蒽环类——乳腺癌化疗的基石

白天使（第四期）

白天使

乳腺癌发病率和死亡率位居世界前列

年龄标准化率（ W ） /100,000

GLOBOCAN 2008

乳腺癌前列腺癌

肺癌结肠癌宫颈癌

胃癌肝癌

宫体癌食管癌卵巢癌膀胱癌

非霍奇金淋巴瘤白血病

肾癌胰腺癌

0 10 20 30 40

发生率死亡率

3

白天使

乳腺癌患者死亡率逐年下降

GLOBOCAN 2008

30

25

20

15

10

5

02005199519851975

奥地利

年龄

标准

化率

（W

）/

100

,000

1990 2000 20101980

法国德国瑞士美国英国

意大利

年

4

白天使

乳腺

癌死

亡率

(个

数./

100,

000

妇女

)

年200019951990198519801975

0

10

20

30

40

50

60不行筛查和辅助治疗

仅行筛查

仅行辅助治疗

钼靶筛查联合辅助治疗

Berry et al. N Engl J Med. 2005;353:1784-1792 .

钼钯筛查联合辅助治疗降低乳腺癌死亡率

5

白天使

靶向时代：化疗联合靶向，疗效更显著

白天使

BCIRG 006 研究：比较 HER2 阳性的早期乳腺癌患者

AC→T ， AC → TH ， TCH 辅助化疗疗效的 III 期临床试验

Slamon D,et al. N Engl J Med, 2011; 365(14):1273-83.

Slamon D, Eiermann W, Robert N, Pienkowski T, Martin M, Press M, Mackey J, Glaspy J, Chan A, Pawlicki M, Pinter T, Valero V, Liu MC, Sauter G, von Minckwitz G, Visco F, Bee V, Buyse M, Bendahmane B, Tabah-Fisch I, Lindsay MA, Riva A, Crown J; Breast Cancer International Research Group.

白天使

BCIRG 006 研究

AC →T

AC →TH

TCH

4 ×AC 4 ×Doc

4 ×AC 4 ×Doc

6 × （ Doc+CBP ）

Trastuzumab ×1 年

Trastuzumab ×34 周

Her 2+

N+ 或高危 N-

N=3,222

Slamon D,et al. N Engl J Med, 2011; 365(14):1273-83.

白天使

曲妥珠单抗治疗显示 5年 DFS获益

0

40

60

80

0 12 24 36 48 60 72

84%

75%

100

20

80

AC→THAC →TTCH无

进展

生存

(%)

生存时间（月）

Patients HR P1074

10731075

0.640.75

0.0010.04

Slamon D,et al. N Engl J Med, 2011; 365(14):1273-83.

81%

白天使

我们不应该忘记光环背后的英雄——蒽环类化疗药物

白天使

EBCTCG 研究：化疗优于单纯手术 MA.5/NSABP B-15 研究：蒽环类优于无蒽环类 TACT 研究：紫杉类不优于蒽环类

—— 以蒽环类为代表的化疗基石地位

白天使

EBCTCG 研究

EBCTCG. Lancet 2005; 365:1687-1717.

一项早期乳腺癌术后辅助化疗或内分泌治疗随机临床研究的荟萃分析 纳入 194项 1995 年前开展的、接受 1 个月以上全身辅助治疗的随机

临床研究 涉及 144939例乳腺癌患者 主要评价终点：复发和乳腺癌死亡率 术后辅助化疗相关临床研究数据

研究数 死亡数 / 患者数 (2000 年前 )

单药化疗 vs. 未进行辅助化疗 14 2114/3994

联合化疗 vs. 未进行辅助化疗 60 10173/28764

长期 vs. 短期联合化疗 11 2576/6125

基于蒽环类 vs. 基于 CMF 17 4044/14470

白天使

化疗显著改善乳腺癌患者生存

Peto R.EBCTCG Meta-analysis 2005-2006. SABCS 2007

手术

无复

发生

存期

（%

）

生存时间（年）

总生

存期

（%

）

P=0.005 P=0.04

生存时间（年）

白天使

0 0.5 1.0 1.5

Entry Age andNodal Status

40-49 yrs

50-59 yrs

60-69 yrs

70+ yrs

Total

AllocatedPolychemoAllocatedControl

Events/Women

Log RankO-E

Varianceof O-E

Ratio of Annual Event Rates Polychemo:Control

Polychemo Events

784/2480(31.6%)

1843/4880(37.8%)

1812/4886(37.1%)

158/570(27.7%)

4973/13776(36.1%)

Heterogeneity between 5 categories: 2 = 25.4; P = .000044

954/2391(39.9%)

2220/5143(43.2%)

2063/4967(41.5%)

209/610(34.3%)

5909/14019(42.1%)

-150.4

-196.8

-125.3

-8.6

-567.3

367.8

770.6

733.4

56.3

2095.2

< 40 yrs 376/960(39.2%) 463/908(51.0%)

-86.2 167.0 40% (SE 6)

34% (SE 4)

23% (SE 3)

16% (SE 3)

14% (SE 12)

23.7% (SE 1.9)reduction

2P < .00001

Polychemo Better Polychemo WorseTreatment effect 2P < .00001

2.099% or <I> 95% Cl

联合化疗减少乳腺癌复发风险

EBCTCG. Lancet. 2005;365:1687-1717.

