פרופ' שפירא – באנדוקרינולוגיה למבחן סיכום וניסן אלינור ע"י סיכום

פעילות את במוח, ומווסתת הממוקמת נוירואנדורקינית בלוטה – היפותלמוס ומין. אוכל השתיי – תאבון מרכזי גם רבים, ומכיל מחלקים מורכב הוא ההיפופיזה.

על ואפינפרין( משפיעים )דופאמין, נוראפינפרין מהמוח המופרשים נוירוטרנסמיטוריםההיפותלמוס. פעילות

. המוח יתרת : בלוטתPituitary – היפופיזה )קטנה אחורית )גדולה( ואונה קדמית מאונה האף, ומורכבת מערות בקרבת נמצאת

את להיפותלמוס, שמווסת אותה ומחבר מעליה (- נמצאStalk) ההיפופיזה יותר(. גזע הקדמית ההיפופיזה של האמבריולוגי . המקורHypothalamic hormone ע"י פעילותה

מההיפותלמוס. ישירות התפתחה האחורית האקטודרם, וההיפופיזה הואנוספות: פריפריאליות אנדוקריניות בלוטות שש של פעילותן את מווסתת זו בלוטה . פעילותThyroxine שבהם שהעיקרי שונים הורמונים מפרישה – המגן בלוטת.1

,TSH – Thyroide Stimulating Hormone ההורמון ע"י מווסתת זו בלוטה הבלוטה פיתוח על משפיעTSH פעילותה. את ומגביר ההיפופיזה ע"י שמופרש

הבלוטה. להגדלת יגרמו גבוהות רמות המפרישה כליה כל מעל אחת בלוטה–( Adrenal) הכליה יתרת בלוטת.2

המין אדרנלין, אפניפרין, קורטיזול, הורמוני השאר )בין שונים הורמונים)קורטקס(. )מדולה( וקליפה מליבה ועוד...( מורכבת

סטרואיד. הוא זה אנדרוגן. הורמון הגברי ההורמון את מפרישים – אשכים.3סטרואיד(. הוא זה הורמון )גם אסטרוגן הנשי ההורמון את - מפרישות שחלות.4הגדילה הורמון.56.ADH – Anti Diuretic Hormoneבגוף. הנוזלים מאזן את : מווסת

הורמונליות: הפרשות סוגי

מסוים, איבר או תא ע"י המופרש הורמון–(Endocrine) אנדוקרינית הפרשה.1 קשור כשהוא מתבצע בדם ההורמון המטרה. מעבר לאיבר הדם בזרם ונודד

משתחרר הוא המטרה לאיבר מגיע פעיל(. כשהוא אינו הוא זה )במצב לחלבוןלרצפטור. ונקשר מהחלבון

לו, ללא סמוך לתא אחד מתא סיגנל - מעבר(Paracrine) פרהקרינית הפרשה.2הדם. לזרם יציאה

אותו. שהפריש התא על משפיע ההורמון– (Autocrine) אוטוקרינית הפרשה.3

הורמונים. הפרשת על בקרהFeedback control –שלילי משוב ע"י מתבצעת ההורמונלית ההפרשה על הבקרה(

בגוף. השונים ההורמונים מרמות חיובי(, שמושפע או )שמופרש טירוקסין ההורמון ברמת לירידה תביא בניתוח המגן בלוטת לדוגמא, הסרת

במטרה ההיפופיזה ע"י המופרשTSH ה ברמת עלייה תתרחש המגן(, ולכן בלוטת ע"יהמגן. בלוטת פעילות את להגביר

Negative feedback –מתבצעת בדם הסוכר רמות על שלילי. לדוגמא, השמירה משוב לכניסת שמביא אינסולין - מופרש עולה בדם הסוכר וגלוקגון. כשרמת אינסולין ע"י

שמביא גלוקגון מופרש – נמוכות סוכר בדם. ברמות ברמתו ולירידה לתאים הסוכרבדם. הסוכר ברמת ולעלייה לגלוקוז גליקוגן מאגרי לפירוק

Chronotropic control –מחזור, מהזמן. לדוגמא: קבלת מושפעת ההורמון הפרשת וכו'. וערנות, מניה-דיפרסייה שינה

Neural control –על המוח השפעת הורמונים. לדוגמא להפרשת עצבי גירוי סיגנל שמעבירים )חומרים נוירוטרנסמיטורים הורמונים, ע"י להפרשת ההיפותלמוס

וכו'. אצטילכולין, דופאמין מטרה( כמו לתא עצב מתא

1

Receptors – הקולטנים

בפעילות כימיות, שמסתיימות פעילויות לשרשרת מביאה לקולטן ההורמון קשירת תאיים, חוץ חלקים קולטנים, ולהם של סוגים מספר ההורמון. ישנם של הספציפית

וטרנס-ממברנליים. תאיים תוךG-protein –העברת שרשרת את )שמתחיל לאפקטור הרצפטור בין המתווך חלבון

לה , וישGDP קושרת אלפא יחידה תת . βγ, ו- αחלקים: מספר הסיגנל(, ובעל. GTPase פעילות

ל הקשורים )βγ, ו- α הקומפלקס לרצפטור לרצפטור, נקשרים ההורמון כשנקשרGDP .)GDPעם משוחלף GTPהרצפטור של ההורמון, חזרה לשחרור , ומביא

יחידה . תתGTP ל הקשורה אלפא של , ושחרורβγ יחידה תת לממברנה, שחרור הסיגנל(, העברת בשרשרת הבאה )המולקולה לאפקטור נקשרתGTPאלפא- הסיגנל. את הלאה מעבירה למעשה אותה, ובכך מזרחנת

.GDPאלפא- יחידה לתת חזרה נקשרת βγ יחידה תת מכן לאחר

.G-proteins מסוג רצפטורים על פועלים וההיפופיזה ההיפותלמוס הורמוני

להיות: יכולSecond messenger השניוני השליח השפעה זה . לחומרcyclic AMP ל- ATP הופך זה : אנזיםאדניליל-ציקלאז.1

לגרעין, נכנסPKA של הפעיל (. החלקA )פוספו-קינאזPKA פעילות על לפעילות המתאימים הגנים לשעתוק ומביאCREB ל פוספורילצייה מבצע

ההורמון והשפעת יורדת פוספודיאסטראז, רמתו ע"י מפורקcAMPההורמון. פגה.

DAG (DiAcylשניוניים: שליחים לשניPIP2 מפרק זה חומר – פוספוליפאז.2Glycerol( -ו ,IP3. DAGאת מפעיל PKC (Protein Kinase C(ישיר, ו- באופן

IP3מה- סידן מאגרי לשחרור מביאERלהפעלת ובכך PKCעקיף. כמו באופן האנזים את , שמפעילcalmodulin החלבון על משפיעה הסידן ברמת העלייה כן

CaM Kinaseוגם זה . אנזים PKCבשרשרת, ובנוסך נוספים אנזימים מזרחנים (.CREB )לדוגמא ספציפיים שעתוק פקטורי ומפעילים לגרעין נכנסים

התאים של בציטופלסמה נמצא , קורטיזולD לאסטרוגנים, ויטמין הקולטן.HSP ע"י מנוטרל כפקטור משמש אבץ אצבעות בצורת בגרעין נמצאT4, T3 של הקולטן

שיעתוק.

