badania iv fazy („re al life data” ) w chorobach obturacyjnych płuc prof. karina ...

Badania IV fazy („real life data” ) w chorobach obturacyjnych płuc

Prof. Karina Jahnz-RóżykWojskowy Instytut Medyczny

Polskie Towarzystwo Farmakoekonomiczne

EBHC 2013WARSZAWA

Zarejestrowane badania Zarejestrowane badania kliniczne w bazie pubmedkliniczne w bazie pubmed

Badania kliniczne w PolsceFazy

badania kliniczne tej fazy stanowią początkową ocenę produktu u ludzi. Ich celem jest ustalenie bezpieczeństwa, bezpiecznego zakresu dawek i właściwości farmakokinetycznych produktu (20-80 zdrowych ochotników)

postmarketingowe

ocena skuteczność leku doświadczalnego i parametry bezpieczeństwa jego stosowania w dużo większej populacji pacjentów (tysiące)

oceny bezpieczeństwa i skuteczności leczenia oraz ustalenie najwłaściwszej dawki terapeutycznej (>100 chorych)

Faza I

Faza II

Faza III

Faza IV

Koszt wprowadzenia nowego leku trwa 13 Koszt wprowadzenia nowego leku trwa 13 lat koszt = 1059 mln EUROlat koszt = 1059 mln EURO

• Faza przedkliniczna 286 (narzędzie eliminacji leków niebezpiecznych)

• Faza I 87

• Faza II 137

• Faza III 344

• Faza IV 152

• Rejestracja 50

• Inne (?) 3

„„Real life data” - definicjeReal life data” - definicjeWszystkie dane, które można

uzyskać po badaniach III fazy

Parametry zdrowia w codziennej praktyce lekarskiej

Perspektywa płatnika : wszystkie dane, które pochodzą z badań nieinterwencyjnych

Badania III i IV Fazy – różnice

Efficacy (dane z badania klinicznego)

► Ocena terapii w warunkach idealnych, zwykle porównywana do placebo

► Regulowane administracyjnie (EMA, FDA)

► Grupa pacjentów jest homogenna (wybrana selektywnie)

► Punkty końcowe – np. FEV1

► Walidacja wewnętrzna – wysoka

► Walidacja zewnętrzna – niska do średniej

Effectiveness (dane pochodzące z codziennej

praktyki lekarskiej)

► Ocena terapii w warunkach realnych, nie porównywana do placebo

► Brak regulacji administracyjnych

► Pacjenci są heterogenni

► Inne punkty końcowe

► Walidacja wewnętrzna – niska

► Walidacja zewnętrzna – średnia do wysokiej

Latif. i wsp.:Currant position of iGKS/LABA combination therapy in asthma nad Latif. i wsp.:Currant position of iGKS/LABA combination therapy in asthma nad COPD in primary and secondary care in Germany Delphi Consensus Research , COPD in primary and secondary care in Germany Delphi Consensus Research ,

ISPOR, Berlin, 2012ISPOR, Berlin, 2012

ASTMA POChP Wcześniej podawać

LABA/IGKS (lepsze niż podwojenie dawki IGKS)

Odstawienie LABA= ⇑ objawów o 50%

Wczesne włączenie LABA/IGKS =⇓7080% z zasobów systemu opieki zdrowotnej (ambulatorium, nagłe wizyty, hospitalizacje)

Leczenie LABA/IGKS u chorych na umiarkowaną i ciężką postać POChP

(zaostrzenia+ objawy)=

⇓o 1040% z zasobów opieki zdrowotnej (ambulatorium, nagłe wizyty, hospitalizacje)

SOSPES Trial (205.450)SOSPES Trial (205.450)ClinicalTrials.gov Identifier: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01006135NCT01006135

► Spiriva Observational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practice in Central & Eastern European Region

SOSPES – SOSPES – CeleCele

► Pomiary jakości życia w codziennej praktyce lekarskiej są rzadko wykonywane w krajach Europy Centralnej i Wschodniej

► Celem badania SOSPES była ocena jakości życia pacjentów, leczonych Lekiem Spiriva, podawanym przez HandiHaler. W ocenie stosowano kwestionariusz SGRQ. Obserwacja była prowadzona przez 6 miesięcy

For Medical to Medical use only| Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012; | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012;

SOSPES: Spiriva Observational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practicein Central & Eastern European Region

► Tylko 12.5% pacjentów nigdy nie paliło tytoniu !

