agenti antimicrobici sostanze chimiche che agendo sui microorganismi li inibiscono uccidono...
TRANSCRIPT
AGENTI AGENTI ANTIMICROBICIANTIMICROBICI
SOSTANZE CHIMICHE CHE AGENDO SUI SOSTANZE CHIMICHE CHE AGENDO SUI MICROORGANISMI LIMICROORGANISMI LI
INIBISCONOINIBISCONO UCCIDONOUCCIDONO
BATTERIOSTATICIBATTERIOSTATICI BATTERICIDIBATTERICIDI
BATTERIOSTATICIBATTERIOSTATICI BATTERICIDIBATTERICIDI
AGENTI AGENTI ANTIMICROBICIANTIMICROBICI
0123456789
10
TEMPO
log
cfu/
ml
CEL TOTCEL VIVE
AGGIUNTASOSTANZA
0123456789
10
TEMPO
log
cfu/
ml
CEL TOTCEL VIVE
AGGIUNTASOSTANZA
AGENTI AGENTI ANTIMICROBICIANTIMICROBICI
SOSTANZE CHIMICHE CHE AGISCONO SUSOSTANZE CHIMICHE CHE AGISCONO SU
BERSAGLIBERSAGLI MOLTEPLICIMOLTEPLICI
SPECIFICISPECIFICI STRUTTURESTRUTTURE
“ “ANTIBIOTICIANTIBIOTICI”” DISINFETTANTIDISINFETTANTI
AGENTI AGENTI ANTIMICROBICIANTIMICROBICI
SOSTANZE CHIMICHE DI ORIGINESOSTANZE CHIMICHE DI ORIGINE
NATURALENATURALE SINTETICASINTETICA
ANTIBIOTICIANTIBIOTICI CHEMIOTERAPICICHEMIOTERAPICI
AGENTI ANTIMICROBICIAGENTI ANTIMICROBICICARATTERISTICHE IDEALICARATTERISTICHE IDEALI
TOSSICITA’ SELETTIVATOSSICITA’ SELETTIVA SCARSA O NULLA ATTIVITA’ SULLASCARSA O NULLA ATTIVITA’ SULLA
FLORA COMMENSALEFLORA COMMENSALE ASSENZA DI EFFETTI COLLATERALI ASSENZA DI EFFETTI COLLATERALI
LOCALI E/O SISTEMICILOCALI E/O SISTEMICI ASSENZA DI RESISTENZE NELLA ASSENZA DI RESISTENZE NELLA
POPOLAZIONE MICROBICAPOPOLAZIONE MICROBICA
TOSSICITA’ SELETTIVATOSSICITA’ SELETTIVA((PAUL EHRLICHPAUL EHRLICH))
ALCUNI COLORANTI SONOSELETTIVI PER I BATTERI
ALCUNI SOSTANZE POTREBBEROLEGARE SELETTIVAMENTE I
BATTERI ED ESSERE TOSSICHE
As
As As
As
OH
OH
OH
HO
NH2
NH2
NH2
NH2
SALVARSAN
TOSSICITA’ SELETTIVATOSSICITA’ SELETTIVA((LE PRIME MOLECOLELE PRIME MOLECOLE))
PAUL EHRLICHSALVARSAN
GERHARD DOMAGKPRONTOSIL
PRONTOSILNEL CORPO
SULFANILAMIDE
D.D. WOODSPABA
ANATGONISTA SULFANILAMIDE
ALEXANDER FLEMINGPENICILLINA
SPETTRO ANTIMICROBICO DI SPETTRO ANTIMICROBICO DI ALCUNI CHEMIOTERAPICIALCUNI CHEMIOTERAPICI
BATTERI PARASSITI INTRACELLULARI
MICOBATTERI GRAM - GRAM+ CLAMIDIE RICKETTSIE
AMINOGLICOSIDI PENICILLINE
SULFONAMIDI CEFALOSPORINE CHINOLONI
STREPTOMICINA
TETRACICLINE
ISONIAZIDE POLIMIXINE VANCOMICINA
GLI ANTIBIOTICI PIU’ GLI ANTIBIOTICI PIU’ USATIUSATI
37
1114
17
3
3
15CEFALOSPORINE
