über die wirkung der alkaloide auf die blutgerinnung

22. F E B R U A R 193o K L I N I S C H l � 9 W O C H E N S C H R I P T . 9. J A H R G A N G . N r . 8 3 4 7

f lberzeugen, dal3 P~tui t rm bel ln t raar te r ie l le r In j ek t ion d e u t h c h e B l u t z u e k e r s t e i g e r u n g e n bed ing t

Schon auf Grund dleser T a t s a c h e n mfissen wir also e inen A n t a - g o n i s m u s von Insu l in u n d P i tu i t r i n a n n e h m e n . I ra g le ichen Sinne sp r i ch t die B e o b a c h t u n g von MOEHLING n n d AINSLEE, dag ira Tier- e x p e r i m e n t t o d h c h e Dosen von Insu l in bel vo rhe r lge r P i tu i t r in - in jek t ion in der Regel g u t ve r t r agen werden . N a c h I(ITAMURA v e r h i n d e r t I cern P i tu i t r in in der Regel die sons t d u r e h Insu l in bewi rk te HypoglykXmie . M. KUSIORO f inde t bei ve r sch iedenen P i t u i t r i n p r a p a r a t e n eine versch iedene W i r k u n g . -Wxhrend P i tu i - t r in , ,Parke D a v i s " die Insu l inhypog lykXmie n u r wenlg h e m m t , h a t P i t ug l ando l (RocHE) in grol3eren Dosen eine d e u t I i c h j h e m m e n d e W i r k u n g a u � 9 die In su l inhypog lyk~mie . LAWRENCE u n d HE'vVLETT s ind der Meinung, daB diese an t agon i s t i s che W i r k u n g des P i t u i t r i n s au f e lner U m w a n d l u n g des Muske lg lykogens in Dex t ro se be ruh t : A u c h PARTOS u n d KATZ-KLEIN schlieBen auf G r n n d der B e o b a c h t u n g , dal3 die P l t u i t r i n h y p e r g l y k a m i e durch Sp lanchn ico tomie n i ch t be- e inf luBt wird, au f e inen pe r ipheren A n g r i f f s p u n k t des P l tu i t r ins . S. A. CLARK k o n n t e d u r c h U n t e r s u c h u n g e n ara K a n m c h e n zeigen, d a g s ich die \V i rkung von P i t u l t r m u n d Insu l in au f den B l u t z u c k e r a u f h e b t , a u c h wenn die Tiere 1 - 2 S t u n d e n vor d e m Ver such 3 bis 6 m g E r g o t a m m e rha l t en haben . Fe rne r is t die h y p e r g l y k 2 m i s c h e W i r k u n g des P i t u i t r i n s a u c h n a c h U n t e r b i n d u n g der Nebenn ie renge- fiiBe sowie n a c h voIllger ne rv6se r A u s s c h a l t u n g der Leber zu beobach- ten . Der A u t o r schlieBt da raus , dal3 die \ V i rkung des P i tu l t r in �9 i /ber den Sympathic~~s ver lauf t . Besonders wich t ig �9 unse re F rage -

s te l lung s ind die U n t e r s u c h u n g e n von

r

0~30 ~ 80 ~ Kurve I.

o,9 ecmPit.Chemosan ven~Ss.

NITZESCU u n d RAMNE&NTU. Diese A u t o r e n b e s t i m m t e n z u n a c h s t

~~~ den Zucke rgeha l t der Ar t e r i a u n d Vena le-

? mora l i s be im t I u n d 7~~ \ u n d in j iz ier ten in die

Kurve s. Kurve 3. o,9 ccm Plt. HmBler ~enos. o,o9 ccmPraephyson venos.

