍随伴性（共有分子への自己抗体） Benzodiazepin, baclofen etc. で対症