MACROLIDI
CHINOLONI
PENICILLINE
AMINOGLICOSIDI
TETRACICLINE
ALTRI
VALORI %
BERSAGLI DEGLI BERSAGLI DEGLI ANTIBIOTICIANTIBIOTICI
5030
5030
5030
DNA GIRASITOPOISOMERASI
CHINOLONI
RNA POLIMERASIRIFAMPICINA
SINTESI PROTEICAInibitori 30S
TETRACICLINESPECTINOMICINASTREPTOMICINA
AMINOGLICOSIDI NITROFURANI
SINTESI PROTEICAInibitori 50SMACROLIDI
CLORAMFENICOLOLINCOSAMIDI
SINTESI PROTEICAtRNA
MUPIROCINAPUROMICINA
mRNADNA
MEMBRANAPOLIMIXINE
PABA
DHF
THF
METABOLISMOACIDO FOLICO
SULFAMIDICITRIMETOPRIM
SINTESIPARETE
CICLOSERINEFOSFOMICINAGLICOPEPTIDIBACITRACINAPENICILLINE
CEFALOSPORINEMONOBATTAMICARBAPENEMI
DNA POLIMERASINOVOBIOCINA
ANTIBIOTICIANTIBIOTICIANALOGHI DI FATTORI DI CRESCITAANALOGHI DI FATTORI DI CRESCITA
SULFAMIDICISULFAMIDICI
PABAPABA TRIMETOPRIMTRIMETOPRIM
COMPONENTE PTERIDINICACOMPONENTE PTERIDINICADELL’ACIDO FOLICODELL’ACIDO FOLICO
ISONIAZIDEISONIAZIDE
NICOTINAMIDENICOTINAMIDE
ANTIBIOTICIANTIBIOTICISULFAMIDICISULFAMIDICI
H2N SO2NH2
SULFANILAMIDE
H2N SO2NH2
ACIDO p-AMINOBENZOICO
SPETTRO
COCCHI G+ STAFILOCOCCHI, STREPTOCOCCHIBACILLI G+ B.anthracis, ACTINOMICETI,
NOCARDIECOCCHI G- NEISSERIE
BACILLI G-ENTEROBATTERI E.coli, SHIGELLE, SALMONELLEALTRI FERM. EMOFILI, VIBRIOALTRI NON FERM. PSEUDOMONAS
BACILLI G+ CLOSTRIDI
ANTIBIOTICIANTIBIOTICISULFAMIDICISULFAMIDICI
MECCANISMO D’AZIONEINIBIZIONE DELLA CONVERSIONE DI PABA AD ACIDO
DIIDROFOLICO CON BLOCCO DELLA VIA SINTETICA DI PURINE E PIRIMIDINE
BATTERIOSTATICI
SELETTIVITA’ASSENZA DELLA VIA SINTETICA NELLE CELLULE
EUCARIOTICHE
MODALITA’ DI RESISTENZADIFFUSA PER VIA PLASMIDICA, FORNENDO UN NUOVO ENZIMA
(DIIDROFOLATO SINTETASI) NON SENSIBILE ALL’INIBITORE
ANTIBIOTICIANTIBIOTICISULFAMIDICISULFAMIDICI
DIIDROPTERIDINA PABA
DIIDROFOLATOSINTETASI
ACIDODIIDROFOLICO
DIIDROFOLATOREDUTTASI
ACIDOTETRAIDROFOLICO
SULFAMIDICI
TRIMETOPRIM
+ ATTIVITA’BATTERICIDA
ANTIBIOTICI ATTIVI SULLA ANTIBIOTICI ATTIVI SULLA PARETEPARETE
CITOPLASMA
ESTERNO
BACTOPRENOLO
PENTAPEPTIDE
M G
P P
M GP P
M G
M GM G M GM G M G
M G M G
DEFOSFORILAZIONEDEL
BACTOPRENOLO
BACITRACINA
TRASFERIMENTO DELL’UNITA’BASALE NEL PUNTO DI
ACCRESCIMENTO
VANCOMICINA
LEGAME DITRANSPEPTIDAZIONE
-LATTAMICI
COMPLETAMENTO DELPENTAPEPTIDE
CICLOSERINA
FORMAZIONE DI UDP-NAG-PIRUVATO
FOSFOMICINA
ANTIBIOTICIANTIBIOTICI-LATTAMICI-LATTAMICI
