as治療的新進展 吳建陞醫師

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Health & Medicine


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僵直性脊椎炎治療新趨勢亞東紀念醫院 吳建陞1

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很久很久以前 所有的關節炎都被叫做風濕 但是後來發現有好多種關節炎,有的真的是痛風,有的是類風濕性關節炎,有的是僵直性脊椎炎。

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後來有一種以背痛為主的關節炎被命名為僵直性脊椎炎 病人的早上晚上很痛很痛。 頸椎、胸椎、腰椎會固定。 病人說,只要讓我不痛就好。 病人說,運動以後會比較好。

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在上個世紀快開始前,第一個止痛藥 aspirin 出現了! Aspirin and many more

NSAID COX2 celecoxib 希樂葆

消炎止痛藥雖然不錯,有的人吃久了容易胃潰瘍,甚至有些人會腎功能受損。 但是到目前為止,消炎止痛藥仍有一些不可取代的腳色。

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二十世紀化學家的創意 1950s: 斯樂腸溶錠或撒樂 代謝產物: 5-

aminosalicylic acid + sulfapyridine

希望有抗發炎加抗菌,剛好對周邊關節有效,但只是歪打正著。

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有了止痛藥與撒樂sulfasalazine 大部分的人不痛 少數的人還是很痛 少數的人會眼睛痛、眼睛紅、畏光、視力模糊 : 虹彩炎 少數人有皮膚、指甲病變 :乾癬 少數人有慢性腹瀉 : 發炎性大腸疾病

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7 乾癬與乾癬性關節炎

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很久很久以後… ...

有一個分子叫做腫瘤壞死因子被發現,但是不知道有什麼用。 In 1975 Dr. Lloyd J. Old

 from New York, reported another cytotoxic factor produced by macrophages and named it tumor necrosis factor (TNF).[12]  from Wikipedia

從 1998 ,對抗腫瘤壞死因子的藥物一個一個的出來了:恩博、復邁、欣普尼。

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抗腫瘤壞死因子效果好是好 可是聽說肺結核的機率

會增加 所以要努力做抽血或

X光篩檢 可是有時候打了效果變

差:聽說會有抗藥性? 有時候關節好了但是伴

隨的乾癬還沒好。 可是好貴,發炎指數又

到不了健保標準。10

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好多生物製劑出來了 莫須瘤、恩瑞舒、安挺樂等等,大家都寄與厚望可以應用在各種免疫疾病,但是這些藥物後來大多只能用在類風濕性關節炎。

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History of IL-17 (since 1993) and IL-23 (since2000) 有一個分子叫做介白素十七被發現,後來又發現了介白素二十三。然後發現介白素十七的製造與介白素二十三很有關。

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最近的不久前… ..

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很新很新的最近,有一個藥物將要出現了 可善挺:介白素十七的拮抗劑 對於抗腫瘤壞死因子無效的僵直型脊椎炎仍有相當的療效 對脊椎炎相關疾病的乾癬效果很好 仍有部分白血球低下或感染的情況 要小心的是有發炎性大腸疾病的人最好不要使用

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MEASURE 2: ASAS20 在未使用過生物製劑病人的效果Over 80% of biologic-naïve patients achieved an ASAS20 response at 1year 2,3

*p<0.0001: †p<0.001: §p<O.O1: ‡p<0.05 vs. placebo (p-value for overall population at Week 16 adjusted for multiplicity). Observed data are presented from Week 20 to 52 (from patients entering the long-term extension).1. Baeten D, et al. N Engl J Med 2015;373:2534–2548. 2. Baeten D, et a l . Arthritis Rheum

2015;67(S10):3482: Poster 2890 at the American College of Rheumatology (ACR), 1 0 November 2015, San Francisco, USA. 3.Novartis Data on Fi le 2015. MEASURE 2 Cl in ical Study Report.

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MEASURE 2: ASAS20 在抗腫瘤壞死因子藥物無效病人的效果1 in 2 patients w i th an inadequate response to anti-TNF therapy ¶ achieved an ASAS20 response at Week 1 6 vs. 24% wi th placebo 1, 2

§p<0.01; ‡p<0.05 vs. placebo; ¶Patients had received not more than 1 anti-TNF agent prior to enrolment in the study. Observed data are presented from Week 20 to 52

1. Baeten D, et al . Arthritis Rheum 2015;67(S10):3482: Poster 2890 at the American College of Rheumatology (ACR), 1 0 November 2015, San Francisco, USA. 2.Novartis Data on Fi le 2015. MEASURE 2 Cl in ical Study Report.

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Cosentyx® 每月一次的治療時程 建議每次劑量為 150 mg ,起始於第 0 , 1 , 2 , 3和 4週皮下注射,接著於第 4週開始每 4週注射

Biologic-naive patients with active AS- 150 mg Inadequate response to, or who cannot tolerate, anti-TNF therapy- 150

mg

Cosentyx Summary of Product Characteristics.

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但是故事結束了嗎? 我們還有很多問題沒有解決,例如 為什麼有的人那麼痛,發炎指數卻不高?有沒有什麼簡單的指標可以來監測病人的狀況? 為什麼有的人骨頭一下子就沾黏,有的人不會?這些藥物到底是否可以阻止骨頭沾黏?

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結語 什麼是新,什麼是舊? 老朋友有老朋友的好處。 新藥有新藥的特性,但是有時要慢慢發現。 新朋友遲早會變成老朋友。 期待醫師有更多的武器,可以有效地壓制敵人。

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