Ar te r ie P i t u i t r m . Der d a r a n f h i n erfolgende B l u t zucke rans t i eg war in d e r V e n e r e g e l m a B i g s t i ~ r k e r a l s i n d e r A r t e r i e , X,VMarendvor d e r I n j e k - t ion der arteriel le B l u t zucke r i m m e r hohe r war , war n a c h der In jek- t ion der venose W e r t betr&chtl ich h6he r wie der arterie�93 Auf G r u n d dieser Ver suche wird die b lu tzuckers te~gernde u n d d e m Insu l in an t agon i s t i s che W i r k u n g des P l t n i t r i n s d u r c h eine p e n - phe re Zuckermobi l i s i e rung in der M u s k u l a t u r erklar t . Bel den be- re i t s e rwahn t en , gen l e i n sam m i t L. SCHONBAUER d u r c h g e f u h r t e n U n t e r s u c h u n g e n an H u n d e n k o n n t e n wtr dle B e f u n d e dieser A u t o r e n n i e h t besti~tigen und f anden i m Gegentei l in der Regel auf fa l l end groBe a. v. D. n a c h P l tu i t r in in jek t lon . SVeiter lieB sich du rch g�93 zeltige U n t e r s u c h u n g i m L e b e r v e n e n b l u t zeigen, daB dle P l tu i t r in - h y p e r g l y k a m i e einer Z u c k e r a u s s c h u t t u n g in der Leber m i t d l r ek t em A n g r l f f s p u n k t in der Leberzelle ihre E n t s t e h u n g v e r d a n k e n dfirfte.

A n s d i e s e r k u r z e n , k e i n e s w e g s v o l l s t X n d i g e n L i t e r a t u r - f i b e r s i c h t g e h t h e r v o r , d a g e inœ B e e i n f l u s s u n g de s Z u c k e r - s t o f f w e c h s e l s d u r c h d a s P i t u i t r i n a n g e n o m m e n w e r d e n m u B . S o w e l t d ie b i s h e r i g e n U n t e r s u c h u n g e n r e i c h e n , i s t d ie d e m I n s u l i n e n t g e g e n g e s e t z t e W i r k u n g d e s P l t u i t r m s v o n d e m S y s t e m - - S y m p a t h i c u s , A d r e n a l i n , - - u n a b h ~ n g i g u n d s e h e i n t a u f e i n e r d i r e k t e n Z u c k e r m o b i l i s i e r u n g in d e r L e b e r z u b e r u h e n .

A u f G r u n d d e r b i s h e r i g e n A u s f u h r u n g e n k 6 n n e n w l r in E r - g X n z u n g d e r A n s i e h t e n W . FALTAS u n s e r e z u m Te i l h y p o - t h e t i s c h e A n s c h a u u n g f iber d ie R e g u l a t i o n d e s I ™ s t o f f w e c h s e l s f o l g e n d e r m a B e n f o r m u l i e r e n :

Ira Zenh'um des Kohlehydratsto]]weehsels steht das aus- gesprochen assimilatorische System Insulin sctmt zugeh6rigem Nervensystem. Es ]Srdert in beiden Zentren des Z,uckersto]]- wechsels, in der Leber und ira Gewebe, die Zzlckera.u]nahme. Die~ sera System wirkt in der Leber das Sympathicus-Adrenalinsystem, das Hinterlappenincret ~tnd die Schilddr,5se (Lebergegenregu- tation), ira Gewebe das Adrenalinorgan und die Sehilddri~se (Gewebsgegenregulation) entgegen. Unabhd~tgig von der ttormo- nalen Regulation scheint aber auch eine direkte nerv6se Beein. flussung des Zuclcersto]]wechsels in der Leber und i�9 Gewebš in ]Srderndem und hemme~~dem Sinne zu besteh.en.

Z u m b e s s e r e n V e r s t ~ i n d n i s w o l l e n w i r d i e se k o m p l i z i e r t e n Verh~ i l t n i s se i n d e m � 9 S e h e m a v e r a n s c h a u l i c h e n (Abb . x).

I n d e m S c h e m a b e z i e h e n s i c h d ie M i n u s z e i c h e n n u r a u f Z u c k e r m o b i l i s i e r u n g bzw. H e m m u n g d e r Z u c k e r a u f n a h m e ,

j , ..a x /

( N Pitu/tr,/n ~"

'Iz. ~ s.t ~

Abb. I. Schema der Leber- und Gewebsgegenregulation.

d ie P l u s z e i c h e n a u f d ie Z u c k c r a u f n a h m e bzw. H e m m u n g de r Z u c k e r a b g a b e . D i e g e s t r i c h e l t e n L i n l e n z e i g e n an , d a 8 d iu b e t r e f f e n d e n B e z i e h n n g e n n o c h h y p o t h e t i s c h s i n d .