A. 6 - AMINOPENICILLANICO
=
H2N
N
S
COOHO
CH3
CH3
=
H2N
O
S
COOH
CH2O CO CH3
A. 7 - AMINOCEFALOSPORANICO
C
HC CH
NO =
ANELLO -LATTAMICO
PENICILLINE CEFALOSPORINE
PENICILLINEPENICILLINE SPETTRO SPETTRO
PENICILLINE ACIDO-RESISTENTIBENZILPENICILLINA G
PENICILLINA vPROPICILLINAAZIDOCILLINA
PENICILLINE PENICILLINASI-RESMETICILLINA
CLOXACILLINAISOXAZOLILPENICILLINA
PENICILLINE AD AMPIO SPETTROAMPICILLINA E DERIVATI
AMOXICILLINAAMIDINOPENICILLINE
PENICILLINE AD AMPIO SPETTROCOMPRENDENTE P.aeruginosa
CARBENICILLINATICARCILLINA
SULFOSSIPENICILLINEACILUREIDOPENICILLINE
STREPTOCOCCHI, BACILLUS, CORINEBATTERI, ACTINOMICETI,LISTERIA, NEISSERIE, EMOFILI,CLOSTRIDI, BACTEROIDES
+ STAFILOCOCCHI
+ STAFILOCOCCHI, ENTEROBATTERI GRAM-
+ ENTEROBATTERI GRAM-E PSEUDOMONAS AERUGINOSA
SCARSA ATTIVITA’ SU GRAM+
CEFALOSPORINECEFALOSPORINE SPETTRO SPETTRO
CEFALOSPORINE 1a generazioneCEFALOTINACEFAPIRINACEFAZOLINA
CEFACETRILE
CEFALOSPORINE 2a generazioneCEFAMANDOLOCEFUROXIMECEFOXITINA
CEFALOSPORINE 3a generazioneCEFOTAXIME
CEFOPERAZONECEFTAZIDIMECEFTRIAXONE
STREPTOCOCCHI, STAFILOCOCCHI,BACILLI, ACTINOMICETICORINEBATTERI, NEISSERIE, E.coli,PROTEUS, KLEBSIELLA, SHIGELLA,SALMONELLA, CLOSTRIDI
+ BRANAMELLA, BORDETELLA,EMOFILI, BACTEROIDES
+ ENTEROBACTER, SERRATIA, PROVIDENCIA ACINETOBACTER,PSEUDOMONAS
ALTRI ANTIBIOTICIALTRI ANTIBIOTICI-LATTAMICI-LATTAMICI
MOXALACTAM
CARBAPENEMI
MONOBATTAMI
=
R-HN
O
O
COOH
CH2S R
=
R
N
C
COOHO
S-R
=
R-CO-NH
NO SO2H
R2
SPETTRO ESTESO
SOLO GRAM-
ANTIBIOTICIANTIBIOTICI-LATTAMICI-LATTAMICI
MECCANISMO D’AZIONEINIBIZIONE DELLA SINTESI DEL PEPTIDOGLICANO A
LIVELLO DELLA FORMAZIONE DEL LEGAME DI TRANSPEPTIDAZIONE FRA PENTAPEPTIDI DI DUE
CATENE ADIACENTIBATTERICIDI
OR =
HN
NS
O=
COOHCH3CH3
OR =
HN
NHO=
COOHCH3
CH3
MOLECOLA - LATTAMICA DIMERO D-ALANINA
ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI -LATTAMICI-LATTAMICIMECCANISMO D’AZIONE SELETTIVO
INTERAZIONE CON PROTEINE ENZIMATICHE RESPONSABILI DEL PROCESSAMENTO TERMINALE DEL PEPTIDOGLICANO
(TRANSPEPTIDASI, ENDOPEPTIDASI E CARBOSSIPEPTIDASI) DETTE “PENICILLIN BINDING PROTEINS” PBP A LIVELLO DELLA MEMBRANA
CITOPLASMATICA
Spazio Periplasmico
PBP
GRAM +
PORINA
GRAM -
LPS
LE PBP in LE PBP in E.coliE.coliPBP PBP MW(kDa)MW(kDa) ATTIVITA’ATTIVITA’ ANTIBIOTICO ANTIBIOTICO
