PREHĽADOVÉ PRÁCE

PEDIATRIA 672/2020

Covid-19 – základné charakteristiky a manažment v praxi

Peter Ďurdík , Mi loš Jeseňák, Peter Bánovčin

Klinika detí a dorastu, Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Univerzita Komenského v Bratislave, Univerzitná nemocnica v Martine

Koncom roku 2019 sa v Číne objavil nový koronavírus, ktorý sa označuje SARS-CoV-2 a spôsobuje závažný respi-račný syndróm Covid-19. Aktuálne dosiahol pandemický stav a infikoval viac než 2 milióny ľudí po celom svete. Roz-šíril sa do všetkých kontinentov okrem Antarktídy a usmrtil viac ako 100 tisíc ľudí. Na rozdiel od vírusov, ktoré spôso-bili epidémie SARS a MERS, vykazuje vysokú infekciozitu a kontagiozitu. Prispieva k tomu aj dlhá inkubačná lehota 2 – 14 dní. Vzhľadom na pandemický stav, nepoznanie adekvátnej cielenej terapie a nedostupnosť vakcíny je nevy-hnutné poznať protiepidemiologické opatrenia a vedieť identifikovať potenciálne nakazených pacientov s cieľom mi-nimalizovať riziko nákazy zdravotníckych pracovníkov a šírenia infekcie.Kľúčové slová: koronavírus, SARS-CoV-2, Covid-19, deti

Covid-19 - basic characteristics and management in practiceBy the end of 2019, a new coronavirus named SARS-CoV-2 emerged in China. It causes severe acute respiratory syn-drome COVID-19. Actually, COVID-19 reached pandemic status and has already infected more than 2 millions of pe-ople world-wide. Novel virus spread over all continents with the exception of Antarctica and caused the death of more than 100 000 people. Comparing this novel pathogen with the previous coronaviruses causing SARS and MERS, this novel virus is more contagious and infectious. This is associated with the unusually long incubation period of 2 – 14 days. Regarding the pandemic status, unknown adequate targeted therapy and unavailability of the preventive vacci-ne, it is necessary to know the anti-epidemic measures and to identify the potentially infected patients with aim to mi-nimize the risk of infection of health care providers and further infection spreading.Keywords: coronavirus, SARS-CoV-2, COVID-19, children

Pediatria (Bratisl.) 2020; 15 (2): 67-72

ÚvodKoncom roku 2019 sa objavil vo Wu-chane, takmer 10-milió-

novom hlavnom meste provincie Chu-pej v Číne, nový korona-vírus, ktorý spôsobuje závažný respiračný syndróm. Spôsob šírenia, prenos z človeka na človeka, dlhé prežívanie na rôz-nych povrchoch a iné doposiaľ nepoznané vlastnosti vírusu sú zodpovedné, že dosiahol pandemický stav(2,3,46,50). K 12. aprílu 2020 bolo celosvetovo viac ako 1 800 000 pozitívnych prípadov a viac ako 110 000 sa skončilo úmrtím, pričom tieto čísla stále rastú. Vyliečených pacientov bolo k 12. aprílu 2020 viac ako 400 000(47). Svetová zdravotnícka organizácia tento vírus oficiál-ne označila SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Corona Virus 2) a pre ochorenie spôsobené vírusom stanovila definitívne označenie Covid-19 (COrona Virus Infection Disea-ses 2019)(3,46).

VirológiaSARS-CoV-2 je pozitívny jednoreťazový RNA vírus (+ssR-

NA) veľkosti 50 – 200 nanometrov. Pochádza z čeľade koro-navírusov (Coronaviridae) a z rodu betakoronavírusov (Beta-coronaviridae). Štandardné označenie nových koronavírusov pred pridelením špecifického označenia je „nCoV“. Vzhľadom na podobnosti so SARS-CoV patrí do podrodu Sarbecovirus – beta-CoV línia B(15,17,53). Koronavírusy spôsobujú rôzne závažné ochorenia postihujúce hlavne respiračný systém a dominantne

horné dýchacie cesty. Ich vysoký výskyt je najmä v detskom veku(9). K závažnejším typom koronavírusov patria hlavne zná-me epidémie MERS (Middle East Respiratory Syndrome, spô-sobený MERS-CoV) a SARS (Severe Acute Respiratory Syndro-me, spôsobený SARS-CoV). Novoobjavený pandemický vírus SARS-CoV-2 je siedmy koronavírus infikujúci ľudí(53).

SARS-CoV-2 má pravdepodobne zoonotický prenos, keď-že prvotným ohniskom nákazy bola tržnica s morskými plod-mi (Huanan Seafood Market), kde sa pravdepodobne vysky-tol aj prvý prenos zo zvieraťa na človeka(17,53). Sekvenovaním genómov vírusov sa dal zrekonštruovať fylogenetický strom s históriou mutácií. Porovnaním genetických sekvencií SARS-CoV-2 s vírusom SARS-CoV, ktorý je pôvodcom epidémie SARS z roku 2003, sa preukázala podobnosť na 79,6 %. Preto sa pred-pokladal rovnako pôvod vírusu z netopierích koronavírusov hlav-ne z rodu Rhinilophus. Dva genómy z netopiera Rhinolophus sinicus vykazovali 80 % zhodu a dokonca genóm koronavírusu z Rhinolophus affinis až 96 % podobnosť(2,52). Najvyššia zho-da (99 %) však bola dokázaná s koronavírusom chráneného šupinavca Manis javanica (obrázok 1), ktorý sa využíva v tra-dičnej čínskej medicíne. Odlišnosť len v jednej aminokyseline bola opísaná v doméne S-proteínu tohto konoravírusu viažucej receptor(27). Doposiaľ sa nenašli dôkazy o laboratórnom pôvo-de vírusu, a preto stále ostáva najpravdepodobnejší zoonotický prenos na človeka s následným prenosom z človeka na človeka.