W i r h a b e n es g e w a g t , u n s e r e A n s c h a u u n g e n s c h o n i n & e s c l n f r f l h e n S t a d i u m zu v e r 6 f f e n t l i c h e n , d a sie u n s d i e M 6 g l i c h k e i t g e b e n , n i c h t n u r u n s e r e e i g e n e n B e f u n d e , s o n d e r n a u c h d i e so w i d e r s p r e c h e n d e n U n t e r s u c h u n g e n d e r l e t z t e n J a h r e v o n e i n e m e i n h e i t l i c h e n G e s i c h t s p u n k t a u s z u v e r s t e h e n u n d u n s d e n W e g / d r w e i t e r e F o r s c h u n g e n w e i s e n . F f i r d i e ~ b e r l a s s u n g d e s M a t e r i a l s s i n d w i r u n s e r e m e h e m a l i g e n Chef , H e r r n P r o f . W . FALTA, ZU g r o B e m D a n k v e r p f l i c h t e t .

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0 B E R DIE W l R K U N G D E R A L K A L O I D E A U F D I E B L U T G E R I N N U N G .

Von

E . HARTMANN u n d ST. W E I S S . Aus der inneren Abtellung des Wehzel Hancke-Krankenhauses zu Bres]au

(P~lmararzt Prof. Dr. E. FRANK).

D e r n o r m a l e G e r i n n u n g s v o r g a n g d e s B l u t e s k a n n d u r c h v e r s c h i e d e n e F a k t o r e n b e e i n t r ~ i c h t i g t w e r d e n . D a s F e h l e n e i n e r b e i d e r G e r i n n u n g n o t w e n d i g e n I K o n l p o n e n t e o d e r d i e H e m m u n g e i n e r d e r G e r i n n u n g s p h a s e n v e r m a g d e n g e s a m f e n

348 K L I N I S C H E W O C H E N S C H R I I ~ T . 9. J A H R G A N G . N r . 8 2 2 . F E B R U A R x93o

Vorgang der Ger innung zu verz6gern bzw. v611ig aufzuhal ten. Viele ge r innungshemmende Einfli isse sind aufs e ingehendste s tud ier t worden, so die Wi rkung der Tempera ture rn iedr igung , der E rh6hung des osmot ischen Druckes, Ausf~llung des t™ Adsorpt ion des Serozyms durch Tr ica lc imn- phosphat , E x t r a k t i o n der Lipoide, ferner des Zusatzes von Hirudin , Hepar in . Zwei Beobach tungen aus j t ingster Zei t seien besonders hervorgehoben, da sie den Anlaf3 zu den nach- s tehenden Un te r suchungen gegeben haben. Es hande l t sich u m die Beobach tung von DUCCESCHI, ROSKAM und KLINKE, die eine ge r innungshemmende Wi rkung des Cocains bzw. des Coffeins festgestel l t haben. Ira Hinbl ick auf dieses auf- fAllige Ph~nomen erschien es uns von Wer t , eine Anzahl hochwi rksamer Alkatoide beztiglich ihrer W~rkung auf den Ger innungsvorgang einer svs temat i schen Unte r suchung zu untœ Dies erscheint uns um so mehr gerechtfer t igt , als in le tz ter Zei t Beobach tungen niedergelegt worden sind, die besagen, dag w~Lhrend der Star re (des Rigors) die Muskel- substanz eine der Ger innung ~hnliche VerAnderung erfahren soll. Die Beziehung v o m Sta r rezus tand der Muskeln zur Ger innung des Blutes scheint auf den ersten Blick dadurch eine Unte r s t t i t zung zu erfahren, dag das Cocain, welches eine Erschlaf fung der Muskula tur und Aufhebung mancher Cont rac turzus t~nde verursacht , gleichzeit ig -- nach D u c - CESCHI, ROSKAM -- eine b lu tge r innungshemmende Wi rkung entfa l te t .

Unsere Unte r suchungen ers t reckten sich auf folgende P h a r m a c a : Atropin, Pi locarpin, St rychnin , Cholin, Chinin, Nieotin, Cocain, P ik ro tox in und Ephe ton in .