EFFETTO SU EFFETTO SU
CON AFFINITA’ CELLULACON AFFINITA’ CELLULA
1a1a 9191 TRANSPEPTIDASITRANSPEPTIDASI PENICILLINE ALLUNGAMENTO PENICILLINE ALLUNGAMENTO
1b1b CEFALOSPORINE CEFALOSPORINE E LISIE LISI
22 6666 CARBOSSIPEPTIDASI MECILLINAM CELLULE CARBOSSIPEPTIDASI MECILLINAM CELLULE TONDETONDE
IMIPENEMIMIPENEM
33 6060 ENDOPEPTIDASI ENDOPEPTIDASI ACILUREIDOPEN.ACILUREIDOPEN. FILAMENTI FILAMENTI
CEFALOSPORINECEFALOSPORINE
44 4949 CARBOSSIPEPTIDASI CARBOSSIPEPTIDASI PENICILLINAPENICILLINA NESSUNONESSUNO
ENDOPEPTIDASIENDOPEPTIDASI
55 4242 CARBOSSIPEPTIDASI CARBOSSIPEPTIDASI PENICILLINAPENICILLINA NESSUNONESSUNO 66 4040 CARBOSSIPEPTIDASICARBOSSIPEPTIDASI PENICILLINAPENICILLINA NESSUNONESSUNO
ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI -LATTAMICI-LATTAMICIRESISTENZA
• INATTIVAZIONE ENZINATICA• MODIFICAZIONE DEL BERSAGLIO• RIDOTTA PERMEABILITA’
PBPMODIFICATA
PORINEA DIMINUITA
PERMEABILITA’
INATTIVAZIONEENZIMATICA
ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI -LATTAMICI-LATTAMICIINATTIVAZIONE ENZIMATICAINATTIVAZIONE ENZIMATICA
E’ IL MECCANISMO DI GRAN LUNGA PIU’ RILEVANTEPOSSIBILI TRE MODALITA’ DI INATTIVAZIONE
ACILASI-LATTAMASI ESTERASI
=
R-CO-NH
O
S
COOH
CH2-O - C-CH3
O
=
LE LE -lattamasi -lattamasi Le Le -lattamasi sono enzimi batterici capaci di -lattamasi sono enzimi batterici capaci di
degradare gli antibiotici degradare gli antibiotici -lattamici. La loro -lattamici. La loro produzione, ampiamente diffusa nel mondo produzione, ampiamente diffusa nel mondo microbico, rappresenta microbico, rappresenta il principale meccanismoil principale meccanismo con cui i batteri si difendono da questi antibiotici.con cui i batteri si difendono da questi antibiotici.
Sono note e variamente caratterizzate oltre 200 Sono note e variamente caratterizzate oltre 200 proteine di questo tipo. proteine di questo tipo.
L’inattivazione dei L’inattivazione dei -lattamici da parte delle -lattamici da parte delle --lattamasi è dovuta all’idrolisi dell’anello lattamasi è dovuta all’idrolisi dell’anello --lattamico.lattamico.
Le Le -lattamasi sono enzimi secreti che svolgono la -lattamasi sono enzimi secreti che svolgono la loro funzione all’esterno della membrana loro funzione all’esterno della membrana plasmatica.plasmatica.