PREHĽADOVÉ PRáCE

PEDIATRIA68 2/2020

Spôsob šíreniaOchorenie Covid-19 sa prejavuje najmä kašľom, dýchavič-

nosťou, telesnou teplotou nad 38 °C, zápalom pľúc a v prípa-de komplikácií sa môže skončiť úmrtím. Inkubačný čas je 2 až 14 dní. Najčastejšou príčinou úmrtia je vírusová intersticiálna pneumónia alebo myokarditída. Kombinovaná miera úmrtnosti v Číne je 2 %(3,22,40,46,53). K najzávažnejším rizikovým faktorom patrí vysoký vek, mužské pohlavie, fajčenie a prítomnosť komor-bidít, najmä hypertenzia a iné ochorenia kardiovaskulárneho systému, obezita, diabetes mellitus, onkologické ochorenia a závažné ochorenia imunitného systému(7,25). Reprodukčné čís-lo, t. j. počet osôb, ktoré dokáže nakaziť jeden infikovaný človek, sa pre SARS-CoV-2 v súčasnosti uvádza od 1,4 po 3,9, v Číne sa odhadovalo na 2,6. V niektorých oblastiach bol dokázaný prenos vírusu až na 7 ďalších osôb(25,32).

Vírusy z čeľade koronavírusov sa šíria hlavne kvapôčkovou infekciou pri kašli a kýchaní, potravinami a telesnými tekutina-mi (slzy, moč, stolica). Možný je prenos aj cez očnú spojovku. Za rizikovú sa považuje vzdialenosť medzi osobami menej ako 1,5 – 2 metre a zotrvanie viac ako 15 minút(3,25,40). Dokázaný bol aj prenos kontaminovanými predmetmi. Vírus SARS-CoV-2 prežíva na rôznych povrchoch relatívne dlho, čo zvyšuje riziko šírenia. V aerosóle bol detegovateľný do 3 hodín, na medenom povrchu do 4 hodín a na kartóne do 24 hodín. Najdlhšie prežíva na oceli a plaste, až 48 – 72 hodín(42). Dlhé prežívanie na rôz-nych materiáloch je však podobné s vírusom SARS-CoV, ktorý však na rozdiel od SARS-CoV-2 neviedol k pandemickému šíre-niu. Preto za rýchlosť šírenia zodpovedajú aj iné faktory, ktoré doposiaľ nie sú jednoznačne identifikované a opísané(2,42).

K dôležitým faktorom zodpovedným za pandemické šírenie patrí vysoká infekciozita, široká inkubačná lehota (až 14 dní) a vysoká kontagiozita, ktorá je významnejšia ako predchá-dzajúce MERS a SARS epidémie(3,42,51). SARS-CoV-2 obsahuje minimálne 4 štrukturálne proteíny: S (spike) proteín, E (envelo-pe) proteín, M (membrane) proteín a N (nucleocapsid) proteín (obrázok 2). Za jeden z najdôležitejších štrukturálnych proteí-nov SARS-CoV-2 sa považuje práve S proteín, ktorého doména

viažuca receptor (RBD) má dostatočnú afinitu k receptoru enzý-mu 2 konvertujúceho angiotenzín (ACE2). Tým si zabezpečuje intracelulárny vstup do hostiteľskej bunky. Vysoké zastúpenie ACE2 receptorov je v pľúcnych alveolách, čo potvrdzuje aj typic-ký rozvoj intersticiálnej pneumónie spôsobenej týmto vírusom (23,48,49,50,52). Za intracelulárnu virulenciu SARS-CoV-2 sú zod-povedné hlavne proteíny Nsp1, Nsp3c a ORF7a(49). Tie zabez-pečujú ochranu pred intracelulárnou degradáciou a asistenciu pri extracelulárnom šírení vírusu. Nsp1 interaguje s 40S ribo-zomálnou podjednotkou hostiteľa, ktorá indukuje degradáciu hostiteľskej mRNA a inhibuje produkciu interferónu I(21,28). Nsp3c naviazaním s ADP-ribózou hostiteľa zabezpečuje odolávanie imunitnej degradácii(6). Proteín ORF7a blokuje matricový anti-gén kostnej drene 2 (BST-2), ktorý má za úlohu inhibovať uvoľ-ňovanie novovytvoreného koronavírusu z hostiteľskej bunky(37).

Najvyššia vírusová záťaž (množstvo vírusu v krvi) bola zaznamenaná počas prvého týždňa choroby a korelovala s vekom(16,39). Postupne od druhého týždňa klesala. Pozitivita IgM protilátok sa začne objavovať v priebehu niekoľkých dní od začiatku klinických príznakov ochorenia (obvykle v priebehu 5 – 7 dní), pozitivita IgG nastupuje s istým oneskorením v prie-behu 2. a 3. týždňa od začiatku príznakov. Sérokonverzia je pozorovaná u väčšiny pacientov v priebehu prvých 3 týždňov. Koncentrácia protilátok IgM a IgG proti vnútornému nukleopro-teínu vírusu a proti S proteínu korelovala s neutralizačnou akti-vitou. Za vysokú kontagiozitu vírusu zodpovedá pravdepodobne vysoká vírusová záťaž počas skorej fázy ochorenia, často ešte v predsymptomatickom štádiu, keď je pacient najviac infekčný. Rovnako to naznačuje, že SARS-CoV-2 by mohol byť náchyl-ný na vznik rezistencie proti antivirotikám. S vysokou vírusovou záťažou bol spojený aj vyšší vek pacientov, a to v dôsledku nie-len nízkej imunitnej odpovede, ale aj vysokej expresie ACE2 receptora u starších dospelých(16,18). Vyššie postihnutie mužskej populácie pravdepodobne súvisí s častejšou prítomnosťou chro-nických ochorení kardiovaskulárneho systému a metabolického systému u tohto pohlavia aj s istými medzipohlavnými rozdielmi v imunitnej reaktivite(18).

