catecolaminas en neurologia

Leidy Jhoanna Acevedo DelgadoLuis Fernando Marín CollazosNeuroanatomía IMedicina III-A

• Sustancias químicas liberadas en vesículas desde una neuronapre-sináptica, hacia la hendidura sináptica, produciendo un cambio enel Potencial de Acción de una neurona post-sináptica.

• Actúan como 1eros mensajeros ó activan a un sistema transductor:Adenilato Ciclasa, que a su vez transforma ATP o GTP en AMPc ó GMPco en un 2do mensajero, produciendo una respuesta celular.

NEUROTRANSMISORES

•Neuronas Bipolares.

•La 1era neurona o pre-ganglionar tiene su cuerpo de la célula en elSNC y envía una fibra hacia fuera a un ganglio, NO realiza sinapsiscon el órgano efector.

•La 2da neurona o post-ganglionar tiene su cuerpo de la célula en unganglio y su fibra termina en el organo efector.

•Pre-ganglionares: Mielinizadas Post-ganglionares: No Mielinizadas

NEURONAS AUTONÓMICAS

AMINOÁCIDOS: Grupos R aromáticos

Grupos R aromáticos:Cadenas laterales aromáticas, relativamente apolares.

Los neurotransmisores Epinefrina, Norepinefrina y Dopaminacontienen todos ellos la estructura de Catecol y son sintetizadas apartir del aminoácido Tirosina.

Las catecolaminas se producen principalmente en lasCélulas Cromafines de la médula adrenal y en las fibraspost-ganglionares del SN simpático.

Poseen una vida media de unos minutos cuando circulan por lasangre, puesto que se recaptan y/o degradan.

CATECOLAMINAS

Catecol ó2,3-dihidroxibenceno

ENZIMAS1. Tirosina Hidroxilasa*

2. DOPA Descarboxilasa3. Dopamina β-Hidroxilasa4. Feniletanolamina

N-Metiltransferasa* Limitante de velocidad, inhibida por DOPA y DA.

SÍNTESIS DE CATECOLAMINAS

Cumple funciones de neurotransmisor, activando los 5subtipos de receptores de dopamina: D1, D2, D3, D4 y D5.

Es producida en muchas partes del SN, especialmente enel VTA del cerebro-medio y la parte compacta de laSustancia Negra.

También es una neurohormona liberada por elhipotálamo. Su función principal, es inhibir la liberaciónde prolactina del lóbulo anterior de la hipófisis.

DOPAMINA

• Como fármaco, actúa imitando la acción del SN simpático,incrementando FC y PA, pero puede producir TC o HTA.

• No puede atravesar la Barrera Hematoencefálica.

• Funciones en el cerebro:- Comportamiento.- Cognición.- Actividad motora.- Motivación.- Regulación producción de leche.- Sueño.- Humor.- Atención.- Aprendizaje.

DOPAMINA

Deficiencia: Parkinson.Exceso: Psicosis.Desbalance: Adicciones,Autismo, Esquizofrenia,Depresión y otras.

• Disminución de la dopamina y aumento de la actividad de la ACh.

• Alteración progresiva en la sustancia negra del mesencéfalo.

• Síntomas:- Rigidez muscular. - Temblor. - Hipocinesia: disminución de movimientos. - Dificultades para deambular. - Movimiento constante de los dedos. - Dificultad para escribir, para comer, o para movimientos finos. - Deterioro intelectual. - Estreñimiento. - Depresión, ansiedad.- Atrofia muscular.

• Parkinsonismo.

ENFERMEDAD DE PARKINSON

Sustancia Negra y Area Tegmental Ventral (ATV)

REGIONES CEREBRALES: Dopamina

DISTRIBUCION POR EL ENCÉFALO DE: Dopamina

DESDE:Sustancia Negra y ATV.

HACIA:Mesencéfalo.

RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS

RECEPTOR ACCIÓN

D1

(D1 y D5)Activan la enzima Adenilato Ciclasa:•Vasodilatación

D2

(D2, D3 y D4)Inhiben la enzima Adenilato Ciclasa:• Inhibición de la liberación de noradrenalina.•↓ actividad simpática.

Clasificados en dos grandes grupos, dependiendo de sus efectos en la Adenilato Ciclasa, [aumenta niveles de (AMPc)].

El receptor D2 es aproximadamente 10 veces mas sensible a la dopamina que el D1.

RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS

La noradrenalina funciona como neurotransmisor en lasvías simpáticas del SNA, en las sinapsis post-ganglionar,que inervan a los órganos blanco.

El principal núcleo de producción de Noradrenalina es elLocus Ceruleus.

↑ Noradrenalina: aumenta el estado de vigilia.↓ Noradrenalina: aumento en la somnolencia y depresión.

NOREPINEFRINA

Locus Ceroleus ó Coeruleus:

“Sitio Azul”

REGIONES CEREBRALES: Sistema Adrenérgico

LOCUS CEROLEUS

LOCUS CEROLEUS

DISTRIBUCION POR EL ENCEFALO DE: Noradrenalina

DESDE:Locus Coeruleus

HACIA:Hipotálamo,.Tálamo.Sistema Límbico.Corteza Cerebral.

RECEPTORES ADRENÉRGICOS

Se clasifican en α y β, que a su vez se dividen en lossubtipos α (1,2) y β (1,2,3) según su función.Aunque la NE tiene poco efecto sobre los β2.

Son metabotróficos.

Los α2 y β2 presinápticos regulan de la liberaciónde Noradrenalina:• Los β2 Presinápticos facilitan su liberación.• Los α2 Presinápticos inhiben su liberación.

Pueden aumentar o disminuir, lo mismo que susensibilidad a fármacos (p. ej., después del usocrónico).

RECEPTORES αRECEPTORES ACCIÓN

α • Vasoconstricción de AA coronarias, y Venas.•↓ motilidad del músculo liso: TGI

α 1 • Contracción del músculo liso • Vasoconstricción vasos : Piel, AA Renal y Cerebro. • Efecto Inotrópico (+)• Glucogenólisis y Gluconeogénesis• Inhiben sistema Renina: ↑Na+ reabsorbido

α 2 • Inhibición de la liberación de insulina.• Inducción a la liberación de glucagón.• Contracción de esfínteres del TGI.• Agregación plaquetaria.• Descarga de Noradrenalina: Vasoconstricción.

RECEPTORES

RECEPTORES ACCIÓN

β1 • Efecto Inotrópico (+) [β1 >> α1].• Efecto Cronotrópico (+).•↑ Volumen expelido en cada contracción cardíaca. •↑ Fracción de eyección.• Liberación de Renina.• Lipolisis en el Tejido Adiposo.

β2 • Relajación Músculo Liso: Bronquios, útero.• Dilatación de AA del músculo esquelético.• Glucogenólisis y Gluconeogénesis.• Inhibición de la liberación de Hys de los mastocitos• ↑ secreción de insulina.

β3 • Estimulación de lipólisis del Tejido Adiposo.

RECEPTORES ADRENÉRGICOS

Receptores α y

RECEPTORES ADRENÉRGICOS

• NA se libera de la vesícula en la que estácontenida gracias a la acción del Calcio.

• Fibras adrenérgicas mantienen laliberación de Noradrenalina por períodosde tiempo prolongados.

• Puede tomar 3 caminos luego deliberación: Tejido ó Nervio. Neuroglia. Destrucción: MAO y COMT.

Hormona vasoconstrictora secretada por las glándulas suprarrenalesbajo situaciones de alerta o emergencia:

• Pulmón: Relaja la musculatura, para que ingrese más aire ↑FR• Corazón: ↑FC y fuerza, ↑PA.• Pupilas: Dilatan.• TGI: Retarda para mayor irrigación a los músculos.

↑ Glicemia en hígado y músculos.• Estimula al cerebro para que produzca Dopamina.

ADRENALINA

DISTRIBUCION POR EL ENCEFALO DE: Adrenalina

DESDE:Sistema Tegmental Lateral yBulbo Raquideo.

HACIA:Hipotálamo y Tálamo.

RECEPTORES ADRENÉRGICOS: Adrenalina

Receptor α Receptor β

Vasoconstricción(cutánea, renal, etc.)

Vasodilatación(músculo esquelético, etc.)

Contracción de la cápsula esplénica

Cardioaceleración

Contracción del miometrioRelajación del miometrio

Contracción del dilatador del iris

Aumento de la fuerza de contracción del miocardio

Contracción pilomotoraRelajación bronquial

Relajación intestinal Relajación intestinal

Lipólisis Glucogenólisis

Calorigénesis

EFECTO DE LAS SUSTANCIAS PSICOACTIVAS

DEPRESIÓN