La produzione di La produzione di -lattamasi è in alcuni casi -lattamasi è in alcuni casi costitutiva mentre in altri risulta indotta in costitutiva mentre in altri risulta indotta in presenza di certi substrati presenza di certi substrati -lattamici.-lattamici.
CLASSIFICAZIONECLASSIFICAZIONE Queste proteine possono essere raggruppate Queste proteine possono essere raggruppate
in in quattro classi molecolariquattro classi molecolari, indicate con le , indicate con le lettere da A a D, sulla base di somiglianze a lettere da A a D, sulla base di somiglianze a livello della sequenza aminoacidica (Ambler, livello della sequenza aminoacidica (Ambler, 1980). 1980).
Le Le -lattamasi di classe molecolare A, C e D -lattamasi di classe molecolare A, C e D rientrano in un’unica famiglia molecolare, rientrano in un’unica famiglia molecolare, indicata come indicata come -lattamasi con sito attivo a -lattamasi con sito attivo a serinaserina e presentano forti omologie e presentano forti omologie strutturali con le PBP. strutturali con le PBP.
Gli enzimi di classe B, invece, sono Gli enzimi di classe B, invece, sono inquadrabili all’interno di un’altra famiglia inquadrabili all’interno di un’altra famiglia molecolare, quella delle molecolare, quella delle metallo-metallo--lattamasi-lattamasi. .
GLI INIBITORI DELLE GLI INIBITORI DELLE --lattamasilattamasi
INIBITORI REVERSIBILIINIBITORI REVERSIBILI INIBITORI COMPETITIVI (PENICILLOATI)INIBITORI COMPETITIVI (PENICILLOATI) SUBSTRATI COMPETITIVI (METICILLINA, SUBSTRATI COMPETITIVI (METICILLINA,
CEFOXITINA)CEFOXITINA) INIBITORI NON COMPETITIVIINIBITORI NON COMPETITIVI
INIBITORI IRREVERSIBILIINIBITORI IRREVERSIBILI MODIFICATORI DI AMINOACIDIMODIFICATORI DI AMINOACIDI INIBITORI DEI SITI ATTIVI (AZTREONAM)INIBITORI DEI SITI ATTIVI (AZTREONAM) INIBITORI SUICIDI (ACIDO CLAVULANICO, INIBITORI SUICIDI (ACIDO CLAVULANICO,
SULBACTAM)SULBACTAM)
ANTIBIOTICIANTIBIOTICIGLICOPEPTIDIGLICOPEPTIDI
OOCl Cl
HO
=O
HN
NH
O=OHOH
HO
HC
=O
O-
HN
H NH
O= H HN
O
= NH
O=
CH3
NH2
CH2
CH
CH3 CH3
+CH2
CONH2
=
O OCH2OH
OHOH
OOH
2HN
3HC
CH3
VANCOMICINA
ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI GLICOPEPTIDIGLICOPEPTIDI
SPETTROAEROBI
COCCHI GRAM+ S.aureus, ed altri STAFILOCOCCHISTREPTOCOCCHI, ENTEROCOCCHI
BACILLI GRAM+ Bacillus, CORINEBATTERI, ACTINOMICETILISTERIA
ANAEROBIBACILLI GRAM+ CLOSTRIDI, PROPIONIBATTERI
MECCANISMO D’AZIONEINIBIZIONE DELLA SINTESI DELLA PARETE, PER BLOCCO DEL
TRASPORTO DELL’UNITA’ BASALE SUL PUNTO DI ACCRESCIMENTO. SI LEGANO AL DIPEPTIDE TERMINALE D-Ala-D-Ala
BATTERICIDI
ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI GLICOPEPTIDIGLICOPEPTIDI
RESISTENZA•NATURALE
•Pediococcus, Lactobacillus, Erysipelothrix•INTRINSECA A BASSO LIVELLO per Vancomicina
•ALCUNI ENTEROCOCCHI E CLOSTRIDI, mediata da gene VanC