Uni eine Wl rkung der Alkaloide durch Erh6hung des osmot ischen Druckes auszuschal ten, wurden sAmtliche Kon- t rol len und Bes t immungen mi t physiologischer Kochsalz- 16sung auf gleiche Mengen aufgeftillt . Es ha t sich dabei heraus- gestellt , daB die Wi rkung der Alkaloide lediglich von ihrer absoluten Menge abhing. Das ist in fo lgendem Sinne zu ver- s tehen: Wenn z. B. o, 5 ccm recalcif iziertes Oxa la tp lasma mi t physiologischer Kochsalz l6sung auf das Zehnfache verdf innt wird, b le ibt die zur Ger innungshemmung erforderl iche Alka lo idmenge die gleiche: also n ich t auf ihre t™ tion, sondern auf die absolute Menge des Alkaloids k o m m t es an.

Wir br ingen zunfichst eine Tabelle, die uns fiber die Wir- kung der Alkaloide AufschluB geben soll.

Versuch 1.

0, 5 ccm Oxalat- plasma

(recalciflziert)

Zusatz von ] Gerinnt

0, 5 ccm Cocain mur. 20% (o,I g) 0, 5 ccm Atrop. sulf. _o, O/,o (o,I g) o, 3 ccm Pilocarpm sulf. 20% (0,06 g) 0,2 ccm Ephetonin 2o~ (0,04 g) o,I ccm Nmotm IO% (o,oi g) 3 ccm Chohn 5% (o, I5 g)

[in etwa 1124 Std. [j

Aus obigem Versuch geht hervor , dag die geprflften Sub- s tanzen s~mtlich eine Verz6gerung der Ger innung verursachen, und dag diejenige Alkaloidmenge, die ims tande ist, die Blut- ger innung auf 24 S tunden zu verh indern , bei 20proz. Atropin- 16sung 0,5 ccm, bei 2oproz. Cocaint6sung o, ig usw. betr~gt . Es ergib t sich weiterhin, daB die pharmakologisch antago- nistisch wirkenden K6rper auf die Blutgerinnung den gleichen E]]ekt ausi~ben. Die obige Tabel le zeigt uns weiterhin, dag die Wi rkung der Alkaloide auf die B lu tge r innung in quan- t i t a t i v e r Hins ich t ein anderes Verha l ten aufweist als ihre pha rmako-dynamische Wirkung. Es sind nXmlich e twa die gleichen Mengen At rop in und Pi locarpin erforderlich, u m die B lu tge r innung auf 2 4 S tunden zu h e m m e n ; die i ibliche pharmakologisch wirksame Dosis betr~igt hingegen bei At rop in I mg, dagegen bei P i locarp in i o mg.

U m die Wi rkung der pharmakologisch-antagonis t i schen Alkaloide, bel gleichzeit iger Zuffigung zum Gerinnungs- system, zu untersuchen, is t folgender Versueh angeste l l t worden :

Ver~.uch 2.

I Zusatz von a) G . . . . . . t . ] Zusat . . . . b) / Gerinnt

' O, I ccm Atropin 2o �9 ] bleibt o,5 ccm 5 Std. o , iccmAtropin2o% Oxalat- I + unge- Plasma o,I ccm Pilocarpin i5 Std. [ o,i ccm Pilocarpin ronnea recalcif. 20% i ] 20%

Das gleiche Verha l ten zeigten Cholin und Ephe ton in . Diese Versuche lassen den Schlul3 zu, daB die Alkaloide v o n antagonis t i scher Wirkung, bei gleichzeit iger Zuffigung z u m Ger innungssys tem in ih rem Ef fek t n ich t para lys ier t werden, sondern eine S u m m a t i o n erfahren.

U m den Angr i f f spunkt auf die B lu tge r innung zu ermi t te ln , haben wir ein kt inst l ich zusammenges te l l tes Gerinnungs- sys tem verwendet . Die einzelnen K o m p o n e n t e n der Blu t - gerinnung, das Serozym, das F ibr inogen und die Lipoide (als Er sa tz v o m Cytozym) wurden nach den Angaben n-on BORDET isoliert und zusammengese tz t . Dieses zwar artifizielle, aber nur aus physiologischen Bes tandte i len des Blutes zu- sammengese tz te Ger innungssys tem ges ta t t e t uns, die ver - schiedenen Phasen der B lu tge r innung zu erfassen und den Angr i f f spunkt der ge r innungshemmenden Subs tanzen (A1- kaloide) festzustellen.