SOSPES – charakterystyka chorych w Polsce

For Medical to Medical use only| Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012; | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012;

SOSPES: Spiriva Observational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practicein Central & Eastern European Region

SOSPES – SOSPES – Charakterystyka chorych Charakterystyka chorych w Polsce (ciężkość choroby)w Polsce (ciężkość choroby)

► 50% pacjentów z POCHP było w stadium III i IV wg GOLD

For Medical to Medical use only| Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012; | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012;

SOSPES: Spiriva Observational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practicein Central & Eastern European Region

► Więcej niż 70 % chorych na POChP ma choroby współistniejące

SOSPES – SOSPES – charakterystyka pacjentów charakterystyka pacjentów (choroby współistniejące) (choroby współistniejące)

For Medical to Medical use only| Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012; | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012;

SOSPES: Spiriva Observational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practicein Central & Eastern European Region

SOSPES – SOSPES – Charakterystyka pacjentów Charakterystyka pacjentów w Polsce w Polsce

► 74.2 % pacjentów jest w Polsce leczonych (leczenie na żądanielub przewlekłe) – wizyta 1

For Medical to Medical use only| Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012; | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012;

SOSPES: Spiriva Observational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practicein Central & Eastern European Region

%

Kwestionariusz SGRQ = 100 punktów (max)Kwestionariusz SGRQ = 100 punktów (max)

► Domena - objawy

► Domena – aktywność

► Domena - wpływ na codzienne życie

SQRQ w Polsce – kolejne wizyty SQRQ w Polsce – kolejne wizyty

* p0.0001

For Medical to Medical use only| Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012; | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012;

SOSPES: Spiriva Observational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practicein Central & Eastern European Region

56,01 +/- 20,42

44,19 +/- 19,2437,92 +/- 19,39

► Suchość w gardle (0.77%)

► Kołatania serca (0.05%)

► Dyskomfort w klatce piersiowej (0.05%)

► Chrypa (0.05%)

► Kaszel (0.05%)

► Zatrzymanie moczu (0.1%)

► Szpiczak mnogi (0.05%)

SOSPES – Polska: Liczba pacjentów SOSPES – Polska: Liczba pacjentów z działaniami niepożądanymi <1%z działaniami niepożądanymi <1%

SOSPES – POLSKA: Stosowanie zaleceń SOSPES – POLSKA: Stosowanie zaleceń lekarskich lekarskich

►Tak – 1271 (74.9%)

►Nie – 425 (25.1%)

For Medical to Medical use only| Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012; | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012;

SOSPES: Spiriva Observational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practicein Central & Eastern European Region

SOSPES – SOSPES – Wnioski z badań polskich Wnioski z badań polskich

► Pacjenci w Polsce badani w IV fazie badania klinicznego

• Mają długoletnią historię nikotynizmu

• Są leczeni w zaawansowanych stadiach choroby

• Mają liczne choroby współistniejące

• Są nie dodiagnozowani i nie doleczeni

• Jakość życia pacjentów z POChP wydaje się być gorsza niż wynikało to z wcześniejszych badań klinicznych

NICE 2010NICE 2010

FEV1, forced expiratory volume in 1 second; SGRQ, St George’s Respiratory Questionnaire.

1. Jones PW et al. Am Rev Respir Dis 1992;145:1321–1327.

Stan zdrowia a FEV1 a podział wg GOLD

► Wskaźniki czynności oddychania nie całkowicie obrazują stan wydolności chorego1

For Medical to Medical use only| Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012; | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012;

SOSPES: Spiriva Observational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practicein Central & Eastern European Region

Korelacja miedzy CAT a SGRQ-C(USA, n=227)

For Medical to Medical use only| Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012; | Data on file, Boehringer Ingelheim, 2012;

SOSPES: Spiriva Observational Study measuring SGRQ in Routine Medical Practicein Central & Eastern European Region

