2. leziuni celulare
DESCRIPTION
LEZIUNI CELULARETRANSCRIPT
-
LEZIUNI CELULARE
Leziunea celular modificarea persistent a homeostaziei biochimice, structurale, funcionale a celulei
-
CLASIFICAREA LEZIUNILOR CELULARE:
Dup cosecutivitatea apariiei:
1. leziuni primare (provocate de aciunea nemijlocit a factorului nociv) 2. leziuni secundare (provocate de leziunile primare).
-
B. Dup specificitate:
1. leziuni specifice (corespund calitilor factorului nociv)
2. leziuni nespecifice (au acelai caracter pentru toi factorii nocivi)
-
C. Dup reversibilitate:
leziuni reversibile
2. leziuni ireversibile
-
E. Dup localizare:leziuni membranare;leziuni mitocondriale;leziuni lizozomale;leziuni ale nucleului (inclusiv leziuni mutaionale);leziuni ale reticulului endoplasmatic i aparatului Golgi;Leziuni ale citoscheletului
-
n funcie de structura celular afectat se disting:MembranopatiiBoli mitocondrialeBoli ale citoscheletuluiiPatologii ale nucleului (boli ereditare) i a.
-
LEZIUNILE MEMBRANEI CELULARE Cauzele leziunilor membranare:
factori mecanici (traume mecanice)factori fizici (combustii, congelaie, electrocutare);factori osmotici (citoliza, ratatinarea celulei);radicali activi de oxigen (peroxidarea lipidelor, proteinelor);factori infecioi (afeciuni bacteriale, virale);alergene (afeciuni imunocitopatologice);factori chimici (acizi, baze, toxine);enzime endogene i exogene (leziuni enzimatice);hipoxia (leziuni hipoxice);dismetabolisme generale (hiper- hipoglicemia, hiperlipidemia);
Efectul final - dezintegrarea membranei citoplasmatice.
-
Consecinele dezintegrrii membranei citoplasmatice:
Dereglarea funciei pompelor i canalelor membranare:1. Pierderea potasiului intracelular -2. Acumularea de sodiu intracelular dereglarea funciei mitocondriilor - penuria de energie hiperosmolaritate intracelular - gonflarea celulei, citoliza depolarizarea membranei - inhibiie depolarizant
-
3. Acumularea de Ca2+ n hialoplasm activarea enzimelor intracelulare: ATP-azelor scindarea ATP, penurie de energie; proteazelor autoliza celulei; fosfolipazelor dezintegrarea membranelor celulare; endonucleazelor demararea apoptozei. 4. Acumularea intracelular de ioni de hidrogen - acidoza celular cu pH sub 6,0 inhibiia enzimelor glicolizei anaerobe penurie de energie
activarea enzimelor hidrolitice lizozomale autoliza celulei 5. Micorarea rezistenei electrice a membranei citoplasmatice - spargerea electric a membranei citoplasmatice - citoloiza
-
Consecinele generale ale leziunilor membranei citoplasmatice
Distrofii celulare
Apoptoz
Necrobioz
Necroz
-
LEZIUNILE CITOSCHELETULUI
Componena: microtubuli (20-25 nm microfilamente (15 nm) filamente de actin i miozinFunciile citoscheletului: menine forma celulei organizarea citoplasmei asigur translocarea organitelor asigur motilitatea celulei (chimiotactismul, migrarea celulelor, fagocitoza, pinocitoza))
-
Leziunile citoscheletului:
imobilitatea spermatozoizilor (sterilitate masculin), Imobilitatea cililor vibratili (bronhoectazie), Imobilitatea leucocitelor (leucocite lenee)- dereglarea fagocitozei, imunodeficien nespecific
sistarea mitozei (nu se formeaz fusul mitotic)
Modificarea formei eritrocitului (sferocite)
-
LEZIUNILE NUCLEULUI CELULEI
Cauzele - factori fizici, chimici, biologici.Manifestrile morfologice i funcionale: condensarea i marginlizarea cromatinei, cariopicnoza, cariorexia, carioliza, mutaii generative i somatice,tulburrile mitozei
-
LEZIUNILE MITOCONDRIILOR
Intumescena mitocondriilorDecuplarea oxidrii - fosforilriiInhibiia reaciilor oxidativeBlocada citocromoxidazelor Efectul final - penuria de energie
-
LEZIUNILE LIZOZOMILOR
Destabilizarea memranei -ieirea hidrolazelor lizozomale n hialoplasm Efectul final - autoliza celulei.