וההיפותלמוס ההיפופיזה הורמוניהקידמית: מההיפופיזה המופרשים ההורמונים

CRH – Corticotrophic Releasing Hormoneוגורם מההיפותלמוס המופרש : הורמון ( ולהפרשתAdrenal) הכליה יתרת להתפתחות , המביאACTH להפריש להיפופיזה קשור שלילי(, והוא )משובCRH הפרשת את מעכב )סטרואיד(. הקורטיזול קורטיזול

נוספים. תפקידים ובעל גלוקוז של בהומאוסטזיס

Thyrotropin Releasing Hormone - TRH אל מההיפותלמוס המופרש : הורמון המגן(. בלוטת פעילות את )שמגביר TSH להפריש לה ההיפופיזה, וגורם

GHRH – Growth Hormone Releasing Hormone –ומביא ההיפותלמוס ע"י מופרש הגדילה ( מההיפופיזה. הורמוןGH / Somatotropin) הגדילה הורמון להפרשת

את להפריש הכבד על משפיע שומנים, וכן לפירוק השומן תאי על במישרין משפיע העצם בהתפתחות עיקרי תפקיד (, בעלSomtomedin גם )קרויIGF-1 ההורמון

.IGF-1 בילדים, נותנים הגדילה, שנפוץ להורמון הקולטן בחסר והשרירים. כטיפולGHIH (Inhibitory( –גם קרוי Somatostatin (SS)ההיפותלמוס ע"י . מופרש

מההיפופיזה. הגדילה הורמון הפרשת את ומעכב

2

ברמות ירידה בעת מופרשGHRHבדם. הסוכר רמות על השפעה אלו להורמונים רמת את גבוהות, ומוריד סוכר ברמות מופרשGHIHרמתו. את בדם, ומעלה הסוכרהסוכר.

הורמון – מההיפופיזה Prolactin ההורמון הפרשת על גם משפיע ההיפותלמוס הפרשת את , שמעכבDopamine מפריש השד. ההיפותלמוס להתפתחות שאחראי

לעלייה תביא מההיפותלמוס הדופאמין בהפרשת הפסקה או הפרולקטין. האטהמההיפופיזה. הפרולקטין בהפרשת.)PIH (Prolactin Inhibitory Hormone גם קרוי הדופאמין

כדור מתן ע"י רמתו את להוריד פוריות, וניתן לבעיות מביא פרולקטין עודףParilacדופאמין. , דמוי

TRHהפרולקטין. הפרשת לזירוז גם גורם מההיפותלמוס המופרש דופאמין, ובכך להפריש להיפותלמוס גורמות פרולקטין של גבוהות רמותשלילי(. )משוב הפרשתו את לדכא

Luteinizing hormone (LH( -ו , follicle-stimulating hormone (FSH( : על משפיעים והם , היותGonadotropins גם קרויים אלו הורמונים מופרשים בנקבה. הם והשחלות בזכר האשכים – הגונדות

לפוריות. מההיפופיזה, וחיונייםLHRH , FSHRH–גם קרויים GnRH – Gonadotropins RHמופרשים .

מההיפופיזה. הפרשתFSH אוLH להפרשת ומביאים מההיפותלמוסהפרשתם. את מעכבים מהגונדות ואנדרוגנים אסטרוגנים

האחורית: מההיפופיזה המופרשים ההורמוניםVasopressin (VP) –גם קרוי ADHמים של חוזרת לספיגה . מביא

בהיפותלמוס נוצר זה בגוף. הורמון המים משק על שומר דם, ובכך כלי מהכליה, כווץמופרש. הוא האחורית, ממנה ההיפופיזה אל ומועבר

Oxytocin –חלב. ובהפרשת הרחם בהתכווצות קשור

לקבוצות: ההיפופיזה הורמוני חלוקת

1.Somatomammotropinשייכים זו : לקבוצה GHהאבולוציוני ופרולקטין. מוצאם קושר. לחלבון קשורים הם כאשר בדם משותף. נעים

2.Glycoproteinשייכים זו : לקבוצה LH, FSH, β-HCG-ו TSHמשתי מורכבים . כולם הספציפית(. פעילותם את )שמייחדת בכולם( ובטא )הזהה יחידות: אלפא תת

3.Pro-opiomelanocortinשייכים זו : לקבוצה ACTH, β-Lipotropin -ו ,β-Endorphin. יחידות. לשלוש ביקוע משותף, שעבר מחלבון נגזרו אלו הורמונים שלושת2MSHמ- בצפרדעים. נוצר שחזק ההורמון זהוPOMC.

ההיפופיזה: הורמוני רמות לבין המטרה הורמוני רמות בין היחסים וטסטוסטרון.LH , אוcortisol ו-ACTHהמגן, בלוטת והורמוניTSHלדוגמא:

הורמוני רמותההיפופיזה

עצמאית פעילות ההיפופיזה של

גידול(, )לדוגמא תגובה חוסר או

הגוף שלהמטרה להורמוני

בפעילות כשל בלוטת

המטרה

גבוה

3

תקיןנורמלי מצב עצמאית פעילות

הבלוטה של ביתר כשל

או בהיפופיזהבהיפותלמוס

נמוך

רמות הורמוןהמטרה

נמוךתקיןגבוה

(GH) הגדילה הורמוןשונות: צורות5 בעל

1 .Chorionic Somaticophich –העובר. של הגדילה הורמון מעין– מהשיליה מופרש2 .GH.

חלקים( לעבור משני )המורכב הרצפטור לרצפטור, על יקשר הגדילה שהורמון כדידימריזצייה.

סיגנל העברת שרשרת , שמתחילJAK הקינאז את מפעיל קינאז טירוזין מסוג הקולטן הגנים את ומשעתק לגרעין שנכנסSTAT השעתוק פקטור בהפעלת שמסתיימת

הרלוונטיים. מביאIP3, IP3 ו- DAG השניוניים השליחים ליצירת המביאPLC מפעילJAKכן, כמו

את המזרחן קינאז קלמודולין ומפעיל סידן קושר התא, קלמודולין אל סידן יוני לכניסתCREBהגן על הנמצא TCGגנים. של לשיעתוק וגורםDAGאת מפעיל PKC

בדם. הסוכר רמת על המשפיעIRS-1ע"י גם מופעל זה וחלבון פוספורילצייה. היות שעוברים החלבונים אחד הוא

GHבדם, סוכר של גבוהות לרמות יביא זה בחלבון לאינסולין, פגם הרצפטור ע"י וגם גדילה. לבעיות וכן

IGF-1 לשישה קשור כשהוא בדם מועבר . הואGH של לפעילותו בתגובה מופרש זה הורמון

על ההורמון, -מגינים בנוכחות תלויות החלבון רמותIGFBP3 חלבונים, ביניהםבדם. פירוקו מפני ההורמון .β יח' של2 וα יח' של2 דימר לאינסולין-צורת לקולטן דומה זה להורמון הקולטן

קינאז( ומפעילה. )טירוזיןβהיח' תת את מנתק לקולטן חיבור

4

נשים קורטיזול(. לכן כמו לאסטרוגנים בתגובה צום, )או לאחר יורדתIGF-1 של רמתוהאסטרוגנים. פעילות תחילת עם לגדול מפסיקות

IGF-1היפוגליקמיה.– קשירתו את ומונע האינסולין של לקולטן נקשר בעודף פרואינסולין- של משיחבור נוצר הוא כאשרC B A שרשראות3מ- מורכב האינסולין.AB את ומשאירCB בין החיבור את שובר הפרוטאז:GH הפרשת על רגולציה

Somatostatinמוריד GH .IGF-1שלילי( )משוביורדת הסוכר כשרמת או רב חלבון תזונה: באכילת של ישירה השפעה

– GHסוכר עולה, עודף – GH .לאינסולין. תנגודת– יורדLeptinרמת את תאבון( מוריד ומדכא השומן מתאי )מופרש GHלכן( .