Obrázok 1. Šupinavec chytavochvostý (Manis javanica) s 99-percentnou zhodou koronavírusu s aktuálnym SARS-CoV-2

Obrázok 2. Schematická štruktúra nového koronavírusu SARS-CoV-2 (prevzaté z 24)

PREHĽADOVÉ PRÁCE

PEDIATRIA 692/2020

DiagnostikaKeďže šírenie vírusu SARS-CoV-2 je doposiaľ nekontrolo-

vateľné a neexistuje cielená liečba ani účinná vakcína, je nevy-hnutné identifikovať infikovaných pacientov. Nedostupnosť rých-lej špecifickej diagnostiky významne sťažuje izoláciu pacientov a zvyšuje riziko kontaminácie ďalších kontaktov. Preto sa v súčasnosti musíme spoliehať hlavne na anamnestické údaje a klinickú manifestáciu. K rizikovým pacientom radíme každého pacienta s pozitívnou cestovateľskou anamnézou alebo pozitív-nym kontaktom s potvrdeným ochorením Covid-19(3,46).

Klinická manifestácia pacienta infikovaného SARS-CoV-2 je nešpecifická, od asymptomatického priebehu hlavne v detskom veku cez klinický obraz podobný chrípke až po ťažký priebeh. K príznakom Covid-19 patrí hlavne horúčka, únava a svalo-vá slabosť, kašeľ, zrýchlené dýchanie. Varovnými príznakmi hroziaceho respiračného zlyhania sú dyspnoe, perzistujúca bolesť na hrudníku, zmätenosť, apatia a cyanóza s rozvojom vírusovej pneumónie, ARDS a MODS. Tie si vyžadujú vždy potre-bu intenzívnej starostlivosti(13,14,15). Zriedkavejšie sa u pacientov vyskytujú subfebrility alebo príznaky infekcie horných dýchacích ciest, ako je nádcha, kýchanie, škriabanie v hrdle, konjunktivi-tída. Niektoré práce opísali aj nauzeu, vracanie, hnačku alebo iné dyspeptické ťažkosti. Postihnutie centrálneho nervového systému vírusom SARS-CoV-2 nie je jednoznačne potvrdené, no u niektorých pacientov sa objavili neurologické príznaky ako cefalea, vertigo alebo synkopa(11,45). Ďalšími nedávno opí-sanými špecifickejšími príznakmi, ktoré podporujú diagnózu Covid-19, sú strata čuchu – anosmia a strata alebo porucha chuti – ageusia(10,19,33,41).

Laboratórna diagnostika sa zameriava na detekciu vírusu alebo protilátok z biologického materiálu. WHO a CDC zverejni-la niekoľko testovacích protokolov. Doposiaľ najpoužívanejšou a najpresnejšou metódou je priama detekcia RNA vírusu pomo-cou polymerázovej reťazovej reakcie s reverznou transkrip-ciou v reálnom čase (rRT-PCR)(3,46). Najčastejším biologickým materiálom na vyšetrenie je výter z nazofaryngu a nosa alebo spútum. Výsledky vyšetrenia sú k dispozícii v priebehu 24 až 48

hodín. Na vyšetrenie možno použiť aj iné biologické materiály ako krv, moč, stolica a podobne. Doposiaľ sa však využívajú len na vedeckovýskumné účely na sledovanie eliminácie víru-su z infikovaného jedinca. Pozitívne výsledky ukázalo využitie ľudských slín v detekcii vírusu, pričom samotný odber materiálu významne znižuje riziko kontaminácie zdravotníckeho pracovní-ka realizujúceho výter(3,13,38,46). K ďalším možnostiam diagnostiky patrí detekcia špecifických protilátok (IgM, IgG, IgA) proti vírusu SARS-CoV-2, ktorá neodhalí jedinca v imunologickom okne. Z hľadiska využitia sa udáva vyššia presnosť PCR v prie-behu prvých 5 – 7 dní od začiatku klinických príznakov, pričom následne približne od 5. dňa začne stúpať spoľahlivosť detekcie na základe pozitivity špecifických protilátok. Vo svete sa stále vyvíjajú viaceré rýchlotesty, ktorých výsledky sú sporné, dosa-hujú nízku presnosť a častú falošnú pozitivitu, a preto ich aktu-álne použitie je minimálne(29,30,43).

Ostatná laboratórna diagnostika ochorenia spôsobeného SARS-CoV-2 je nešpecifická. U pacientov s Covid-19 nachá-dzame normálny alebo mierne znížený počet leukocytov, lymfo-péniu, ktorá sa prehlbuje pri progresii ochorenia, a niektoré prá-ce opísali aj negatívny prognostický význam eozinopénie(14,20,26). Lymfopénia je typická najmä pre dospelých pacientov, u detí nebola tak často pozorovaná. So stupňom závažnosti korelu-je aj pokles CD3+, CD4+ a CD8+ lymfocytov. Zápalové proteíny CRP, IL-6 a sedimentácia sú často zvýšené, prokalcitonín, nao-pak, stúpa až pri bakteriálnej superinfekcii vírusovej pneumónie. Negatívny prognostický význam má aj elevácia feritínu. S prog-resiou ochorenia je spojená cytokínová búrka s eleváciou IL-2, IL-6, IL-10, GCS-F, MCP-1, TNF-α a iné, dochádza aj k elevácii hepatálnych a svalových enzýmov, k retencii dusíkatých látok a koagulopatií. Pri kardiálnom postihnutí je často opisovaná perimyokarditída s eleváciou kardiálnych enzýmov(4,14,24,26,44).

Zobrazovacie vyšetrenia sú zamerané hlavne na dôkaz postihnutia pľúcneho parenchýmu s obrazom vírusovej pneumó-nie. Rtg. vyšetrenie hrudníka môže byť v úvodných štádiách negatívne, pri progresii zápalového ochorenia sa objavujú typic-ké bilaterálne infiltráty(20). CT vyšetrenie pľúc vykazuje vyššiu

Obrázok 3. Typický CT obraz pľúcneho postihnutia pri Covid-19 – skoré štádium: nález bilaterálnych multilobárnych opacít mliečne-ho skla s periférnou asymetrickou distribúciou (prevzaté z 20)

Obrázok 4. CT obraz pľúcneho postihnutia pri Covid-19 – pokro-čilé štádium: bilaterálne konsolidácie a zhrubnutie interlobárnych sept (prevzaté z 20)

PREHĽADOVÉ PRáCE

PEDIATRIA70 2/2020

špecificitu aj senzitivitu. Za typické nálezy v skorom štádiu infek-cie sa považujú bilaterálne multilobárne opacity mliečneho skla s periférnou, asymetrickou a prevažne dorzálnou distribúciou (obrázok 3). Tieto zmeny sa objavovali aj u pozitívnych pacien-tov s miernym priebehom a dokonca aj u asymptomatických. Pri progresii ochorenia dochádza k rozvoju bilaterálnych konsolidá-cií a zhrubnutiu interlobárnych sept (obrázok 4). CT vyšetrenie pľúc sa preto v súčasnosti považuje za pomocný diagnostický nástroj suspektných pacientov s neurčitým výsledkom laboratór-nej diagnostiky na SARS-CoV-2(8,12,20,34,35).