•ACQUISITA •Streptococcus, Enterococcus, Staphylococcus, Listeria, Bacillus, Corynebactrium
•INDUCIBILE•VanA (alto livello per Vancomicina e Teicoplanina)•VanB (solo Vancomicina)
•COSTITUTIVA•VanD (alto livello per Vancomicina e ridotta sensibilità per Teicoplanina) CROMOSOMICO•VanE (basso livello per Vancomicina)
ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI GLICOPEPTIDIGLICOPEPTIDIMECCANISMI DI RESISTENZAMECCANISMI DI RESISTENZA
VanA – VanB - VanDI BATTERI PORTATORI DI QUESTO GENE NEL CORSO DELLA BIOSINTESI DEL PEPTIDOGLICANO SINTETIZZANO UNITA’ DI ACCRESCIMENTO IN CUI IL DIPEPTIDE TERMINALE D-Ala-D-Ala VIENE SOSTITUITO DA D-Ala-D-Lattato, CUI I GLICOPEPTIDI SI LEGANO A BASSA AFFINITA’, NON RIUSCENDO A BLOCCARE LA VIA BIOSINTETICA
ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI GLICOPEPTIDIGLICOPEPTIDIMECCANISMI DI RESISTENZAMECCANISMI DI RESISTENZA
VanC - VanEI BATTERI PORTATORI DI QUESTO GENE NEL CORSO DELLA BIOSINTESI DEL PEPTIDOGLICANO SINTETIZZANO UNITA’ DI ACCRESCIMENTO IN CUI IL DIPEPTIDE TERMINALE D-Ala-D-Ala VIENE SOSTITUITO DA D-Ala-D-Ser, CUI I GLICOPEPTIDI SI LEGANO A BASSA AFFINITA’, NON RIUSCENDO A BLOCCARE LA VIA BIOSINTETICA
ANTIBIOTICIANTIBIOTICIAMINOGLICOSIDIAMINOGLICOSIDI
CH2-R1O
OH OH
R2
OH
HO
HO
O
NH-R3
CH2OH
NH2
NH2
O
O
KANAMICINA E DERIVATI
R1 R2 R3KANAMICINA A OH OH NH2
AMIKACINA I-AHBA OH OHTOBRAMICINA NH2 H NH2
ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI AMINOGLICOSIDIAMINOGLICOSIDIMECCANISMO D’AZIONEMECCANISMO D’AZIONE
5030
5030
5030
ANTIBIOTICO
UNA PICCOLA %ENTRA NELLA CELLULA
mRNAAAA AAA
VIENE INCORPORATOUN tRNA SBAGLIATO
PROTEINE ALTERATENELLA MEMBRANA
CAUSANO AUMENTATOAFFLUSSO DELL’ANTIBIOTICO
BLOCCO DELLA SINTESI PROTEICA E BATTERICIDIA
ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI AMINOGLICOSIDIAMINOGLICOSIDI
SPETTRO
COCCHI G+ STAFILOCOCCHI, BACILLI G+ CORINEBATTERI, LISTERIA,
BACILLI G- ENTEROBATTERI
ALTRI FERM. EMOFILIALTRI NON FERM. PSEUDOMONAS, ACINETOBACTER ,
ALCALIGENES
BACILLI G+ ANA CLOSTRIDI
MICOBATTERI
ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI AMINOGLICOSIDIAMINOGLICOSIDI
RESISTENZA
• MODIFICAZIONE DEL BERSAGLIO
•MODIFICAZIONE DELLA PERMEABILITA’
•INATTIVAZIONE ENZIMATICA•ENZIMI FOSFORILANTI (FOSFOTRANSFERASI)•ENZIMI ADENILANTI (ADENILTRANSFERASI)
•GRUPPI OH LIBERI
•ENZIMI ACETILANTI (ACETILTRANSFERASI)•GRUPPI NH2 LIBERI
ANTIBIOTICIANTIBIOTICIMACROLIDIMACROLIDI
CH3
CH3
CH3
CH3CH2
CH3
CH3
CH3
OCH3CH3
CH3
CH3
CH3
CH3 O
O
O
O
O
=
= HO
HO OOH
OH
O
HO
N
ERITROMICINA
ANELLOLATTONICO
PUO’ ESSEREA 12, 14 O 16
ATOMI C
ANTIBIOTICIANTIBIOTICIMACROLIDIMACROLIDI
CLASSIFICAZIONE• ANELLO A 12 C METMICINA•ANELLO A 14 C basici ERITROMICINA
OLEANDOMICINAneutri ROXITROMICINA
•ANELLO A 16 C JOSAMICINASPIRAMICINA
MECCANISMO D’AZIONEINIBIZIONE DELLA SINTESI PROTEICA PER LEGAME ALLA SUBUNITA’ 50S E BLOCCO DEL COMPLESSO tRNA-aminoacido.