נמוכות(.GH משקל, רמות עודף עם אנשים אצלוברמות הלפטין ברמות ירידה – אנורקסיה IGF-1לעלייה מביאים

.GH ברמת

. GH פעילות את מוריד המגן בלוטת של פעילות תת בלילה רמתו היום, וכן במשך וירידות )עליות בפיקים מתרחשתGH והפרשת היות

. IGF-BP3 אוIGF-1 רמות את נבדוק בדם רמתו את לבדוק עולה(, כדי מסוג פעילות α β γ מסוג קולטנים ישנם ואפינפרין נוראפינפרין לנוירוטרנסמיטורים

.GH רמות את מעלה α קולטן

:GH של השפעותיו

GHהגוף. אברי התפתחות על אנאבולי, שמשפיע הורמון הואשומן. חומצות לפירוק ומביא השומן תאי על משפיעחלבונים. ויצירת השרירים התפתחות על משפיעליצירת הכבד על משפיע IGF-1העצם. וגדילת התפתחות על משפיעוהריאות. הלב על משפיע

עקב , לרובGH של מאוד גדולות כמויות מפרישה ההיפופיזהAcromegaly במחלת לחולה סוכר גרם75 סוכר: מתן העמסת היא המחלה לאבחנת הבדיקות גידול. אחת

שינוי. ללא יישארוGH רמות חולה לאפס. באדםGH רמות את להוריד אמור מגיב הגידול חולה זאת, באדם . לעומתGH רמות את מעלה נורמלי, דופאמין באדם

. GH רמות את אחרת, ומוריד לדופאמיןלקולטן. קישורו על שיתחרו פפטידים מתן ע"יGH לפעילות להפריע כן, ניתן כמו

IGFIH –רמות להורדת ומביא הגידול על משפיע זה חומר GH..GHל- הקולטן של הדימריזציה את המונע כדור היא זו במחלה לחולה

לרמות מביאהGH ל הקולטן של האקסטרא-סלולרי בחלק פגיעה– Laron תסמונתIGF-1מתן – קשות. הטיפול התפתחותיות נמוכות, ולבעיות IGF-1מלאכותית. בצורה

לייצורו: האחראים בגנים / מוטציה פגיעה בגלל גם להיגרם יכולGH ב חוסרPROP1 –לייצור אחראי GH, PROL, TSH, LH, FSH.

PIT1לייצור - אחראי GH, PROL, TSH.

Prolactin Hormone בזרם נע חלב. הוא והפרשת השד התפתחות על אחראי זה קודם, הורמון שהוזכר כפי

פעילות בעל לקולטן נקשר הוא , גםGH ל קושר, ובדומה לחלבון קשור כשהוא הדםגנים. ולשעתוק אותות העברת שרשרת קינאז, שמתחיל טירוזין של

הבוקר. בשעות יותר גבוהות הפרולקטין רמות במוח באישה, הריון, גידול חלב להיגרם: הפרשת יכולה פרולקטין בהפרשת הפרעהההיפופיזה. של פעילות לחוסר שמביא

5

פטמות, מצבי הפרולקטין:אסטרוגנים, הריון, הנקה, גירוי ברמות לעלייה הגורמים דופאמין להפריש יכולת )חוסר ההיפותלמוס בגזע גופנית, שינה, פגיעה לחץ, פעילות

ההיפופיזה(. אל מההיפותלמוס, בעקבותיו המופרשLHRH ה רמת להורדת גורם פרולקטין עודף באישה, או להריון בכניסה בעיות או במחזור להפרעות , המביאיםFSH אוLH ב חוסר )יוריד דופאמין דמויParilac כדור מתן ע"י בגבר. הטיפול מיני תפקוד או פוריות בעיות

הפרולקטין(. רמות את

(Thyroid) / תריס המגן בלוטת אונות, משתי המורכבת הורמונלית בלוטה היא המגן בלוטת

לזו, זו מחוברות האונות הקנה. שתי הצוואר, על בבסיס וממוקמת האונות אחת אם גם עצמאי באופן לתפקד יכולה אחת כל אך

Colloid הקרויות מיחידות בנויה בניתוח. הבלוטה / הוסרה נפגעה) פוליקולריים מעטפת בתאי מוקפת כזו יחידה )בתמונה(. כל

Follicular Epitheliumהורמונים. מאגרי מצויים (, ובתוכה.)T4 (Thyroxine ו- T3 ההורמונים את מייצרת המגן בלוטת יוד. קליטת של מאגר בבלוטה קיים יוד, ולכן באספקת תלויה אלו הורמונים יצירת , ובצמודNaI טרנספורטר , ע"יATP הדורש אקטיבי בטרנספורט מתבצעת היוד

הם )ולכן לחלבון קשורים כשהם לדם מופרשים . ההורמוניםNaK משאבות לפעילות ההורמונים פעילות וכו'(. לאחר )לב, שרירים היעד לרקמות פעילים(, ונודדים לא

בשתן. מופרש היוד של מפורקים, ורובו הם ברקמות הקרוי אנזים אורגני( מבצע ליוד אנאורגני יוד של )מעבר היוד של האקטיבציה את

TPO – Thyroid peroxidaseבתאים , חמצן. מי בנוכחות הפוליקולריים

T4 ו- T3 להורמונים מועבר היוד המורכבים האורגנופיקציה בתהליך

– Tg הקרוי לחלבון מעוגנים כשהםThyroglobulin .

שתי למעשה הם אלו הורמונים לזו, זו הקשורות טירוזין של מולקולותהיוד. מולקולות בתוספת

MIT – Monoiodotyrosineמולקולת : אחת. יוד מולקולת מחוברת עליה טירוזין

DIT – Diiodotyrosineיוד. מולקולות שתי מחוברות עליה טירוזין : מולקולתT3של צימוד ע"י מיוצר MIT-ו DITכאשר T4מול' 2 של צימוד הינו DIT.

D-Thyroxineהפעיל( ו- )האיזומרL-Thyroxineמרחביים: איזומרים שניT4 להורמון , ההורמוןT4 הוא המגן מבלוטת המופרש העיקרי שההורמון פעיל(. למרות )לא

מהבלוטה, מופרשים ההורמונים ששני . בנוסף, למרותT3 הוא מביניהם ביותר הפעיל T4 מההורמון אחת יוד מולקולת הורדת ע"י דווקא נוצרT3 ההורמון של הארי החלקבפריפריה. המטרה, לרוב באיברי

,)Reverse T3 (rT3 גם יוצרת , והיאDeiodinase האנזים ע"י מתבצעת זו דה-יודינצייהידוע. מטבולי תפקיד ללא מולקולה

איזו-אנזימים: שלושהDeiodinase לאנזיםType 1 –המגן, ומספק ובבלוטת בכבד נמצא T3.לדם Type 2 –הפרשת )עיכוב השלילי המשוב את בהיפופיזה, ומפעיל נמצא TSH

ה- ברמות לירידה יביא זה באנזים המגן(. חוסר בלוטת פעילות בעודף מההיפופיזהT3ה- ברמות עליהTSHה- ברמות לעליה המביאה T4.