Die folgenden Versuche m6gen die Wi rkung der Alkaloide auf die verschiedenen Phasen der B lu tge r innung veranschau- lichen�9

Technik: Das I - - 2 p r o m i l h Na t r . -oxa l . -B lu t wird von allen Fo rme lemen ten durch energisches Zentr i fugieren be- freit. Aus einem derar t igen P lasma werden unsere s~mtl ichen Reagenzien hergestel l t . U m das Prose rozym zu gewinnen, wird das Oxa la tp la sma v o m Fibr inogen durch S~t t igung mi t te ls Na t r iumchlo r id befreit . Das Kochsalz wird nach Fii l lung v o m Fibr inogen durch Dmlyse entfernt . Dieses Plasma, das das Proserozym (Proferment) enth~lt , wird schlechthin , ,Dia lysa tp lasma" genannt .

Durch Zusatz einer gelat inosen kolloidalen L6sung des Tr ica lc iumphospha tes zum Oxa la tp la sma w~rd das Proserozym entfernt . Das so erhal tene P lasma enfh~l t weder Proserozym noch Cytozym, d. h. es ist eine F ibr inogenl6sung im physio- logischen Milieu. Dieses P lasma wird kurzerhand , ,Plasma- phospha t › genannt .

An Stelle der P l~ t t chenau f schwemmung wird das syphi- l i t ische Ant igen von BORDET verwendet . Diese 3 K o m p o - nen ten : P rose rozym lm Dia lysa tp lasma, F ibr inogen ira , ,P lasma phospha t › und die Lipoide s t a t t P l~ t tchenauf - schwemmung, stellen das Ger innungssys tem dar.

Versuch 3.

Zusatz von I Germnt

0, 5 ccm Dialysat- Plasma + CaC1 z

o, 5 ccm Dialysat- Plasma + CaCI~

o, 5 ccm frisches Serum

o,5 ccln frisches Serum

0, 4 ccm Atropin 20?/0 o,5 ccm ,,Plasma phosphat›

3 Tropf. Lipoid

+ 0, 5 ccm ,,Plasma phosphat› 3 Tropf. Lipoid

0, 4 ccm Atropin 0, 5 ccm ,,Plasma phosphat›

0. 5 ccm ,,Plasma phosphat›

nicht

m 2 5 Min.

nicht

sofort

Ahnl iche Versuche wurden mi t demselben Ergebnis auch m i t P i locarpin ausgeifihrt .

Aus dem ersten Teil des Versuches geht hervor , dag 0, 4 ccm 2oproz. At rop in (0,08 g) die U m w a n d l u n g des Pro- serozyms in Serozym hemmt . Der zweite Teil zeigt uns, dal3 die gleiche Menge At rop in auch die Wi rkung des schon fer t igen Thrombins ira fr ischen Serum zu ve rh inde rn ims tande isf, d. h. dal3 zur H e m m u n g des Proserozyms sowie des Thrombins die gleiche Menge des Pha rmakons erforderl ich ist. Das s teh t im Gegensatz zu der W'irkung der physiologischen ger innungs- h e m m e n d e n Substanzen, �87 die des Hi rudins bzw. Hepar ins .

~2. F E B R U A R I93o

t3ei d iesen hXngt die e r forder l iche w i r k s a m e Menge v o n d e m Z u s t a n d des G e r i n n u n g s f e r m e n t e s ab. Zur A u f h e b u n g de r A k t i v i e r u n g des P r o s e r o z y m s is t eine bei w e i t e m ger ingere l~~enge e r fo rde r hch als zur A u f h e b u n g der W i r k u n g des T h r o m b i n s .