14

白天使

—— 以蒽环类为代表的化疗基石地位

EBCTCG 研究：化疗优于单纯手术 MA.5/NSABP B-15 研究：蒽环类优于无蒽环

类 TACT 研究：紫杉类不优于蒽环类

白天使

MA.5 研究

CEF方案 (n=351) q4w×6环磷酰胺 75 mg/m2 口服 第 1-14 天表柔比星 60 mg/m2 静注 第 1 、 8 天氟尿嘧啶 500 mg/m2 静注 第 1 、 8 天

早期乳腺癌患者 （ 1898-1993 ）• n=710• 绝经前 / 围绝经

期• 腋窝淋巴结阳性

• 主要终点： RFS• 次要终点： OS 、安全性

R

CMF方案 (n=359) q4w×6环磷酰胺 100 mg/m2 口服 第 1-14 天甲氨蝶呤 40 mg/m2 静注 第 1 、 8 天氟尿嘧啶 600 mg/m2 静注 第 1 、 8 天

* 预防性应用抗生素

RFS ： relapse free survival  无复发生存期OS ： overall survival 总生存

Levine MN, et al. J Clin oncol. 2005;23(22): 5166-5170.

一项比较 CEF 与 CMF 辅助化疗的多中心、随机 III 期临床研究

白天使

含蒽环类化疗显著提高患者 10 年 RFS 和 OS

Levine MN, et al. J Clin oncol. 2005;23(22): 5166-5170.

无复

发生

存率

（%

）

0 5 10 0 5 10

HR=1.31 （ 95%CI ： 1.06-1.61 ）* P=0.007* * P=0.005

10 年 RFS 绝对获益 7%

52%

45%

10 年 OS 绝对获益 4%

62%

58%

HR=1.18 （ 95%CI ： 0.94-1.49 ）* P=0.085* * P=0.047

时间（年） 时间（年）

总生

存率

（%

）

CEF （ n=351 ） CMF （ n=359 ）

白天使

NSABP B-15 研究

3 年 DFS 3 年 OS

AC×4 = CMF×6

>1400 名淋巴结阳性的乳腺癌妇女

Fisher et al. J Clin Oncol, 1990; 8:1483-1496

白天使

NIH 共识 2000

“ 与不含蒽环类药物相比较，辅助化疗中含有蒽环类（阿霉素和表阿霉素）能显著改善预后”

NIH 2000

白天使

—— 以蒽环类为代表的化疗基石地位

EBCTCG 研究：化疗优于单纯手术 MA.5/NSABP B-15 研究：蒽环类优于无蒽环

类 TACT 研究：紫杉类不优于蒽环类

白天使

TACT研究设计

12 月 1 日至 6 月 3 日间， 104 个试验中心的 4162 例女性随机化入组条件：淋巴结阳性或淋巴结阴性高危患者，完全切除浸润性乳腺癌

随

机

化

对照组N=2089

FEC:

E-CMF:

FEC ： 600/60/600 mg/m2 q3w×8

表柔比星：100 mg/m2 q3w×4

CMF ：经典的 Bonadonna方案 或 经典 IV 方案 ×4

试验组N=2073 FEC-T:

FEC ： 600/60/600 mg/m2

q3w×4多西他赛：

100 mg/m2 q3w×4

或

Ellis P,et al.Lancet.2009 May 16;373(9676):1681-92. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60740-6.

白天使

加用紫杉类未显著提高 DFS

事件数 / 危险患者数对照组 : 0/2089 81/2001 154/1838 121/1709 91/1537 68(+24)/888FEC-T 组 : 0/2073 62/2006 145/1859 141/1708 88/1541 52(+29)/905

100

75

50

25

0

0 1 2 3 4 5

HR = 0.95 （ 95% CI: 0.85-1.08 ）分层 log rank 检验： p=0.44

无病生存率（

%）

随机化后时间 （年）

对照组： 539/20895 年 DFS: 74.3% (95% CI: 72.3-76.2)

FEC-T 组： 517/20735 年 DFS: 75.6% (95% CI: 73.7-77.5)

Ellis P,et al.Lancet.2009 May 16;373(9676):1681-92. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60740-6.

22

白天使

加用紫杉类未显著提高 OS

100

75

50

25

0

0 1 2 3 4 5

HR = 0.99 （ 95% CI: 0.86-1.14 ）分层 log rank 检验： p=0.91

生存率（

%）

随机化后时间 （年）

对照组 : 378/20895 年 OS: 83.0% (95% CI: 81.3-84.6)

FEC-T 组 : 374/20735 年 OS: 82.5% (95% CI: 80.7-84.1)

对照组 : 0/2089 25/2057 77/1971 98/1864 81/1695 57(+40)/1000FEC-T 组 : 0/2073 22/2046 71/1972 101/1861 67/1708 82(+31)/993

事件数 / 危险患者数

Ellis P,et al.Lancet.2009 May 16;373(9676):1681-92. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60740-6.

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白天使

加用紫杉醇组的 3/4级毒性反应更多

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白天使

小结乳腺癌发病率增高，但随着筛查联合化疗及靶向

治疗的应用，死亡率逐年降低。

蒽环类是乳腺癌化疗的基石 EBCTCG 研究：化疗优于单纯手术 MA.5/NSABP B-15 研究：蒽环类优于无蒽环类 TACT 研究：紫杉类不优于蒽环类

谢谢！