Type 3 –רמות את בשיליה, ומווסת בעיקר נמצא T3 -ו T4 .בעובר

6

Wolf Chaikoff effectקליטת של ברמה גם קיימת המגן בלוטת פעילות על - בקרה גדולות כמויות מקבל אדם בו לבלוטה. במקרה היוד בספיגת משקל שווי , וישנוהיוד

נחסמת הרמות את מעלים שוב כאשר האורגנופיקציה בתהליך עליה ישנה יוד של ישנו הרמות את לעלות ממשיכים יורדת, אם שמיוצרתT4 וכמות לבלוטה היוד קליטת חוסר של זאת, במקרה -בריחה. לעומת ש"מ מתרחש ואז האורגנופיקציה של שיתוק

הבלוטה. פעילות תת יוד, ומונעת של יותר גדולות כמויות מכניסה הבלוטהT4ב-

המגן: בלוטת הורמוני את הקושרים החלבונים – עקרי חלבוני נשא ע"י בדם נישאים במים, הם מסיסים לא אלו והורמונים היות

Tyroxine Binding Globulin (TBG(נישאים הם כן בכבד. כמו שמיוצר , גליקופרוטאין מאגר של קיומו את מאפשרים אלו חלבוניים . נשאיםAlbumin ו- Transthyrein ע"י

הצורך. בעת החופשי, הפעיל ההורמון משתחרר המגן, ממנו בלוטת הורמוני עולים, החופשי ההורמון רמות , ולכןTBG ה רמות את מורידים אנדרוגנים הורמונים לרמה חוזרות החופשי ההורמון ורמותTSH פחות מפרישה ההיפופיזה בתגובה

נורמלית. TBG גלולות, לדוגמא, רמות . במתןTBG רמות את מעלים אסטרוגניםלעומתם,

את למלא כדיTSH יותר מפרישה יורדות, וההיפופיזה החופשי ההורמון עולות, רמותהחופשי. בהורמון החוסר

המגן: בלוטת הורמוני תפקיד את מגבירים הם כן והמוח. כמו הגוף והתפתחות גדילה על משפיעים אלו הורמונים

וחלבונים. שומנים לפירוק הגוף, ומביאים המטבוליזם ירידה גם יש כאן – מדיאטה )בשונה במשקל לירידה יביא אלו בהורמונים עודף שיער, סובלנות, נשירת מהיר(, עצבנות, חוסר )דופק השרירים(, טכיקארדיה במסת

הבלוטה. והגדלת רכות במחזור, יציאות הפרעות פעילותה, את שמדכאים כימיקלים במתן מתמקד הבלוטה פעילות ביתר הטיפול

תאיה. את והורס בבלוטה שמתרכז רדיואקטיבי יוד ובמתן פרקים, התכווצות יבש, עצירות, כאבי במשקל, עור לעלייה גורם בהורמונים חסר

ואיטיות. שרירים, ישנוניות, צרידות

ובעיות: מחלותשל פעילות לתת המגן, המביאה בלוטת של תאימוני אוטו מחלה קיימת

ל- הנוגדנים רמת מדידת ע"י מתבצעת זו מחלה של הבלוטה. אבחנהTPO -ו Tg.

נוגדנים יצירת היא נוספת אימונית אוטו בעיה (IgIכנגד ) ל הקולטן TSH שלו לאקטיבציה פעילות( או )תת הקולטן לחסימת שגורמים עובר הנוגדן בהריון, ובנוסף נשים אצל יתכן זה פעילות(. מקרה )יתר חודשים3פעילות. מיתר סובל הוא העובר, וגם אל – השליה דרך

נורמלי. בדומה לתפקוד חוזר והתינוק נעלמים הנוגדנים הלידה לאחר השליה, דרך לעבור יכולים פעילות לתת שגורמים נוגדנים לכך, גםלהתפתחותו. אלטרוקסין, שחיוני לעובר ניתן זה ובמקרה

הטיפול המגן, כאשר בלוטת פעילות לתת תביא היוד בייצור פגיעה כמויות אכילת מלאכותית. גם בצורהT4 ההורמון מתן הוא בבעיה של פעילות לתת ולהביא היוד במעבר לפגוע יכולה כרוב של גדולות

הבלוטה.מתת הסובלת לאישה יורדת, ולכן המגן בלוטת פעילות הריון בזמן

ההריון. ( בזמןT4) האלטרוקסין מינון את להגדיל יש הבלוטה פעילותו- היותT3פעילות )מגביר בגוף המטבוליזם את המעלה הורמון הוא

)כדי יורדת צום לאחר במשקל(, רמתו לירידה ומביא מיטוכונדריאלית עולה.rT3 הרקמות( ורמת פירוק את למנוע

7

Vasopressin (VP) / Antidiuretic Hormone (ADH)

ADHהאחורית. הוא מההיפופיזה אמינו, המופרש חומצות9מ- הבנוי פפטיד הוא כ- מופרשADHשם, ונאגר האחורית להיפופיזה עובר בהיפותלמוס, ומשם נוצר

preADHקושר לחלבון קשור הוא כלומר neurophysinלחלבון קשור נשאר )ההורמון היא הפעילה בדם.)הצורה החלבון מן מתנתק החלבון מופרש(. הוא כאשר גם זה

המשוחררת( הצורה קשירתו הגוף, ע"י של המים מאזן על שמירה היא ההורמון של העיקרית פעילותו

חוזרת ספיגה שבכליה, וקידום והמאספת המרוחקת באבוביתV2 ו- V1 לרצפטורים מים, שיוצאים יותר סופגים ההורמון, הטובולים השתן. בהיעדר נפח והקטנת מים של

כשתן. החוצה אל הטובולים דופן תאי מתוךAquaporins הקרויות מים תעלות לנדידת גורם ההורמון ואל הטובולים תאי מומסים( אל )ללא מים מעבירות אלו הטובולים. תעלות ממברנת

הדם. פלסמת ריכוז את ומורידות השתן ריכוז את מעלות הדם, ובכך ציקלאז, שמעלה אדנילין פרוטאין, המפעילG הוא הכיליה בטובולותADH ל הקולטן

התעלות. לפתיחת עד הסיגנל העברת את וממשיךPKA , מפעילcAMP רמות אתהדם. לחץ עורקיים, ולהעלאת דם כלי להתכווצות גורםADHבנוסף, .PLC ע"יDAG ו-IP3 המפעיל פרוטאיןG הדם הכלי על הקולטן

של בצמיגות1% של הדם. עליה פלסמת צמיגות הואADH להפרשת העיקרי הגירוי ע"י הדם צמיגות את שמודד זה הוא . ההיפותלמוסADH להפרשת מביאה כבר הדם

להפרשת הפקודות את שנותן זה גם אוסמו-רצפטורים, והוא הקרויים נוירוניםהמופרשת. ההורמון כמות לבין הדם צמיגות בין ישר יחס הצורך. קיים בשעת ההורמון.ADH להפרשת לגרום כדי הדם בנפח10% ל בירידה צורך הדם, יש נפח מבחינתבהיפותלמוס(. מצוי לצימאון הגירוי )מרכז צימאון להרגשת גם מביאהADH ב העלייה

עולה – יורד הדם שנפח הדם: ככל וצמיגות לנפחADH הפרשת בין שלילי משוב קיים , ולהפך. )אםADH הפרשת - עולה עולה הדם שצמיגות , ולהפך. ככלADH הפרשת

הדם(. נפח נתוני ע"פ תתבצע ההפרשה – הדם לנפח הדם צמיגות בין סתירה קיימת

המקסימלי השתן ביום. ריכוז ליטר20 ל0 בין לנוע יכולה ביום המופרשת השתן כמות בכמות שתן למתן תביאADH ובהפרשת בהיפופיזה מיליאוסמולר. פגיעה1200 –

לקולטן בגן אוADH המייצר בגן . בנוסף, מוטציה diabitis insipidisמאוד- גדולה אחרת, הדם. במחלה בצמיגות ולעלייה רבה שתן להפרשת כן גם תביא אותו המזההוהשתן. הדם מדי, ולדילול מרובה לשתייה תביא הצימאון במרכז פגיעה

)שניתן ליתיום כן . כמוADH ה רמת את יעלו שתייה הפסקת או לדם נתרן הזרקתמרובה. שתן בכליה, ולמתןADH ל בקולטנים דיפרסייה( פוגע במניה לחולים

ADH לאדם בקולטן- נזריק נזק שישנו אוADH חסר לאדם האם לדעת מנת על תרד הצמיגות לדם מים לספיגת יגרום המוזרקADH, ה-ADHב- חסר ישנו כאשר

כן ועלADH של קליטה תהיה לא בקולטן בעיה ישנה אם שתן. אך הטלת ותפסקהשתן. הטלת ותמשך תשתנה לא הדם צמיגות

Adrenal – הכליה יתרת

)וליבה( Cortex) מקליפה הכליות, ובנויות מעל ממוקמות הכליה יתרת בלוטותMedulla .)