Es l~Bt s ich z u s a m m e n f a s s e n d sagen, dag alle v o n uns gep r t i f t en P h a r m a k a eine B l u t g e r i n n u n g s v e r z 6 g e r u n g her- v o r r u f e n u n d d ag ih r E f f e k t ledigl ich d u r c h ih re abso lu t e Menge b e d i n g t ist . W e i t e r h i n k o n n t e fes tges te l l t werden , daB ih r W i r k u n g s m e c h a n i s m u s v o n den b e k a n n t e n ger in- n u n g s h e m m e n d e n S u b s t a n z e n , z. B. der des Hi rud ins , H e p a - t i n s wesen t l i ch abwe ich t . U m den ~V i r kungsmechan i smus de r Alka lo ide au f die B l u t g e r i n n u n g k l a r z u m a c h e n , m6gen io lgende B e o b a c h t u n g e n e r w ~ h n t werden : BREDIG u n d F• wiesen nach, dal3 Nico t in Chinin, Ch in id in d u r c h ih re k a t a - l y t i s che F~ihigkeit chemische Vorg~inge bee inf iussen . N~im- lich, daB œ de r b e i d e n op t i s ch a k t i v e n I ™ der r a c e m i s c h e n Camphocarbons~iure r a s che r in C a m p h e r u n d Kohlens~iure zer legt werden , als die andere . Ande re r se i t s ze ig ten RONA u n d seine Schfiler, d ag die W i r k u n g v o n Lipase- I n v e r t a s e d u r c h Z u s a t z v o n Chin in g e h e m m t wird. l � 9 ~ihnlichen B e f u n d h a t uns f ibrigens die Pr f i fung des A t r o p i n s u n d P i loca rp ins ergeben. Es zeigte sich nl imlich, dal3 die W i r k u n g des d i a s t a t i s c h e n u n d t r y p t i s c h e n F e r m e n t e s d u r c h Z u s a t z v o n A t r o p i n u n d P i loca rp in g e h e m m t wird, worau f a n a n d e r e r Stel le n~iher e ingegangen werden soll.

Es is t n o c h u n e n t s c h i e d e n , ob die B l u t g e r i n n u n g ein ko l lo idchemischer oder f e r m e n t a t i v e r V o r g a n g ist. Die An- n a h m e l iegt j e d o c h nahe , daB die v o n uns geprf i f ten Alka lo ide eine ahn l i che W l r k u n g e n t f a l t e n wie in den eben e rw/ ihn t en V e r s u c h e n m i t chemisch de f in i e r t en S u b s t a n z e n , d. h. dal3 sie e n t w e d e r d u r c h ih re k a t a l y t i s c h e oder d u r c h ihre f e r m e n t - v e r g i f t e n d e F i ih igke i t i m s t a n d e sind, den n o r m a l e n Ver lau f de r B l u t g e r i n n u n g au I zuha l t en .

L i t e r a t u r : DUCCESCHI , z l t . n a c h I{OSKAM. - - ROSKAM, C. r. Soc. Bml. Paris 87, 781- -- KLINKE, Klin. "Wschr. I929. -- F R A N K U. H A R T M A N N , I � 9 ~vVschr. I 9 2 7 , Nr IO. - - B R E D I G la. F• zit. nach H6BER. -- RONA, zit. nach H6BER. -- H6BER, Phymk. Chemie der Zelle und Gewebe. Leipzig 1926.

LYMPHOGRANULOMA INGUINALE UND STRUMOSE BUBONEN.

Von

Dr . m e d . SVEN HELI_ERSTROM. Aus der dermato-venereologischen Klinik des Karolimschen Instl tuts, Stockhohn

(Prof. Dr. J. ALMKVIST).

I n e iner kfirzl ich pub l i z i e r t en A b h a n d l u n g f iber das L y m p h o g r a n u l o m a ingu ina le h a b e ich mich u. a. ffir die F r a g e der s t r u m 6 s e n B u b o n e n u n d ihres Verh~l tn i s ses zur o b e n g e n a n n t e n I ™ in te i e s s i e i t . I ch b in de r Meinung , dal3 die ~~Iehrzahl der s t r u m 6 s e n B u b o n e n als L y m p h o g r a n u - l o m a ingu ina le zu b e t r a c h t e n ist, ziehe abe r ffir e ine Minder - zah l a n d e r e ~t iologische F a k t o r e n in B e t r a c h t (Ulcus molle, Syphi l is , T u b e r k u l o s e evt l . andere) . AUe s t r u m 6 s e B u b o n e n s ind m i t h i n me ines E r a c h t e n s nicht L y m p h o g r a n u l o m a inguina le . ]�9 Wfi rd igung, die Prof. W. FREI in Ber l in - S p a n d a u m e i n e n U n t e r s u c h u n g e n erwiesen h a t , u n d die sach l iche A r t de r Diskuss lon h a t m ich sehr e r f reu t . FREI v e r t r i t t e n t s c h m d e n die Ans lch t , dag s t r u m 6 s e B u b o n e n u n d L. i. e ine K r a n k h e i t s e i n h e l t dars te l len . I n de r Hof �9 nung , zur we i t e r en B e l e u c h t u n g de r F rage b e i t r a g e n zu k6nnen , m 6 c h t e ich ira fo lgenden einige G e s i c h t s p u n k t e vor legen, zu we lchen m i r de r in N r 44 de r Kl in . W o c h e n s c h r . 1929 e r sch ienene A uf s a t z des H e r r n Prof . FREI AnlaB ge- geben ha t .