SARS-CoV-2 a detský vekVírusy sú v detskom veku najčastejšou príčinou respiračných

ochorení. Rovnako riziko hospitalizácie pre vírusové respirač-né ochorenie (napr. vírus chrípky alebo respiračný syncyciálny vírus) je u dojčiat a malých detí významne vyššie ako u dospe-lých. Predpokladanými rizikovými faktormi zodpovednými za ťažší priebeh vírusovej infekcie u malých detí sú hlavne nezre-losť dýchacích ciest a imunitného systému – najmä jeho sliznič-nej časti(9,22). Je preto pozoruhodné, že výskyt Covid-19 u detí nie je v dostupných štatistikách až taký častý. Analýzy z Číny ukázali, že deti mladšie ako 10 rokov predstavovali iba 1 % prí-padov Covid-19, podobne ako pri epidémii SARS a MERS(1,3).

Úvodné predpoklady, že SARS-CoV-2 má nižšiu afinitu k det-ským pacientom, sa nepotvrdili a boli definitívne vyvrátené(31). Najdôležitejším zistením je, že deti sú rovnako citlivé na infek-ciu SARS-CoV-2. No na rozdiel od dospelých nie je priebeh až taký ťažký, väčšinou len mierneho charakteru alebo dokonca asymptomatický (celkovo až okolo 90 % detí má asymptomatic-ký priebeh, prípadne len mierne príznaky). To zvyšuje riziko, že detský infikovaný pacient, u ktorého je dodržiavanie preventív-nych hygienických opatrení alebo nosenie rúška problematické, môže byť sprostredkovateľom prenosu vírusu. Tieto poznania sú obzvlášť dôležité v stanovení politiky sociálneho a verejné-ho zdravia obyvateľstva, najmä zabránenie interakcie starých rodičov s ich vnúčatami(1,3,22). Presné príčiny mierneho alebo asymptomatického priebehu Covid-19 v detskom veku nie sú doposiaľ jednoznačne opísané a venujú sa im ďalšie práce toh-to čísla časopisu. Stanovených bolo niekoľko hypotéz. Medzi najvýznamnejšie patrí nižšia alebo odlišná expresia receptora AGE2, zodpovedného za intracelulárny vstup vírusu SARS-CoV-2, alebo cross-reaktivita s inými koronavírusmi bežnými v detskom veku alebo kompetícia s inými vírusmi v respiračnom epiteli, či nižšie riziko komorbidít, ktoré zvyšujú mortalitu a mor-biditu Covid-19. Rovnako hyperinflamačné štádium ochorenia Covid-19, zodpovedné za rozvoj ARDS (Acute Respiratory Dis-tress Syndrome) a MODS (Multi-Organ Dysfunction Syndrome), je u detí mierne v dôsledku iného zloženia a funkčnej odpovede imunitného systému v detskom veku(22,31).

Identifikácia infekcie SARS-CoV-2 a základné odporúčania

Vzhľadom na nie špecifickú symptomatológiu infekcie spôso-benej SARS-CoV-2, je identifikácia infekčného jedinca náročná. Klinické príznaky ako horúčka, kašeľ, dyspnoe, únava, bolesti svalov, hlavy, kĺbov a iné sú často asociované z viacerými víru-sovými ochoreniami(9,11,31,36). K špecifickejším príznakom, ktoré by mohli upozorniť na Covid-19, sú dominancia postihnutia dol-ných dýchacích ciest (pri mnohých vírusových ochoreniach sa začínajú príznaky, naopak, prejavmi infekcie horných dýchacích

ciest), febrilný stav v trvaní viac ako 4 dni alebo pridružené poruchy chuti a čuchu(3,40,46). Preto je nevyhnutné aktuálne sa ku každému akútne chorému dieťaťu, hlavne s príznakmi respirač-nej infekcie, správať ako k potenciálne rizikovému z ochorenia spôsobeného vírusom SARS-CoV-2. Dôležité je dodržiavanie základných protiepidemiologických opatrení, hlavne nosenie tvárového rúška, hygiena rúk a pri komunikácii dodržiavanie odstupu aspoň 1-2 metre. Tomu by mali byť prispôsobené aj miesta primárneho kontaktu, urgentné príjmy a lôžkové oddele-nia. Rovnako správna edukácia pacientov o rizikových faktoroch a ak to zdravotný stav dovoľuje, aj telefonické kontaktovanie v prípade podozrenia na nákazu Covid-19 výrazne znižujú rizi-ko prenosu infekcie na zdravotný personál a pacientov(3,13,20,40,46). Vždy je nevyhnutné vykonať skríning podľa aktuálnych odporú-čaní, klasifikáciu prípadu, triáž závažnosti ochorenia a okamžitú izoláciu všetkých pacientov s podozrením na infekciu Covid-19.