BATTERIOSTATICI
ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI MACROLIDIMACROLIDI
SPETTRO
COCCHI G+ STAFILOCOCCHI, STREPOCOCCHIBACILLI G+ GARDNERELLA, LISTERIA,
BACILLUSCOCCHI G- NEISSERIEBACILLI G- EMOFILI , LEGIONELLE, BRUCELLE
BORDETELLEANAEROBI CLOSTRIDI, PEPTOCOCCHI,
CAMPYLOBATTERI
ALTRI MICOPLASMI, CLAMIDIE, RICKETTSIE,TOXOPLASMA, SPIROCHETE
ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI MACROLIDIMACROLIDI
RESISTENZA
• MODIFICAZIONE DEL BERSAGLIOLA PIU’ FREQUENTE (PLASMIDICA-INDUCIBILE) PER METILAZIONE DELL’ADENINA DEL 23SrRNA
•MODIFICAZIONE DELLA PERMEABILITA’
•INATTIVAZIONE ENZIMATICARARA, DOVUTA AD ESTERASI CHE IDROLIZZA L’ANELLO LATTONICO
ANTIBIOTICIANTIBIOTICITETRACICLINETETRACICLINE
==
OH
OHOHOH
OO
CONH2
N(CH3)2R1R4 R3 R2
R1 R2 R3 R4TETRACICLINA H OH CH3 HCLORTETRACICLINA H OH CH3 ClOSSITETRACICLINA OH OH CH3 HDEMETILCLORTETRACICLINA H OH H ClMETACICLINA OH - =CH2 HDOXICICLINA OH H CH3 HMINOCICLINA H H N N(CH3)2
ANTIBIOTICIANTIBIOTICITETRACICLINETETRACICLINE
MECCANISMO D’AZIONEINIBIZIONE DELLA SINTESI PROTEICA PER LEGAME ALLA SUBUNITA’ 30S E BLOCCO DEL LEGAME DEL COMPLESSO tRNA-aminoacido CON IL MESSAGGERO.
