Ústav experimentálnej onkológie

Pesticídy – pohľad onkológa

Čestmír Altaner

Ústav experimentálnej onkológie SAV Bratislava

Epidemiologické štúdie ukazujú, že pesticídy predstavujú

enviromentálny rizikový faktorpotenciálne spojený

aj s vznikom nádorov

Chemický (karcinogény)

Fyzikálny (žiarenie)

Biologický (vírusy)

DNA

Somatická bunka

Kmeňová bunkaNormálne bunky

Karcinogénny účinok na organizmus

Hyperplázia

DNA

Iniciovaná bunka

ERERER

ERER

na malígne bunkyKonverzia

Klinickyzistiteľný

nádor

ZMENY V GÉNOCH

ZMENY V GÉNOCH

Aktivácia bunkových onkogénov Inaktivácia nádorových supresorových génov Poškodenie génov DNA opravy Modifikácia tkaniva v okolí nádora

Akumulácia mutácií

ProgresiaVznik invazívnych buniek

TvorbametastázMetastatický rozsev malígnych buniek

INICIÁCIA A PROMÓCIA PRI VZNIKU NÁDORU

Proces vzniku nádoru je dlhodobý, multi-faktoriálny proces, často je potrebná promócia (hormonálna disbalancia, zápal, ďalšia mutáciaa pod.), takže nádor vzniká po dlhej latentnej dobe (až 50 rokov od iniciácie).

I I I I I I I

I I

I

I

I

I

I

I

I

I

I

I

I I I

I

I

I

I I I

I I

I

K K

K

Nádor

Nádor

Nádor

Nádor

Nádor

INI

INI

INI

INIINIINI

P

P

P

PPP

PP

Promótor

I I

I

I

I I

IK

K

INICI TOR (nekompletn )Á ý karcinogén

KK

Karcinogén

Čas (roky)

Chemický (karcinogény)Fyzikálny (žiarenie)

Biologický (vírusy)

Kmeňová bunka

DNA

Iniciovaná bunka

ERERER

ERER

na malígne bunkyKonverzia

Akumulácia mutácií, epigenetických zmien

Promócia

Pesticídy

Dlhodobé, opakované pôsobenie toxických látok (rezíduí pesticídov) v potravinách na kmeňové bunky človeka

Metastatický rozsev malígnych buniek

Publikované epidemiologické štúdie ukazujú nasledujúce vzťahy:

• herbicidy na báze fenoxy- non-Hodgkinovské lymfómy (NHL) kyselín a sarkómy mäkkých tkanív (STS);

• organochlorové insecticídy STS, NHL a leukémie;

• organofosforové zlúženiny NHL a leukémie;

• triazínové herbicídy karcinómy vaječníkov

Zvýšenie výskytu NHL bolo pozorované u osôb vystavených účinku fenoxy herbicídov, ktorí neužívali ochranné prostriedky. Expozícia 2, 4-dichlorofenoxy octovej kyseline (2,4-D) predstavuje riziko.

Miligi L, Costantini AS, Bolejack V, Veraldi A, Benvenuti A, Nanni O, Ramazzotti V, Tumino R, Stagnaro E, Rodella S, Fontana A, Vindigni C, Vineis P.: Non-Hodgkin's lymphoma, leukemia, and exposures in agriculture: results from the Italian multicenter case-control study. Environmental and Occupational Epidemiology Unit, Center for Study and Prevention of Cancer, Florence, Italy.

Am J Ind Med. 2003 Dec;44(6):627-36L. Miligi, A. S. Costantini, A. Veraldi, A. Benvenuti, W. a P. Vineis: An Overview and Some Results of the Italian Multicenter Case–Control Study on Hematolymphopoietic Malignancies Environmental and Occupational Epidemiology Unit, Centre for Study and Prevention of Cancer, Istituto Toscano Tumori, 50135 Florence, Italy,University of Turin, 10126 Turin, Italy, a Imperial College London, London W2 1PG UK

Ann N Y Acad Sci. 2006 Sep;1076:366-77.

Použité literárne údaje

Kontrolované štúdia (case-control studies) ukazujú,

že NHL a leukémie sa častejšie vyskytujú u farmárov,

čo sa dáva do vzťahu k používaní týchto pesticídov:

(herbicídy chlorofenolové a na báze kyseliny

fenoxyoctovej, organochloríny,

organofosfátové insekticídy, karbamáty a fungicídy)

Dreiher J, Kordysh E. Non-Hodgkin lymphoma and pesticide exposure: 25 years of researchDepartment of Epidemiology and Health Services Evaluation, Faculty of Health Sciences, Ben-Gurion University of the Negev, Beer-Sheva, Israel. Acta Haematol. 2006;116(3):153-64

Trendy incidencie a mortality na NHL u mužov a žien okolo r. 2002 vo vybraných oblastiach sveta

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18

na 100.000

incidencia-muži mortalita-muži incidencia-ženy mortalita-ženy

Incidencia lymfómov sa vo vyspelom svete zvyšuje

Incidencia folikulárneho (C82) a difúzneho (C83) NHL na Slovensku

00,5

11,5

2

2,53

3,5

44,5

1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002

rok

na 1

00.0

00

C82-muži C83-muži C82-ženy C83-ženy

To iste sa pozoruje v slovenskej populácii(Údaje zo Slovenského registra nádorov)

Pesticídy ako biologicky vysoko reaktívne látky sú mutagenné a preto majú potenciál vyvolávať genetické zmeny

(mutácie, iniciáciu) v ľudských kmeňových bunkách

Z týchto dôvodov je múdre znížiť používanie pesticídov na najmenšiu možnú mieru.

Neprinesie to osoh okamžitý, ale rozhodne to pomôže znížiť výskyt nádorov u našich potomkov.

MALI BY SME BRAŤ NA NE OHĽAD, LEBO SÚ TO NAŠE DETI.

Závery

Používajme geneticky modifikované rastliny, ktoré často nepotrebujú pesticídy a majú väčšie výnosy

Riziko škodlivosti rezíduí chemických nádoro-tvorných látok v potravinách je nezrovnateľne

vyšší ako prítomnosť jedného génu v GMO rastlinách

RIEŠENIE

Trendy celosvetovej incidencie NHL u mužov okolo r. 2002

Trendy celosvetovej mortality na NHL u mužov okolo r. 2002