Be ide s che inen wir uns d a r u b e r einig zu sera, daB, so l e i ch t s ich a u c h in t y p l s c h e n Fa l l en die D i f f e ren t i a ld i agnose zwischen U . - m . - B u b o u n d L. 1. g e s t a t t e t , doch ge legen t l i ch Schwie r igke i t en e n t s t e h e n k6nnen . So h a t z. B. FREI kfirz- l ich e inen U . - m . - B u b o gesehen, der in s e inem k l in i schen Ver-

K L I N I S C I t E \ V O C H E N S C H R I F T . 9. J A H R G A N G . N r . S 349

lauf anJangy e inem L . - i . -Bubo glich, im we i t e ren Ve r l au I j edoch s ich b e d e u t e n d schne l l e r zur�9 als ein t y p i s c h e r B u b o dieser Art . U . - m . - B u b o n e n , die ]i~r die Dauer (von mi r kurs iv ie r t ) e inen s t r u m 6 s e n , L.- i . -gle ichen C h a r a k t e r gezeigt h / i t t en , h a t FREI a b e r b i she r n i c h t k e n n e n g e l e r n t . S t i m m t abe r dieser v o n FREI oben b e s c h r i e b e n e Ver l au f e ines U . - m . - B u b o s n i c h t r e c h t g u t m i t e iner m e h r oder wen ige r a b o r t i v e n , s p o n t a n h e i l e n d e n F o r m v o n L. i. f iberein? FREI u n d RAMEL s ind j a de r Ans ich t , daB le tz te re K r a n k h e i t e ine b e d e u t e n d gr6f3ere T e n d e n z zur S p o n t a n h e i l u n g bes i t z t , als m a n fr/aher a n g e n o m m e n h a t . Der G e d a n k e is t d a n n n a h e - l iegend, dal3 ein so lcher U . - m . - B u b o sich w e i t e r e n t w i c k e l n k 6 n n e m i t e i n e m a u c h ]gr die Dauer s t r u m 6 s e n C h a r a k t e r .

Se i t dem die F re i sche I n t r a c u t a n r e a k t i o n E n d e 1925 e ingef f ihr t wurde , d f i r t t en die p u b l i z i e r t e n FXlle v o n U. -m. - Bubo , die sowohl m i t dieser als a u c h m i t de r ITO-REEN- STIERNA-Reaktion geprf i f t w o r d e n sind, n u r e t w a 3o b e t r a g e n . N~here A n g a b e n fiber den C h a r a k t e r d ieser U . - m . - B u b o n e n feh len j e d o c h gew6hnl ich , u n d m a n weil3 n ich t , ob j e m a n d a n d e r s als ich s t r u m 6 s e B u b o n e n m i t n e g a t i v e r L . - i . - R e a k t i o n u n d pos i t i ve r ITO-REENS�9 g e f u n d e n ha t . I™ h a t MACCARI, le ider ohne e twas � 9 die H a u t - r e a k t i o n e n u n d i h r E r g e b n i s zu erwXhnen, au f der 6. r i u n i o n e del la Socie t” I t a l i a n a di D e r m a t o l . e Sifilogr., sez. t o s c o - u m b r a , Perugia , 3. I I . 1929, e inen Fall vo'n Lymphadeni t is inguinalis ~~ach Ulcera moUia von s~tbalcutem Verlau] beschr ieben , der das Bild der Lymphogranulomatosis inguinalis von Nicolas und Favre nachahmte. MACCARI se lbs t s ag t : , ,Der FMI l~Bt d a r a n denken , daB das k l in i sche u n d h i s to log i sche t3ild der L y m p h o - g r a n u l o m a t o s i s ingu ina l i s auBer d u r c h ein spezif isches Agens a u c h d u r c h a n d e r e U r s a c h e n bei speziel len t3ed ingungen des Bodens (in d icsem Tal le bei e inem M a n n e in s c h l e c h t e m Al lgeme inzus t ande ) a u f t r e t e n k a n n , dafi also die Krankhei t von Nicolas und Favre nicht eine Krankheitseinheit ]i~r sich ist, wie man heute an~immt, sondern viel,mehr das Ergebnis be- sonderer Bedingungen der Umwelt, in der die In]ektion er]olgt." BrieI l ich h a t MACCARI mi r mi tge te i l t , daB er den Fa l l aus- f f ihr l ich ve r6 f f en t l i chen wird, u n d ich m 6 c h t e mich d e s h a l b vorl~tufig a b w a r t e n d v e r h a l t e n .