L’AZIONE NON E’ DEL TUTTO SELETTIVA PER I PROCARIOTI
BATTERIOSTATICI
ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI TETRACICLINETETRACICLINE
SPETTRO
COCCHI G+ STAFILOCOCCHI, STREPOCOCCHIBACILLI G+ CORINEBATTERI, LISTERIA,
BACILLUS, ACTINOMICETICOCCHI G- NEISSERIEBACILLI G- EMOFILI , FRANCISELLE, VIBRIO
PASTEURELLE, BORDETELLEENTEROBACTERIACEAE
ANAEROBI CLOSTRIDI, PEPTOCOCCHI,
ALTRI MICOPLASMI, CLAMIDIE, RICKETTSIE,TOXOPLASMA, SPIROCHETE
ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI TETRACICLINETETRACICLINE
RESISTENZA
•MODIFICAZIONE DELLA PERMEABILITA’ PER DIMINUITO AFFLUSSO
SPESSO PLASMIDICA ED INDUCIBILE (DOSI SUBINIBENTI)
•MODIFICAZIONE DELLA PERMEABILITA’ PER AUMENTATO EFFLUSSO
ANTIBIOTICIANTIBIOTICICHINOLONICHINOLONI
N
R1
COOHX
XXR7
=O
CHINOLONI
AC. NALIDIXICOAC. PIPEMIDICOCINOXACINA
COOH
N
R1
X
=O
F
N
NR2
CHINOLONI FLUORURATI
NORFLOXACINAPEFLOXACINAOFLOXACINACIPROFLOXACINA
ANTIBIOTICIANTIBIOTICICHINOLONICHINOLONI
MECCANISMO D’AZIONEINIBIZIONE DELLA SINTESI DEL DNA BATTERICO.PRINCIPALI BERSAGLI SONO:
•LA TOPOISOMERASI IV NEI GRAM+•LA DNA GIRASI NEI GRAM-
QUESTI ENZIMI SONO ESSENZIALI PER TUTTI I FENOMENI DI RICONFIGURAZIONE DEL GENOMA
BATTERICIDI
ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI CHINOLONICHINOLONI
SPETTRO
COCCHI G- NEISSERIEBACILLI G- BRUCELLE
ENTEROBACTERIACEAE
ELEVATA CONCENTRAZIONE URINARIA LI RENDE DISINFETTANTI DELLE VIE URINARIE
ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI FLUOROCHINOLONIFLUOROCHINOLONI
SPETTRO
COCCHI G+ STAFILOCOCCHI, STREPOCOCCHICOCCHI G- NEISSERIEBACILLI G- EMOFILI , LEGIONELLE,
PSEUDOMONAS, ACINETOBACTER,ENTEROBACTERIACEAE
ANAEROBI BACTEROIDES, PEPTOCOCCHI, CAMPILOBATTERI
FARMACOCINETICA FAVOREVOLE PER IMPIEGO IN INFEZIONI DI MOLTI DISTRETTI
ANTIBIOTICI ANTIBIOTICI CHINOLONICHINOLONI
RESISTENZA
•MUTAZIONI BERSAGLIO
•RIDOTTA CONCENTRAZIONE INTRACELLULARE
•EFFLUSSO ATTIVO
•RIDOTTA PERMEABILITA’
SIGNIFICATO DELLA RESISTENZA SIGNIFICATO DELLA RESISTENZA AGLI ANTIBIOTICIAGLI ANTIBIOTICI
GLI ANTIBIOTICI SONO PRODOTTI IN NATURA DA GLI ANTIBIOTICI SONO PRODOTTI IN NATURA DA ALCUNI MICROORGANISMI PER COMPETERE ALCUNI MICROORGANISMI PER COMPETERE NELL’ECOSISTEMA.NELL’ECOSISTEMA.
I BATTERI ANCHE IN ECOSISTEMI LONTANI DALLA I BATTERI ANCHE IN ECOSISTEMI LONTANI DALLA CIVILTA’ FRONTEGGIANO QUOTIDIANAMENTE CIVILTA’ FRONTEGGIANO QUOTIDIANAMENTE ANTIBIOTICI ED EVOLVONO RESISTENZE.ANTIBIOTICI ED EVOLVONO RESISTENZE.
L’AMBIENTE URBANO COMPRENDE ECOSISTEMI AD L’AMBIENTE URBANO COMPRENDE ECOSISTEMI AD ELEVATA CONCENTRAZIONE DI ANTIBIOTICI.ELEVATA CONCENTRAZIONE DI ANTIBIOTICI.
I MECCANISMI DI RESISTENZA IN QUESTI AMBIENTI I MECCANISMI DI RESISTENZA IN QUESTI AMBIENTI POSSONO SELEZIONARSI AUTONOMAMENTE O POSSONO SELEZIONARSI AUTONOMAMENTE O GIUNGERE DA AMBIENTI DIVERSI E QUI EVOLVERE GIUNGERE DA AMBIENTI DIVERSI E QUI EVOLVERE A LIVELLO DI EFFICIENZA E REGOLAZIONE.A LIVELLO DI EFFICIENZA E REGOLAZIONE.