atelier b2014

Les notions essentielles sur l’accès à l’innovation

Laïla Loste, Fédération Nationale d’Aide aux Insuffisants Rénaux, FNAIR Bernard Delorme, ancien responsable de l’ANSM Anne Buisson, Association François Aupetit, AFA Evelyne Pierron, consultante santé

Sommaire

• Les moyens d’accès (AMM, ATU, RTU)

• Les outils de surveillance

– Pharmacovigilance de routine

– Les plans de gestion des risques (PGR)

– Les études post AMM

Les mises à disposition des médicaments

ATU

AMM

Essais Cliniques

RTU

Hors AMM

Les moyens d’accès L’AMM : les procédures d’enregistrement en Europe

• La procédure centralisée

• La procédure décentralisée

• La procédure de reconnaissance mutuelle

• La procédure nationale

Produit innovant ou

Enregistrement dans plus d’1 état membre

Limité au territoire national

Enregistrement dans un

seul état membre

Les moyens d’accès L’AMM : le process d’autorisation

• Dossier d’AMM

– Élaboré par le laboratoire

– Contient des données toxicologiques, pharmacologiques, pharmacocinétiques, et les données des essais cliniques (efficacité, tolérance) menés chez l’homme

– Projet de RCP (Résumé des Caractéristiques du Produit), notice patient, étiquetage

– Déposé auprès des autorités de santé

• Évaluation du rapport bénéfice/risque par les experts des autorités de santé (1)

– Commission d’évaluation initiale/suivi du rapport bénéfice/risque des produits de santé (ANSM) ou Commission des

spécialités pharmaceutiques (CHMP) à l’agence européenne (EMA)

Les moyens d’accès L’AMM : Le process d’autorisation

• Évaluation du rapport bénéfice/risque par les experts des autorités de santé (2)

– Commissions consultatives qui donnent un avis au DG de l’ANSM ou à la Commission européenne pour une AMM européenne (procédure centralisée) ou le Groupe des coordinations (CMDh)

• Décision finale (DG de l’ANSM ou Commission Européenne)

– Avis Favorable/ Demande de complément d’info/Avis non favorable

• AMM durée de 5 ans puis renouvellement sans limitation de durée

Les moyens d’accès L’ATU : autorisation temporaire d’utilisation

• Procédure exceptionnelle, française, dérogatoire depuis 1994

– Accès à des médicaments n’ayant pas d’AMM en France

– Quand il y a un besoin thérapeutique non couvert

• Contrôlée par l’ANSM (autorisation)

• Médicaments sans AMM en France

– Soient autorisés à l’étranger (AMM)/en cours de développement ou AMM en cours/ médicaments orphelins)

– Autres situations (suspension ou retrait d’AMM, arrêt de commercialisation mais besoin pour certains patients)


2 types d’ATU

• ATU nominative/ATU cohorte

– Caractère exceptionnel

– Pour un médicament destiné à traiter une maladie grave ou rare

– En l’absence de traitement approprié et disponible

– Lorsque la mise en œuvre du traitement ne peut être différée


Avis aux demandeurs élaboré par l’ANSM

(version Sep 2014)

L’ATU nominative (ATUn)

• Délivrée pour un seul patient nommément désigné et ne pouvant pas participer à un essai clinique

• À la demande et sous la responsabilité du médecin prescripteur

• Données de sécurité et efficacité présumées

• ATUn pour la durée du traitement, renouvelable

• Suivi obligatoire des patients et collecte des données selon un Protocole d’Utilisation Thérapeutique (PUT)

• Pour un médicament pour lequel

– AMM ou ATUc demandée par le laboratoire / Ou engagement de le faire / Ou essai clinique en cours ou demande d’autorisation d’essai clinique en cours

L’ATU nominative (ATUn)

• À titre dérogatoire, l’ATUn peut être délivrée dans l’une des 3 hypothèses:

– « conséquences graves pour le patient à court terme très fortement probables »

– Arrêt de commercialisation mais besoin pour certains patients dans une autre indication

– Si refus ATUC, AMM mais bénéfice individuel

L’ATU cohorte (ATUc)

• À la demande du laboratoire avec un engagement de dépôt d’une demande d’AMM dans un délai fixé

• Pour un groupe de patients/sous groupe de patients

• Données de sécurité et efficacité fortement présumées

• ATU pour un an, renouvelable

• ATU avec RCP, notice, étiquetage

• Suivi obligatoire des patients et collecte des données selon un Protocole d’Utilisation Thérapeutique (PUT)

L’évaluation des ATU par l’ANSM

• Évaluation du médicament

– Données de sécurité, efficacité et qualité

• Évaluation du contexte médical

– Maladie

– Alternatives thérapeutiques

• Durée de l’évaluation

– ATUc environ 4 mois

– ATUn quelques heures à quelques semaines

Les moyens d’accès La RTU : Recommandation Temporaire d’Utilisation

• Depuis Mai 2012 (décret n°2012-742), l’ANSM a la possibilité d’encadrer des prescriptions non conformes à l’AMM sous réserve:

• Besoin thérapeutique non couvert c’est à dire qu’il n’existe pas d’alternative thérapeutique appropriée disposant d’une AMM ou d’une ATUc dans l’indication concernée

et

• Rapport bénéfice risque du médicament soit présumé favorable à partir des données d’efficacité et de tolérance.