ונור-אפינפרינים. קאטאכולאמינים, אפינפרינים מפרישה הליבה לסטרואידים, חרושת בית (, ומהווהGFR) חלקים לשלושה מחולקת הקליפה

האלדוסטרון(, ו- )כדוגמתMineralocorticoids הן שבהם העיקריות שהקבוצותGlucocorticoidsהקורטיזול(: )כדוגמת

8

Glomerulosa –אלדוסטרון(. מינרלוקורטיקואידים מפריש( Fasiculataואנדרוגנים, וכן אסטרוגנים )מעט גלוקוקורטיקואידים בעיקר - מפריש

(.DOC מעט Reticularisביניהם אנדרוגנים, שהעיקרי - מפריש DHEAS(Dehydroepiandosteron sulfate.)

ACTH (Adrenocorticotropic hormone / Corticotropin): שהעיקרי גלוקוקורטיקואידים להפריש האדרנל לקליפת גורם זה הורמון כשרמתו ההיפותלמוס על שלילי משוב מבצע קורטיזול, שגם הוא שבהם ברמת תלויה האדרנל הורמוני שאר של הפרשתם זו )מסיבה עולה

להפרשת בתגובה הקדמית מההיפופיזה מופרשACTHהקורטיזול(. Corticotropin releasing hormone (CRH( .מההיפותלמוס CRHמופרש

הגלוקוקורטיקואידים ע"י מעוכבת , והפרשתוstress של שונים לסוגים בתגובה ונמוכה בלילה גבוהה דורונלית, ורמתו הפרשתו כן שלילי. כמו במשוב עצמם

רמותיו(. את מעלה גופני ביום. )זיהום חיתוך נוספים, ע"י הורמונים של לייצור שמביא בתהליך מיוצרACTHבההיפופיזה,

(.POMC) יותר גדול הורמון של

הממ' על נמצאACTHל- הקולטן הגורם ציקלאז אדנילאז ומפעיל

הקולטן קורטיזול, כאמור להפרשת הוא בציטו' כאשר מצוי קורטיזול של

ההורמון קישורHSP ע"י מנוטרל ,HSPה- את תשחרר לקולטן

כקומפלקס יעברו הקורטיזול+הקולטןשיעתוק. כפקטור ויתפקדו לגרעין טרנסלוקציה

Lipotropin Hormone (LPH) –מהווה precursor.לבטא-אנדורפין β-Endorphin –כאבים. משכך חומר

Melanocyte-stimulating hormone (MSH( –העור.)בפגיעה של פיגמנטצייה על שולט כהה יראה האדם ועור עולהMSH עולה, אלפא-ACTHבאדרנלים, מחלה או

פגמנטציה(. יותר-עודף שמופרשCLIP ההורמון הוא בהיפופיזה ממאירים גידולים לגבי בנוסף, המדד

.ACTH – ב עליה בעקבות

סדרה מכולסטרול, בעזרת מיוצרים באדרנל הסטרואידים הסטרואידים, גם כל כמו Endoplasmatic Reticulum ב מצויים הנ"ל מהאנזימים אנזימטיות. חלק תגובות של

(ER(של תנועה מערבת הסטרואידים סינטזת במיטוכונדרייה, ולכן , וחלקם אלו. אורגנלות שתי בין הסטרואידים

ACTHסטרואידים יצירת של הראשון בשלב מעורב עם כקומפלקס בדם מצוי מכולסטרול. הכולסטרול

LDL (Low הנקרא ופוספוליפיד אפופרוטאין(Dencetylipoprotein-ה ACTHקולטן על פועל

לכניסת מביא -פרוטאיןG האדרנל, ודרך בממברנת מתפרק הקומפלקס הציטו' שם אל הכולסטרול

עובר חופשי. הכולסטרול כולסטרול ונשאר לא זה בחלבון . חוסרACTH ב תלוי , שאינוSTAR החלבון באמצעות למיטוכונדריה

Pregnenoloneל- הופך הכולסטרול סטרואידים. במיטוכונדריה ייצור יאפשר ה- ( כאשר22-27 הפחמנים של )הורדהsidechaincleavage האנזים ע"י

Pregnenoloneה-גלוקוקורטיקואידים, נוצרים ממנו פחמנים21 בעל המין. והורמוני מנירלוקורטיקואידים

9

קורטיזול: )באדם בערב ונמוכות הבוקר בשעות יותר גבוהות הקורטיזול ובעקבותיוACTH רמות הפרשת את מגבירstress של מצב היום(. גם בשעות תלויה לא ההפרשה עיוור

הקורטיזול.הקורטיזול: תפקידי

הגלוקוז יצירת את בכבד, ומעלה הגליקוגן רמות את מעלה בהשפעת עולה בדם הסוכר סכרת, רמת )גלוקוניאוגנסיס(. בחולי

קורטיזול.בעיקר בגפיים, וריכוזם השומן מרקמות שומנים יציאת – ליפוליזיס

ובפנים. בבטןגפיים. דלדול – בשריר חלבונים פירוקלפעולתו. ומתנגד הגדילה הורמון רמות את מורידבתאי פוגעת ממושך לזמן סטרואידים לקיחת – האימונית במערכת

בטא.עולה. המים הפרשת קורטיזול בעודף – מים הפרשת על השפעה

.21, 17, 11 פחמנים עלOH קבוצת קורטיזול, יש של הפעילה לצורתו הידרוקסיל בעל – הקורטיזון לו, הוא הקודם והשלב קורטיזול של פעילה הלא צורתו

11 פחמן על ההידרוקסיל את שמוסיף . האנזים(Deoxycortisol- 11)11 פחמן על.Dehydrogenase-11 קרוי

הקורטיזול רמת שינוי ע"י היפותלמוס-היפופיזה-אדרנל המערכת את לבחון ניתןצורות: במספר

Metyrapone –11 האנזים לחסימת שגורמת קפסולה-Dehydrogenaseפעילה הלא מצורתו הקורטיזול את , שמעביר

.ACTHה- מלאי את לבדוק ניתן הפעילה. בעזרתה )קורטיזון( לצורתו ברמת ועליה הפעיל ההורמון ברמת לירידה תגרום זו תרופה מתן

קורטיזול, יצירת עודף יש כאשר ניתנת פעיל, והיא הלא ההורמוןבאדרנל. או בהיפופיזה מפגיעה כתוצאה

Dexamethasone (DEX) –לקורטיזול קורטיזול, שבדומה דמוי חומר את למדוד ניתן )לא ההיפופיזה על שלילי משוב של השפעה בעל הוא

ACTH – ב לירידה גורם זה חומר בדם(. מתן זה חומר של רמתו בבוקר גבוהותACTH קורטיזול. כידוע, רמות בהפרשת ולירידה בהיפופיזה פגיעה ויש בלילה. במידה ניתןDEX – ה בערב, לכן ונמוכות

