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Ependymomes: Classification histologique

et moléculaire Dr Alexandre VASILJEVIC

Dr Anne JOUVET CHU Lyon

Ependymomes Définition: tumeurs développées à partir des cellules du revêtement épendymaire Localisation: système ventriculaire supra/infratentoriel, canal spinal, intraparenchymateux -dépend de l’âge: -adulte: médullaire -enfant: FCP; V4

Ependymomes

•  Aspect histologique et immunohistochimique particulier

•  Absence de critères d’anaplasie= bas grade (grade II OMS)

•  Critères d’anaplasie + = haut grade (grade III OMS)

•  Variantes morphologiques (typique, à cellules claires, tanicytique, …..)

Pseudorosettes péri-vasculaires

Vrais tubes épendymaires

GFAP

Ki67 EMA

EMA

GFAP dans les épendymomes

•  Expression variable de la GFAP dans l’épendyme fœtal (Sarnat, 1998)

Aspect « en doigts de gant »

Variantes morphologiques: - cellules claires (pseudo-oligo) - tanicytique (pseudo-pilo) - Papillaire (??) - cellulaire

Cellules claires

Tanicytique

Ependymome anaplasique (OMS grade III)

•  « Critères » OMS -  cellularité augmentée -  Activité mitotique marquée -  Souvent associés à de la prolifération

microvasculaire et des pseudopalissades périnécrotiques

-  Présence de pseudorosettes périvasculaires

Atypies cytonucléaires/mitoses

Prolifération vasculaire Nécrose

GFAP EMA

Ki67

GFAP: renforcement périvasculaire EMA en « dot » Index de prolifération élevé

Ependymome de grade II (bas grade): V4+++, V3 Ependymome de grade III (haut grade): intraparenchymateux, VL

-mitoses -nécrose -prolifération vasculaire = anaplasie

Figarella-Branger et al, 2007

Subépendymome (OMS grade I)

-  Nodule attaché à la paroi ventriculaire -  Souvent asymptomatique -  V4, VL -  GFAP+

Ependymome myxo-papillaire (OMS grade I)

•  Localisation: filum terminale •  Imunohistochimie: GFAP+, EMA-, CK- •  Diagnostic différentiel: -  métastase d’adénocarcinome (CK+) -  Chordome (CK+, GFAP-)

CK: cytokératines

Biologie moléculaire des épendymomes infratentoriels

Groupe A Enfants (médiane: 2,5 ans) Localisation: latérale OMS: III>II Pronostic: plus défavorable/B Profil moléculaire: - Surexpression de LAMA2 - Pas de déséquilbre

chromosomique -  CIMP (CpG island methylator

profile) + -  Pas de mutation récurrente

Groupe B Adultes (médiane: 20 ans) Localisation: ligne médiane OMS: II >III Pronostic: plus favorable/A Profil moléculaire: - Surexpression de NELL2 -  Déséquilbre chromosomique -  CIMP- -  Pas de mutation récurrente

Biologie moléculaire des épendymomes supratentoriels

•  Fusion C11orf95-RELA •  Activation pathologique de la voie de

signalisation NF-kB (rôle dans l’inflammation, la prolifération cellulaire, l’apoptose, la vascularisation tumorale)

Conclusion •  Discussion diagnostique doit prendre en

compte la localisation •  Importance du diagnostic d’anaplasie •  Différences moléculaires: -  infratentoriel vs supratentoriel -  Bas grade vs haut grade

Remerciements: Dr Nada Iskandar, Pr Figarella-Branger