-
REACIILE FIZIOLOGICE CELULARE
I. REACIILE CELULARE ADAPTATIVE I COMPENSATORII.Mobilizarea moleculelor i organitelor de rezervHiperactivitatea metabolic: sinteza c-AMP - activarea organitelor celulare - intensificarea oxidrii i sintezei de ATP crearea rezervelor intracelulare de substane i energie - asigurarea reaciilor celulare compensatorii i reparative)
3. Hipertrofia adaptativ a organitelor 4. Hiperplazia mitocondriilor. 5. Atrofia adaptativ a unor organite
Efectu final pozitiv - nsntoirea celulei; la insuficiena reaciilor fiziologice distrofie, apoptoz. necroz.
-
II. REACII CELULARE REPARATIVE 1. regenerarea mitocondriilor 2. reparaia ADN: clivarea secvenei lezate de ADN (endonucleazele); dezintegrarea secvenei clivate de ADN (exonucleazele); reconstrucia secvenei normale de ADN (ADN-polimerazele); inserarea secvenei reconstruite n molecula de ADN (ligazele). 3. reparaia plasmolemei reintegrarea fizico-chimic; amputarea membranei; resinteza fosfolipidelor, colesterolului i proteinelor membranare.
-
III. REACIILE CELULARE PROTECTIVE
Sistemele antioxidative (la aciunea prooxidanilor inflamaia, fagocitoza, razele ionizante, hipoxia, hiperoxia, intoxicaiiAntioxidanii naturali : alfa-tocoferolul Vitamina A Vitamina K Vitamina Q (ubikinonul) superoxiddismutaza glutationperoxidaza catalaza colesterolul selenul globulinele fazei acute (ceruloplasmina, transferina) acidul ascorbic n doze mari (dozele mici
-
2. Stabilizatorii membranei lizozomale (la aciunea labilizatorilor membranei - inaniia, hipoxia, acidoza celular, micotoxine, endotoxine, cancerigene, fosfolipaze, radicali liberi de oxigen)
Stabilizatorii naturali: glucocorticoizii colesterolul alfa-tocoferolul.
-
3. Proteinele ocului termic
hsp 84-110 Kda: n lipsa stresogenului stres bloc; la aciunea stresogenului stres-start; menine stres-reacia n diapazon fiziologic hsp 70 Kda - aperoane : foldingul proteinelor intracelulare formarea i meninerea structurii teriare a proteinelor intracelulare protejeaz de agregare i denaturare proteinele sintetizate n ribozomi n calea lor spre organitele de destinaie solubilizeaz proteinele intracelulare (ine moleculare) induc liza proteinelor denaturate ireversibil i resinteza proteimelor normale blocheaz apoptoza n leziuni celulare reversibile induc apoptoza n leziuni celulare ireversibile protejeaz nucleoproteidele de mutaii stabilizeaz citoscheletul stopeaz mitoza celulelor afectate
-
4. Genele imediate ale reaciei precoce Genele c- fos i c-jun: n celule mature sunt suprimate; n embriogenez - reglatori ai proliferrii i morii celulare n esuturile cu activitate mitotic permanent (epidermis) c-fos este expresat permanent; n celulele mature se activeaz la leziuni celulare n neuroni c-fos este gena morii (apoptozei); se activeaz n ischemie i bolile degenerative
Genele c-myc - regleaz multiplicarea celular (la activitatea excesiv - protooncogen)
Genele nur-77 - activizeaz proliferarea celular n stres - codific receptorii steroizi nucleari
-
5. Antioncogenele (Supresorii tumorilor)
Antioncogena Rb - produce proteina p53 regleaz stabilitatea genetic: n caz de mutaii oprete ciclul mitotic la faza G1 induce reparaia greelei sau demarzea apoptoza.
-
6. Antigenul celulelor btrne (proteinele pistei III)Proteina citoplasmatic (canal ionic): (n celulele tinere acest antigen este ascuns; se expreseaz doar pe celulele btrne la expirarea vieii ontogenetice); antigenul expresat (demascat) interacioneaz cu autoanticorpii naturali opsonizarea celulelor btrne fagocitoza de macrogagi dotai cu receptori naturali moarte violent programat
-
7. Demararea reaciei inflamatoare:
Componeni ai celulei bacteriene (PAMP Pathogen-associated molecular pattern): LPS, lipoproteine, acidul lipoteihoic, flagelina, acizii nucleiciprodusele dezintegrrii celulare
Componenii celulelor umane stresate, lezate, infectate sau transformate ((DAMP -damage-associated molecular pattern: proteinele ocului termic, fosfolipidele membranare etc.Efectul PAMP i DAMP: activarea factorului nuclear kapa-B (NF-kB) - Inducia sintezei citokinelor proinflamatoare - reacia inflamatoare
-
8. Demararea apoptozei:Factrori patogeni Leziuni celulare ireversibileMutaii nonvitaleInfectarea cu virui - Derepresia genelor apoptogene - apoptoza