(DEX – ה לקיחת )למרות בבוקר הקורטיזול באדרנל, רמות אוגבוהות. תהינה

ה רמת את שמעלה קפסולה – גלולות –Cortisol-Binding-Globulin, הקורטיזול זה, רמת עולה. במצב בדם הקשור הקורטיזול שרמת כך

יורדת החופשי לנורמה. החופשי הקורטיזול רמת את להחזיר עולה, כדיATCH- ו

, זהוMethrapone ע"יACTH את להעלות אוDEX ע"יACTH את להוריד ניתן אם ACTH ב עליה איןMetyrapone מתן לאחר גם תקינה. )אם להיפופיזה מדד

גידול(. יתכן – תקינה לא ובקורטיזון, ההיפופיזה של גבוהות רמות מפרישה - ההיפופיזהקושינג תסמונת

ACTHפיגמנט בקורטיזול. תסמינים- עודף לעליה שגורם מה בעור, רזות, קרחות נפוחה, גפיים שרירים,בטן ,דלדול

וזיהומים. דימומיםThe Renin-Angiotensin System

נפח על בבקרה חשוב תפקיד ממלא רנין-אנגיוטנסין מערכת ממנו העיקרי הדם. האיבר וכלי הלב הדם, לחץ, ותפקוד

10

הגלומרולוס באזור , שנמצאיםjuxtaglomerularה- הכליה: תאי הוא הרנין מופרש הרנין את שמפרישים אלו ליוצא(, הם הנכנס העורקיק )בין )המסננת( שבכליה

סובסטראט על הפועל אנזים הוא נוספים. הרנין ולגירויים הדם בנפח לירידה בתגובה ליצירת הנ"ל הפוליפפטיד את מבקע . הרניןangiotensinogen - מהכבד המופרש

angiotensin 1 אנזים בריאות( מכילים )בעיקר הדם כלי של האנדותל פעיל(. תאי )לא הקרוי

angiotensin converting enzyme (ACE(אמינו, ומביא חומצות שתי חותך זה . אנזים :2 אנגיוטנסין של . תפקידיוangiotensin II הפעיל הפפטיד ליצירת

הדם. בלחץ הדם, ולעליה כלי לכיווץ גורםשב הגלומרולוזה שכבת על משפיע cortexלהפרשת האדרנל של

ובעקבותיו נתרן לספוג בכליה לטובולים גורם זה אלדוסטרון. הורמון בהפרשת לירידה תביא תקינה לרמת זו הדם. עליה בנפח מים, ולעלייה

הרנין.להפרשת מביא ADHהכליות על הקדמית, שפועל מההיפופיזה

הנוזלים. ספיגת את להגדילבמוח. הצמא מרכזי את מגרהשל פעולתו זה: עיכוב מסלול של רפואיים שימושים ACEחסימת או

הדם, ובלחץ הדם בנפח לירידה יביאו2 לאנגיוטנסין הרצפטוריםדם. לחץ ויתר לב לבעיות כטיפול ומשמשים

Mineralocorticoids: כזה מתאים(. באדם טיפול )ללא ימים מספר תוך ימות הכליה יתרת בלוטות ללא אדם ירד, תאי החוץ ובנוזל יעלה בשתן הנתרן תאי, ריכוז החוץ בנוזל האשלגן ריכוז יעלהייפגעו. הלב ותפקודי ירדו תאי החוץ והנוזל הדם נפח

החיים. לקיום במינרלוקורטיקטאידים, החיוניים חוסר של ישירה תוצאה זו שלקורטיזול, שמופרש )למרות האלדוסטרון הוא העיקרי המינרלוקורטיקטאיד

ע"י מנוטרל מינרלוקורטיקואידית, הוא פעילות מעט גם יותר, יש גדולות בכמויות השפעתו את קורטיזון, ומנטרל – פעילה הלא לצורתו אותו שהופך בכליה אנזים

המינרלוקורטיקואידית(. הרצפטורים

למינרלוקורטיקואידים וקורטיזול אלדוסטרון קושרים

כל זהה, וכמו באפיניות לסטרואידים, הרצפטורים

של בציטופלסמה נמצאיםהתא.

מביאה הדנ"א על פעילותו משאבות להפעלת

בכליה, לעליה נתרן-אשלגן ברמות וירידה הנתרן ברמות

בנתרן )ירידה בדם האשלגן בשתן(, מצב באשלגן ועליה

של חוזרת לספיגה המביא הדם. היות בנפח ולעליה מים

מצוי זה להורמון והרצפטור של בציטופלסמה, והשפעתו

גנים שעתוק על היא ההורמון ופעילותו בגרעין, השפעתו

מיידיים. אינם

11

,ACTH להפרשת האדרנל, בתגובה הורמוני כלל עם יחד מופרש שאלדוסטרון למרות.2 האנגיוטנסין הוא אלדוסטרון להפרשת העיקרי הגירוי ניתן גבוה. בנוסף דם וללחץ הדם בנפח לעליה תגרום אלדוסטרון הפרשת עודף

לחולשת מביאה זו בשתן(. ירידה מופרש )הוא בדם האשלגן ברמות בירידה להבחין – האשלגן ע"י האלדוסטרון לסינתזת ישיר משוב הלב. קיים בקצב ולהפרעות שרירים

עודף של הפוך )במצב האלדוסטרון בסינתזת לירידה תביא בדם האשלגן ברמות ירידה האשלגן(. עודף רמות את להוריד כדי אלדוסטרון מפריש בדם, הגוף אשלגן

גידול(. ע"י )למשל לכליה המובילים הדם כלי של סתימה עקב גם נוצר אלדוסטרון רנין, שבכליה, ולהפרשת הקטנים הדם בכלי הדם בלחץ לירידה תביא כזו סתימה

יתר להפרשת לגרום יכול באדרנל גידול כן, גם ובאלדוסטרון. כמו באנגיוטנסין עליה מתנגדת זו . תרופהAldactone – אלדוסטרון בעודף אפשרי אלדוסטרון.טיפול של

עודף בעלות לנשים ניתנת ולכן אנטי-אנדרוגנית היא האלדוסטרון, ובנוסף לפעילות האלדוסטרון סינתזת סדיר( לא ומחזור יתר, אקנה בשיעור )המתבטא אנדרוגנים

נוסף )מינרלוקורטיקואידDOC העברת את האנגיוטנסין, שמזרז ע"י מעודדת (,desoxycorticosterone- האדרנל קליפת של והרטיקולריס מפסיקולטה המופרש

אלדוסטרון. יצירת לכוון

של זו בפסיקולטה, יצירה וגם בגלומרולוזה גם נמצאים הבניין שאבני למרות שמוסיף17OH האנזים את בו וחסר , היותבגלומרולוזה רק מתרחשת אלדוסטרון

מתרחש לקורטיזול זה קורטיזול. מעבר יצירת , לכיוון17 פחמן על הידרוקסיל קבוצתבפסיקולטה.

המין. הורמוני לייצור גם חשוב17OH האנזיםמין. הורמוני ביצירת לחוסר מביא17OH באנזים חוסר

הכימי המשקל ואלדוסטרון, ושווי קורטיזול ביצירת לחוסר מביא21OH באנזים חוסראנדרוגנים. ליצירת נוטההאנזים(. בהיעדר עולה הפרוגסטרון, שרמתו הוא לבדיקה )מדד

ביצירת , ולחוסרDOC של להצטברות מביא)11OH (11-Dehydrogenase באנזים חוסר קורטיזול )לכן אנדרוגנים ליצירת נוטה הכימי המשקל ואלדוסטרון, ושווי קורטיזול

אנדרוגנים(. בעודף טיפול מהווה

המין: והורמוני המין מערכת.