Den be iden F~tlen, die ich als U . - m . - B u b o n e n v o n s t ru - m 6 s e m C h a r a k t e r auIgefaBt h a b e (case I V u n d V, S. I97 u n d x98), h a b e ich n i c h t ohne V o r b e h a l t gewagt , e ine U . -m. - Atiologie zuzuschre iben . AuI Sei te 88 h a b e ich z. B. ge- s ch r i eben : ,,Case I V shows h o w a b u b o of decided s t r u m o u s c h a r a c t e r can be r e fe r red with the greatest probability to t he ulcus molle b a s e " , f e rne r auf de r se lben Sei te ,my case, descr ibed a b o v e , n~ay probably be bes t classified u n d e r , b u b o n chanc re l l eux ch ron ique ' , desc r ibed a n d n a m e d b y G O U G E R O T . "

A u c h fiber die Fre i sche I n t r a c u t a n r e a k t i o n h a b e ich m i c h vo r s i ch t ig ge~iul3ert, w e n n ich schreibe , dal3 sie spezi f i sch zu sein schei~~t, u n d ich p f l i ch te Prof . FREI d u r c h a u s bel, w e n n er sagt , daB das n e g a t l v e E r g e b n i s d u r c h a u s n i c h t ab so lu t e n t s c h e i d e n d ist.

FREI f r a g t s ich zun~ichst, ob me ine be iden F~ille v o n , ,U lcus -mol l e -Bubonen v o n s t r u m 6 s e m C h a r a k t e r " n i c h t FMle v o n de r L . - i . -Gruppe I I HERMANS gewesen w~ren. Mir er- s che inen die v o n HERMANS b e o b a c h t e t e n B u b o n e n in ge- wissen H i n s i c h t e n d i sku t abe l . I s t ih r Vi rus n u r eine V a r i a n t e des L.- i . -Virus? Bes i t zen sie L . - i . -Natur , wesha lb geben sie d a n n m c h t G r u p p e n - I n t r a c u t a n r e a k t i o n e n , wie das z. B. be l de r T r i c h o p h y t i e de r FMI is t? U b e r ih re h i s to log i schen l?; igenschaften e r w ~ h n t HERMANS n ich t s . Vie l le ich t s ind diese H e r m a n s s c h e n B u b o n e n ga r n i c h t v o n d e m s e l b e n Agens h e r v o r g e r u f e n wie das L . i . , v ie l l e ich t n i c h t e i n m a l d a m i t v e r w a n d t . Vie l le ich t s ind sie sogar s t r u m 6 s e B u b o n e n , d u r c h ein ganz ande re s Vi rus h e r v o r g e r u f e n als das L . i . , so dag m a n schon in d iesen v e r s c h i e d e n e Jktiologien zu d e n s t r u m 6 s e n B u b o n e n e rb l i cken k a n n . W e i t e r e U n t e r s u c h u n g e n fiber die L . - i . -Gruppe I I v o n HERMA~S d t i r f t en n 6 t i g sein, u m ihre N a t u r n ~ h e r b e s t i m m e n zu k6nnen . Bis j e t z t d t i r f t en n u r 5 - - 6 Bubonent~t l le b e o b a c h t e t w o r d e n sein, die m a n zu dieser G r u p p e z ” k6nn t e .