6afolato b12
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Folato B12TRANSCRIPT
Vitamina B12 e Folato
Vitamine idrosolubili
Assunte con la dieta
Assorbite a livello intestinale
Vie metaboliche correlate
COINVOLGIMENTOMetabolismo di residui monocarboniosiSintesi di basi puriniche e pirimidiniche Sintesi di amminoacidi
Chemioterapia antibiotica Chemioterapia antitumorale
Processi di proliferazione e differenziamento cellulareEritropoiesi
Sviluppo e mantenimento della guaina mielinicaSintesi di neurotrasmettitoriSviluppo del tubo neurale
ACIDO FOLICO (Vit. B9)
IL Tetraidrofolico THFVIENE FORMATO DALLADIIDROFOLATO (DHF) REDUTTASI THF E’ LA FORMA METABOLICAMENTE IMPORTANTE: SOLO DAL THF SI POSSONO FORMARE I DERIVATI DONATORI DI UNITA‘ MONOCARBONIOSE
DHF REDUTTASI
DHF
THF
DAL THF si formano tutti i derivati
THF
SINTESI NUCLEOTIDI PURINICI
SINTESI NUCLEOTIDI PIRIMIDINICI
N5,N10 MetilenTHF Timidilato sintasi
Timidilato sintetasiPer la sintesi di DNA serve THF
DERIVATI DELTETRAIDROFOLICO (THF)
THF
DHF REDUTTASI
UNITA’ MONO- CARBONIOSA+DiIDROFOLICO (DHF)
La riconversione in THF è indispensabile
Diidrofolatoreduttasi
Diidrofolato
Tetraidrofolato
DAL THF si formano tutti i derivati
THFTHFSerina
Omocisteina metiltransferasi
Vitamina B12(Metil)
THFSerina
B12
Timidilato sintetasi
DHF reduttasi
+NADP
NADPH dUMP
dTMP ANEMIA
X
X
Omocisteina metiltransferasi
Vitamina B12(Metil)
Serina
Se manca B12 o Folico
Non ricicla a THFSe manca B12
Non si forma se manca folico
Anemia(Dal greco: senza sangue) è definita dalla caduta del tasso di emoglobina (Hb) nel sangue.Per l'uomo si definisce anemia una situazione di Hb <13 g/dl, per la donna Hb <12 g/dl.Nella definizione si possono usare anche altri parametri, quali l'ematocrito (M Hc<40%; F Hc<37%), o il numero di globuli rossi.Hb e Hc sono correlati e determinanti per la diagnosi di anemia, mentre poco sensibile è il numero degli eritrociti.
GLOBULI ROSSI (RBC) Ematocrito (Ht): M. = 40-52%
F. = 36-48%Emoglobina (Hb): media = 14.5 g/dl
M. = 13.2-17 g/dlF. = 12- 15.5 g/dl
Eritrociti (numero): M. 4.5 - 6 (x 106/µL)F. 4.2 - 5.2 (x 106/µL)
Anemia
Da carenza di Folato Da carenza di B12
Non si formano derivati del THF Non si ricicla Met THF (trappola dei metili)
Non si sintetizza DNA Non si sintetizza DNA
Anemia Anemia
Risolta da somministrazione di Risolta da somm. B12 Acido Folico (Si formano derivati del THF) Apparentemente e
temporaneamente risoltada somm. Acido Folico (Si formano derivati del
THF)
CARENZA DI B12
Metil-Malonil CoA Succinil CoA
AcetilCoA Malonil CoA Acidi grassi Mielina(-)
Acidi grassidispari
CARENZA DI B12 E DEMIELINIZZAZIONE
X
Acido Folico
Chemioterapia antibiotica
p-amminobenzoico
NH2
COOHR
SULFAMIDICI
R
SulfamidicoSostituiscep-aminobenzoato
Sintesi acido folico nei batteri
Acido Folico
Chemioterapia antitumorale
Timidilato sintetasi
DHF reduttasi
+NADP
NADPH dUMP
dTMP
Omocisteina metiltransferasi
Vitamina B12(Metil)
Serina
Timidilato sintetasi
DHF reduttasi
+NADP
NADPH dUMP
dTMP
Serina
FluoroUracileinibisce
Timidilato sintetasi
FdUMP
FdUMP
Timidilato sintetasi
DHF reduttasi
+NADP
NADPH dUMP
dTMP
Serina
Metotrexatoinibisce
Diidrofolatoreduttasi
DHF
THF
DHF
Acido Folico
Neurodegenerazione
Difetti del tubo neurale
• Complicazioni del sistema nervoso - Vari tipi di paralisi - Difficoltà di controllo della bile e dell’intestino– Disabilità di apprendimento– Depressione– Allergia alla gomma– Problemi sociali
Spina Bifida La spina non si chiudeCausa una lesione ai nervi
Intervento ChirurgicoRiduce rischi di infezione e ulteriori danni alla spina Trattamento per tutta la vita
Acido Folico
Neurodegenerazione
Quanto folato e B12 bisogna introdurre ?
Folato RDA= 200 µg die
IN GRAVIDANZA= 400 µg die
B12 RDA= 2 µg die