Sex Determining Region – SDRכרומוזום של הקצרה הזרוע על : אזור Yשגורם , נקבי לעובר הוזרק זה )כשאזור לאשך העובר של הפרימיטיבית הגונדה להתפתחות

SDR קיים לא , ולכןXX הוא הנשי לזכרי(. הקריוטיפ הפך העובר – מוקדם בשלבבאישה.. XXY קריוטיפ הזכרי לעובר : ישקליינפלטר במחלת

, והאנדרוגניםX כרומוזום של הארוכה בזרוע מצוי לאנדרוגנים לקולטן המקודד הגןבנשים. המינית בהתפתחות מסייעים . הפרשתMuller ו- Wolffצינורות: של מערכות שתי מצויות בעובר לגונדות בסמוך

Anti Mullerian , והפרשתWolff מערכת להתפתחות מביאה האשך ע"י הטסטוסטרוןHormoneמערכת לניוון מביאה Mullier .

בהעברת הקשורים איברים טסטוסטרון( לשלושה )בנוכחות מתפתחתWolff מערכתהזכרית: המין למערכת הזרע1.Epididymis –אל: הזרע עובר ומתפתח. ממנו הזרע עובר לאשך, אליו צמוד2.Vas Deferens –מהאשכים, הזרע את מטר( המוביל30 כ )אורכו הזרע צינור

השופכה. הזרע( אל נוזל אל נוזל )שמוסיפה הערמונית דרך3.Seminal Vesicle –הזרע. תאי להזנת פרוקטוז מופרש דרכם צינורות שני

12

חלקים, משלושה פרימיטיבית, ומורכבת הזכרית המין העוברי, מערכת בשלב – המין אברי בהתפתחות שקשור נוסף והורמון טסטוסטרון בנוכחות שמתפתחים

:דהידרו-טסטוסטרון1.Genital Tubercle –המין. איבר לראש מתפתח2.Genital Folds –המין. איבר לגוף מתפתח3.Genital Swelling –האשכים. לשק מתפתח

בעובר המין ואנדרוגנים, מערכתAnti Mullerian Hormoneטסטוסטרון, בהיעדר לרחם, הופכתmullier לשחלה, ומערכת הופכת נקבית: הגונדה למערכת מתפתחת הופך– Foldsלדגדגן, הופך Tubercleהנרתיק. של העליון ולשליש חצוצרות הנרתיק על שומרות )השפתיים הגדולות לשפתיים Swellingהקטנות, וה- לשפתיים

השתן(. ושופכן

הזכרית: המין מערכת התפתחות

TDF (Testis לשחלה( בנוכחות )במקום לאשך בעובר, מתמיינת ממוינת הלא הגונדהDefermining Factor(האשך, תאי . בתוך Leydigל בתגובה טסטוסטרון מפרישים LH

הגבוה והריכוז לזרעונים בסמוך נמצאים אלו )תאים הקדמית מההיפופיזה שמופרש Anti ה את מפרישיםSertoli הזרעונים(. תאי להתפתחות עוזר טסטוסטרון של

Mullerian Hormoneוכן Endrogene Binding Protein (EBP(הטסטוסטרון. נקשר , אליוFSHבתוך פרימיטיביים מתאים הזרע, המתפתחים תאי התפתחות על משפיע

Sertoli מתאיInhibin ההורמון להפרשת בתגובה נוצרFSH הפרשת האשכים. עיכוב כתוצאה למשל יעלוFSH הגרנולוזה(. רמות מתאי מופרש שלילי( )באישה )משוב.Inhibin ברמות לירידה , שיביאSertoli ותאיTubuling ה של באזור לאשך מנזק

המין: הורמוני ברקמה נוצרים הם בגבר, אך גם קיימים ואסטרוגן אסטר-דיאול כמו נשיים הורמונים

באדרנל. או באשכים השומנית, ולא הפריפריתDHEASהמופרש העיקרי האנדרוגן והוא הכליה, היות יתרת לפעילות מרקר מהווה ממנה.

אנדרוגנים פחמנים. ליצירת18 פחמנים, ובאסטרוגנים19 האנדרוגנים במולקולות .Pregnenolone של17 פחמן על בהידרוקסילצייה צורך טסטוסטרון(, יש )ובהם

הכפול לקשר הידרוקסילצייה יש לדהידרוטסטוסטרון מטסטוסטרון במעבר מבעיה לנבוע יכול בנשים ואקנה יתר )שיעור5α-reductase האנזים בטסטוסטרון, ע"י

בנוסף . אם5α-reductase של יתר מפעילות כתוצאה השיער בשורשי מקומית ההורמון בהפרשת קשורה שהבעיה כנראה – במחזור בעיה גם יש אלו לסימפטומים

טסטוסטרון(. הגברי הכליה ביתרת קטנות (, ובכמויות95%) באשכים בעיקר נוצר בגבר הטסטוסטרון

בפריפריה, נוצר דהידרוטסטוסטרון של פריפרית(. רובו )יצירה השומן וברקמותהטסטוסטרון. של המטרה באברי

Sex Hormoneל קשורים כשהם בדם מועברים וההידרוטסטוסטרון הטסטוסטרוןBinding Globulin (SHBG(בציטופלזמה. נמצאים אלו הורמונים של . הקולטנים

הגבריים(, ההורמונים את בנשים מנטרלים )ובכך רמתו את מעלים אסטרוגניםרמתו. את מורידים ואנדרוגנים

בירידה נבחין משקל, ולכן עודף של במקרים לעיתים מתרחשתSHBG ברמת ירידה תשתנה, לא החופשי ההורמון של זאת, רמתו בדם. למרות הקשור ההורמון בכמות

.FSH ו- LH ע"י נשמרת ורמתו היות גורמים והדהידרוטסטסטרון, והם הטסטוסטרון ברמת עליה חלה ההתבגרות בגיל

ובגוף בפנים , שיעורWolff מערכת החיצונית, התפתחות המין מערכת להתפתחות על ומשפיע התירואיד והורמוני הגדילה הורמון עם יחד פועל הטסטוסטרון ובנוסף התנהגות ההתבגרות, ועל בגיל הקול שינוי על משפיע לגובה. בנוסף, הוא הגדילה

13

את סוגרים בעודף השרירים, אך פיתוח על משפיעים יותר. האנדרוגנים אגרסיבית את מעלים האנדרוגנים הזרע. בנוסף בייצור פוגעים ולכן וההיפותלמוס ההיפופיזה

לאנמיה. לגרום יכול בטסטוסטרון הדם, וחוסר ההמוגלובין רמת

הנקבית: המין מערכת התפתחות.