Klasifikácia prípadu ochorenia Covid-19:potvrdený prípad je každý laboratórne dokázaný prípad

vírusu SARS-CoV-2, a to bez ohľadu na klinickú manifestáciu,suspektný prípad je každý pacient:

– s príznakmi akútnej respiračnej infekcie a pozitívnou cesto-vateľskou anamnézou 14 dní pred vznikom príznakov alebo

– s príznakmi akútnej respiračnej infekcie a pozitívnym kon-taktom s potvrdeným alebo suspektným prípadom Covid-19 14 dní pred vznikom príznakov alebo

– s ťažkým priebehom akútnej respiračnej infekcie s nutnosťou hospitalizácie a bez jednoznačného laboratórneho vysvetle-nia etiológie, bez potreby pozitívnej epidemiologickej alebo cestovateľskej anamnézy alebo

– s febrilným stavom trvajúcim 4 a viac dní bez potreby pozitív-nej epidemiologickej alebo cestovateľskej anamnézy alebo

– s príznakmi respiračného ochorenia a s vekom nad 65 rokov,možný / pravdepodobný prípad je každý suspektný prípad

s nepresvedčivým výsledkom testu alebo každý suspektný prí-pad, ktorý z rôznych dôvodov nemôže byť testovaný,

kontaktný prípad je osoba, ktorá bola v kontakte s mož-ným alebo potvrdeným prípadom 2 dni pred vznikom príznakov a 14 dní po vzniku príznakov v uvedenej situácii: – blízky osobný kontakt s pravdepodobným alebo potvrdeným

prípadom vo vzdialenosti 1 metra a viac ako 15 minút, – priamy fyzický kontakt s pravdepodobným alebo potvrdeným

prípadom, – priama starostlivosť o pacienta s pravdepodobným alebo po-

tvrdeným prípadom bez použitia ochranných prostriedkov, – kontakt v ďalších situáciách, ktoré vyplývajú z miestnych pod-

mienok nastavených pri riadení rizika(3,36,40).Podľa závažnosti rozoznávame mierne ochorenie, ktorého

manažment väčšinou nevyžaduje hospitalizáciu a postačuje domáca izolácia, závažné ochorenie, ktoré sa prejavuje pneu-móniou, a kritické ochorenie spojené s rozvojom respiračného zlyhávania, ale aj obličkového alebo kardiálneho zlyhávania(40,46). Keďže v detskom veku je priebeh ochorenia Covid-19 mier-ny a často atypický (dyspeptické ťažkosti, subfebrilný priebeh a podobne), epidemiologický skríning v detskom veku by sa mal sústrediť hlavne na cestovateľskú a epidemiologickú anamnézu a každé akútne choré dieťa by malo byť potenciálne rizikové, i keď aktuálne odporúčania neumožňujú také dieťa vyšetriť na prítomnosť vírusu SARS-CoV-2. V prípade suspektného prípadu je nevyhnutné vykonať okamžitú izoláciu. Pacient by mal dostať

PREHĽADOVÉ PRÁCE

PEDIATRIA 712/2020

tvárové rúško, mal by byť izolovaný do samostatnej miestnosti alebo minimálne do vzdialenosti 2 metrov od ostatných pacien-tov. Následne za použitia osobných ochranných pracovných pomôcok ho musí vyšetriť lekár, musí byť stanovená závažnosť ochorenia a začatá liečba a následne starostlivosť. Pri štan-dardnom vyšetrení je nevyhnutné dodržiavať bezpečnostné opatrenia ako pri kvapôčkovej nákaze (hygiena rúk, používanie osobných ochranných pracovných pomôcok – respirátor FFP2/FFP3, ochrana očí – okuliare alebo tvárový štít, plášť, rukavice). V niektorých krajinách pri primárnom kontakte postačuje chirur-gické tvárové vodovzdorné rúško typ IIR. V prípade výkonov s vysokým rizikom produkcie aerosólu ako zabezpečenie dýcha-cích ciest alebo endoskopické vyšetrenia je vždy nevyhnutné používať osobné ochranné pracovné pomôcky ako pri potvrde-nom prípade (respirátor FFP3, ochrana očí – okuliare a tvárový štít, celotelový nepremokavý overal, rukavice). Každý suspektný prípad musí byť telefonicky hlásený regionálnemu hygienikovi územne príslušného regionálneho úradu verejného zdravotníc-tva s cieľom epidemiologického vyšetrovania a zabezpečenia kontaktov. Po odoslaní pacienta je potrebné vykonať dezinfekciu povrchov virucídnymi dezinfekčnými prostriedkami(3,40,46).

ZáverCovid-19 je závažné ochorenie spôsobené vírusom SARS-

CoV-2, ktoré dosiahlo pandemický stav. Nepoznanie adekvátnej cielenej liečby, neprítomnosť kolektívnej imunity a nedostupnosť vakcíny predurčuje tento vírus na dlhodobé šírenie v populácii. Preto je nevyhnutné aktuálnej situácii sa prispôsobiť s cieľom minimalizovať kontamináciu hlavne zdravotníckeho personá-lu zabezpečením protiepidemiologických opatrení, edukáciou populácie, vytvorením vstupných filtrov pre zdravotnícke praco-viská a zvýšením a urýchlením testovania.

Vyhlásenie o bezkonfliktnosti: nemáme potenciálny konflikt záujmov.

Adresa pre korešpondenciu:prof. MUDr. Mgr. Miloš Jeseňák, PhD., MBA, Dott. Ric., MHA

Klinika detí a dorastu JLF UK a UNMKollárova 2, 036 59 Martine-mail: jesenak@gmail.com

Literatúra1. AL-TAWFIQ J.A., KATTAN R.F., MEMISH Z.A. Middle East respiratory syn-

drome coronavirus disease is rare in children: an update from Saudi Arabia. World J Clin Pediatr. 5, 2016. p. 391-396.

2. BENVENUTO D., GIOVANETTI M., CICCOZZI A., SPOTO S., ANGELETTI S., CICCOZZI M. The 2019-new coronavirus epidemic: Evidence for virus evolu-tion. J Med Virol. 92(4), 2020. p. 455-459. doi: 10.1002/jmv.25688.

3. CENTERS FOR DISEASE CONTROL AND PREVENTION (CDC). Coronavi-rus (COVID-19) [online]. Apr. 2020 Citované [14. 4. 2020]. Dostupné na inter-nete: [https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/index.html].

4. COOMES E.A., HAGHBAYAN H. Interleukin-6 in COVID-19: A Systematic Re-view and Meta-Analysis. MedRxiv. 2020. doi: https://doi.org/10.1101/2020. 03. 30.20048058.