Różne kwestionariusze = różne wartości QoL

POCHP WYBÓR LECZENIA

► Objawy

► Preferencje Chorych

► Wybór leków zmniejszających zaostrzenia

► Działania uboczne

► Koszty

POCHP PRO -PATIENTS REPORTED OUTCOMES

► Objawy

► istotne dla rozpoznania i leczenia choroby

► komplementarne do badań klinicznych w ocenie nowych terapii

► powinien być uwzględniany w tworzeniu standardów medycznych

► zgodnie z definicją dane uzyskane od pacjentów powinny być precyzyjne, powtarzalne i zwalidowane

► kształtują EBM

Touchette D. J Manag Care Pharm, 2008

► Życie samotne

► Niski status socjoekonomiczny

► Liczba i koszt leków (refundacja)

► Liczba osób opiekujących się chorym

► Zaburzenia psychiczne (depresja)

► Leczenie choroby bezobjawowej / skąpoobjawowej

► Działania uboczne leków

Czynniki warunkujące nieprzestrzeganie zaleceń

► W zależności od samopoczucia 35%

► Nic się nie stanie, jak nie przyjmę leków 32%

► Regularna terapia nic nie zmienia 25,6%

► Regularnie te, które działają szybko 65,8%

► Regularne leczenie to więcej działań ubocznych 30,6%

► Regularnie = mniej efektywne w czasie 24,8%

Jak pacjenci z POChP przyjmują leki?

Partridge i wsp., Prim Care Med., 2011

► Czuł się dobrze i zdecydował o nie przyjęciu leku

► Czuł się dobrze i zapomniał

► Był zajęty i zapomniał

Dlaczego nie przyjmują leków?

Restrepo, 2008

Czynniki warunkujące nieprzestrzeganie zaleceń – Inhalator

Restrepo, 2008

► łatwość użycia 80%

► łatwość przechowywania 80%

► licznik dawek 60%

► pewność przyjęcia leku 80%

P. Kardas, T. Czeleko, A. Śliwczyński, ISPOR POLAND 2012P. Kardas, T. Czeleko, A. Śliwczyński, ISPOR POLAND 2012 : : n= 1.167.574n= 1.167.574

Wskaźnik pokrycia terapeutycznego (MPR –Medication Possession Ratio %)Wskaźnik pokrycia terapeutycznego (MPR –Medication Possession Ratio %)

Wskaźnik ciągłości leczenia (WCL liczba dni posiadania leku )Wskaźnik ciągłości leczenia (WCL liczba dni posiadania leku )

ASTMA - MPR/WCL POCHP - MPR/WCL

LABA 18% /109,3

IGKS 10.8%/104,7

COMBO 10,2/ 94,8

LABA 27.9%/143,9

IGKS 15.4%/114,1

COMBO 19.1%/121,1

TIOTROPIUM 1.9%/79,1

Leczenie biologiczne w ciężkiej Leczenie biologiczne w ciężkiej astmie alergicznejastmie alergicznej

Leczenie biologiczne w ciężkiej Leczenie biologiczne w ciężkiej astmie alergicznejastmie alergicznej

0

10

20

30

40

50

60

2530 30

2530 32

27 2734

2533 32 33

2736 32

3,77

4,76 5,06

2,93

26,05

5,686,43 3,94

2,35

9,992,19 4,3

7,04

6,2

6,378,13

Porównanie chorobowości na astmę (na 100000 ludności) z liczbą chorych na astmę ciężką zgłoszonych

do Programu Terapeutycznegoliczba leczonych/astma ciężka/1mln

Leczenie biologiczne w ciężkiej Leczenie biologiczne w ciężkiej astmie alergicznejastmie alergicznej

ZUŻYCIE LEKUZUŻYCIE LEKU

Leczenie biologiczne w ciężkiej Leczenie biologiczne w ciężkiej astmie alergicznejastmie alergicznej

ZUŻYCIE LEKUZUŻYCIE LEKU

Dlaczego potrzebne są „Real World Data”?

► Pozwalają na długoterminowa ocenę skuteczności leczenia

► Dają możliwość porównania wielu interwencji medycznych i strategii terapeutycznych (nie tylko w odniesieniu do placebo)

► Pozwalają na ocenę ryzyka w stosunku do uzyskanych korzyści

► Pozwalają na ocenę wyników klinicznych w większej populacji w oparciu o preferencje chorych

► Ocena kosztów i efektywności kosztów

► Wpływ na decyzje cenowe i refundacyjne

DZIĘKUJĘ ZA UWAGĘ.