היוולדה, דרך האישה, מרגע חיי במהלך ומדלדל והולך מוגבל בשחלה הביציות מספר המכילים זקיקים מספר בשחלה מבשילים חודש הבלות. מידי לגיל ועד הפוריות גיל

יגיע בלבד אחד הזקיקים כל מהם. מבין אחד בכל בודדת וביצית בהורמונים עשיר נוזל חודש. התהליך, באותו להפריה המתאימה הביצית תשתחרר מלאה, וממנו לבשלות

תאי של גדולה תחרות מכאן, שישביוץ. קרוי מהשחלה הבשלה הביצית מופשרת שבו הפריה, נפלטת מתרחשת לא אםהביצית. על יחסים קיום בזמן שמגיעים הזרע

והאישה הביוץ תהליך נפסק55 עד45 גיל הווסת. בין וזו הרחם רירית עם הביציתפוריותה. תקופת את מסיימת לזרם הורמונים שני המפרישה המוח יותרת בבלוטת מתרחשת לביוץ הדרך תחילת

- LHת.בשחלו להתפתחות הזקיקים את המגרה הורמון- FSH. לשחלה ומשם הדםהביצית. של הסופית להבשלתה וגורם הביוץ תחילת את המגרה הורמון

הבשלה: שלבי מספר לזקיקים

1.Primordial follicle –תאי מתוך הזקיקים מתפתחים אליו הראשוני השלב זהו של הראשונים (, בשבועותPrimordial Germ Cells) הראשוניים המין

העוברית. ההתפתחות )חיצוניים(.Theca תקה )פנימיים( ותאי גרנולוזה תאים: תאי סוגי שני זה בשלב

2.Primary follicle –מתפתחת ומתוכם מתפתחים הגרנולוזה תאי בו שלב הצעירה. הביצית

3.Secondary follicleבעיקר מייצרים התקה מפותחת,תאי הביצית זה - בשלב בעיקר ממנו המייצרים הגרנולוזה לתאי שעובר אנדרוגנים-אנדרוסטינדיאון

ארומטאז. האנזים ע"י הזקיק לתוך לתוך אסטרוגנים-אסטרדיאול רמת זקיקים של גיוס מתרחש כאשרFSH ע"י מבוקרת האסטרדיאול הפרשת

שלילי. רמות משוב– FSH של דיכוי ישנו העליה עולה, עם האסטרדיאולה- מרמות מושפע אינו הנבחר הזקיקים, הזקיק את מנוונותFSH של נמוכות

FSH .4.Tertiary follicle –הורמונלי, שינוי לביוץ. לאחר מוכנה הביצית זה בשלב

) צהוב לגופיף הופך והזקיק לחצוצרה מהשחלה,נכנסת משתחררת הביציתcorpus luteumובמקום אנזימתי שינוי ישנו כן ועל הלוטיאלי השלב (, זהו

ההפריה, עבור הדרוש פרוגסטרון של הפרשה יש אנדרוסטינדיאון של הפרשה יום.14 תוך מתנוון הצהוב הפריה, הגופיף אין השליה. אם להיווצרות עד

LH לייצור מקדים אנדרוסטין-דיאול, שלב האנדרוגן את לייצר התקה תאי על משפיע הפוריות. בזמן באישה העיקרי האסטרוגן הגרנולוזה, שהוא תאי ע"יEstradiolה-

אסטרון.( – המעבר גיל אסטרדיאול, ולאחר נוצר העוברי )בשלב שבזקיק, הגרנולוזה בתאי מאנדרוגנים אסטרוגנים יותר , נוצריםFSH בהשפעת

להתפתחות שחשוב פרוגסטרון בעיקר לייצר מתחיל הצהוב הגופיף הביוץ ולאחר כלי גם העובר(, וכך את לקלוט )כדי מתרחבת הרחם רירית ההפריה הרחם. לקראת

גדל הרחם ההפריה . לאחרLH כמו המתפקד HCG-β של הפרשה ישנה בנוסף הדם יש העובר של רחמי התוך השליה. בזמן להיות הופך הפרוגסטרון מאוד, וספק

הלידה יתפתחו. עם המין שאברי מנת ( עלGnRH) טרופינים הגונדות של הפרשה עליה מתחילה ההתבגרות יורדות. בגלFSH וה-LHה- רמות כן ועל יורדת ההפרשהמחזור. מתרחש באישה המערכת הבשלת ועם בלילה טרופינים הגונדות של בהפרשה

תופעות:

14

1 .Complete Androgen Resistance- The Hair Less Womanתנגודות ישנה זו בתסמונת קצר,ישנה נרתיק בעלי נשים כמו נראיםXY הוא אלו חולים של לאנדרוגנים. הקיוטיפ

פעילה. איננהwollfמער' כן ועל פעיל איננו הקולטן אך טוסטוסטרון של הפרשה רחם, אין ולכןAnti Mullerian Hormone שמופרש מכיוון פעילה לאmullerמער'

לא אך אסטרוגנים של יצירה ישנה– שדיים של התפתחות ישנה אך וחצוצרות שחלותפנימיים. אשכים2 של התפתחות אנדרוגנים. ישנה

וחוסר מינית התפתחות אין יורדותFSH וה-LHה- רמות בהיפופיזה גידול ישנו . כאשר2.Hypergonadotropic Hypogonadisemהנקראת- תופעה המין אברי של תפקוד

טסטוסטרון גם כן ועל עולותFSH וה-LHה- רמות בגונדות פגיעה ישנה . כשאר3.Hypogonadotropic Hypogonadisem תופעה- ומתרחשת עולה

ובעלות נמוכות פועלות,הן אינן החולות של השחלותXO טרנר- קריוטיפ . תסמונת4 העצם-מטקרפיל, חסרות הצוואר, הידיים באזור קרום הגופני, בעלות במבנה שינוי

מחזור. להן אין.18 בגיל המחזור בהפסקת מתבטא התסמונת מתגלה מאוחר בגיל טרנר- רק מוזייק

חשובים: תהליכים1 .Pregnenolone17 הופך HydroxyPregnenolone שבנוסף הידרוקסילאז17 ע"י

חלש. אנדרוגן זהו)DHEA (dehydroepiandrosteron ונוצר21,20 הפחמנים את מוריד . DHEAsל- והופך סולפאט מקבלDHEAה- באדרנל

2 .17 HydroxyPregnenolone17ל הופך HydroxyProgesterone3 ע"י-β Hydroxyilase רק כן ועל ובגונדות באדרנל רק מתבטא הגן4-5 ל5-6מ הכפול הקשר של )העברה

)חסר הידרוקסילאז21 ע"יDeoxycortisol 11- ל סטרואידים( שהופך נוצרים שם ירדו(. הקורטיזול רמות ואילוHydroxyProgesterone 17ה רמות את מעלה זה באנזים

11 Deoxycortisolאת יעלה זה באנזים )חסר הידרוקסילאז11 ע"י לקורטיזול הופך ירדו( . הקורטיזול רמות ואילוDeoxycortisol 11ה- רמות

3 .Pregnenolone17 ל הופך לפרוגסטרון. הפרוגסטרון גם להפוך יכול HydroxyProgesterone17 את הופך שבנוסף הידרוקסילאז17 ע"י HydroxyProgesteroneבנשים להפוך יכול לאנדרוסטינדיאון. האנדרוסטינדיאון

נשים אצל לאסטרדיאול יהפוך לא לטוסטסטרון. האסטרון בגברים ואילו לאסטרוןהבלות. בגיל

ריכוזו כמינרלוקוקטיקואיד-אך )מתפקדDeoxycorticosteron – ל הופך . פרוגסטרון4 הידרוקסילאז.21 משפיע( ע"י איננו כן ועל מול' מעבר שהוא כיוון נמוך

Deoxycorticosteron (DOCA(ל- הופךCorticosteronחסר הידרוקסילאז11 ע"י( ירדו(Corticosteron ה- שרמות בעודDeoxycorticosteron רמות את יעלה זה באנזים

Corticosteronבע"ח. של גלוקוקורטיקואיד שעושה2 אנגיוטנסטין ע"י לאלדוסטרון הופךCorticosteron ה- . בגלומרולוזה5

.18 בעמדה הידרוקסילאציה 17 עובריםPregnenoloneוה- הפרוגסטרון גבוהותACTHה- רמות שכאשר לציין יש

ניתן לא כן ועל פחמנים19 שלהםDHEAו- אנדרוגנים לעודף גורם– הידרוקסילאציה הידרוקסילאציה.21 ידי על הנוצרים וגלוקוקורטיקואידים מינרלוקורטיקואידים ליצר

15