5. DENISON M.R. Severe acute respiratory syndrome coronavirus pathogenesis, disease and vaccines: an update. Pediatr Infect Dis J. 23, 2004. S207-S214.

6. FORNI D., CAGLIANI R., MOZZI A., POZZOLI U., AL-DAGHRI N., CLERI-CI M., SIRONI M. Extensive Positive Selection Drives the Evolution of Non-structural Proteins in Lineage C Betacoronaviruses. J Virol. 90(7), 2016. p. 3627-3639. doi: 10.1128/JVI.02988-15.

7. GUAN W.J., LIANG W.H., ZHAO Y., LIANG H.R., CHEN Z.S., LI Y.M., LIU X.Q., CHEN R.C., TANG C.L., WANG T., OU C.Q., LI L., CHEN P. Y., SANG L., WANG W., LI J.F., LI C.C., OU L.M., CHENG B., XIONG S., NI Z.Y., XIANG J., HU Y., LIU L., SHAN H., LEI C.L., PENG Y.X., WEI L., LIU Y., HU Y.H., PENG P., WANG J.M., LIU J.Y., CHEN Z., LI G., ZHENG Z.J., QIU S.Q., LUO J., YE C.J., ZHU S.Y., CHENG L.L., YE F., LI S.Y., ZHENG J.P., ZHANG N.F., ZHONG N.S., HE J.X., CHINA MEDICAL TREATMENT EXPERT GROUP FOR COVID-19. Comorbidity and its impact on 1590 patients with Covid-19 in China: A Nation wide Analysis. Eur Respir J. 2020. doi: 10.1183/13993003.00547-2020.

8. HANI C., TRIEU N.H., SAAB I., DANGEARD S., BENNANI S., CHASSA-GNON G., REVEL M.P. COVID-19 pneumonia: A review of typical CT find-ings and differential diagnosis. Diagn Interv Imaging. 2020. doi: 10.1016/j.di-ii.2020. 03. 014.

9. HONG L., LUO Y. Respiratory viral infections in infants: causes, clinical symp-toms, virology, and immunology. Clin Microbiol Rev. 23 2010. p. 74-98.

10. HOPKINS C., SURDA P., KUMAR N. Presentation of new onset anosmia dur-ing the COVID-19 pandemic. Rhinology. 2020. doi: 10.4193/Rhin20.116.

11. HUANG C., WANG Y., LI X., REN L., ZHAO J., HU Y., ZHANG L., FAN G., XU J., GU X., CHENG Z., YU T., XIA J., WEI Y., WU W., XIE X., YIN W., LI H., LIU M., XIAO Y., GAO H., GUO L., XIE J., WANG G., JIANG R., GAO Z., JIN Q., WANG J., CAO B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coro-navirus in Wuhan, China. Lancet. 395(10223), 2020. p. 497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

12. HUANG P., LIU T., HUANG L., LIU H., LEI M., XU W., HU X., CHEN J., LIU B. Use of Chest CT in Combination with Negative RT-PCR Assay for the 2019 Novel Coronavirus but High Clinical Suspicion. Radiology. 295(1), 2020. p. 22-23.

13. HUI D.S., I AZHAR E., MADANI T.A., NTOUMI F., KOCK R., DAR O., IPPOLI-TO G., MCHUGH T.D., MEMISH Z.A., DROSTEN C., ZUMLA A., PETERSEN E. The continuing 2019-nCoV epidemic threat of novel coronaviruses to global health – The latest 2019 novel coronavirus outbreak in Wuhan, China. Int J In-fect, DiS. 91, 2020. p. 264-266. doi: 10.1016/j.ijid.2020. 01. 009.

14. CHEN J., QI T., LIU L., LING Y., QIAN Z., LI T., LI F., XU Q., ZHANG Y., XU S., SONG Z., ZENG Y., SHEN Y., SHI Y., ZHU T., LU H. Clinical progression

of patients with COVID-19 in Shanghai, China. J Infect. 2020. doi: 10.1016/j.jinf.2020. 03. 004.

15. CHEN N., ZHOU M., DONG X., QU J., GONG F., HAN Y., QIU Y., WANG J., LIU Y., WEI Y., XIA J., YU T., ZHANG X., ZHANG L. Epidemiological and clini-cal characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 395(10223), 2020. p. 507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7.

16. CHEN Y., LI L. SARS-CoV-2: virus dynamics and host response. Lancet In-fect, DiS. 2020. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30235-8.

17. CHEN Y., LIU Q., GUO D. Emerging coronaviruses: Genome structure, repli-cation, and pathogenesis. J Med Virol. 92(4), 2020. p. 418-423. doi: 10.1002/jmv.25681.

18. CHEN Y., SHAN K., QIAN W. Asians do not exhibit elevate dexpression or unique genetic polymorphisms for ACE2, the cell-entry receptor of SARS-CoV-2. Preprints. 2020. doi: 10.20944/preprints202002.0258.v2.

19. IACOBUCCI G. Sixty seconds on… anosmia. BMJ. 2020. doi: 10.1136/bmj.m1202.

20. JIN Y.H., CAI L., CHENG Z.S., CHENG H., DENG T., FAN Y.P., FANG C., HUANG D., HUANG L.Q., HUANG Q., HAN Y., HU B., HU F., LI B.H., LI Y.R., LIANG K., LIN L.K., LUO L.S., MA J., MA L.L., PENG Z.Y., PAN Y.B., PAN Z.Y., REN X.Q., SUN H.M., WANG Y., WANG Y.Y., WENG H., WEI C.J., WU D.F., XIA J., XIONG Y., XU H.B., YAO X.M., YUAN Y.F., YE T.S., ZHANG X.C., ZHANG Y.W., ZHANG Y.G., ZHANG H.M., ZHAO Y., ZHAO M.J., ZI H., ZENG X.T., WANG Y.Y., WANG X.H. A rapid advice guideline for the diagnosis and treat-ment of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infected pneumonia (standard version). Mil Med Res. 2020 doi: 10.1186/s40779-020-0233-6.

21. KAMITANI W., NARAYANAN K., HUANG C., LOKUGAMAGE K., IKEGAMI T., ITO N., KUBO H., MAKINO S. Severe acute respiratory syndrome coronavirus nsp1 protein suppresses host gene expression by promoting host mRNA deg-radation. Proc Natl Acad Sci U S A. 103(34), 2006. p. 12885–12890.

22. KELVIN A.A., HALPERIN S. COVID-19 in children: the link in the transmission chain. Lancet Infect, DiS. 2020 Mar 25. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30236-X.

23. LETKO M., MARZI A., MUNSTER V. Functional assessment of cell entry and receptor usage for SARS-CoV-2 and other line age B betacoronaviruses. Nat Microbiol. 5(4), 2020. p. 562-569. doi: 10.1038/s41564-020-0688-y.

24. LI G., FAN Y., LAI Y., HAN T., LI Z., ZHOU P., PAN P., WANG W., HU D., LIU X., ZHANG Q., WU J. Coronavirus infections and immune responses. J Med Virol. 92(4), 2020. p. 424-432. doi: 10.1002/jmv.25685.

25. LI Q., GUAN X., WU P., WANG X., ZHOU L., TONG Y., REN R., LEUNG K.S.M., LAU E.H.Y., WONG J.Y., XING X., XIANG N., WU Y., LI C., CHEN Q., LI D., LIU T., ZHAO J., LIU M., TU W., CHEN C., JIN L., YANG R., WANG Q., ZHOU S., WANG R., LIU H., LUO Y., LIU Y., SHAO G., LI H., TAO Z., YANG Y., DENG Z., LIU B., MA Z., ZHANG Y., SHI G., LAM T.T.Y., WU J.T., GAO G.F., COWLING B.J., YANG B., LEUNG G.M., FENG Z. Early Transmission Dynamics in Wu-han, China, of Novel Coronavirus-Infected Pneumonia. N Engl J Med. 382(13), 2020. p. 1199-1207. doi: 10.1056/NEJMoa2001316.

26. LIU F., XU A., ZHANG Y., XUAN W., YAN T., PAN K., YU W., ZHANG J. Pa-tients of COVID-19 may benefit from sustained lopinavir-combined regimen and the increase of eosinophil may predict the outcome of COVID-19 progres-sion. Int J Infect, DiS. S1201-9712(20), 2020. p. 30132-30136. doi: 10.1016/j.ijid.2020. 03. 013.

PREHĽADOVÉ PRáCE

PEDIATRIA72 2/2020

27. LIU P., CHEN W., CHEN J.P. Viral Metagenomics Revealed Sendai Virus and Coronavirus Infection of Malayan Pangolins (Manis javanica). Viruses. 11(11), 2019. p. E979. doi: 10.3390/v11110979.

28. NARAYANAN K., HUANG C., LOKUGAMAGE K., KAMITANI W., IKEGAMI T., TSENG C.T., MAKINO S. Severe acute respiratory syndrome coronavirus nsp1 suppresses host gene expression, including that of type I interferon, in infected cells. J Virol. 82(9), 2008. p. 4471-4479. doi: 10.1128/JVI.02472-07.

29. PANG J., WANG M.X., ANG I.Y.H., TAN S.H.X., LEWIS R.F., CHEN J.I., GUT-IERREZ R.A., GWEE S.X.W., CHUA P. E.Y., YANG Q., NG X.Y., YAP R.K., TAN H.Y., TEO Y.Y., TAN C.C., COOK A.R., YAP J.C., HSU L.Y. Potential Rapid Di-agnostics, Vaccine and Therapeutics for 2019 Novel Coronavirus (2019-nCoV): A Systematic Review. J Clin Med. 2020 doi: 10.3390/jcm9030623.

30. PETHERICK A. Developing antibody tests for SARS-CoV-2. The Lancet. 395(10230), 2020. p. 1101–1102. doi:10.1016/s0140-6736(20)30788-1.

31. QIU H., WU J., HONG L., LUO Y., SONG Q., CHEN D. Clinical and epidemi-ological features of 36 children with coronavirus disease 2019 (COVID-19) in Zhejiang, China: an observational cohort study. Lancet Infect, DiS. 2020. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30198-5.

32. RIOU J., ALTHAUS C.L. Pattern of early human-to-human transmission of Wu-han 2019 novel coronavirus (2019-nCoV), December 2019 to January 2020. Euro Surveill. 25(4), 2020. doi: 10.2807/1560-7917.ES.2020. 25. 4.2000058.

33. RUSSELL B., MOSS C., RIGG A., HOPKINS C., PAPA S., VAN HEMELRI-JCK M. Anosmia and ageusia are emerging as symptoms in patientswith COV-ID-19: What does the current evidence say? Ecancermedicalscience. 2020. doi: 10.3332/ecancer.2020.ed98.

34. SALEHI S., ABEDI A., BALAKRISHNAN S., GHOLAMREZANEZHAD A. Coro-navirus Disease 2019 (COVID-19): A Systematic Review of Imaging Findings in 919 Patients. AJR Am J Roentgenol. 2020. doi: 10.2214/AJR.20.23034.

35. SHI H., HAN X., JIANG N., CAO Y., ALWALID O., GU J., FAN Y., ZHENG C. Radiological findings from 81 patients with COVID-19 pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. The Lancet Infectious Diseases. 20(4), 2020. p 425-434. DOI:https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30086-4.

36. SINGHAL T. A Review of Coronavirus Disease-2019 (COVID-19). Indian J Pediatr. 87(4), 2020. p. 281–286. doi: 10.1007/s12098-020-03263-6.

37. TAYLOR J.K., COLEMAN C.M., POSTEL S., SISK J.M., BERNBAUM J.G., VENKATARAMAN T., SUNDBERG E.J., FRIEMAN M.B. Severe Acute Res-piratory Syndrome Coronavirus ORF7a Inhibits Bone Marrow Stromal Antigen 2 Virion Tethering through a Novel Mechanism of Glycosylation Interference. J Virol. 89(23), 2015. p. 11820–11833. doi: 10.1128/JVI.02274-15.

38. TO K.K., TSANG O.T., CHIK-YAN YIP C., CHAN K.H., WU T.C., CHAN J.M.C., LEUNG W.S., CHIK T.S., CHOI C.Y., KANDAMBY D.H., LUNG D.C., TAM A.R., POON R.W., FUNG A.Y., HUNG I.F., CHENG V.C., CHAN J.F., YUEN K.Y. Con-sistent detection of 2019 novel coronavirus in saliva. Clin Infect, DiS. 2020. doi: 10.1093/cid/ciaa149.

39. TO K.K., TSANG O.T., LEUNG W.S., TAM A.R., WU T.C., LUNG D.C., YIP C.C., CAI J.P., CHAN J.M., CHIK T.S., LAU D.P., CHOI C.Y., CHEN L.L., CHAN W.M., CHAN K.H., IP J.D., NG A.C., POON R.W., LUO C.T., CHENG V.C., CHAN J.F., HUNG I.F., CHEN Z., CHEN H., YUEN K.Y. Temporal profiles of viral load in posterior oropharyngeal saliva samples and serum antibody re-sponses during infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study. Lan-cet Infect, DiS. 2020. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30196-1.

40. ÚRAD VEREJNÉHO ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY. COV-ID-19 [online]. Apr. 2020 Citované [14. 4. 2020]. Dostupné na internete: [http://www.uvzsr.sk/index.php?option=com_content & view=category & layout=-blog & id=250 & Itemid=153].

41. VAIRA L.A., SALZANO G., DEIANA G., DE RIU G. Anosmia and ageusia: commonfindings in COVID-19 patients. Laryngoscope. 2020. doi: 10.1002/lary.28692.

42. VAN DOREMALEN N., BUSHMAKER T., MORRIS D.H., HOLBROOK M.G., GAMBLE A., WILLIAMSON B.N., TAMIN A., HARCOURT J.L., THORNBURG N.J., GERBER S.I., LLOYD-SMITH J.O., DE WIT E., MUNSTER V.J. Aerosol and Surface Stability of SARS-CoV-2 as Compared with SARS-CoV-1. N Engl J Med. 2020. doi: 10.1056/NEJMc2004973.

43. VOGEL G. New blood tests for antibodies could show true scale of coronavi-rus pandemic. Science. 2020. doi:10.1126/science.abb8028.

44. WAN S., YI Q., FAN S., LV J., ZHANG X., GUO L., LANG C., XIAO Q., XIAO K., YI Z., QIANG M., XIANG J., ZHANG B., CHEN Y. Characteristics of lym-phocyte subsets and cytokines in peripheral blood of 123 hospitalized pa-tients with 2019 novel coronavirus pneumonia (NCP). MedRxiv. 2020. doi: 10.1101/2020. 02. 10.20021832.

45. WEI X., WANG X., NIU Y., YE L., PENG W., WANG Z., YANG W., YANG B., ZHANG J., MA W., WANG X., ZHOU Q. Clinical Characteristics of SARS-CoV-2 Infected Pneumonia with Diarrhea. Lancet. 2020. doi:10.2139/ssrn.3546120.

46. WORLD HEALTH ORGANIZATION (WHO). Naming the corona virus dis-ease (COVID-19) and the virus that causes it [online]. Feb. 2020 Citované [12. 4. 2020]. Dostupné na internete: [https://www.who.int/emergencies/dis-eases/novel-coronavirus-2019/technical-guidance/naming-the-coronavirus-disease-(covid-2019)-and-the-virus-that-causes-it].

47. WORLDOMETER. COVID-19 CORONAVIRUS PANDEMIC [online]. Apr. 2020 Citované [12. 4. 2020]. Dostupné na internete: [https://www.worldometers.in-fo/coronavirus/].

48. WRAPP D., WANG N., CORBETT K.S., GOLDSMITH J.A., HSIEH C.L., ABIO-NA O., GRAHAM B.S., MCLELLAN J.S. Cryo-EM structure of the 2019-nCoV spike in the prefusion conformation. Science. 367(6483), 2020. p. 1260-1263. doi: 10.1126/science.abb2507.

49. WU C., LIU Y., YANG Y., ZHANG P., ZHONG W., WANG Y., WANG Q., XU Y., LI M., LI X., ZHENG M., CHEN L., LI H. Analysis of therapeutic targets for SARS-CoV-2 and discovery of potential drugs by computational methods. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2020. doi:10.1016/j.apsb.2020. 02. 008.

50. XU X., CHEN P., WANG J., FENG J., ZHOU H., LI X., ZHONG W., HAO P. Evo-lution of the novel coronavirus from the ongoingWuhan outbreak and modeling of its spike protein for risk of human transmission. Sci China Life Sci. 63(2), 2020. p. 457-460. doi: 10.1007/s11427-020-1637-5.

51. YUEN K.S., YE Z.W., FUNG S.Y., CHAN C.P., JIN D.Y. SARS-CoV-2 and COV-ID-19: The most importantresearchquestions. CellBiosci. 2020. doi: 10.1186/s13578-020-00404-4.

52. ZHOU P., YANG X.L., WANG X.G., HU B., ZHANG L., ZHANG W., SI H.R., ZHU Y., LI B., HUANG C.L., CHEN H.D., CHEN J., LUO Y., GUO H., JIANG R.D., LIU M.Q., CHEN Y., SHEN X.R., WANG X., ZHENG X.S., ZHAO K., CHEN Q.J., DENG F., LIU L.L., YAN B., ZHAN F.X., WANG Y.Y., XIAO G.F., SHI Z.L. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 579(7798), 2020. p. 270-273. doi: 10.1038/s41586-020-2012-7.

53. ZHU N., ZHANG D., WANG W., LI X., YANG B., SONG J., ZHAO X., HUANG B., SHI W., LU R., NIU P., ZHAN F., MA X., WANG D., XU W., WU G., GAO G.F., TAN W., CHINA NOVEL CORONAVIRUS INVESTIGATING AND RE-SEARCH TEAM. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 382(8), 2020. p. 727-733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017.