Élaboration de RTU par l’ANSM

Les moyens d’accès La RTU : Manuel pratique

Manuel sur les modalités d’élaboration des RTU (Oct 2012)

Les moyens d’accès La RTU : Conditions pour élaborer des RTU

• Spécialités avec AMM

• Besoin thérapeutique (absence alternative médicamenteuse appropriée autorisée + hors AMM établi)

• Rapport bénéfices/Risques présumé favorable

• Mise en place d’un suivi (obligatoire financé par le laboratoire)

• Durée : 3 ans maximum

Identification/instruction du besoin de RTU

• L’ANSM peut s’autosaisir pour élaborer une RTU si besoin thérapeutique non couvert identifié mais aussi peut être signalée (formulaire de signalement) par :

• Le Ministère chargé de la Santé, de la Sécurité Sociale, la HAS, l’UNCAM, l’INCA, les centres de référence/ compétence en charge des maladies rares, les associations agréées de patients

• Instruction du signalement par l’ANSM

– Collecte des données auprès du laboratoire (clinique, nb de patient concerné, protocole de suivi, copie d’AMM, avis scientifique…)

– Pour les maladies rares/cancer avis sollicité de l’INCA ou centre de référence

• Expertise interne du dossier

– Évaluation du rapport Bénéfice/Risque

Identification/instruction du besoin de RTU

• Décision par l’ANSM

– Si B/R positif: élaboration d’un projet RTU (protocole de suivi, projet de convention avec le labo)

– Si Avis défavorable de la RTU, notification au demandeur et publication sur le site internet de l’ANSM

Exemple : RTU Baclofène

• Accordé en Mars 2014 pour une durée de 3 ans dans la prise en charge de l’alcoolisme après échec des autres traitements disponibles

• Le contexte

– Utilisation grandissante hors AMM du produit

– Efficacité contre les envies irrépressibles de boire (« craving ») du baclofène /Lioresal 10mg, comprimés chez certains patients

– Plusieurs dizaines de milliers de patients ont reçu le traitement hors AMM

– PRESSION médiatique ASSOCIATION PATIENTS

• Suivi national de Pharmacovigilance depuis 2011 et 2 essais cliniques (BACLOVILLE/ALPADIR) en cours

Objectif de 300000 patients non atteint:

A ce jour:

1100 médecins prescripteurs

3700 patients inscrits


Portail compliqué d’après les médecins


Les outils de surveillance - La pharmacovigilance

• Quelque soit le statut AMM, RTU ou ATU:

• Suivi dans le cadre général de la pharmacovigilance

• Suivi obligatoire des patients dans le cadre du PUT (ATU) ou le protocole de suivi (RTU)

• Rapports de synthèse périodiques actualisés de sécurité soumis aux autorités de santé

– Informations relatives aux bénéfices et risques, vente prescription, population exposée

– Une évaluation scientifique

La déclaration de pharmacovigilance : circuit , ANSM

La déclaration de pharmacovigilance formulaire de déclaration

Formulaire à télécharger

Organisation de la pharmacovigilance : circuit, acteurs

Professionnels de santé

Patients

Niveau local

Centres régionaux de pharmacovigilance (CRPV)

Niveau Régional

ANSM

Base de données de PV nationale

EMA

Niveau national

Effet indésirable

Formulaire

Recueil d’info

Evaluation

Information

Coordination

Evaluation/Décision

Labo pharmaceutiques

Effet indésirable

15 jours/90j

Les outils de surveillance les Plans de Gestion des Risques (PGR)

• Obligatoire pour toute nouvelle AMM, mis en place dès la commercialisation ou lorsque le médicament est déjà commercialisé si un risque important a été identifié

• Objectifs

– Meilleure caractérisation ou prévention des risques associés à un médicament

– Compléter les données disponibles au moment de la commercialisation

– Surveiller les conditions réelles d’utilisation

Les outils de surveillance Les Plans de Gestion des Risques (PGR)

• Mesures complémentaires parfois nécessaires:

• Études post AMM/Études pharmacoépidémiologiques dans la vie réelle

– Registre, études d’utilisation…..

• Mesures de minimisation autres que la notice patient

– Documents d’information pour les professionnels de santé ou les patients, vidéo, carnet patient……

Au total

AMM

– Gold standard

– Critères internationaux de qualité/sécurité

– Outils de surveillance post AMM (études

• Néanmoins, reste encore le problème de:

– Lourdeur administrative prix/remboursement (non abordé) retardant la mise à disposition des produits sur le territoire (procédure européenne)

Au total

ATU/RTU: Dispositif complémentaire utile et indispensable pour la santé publique

– Besoin thérapeutique non couvert

– Encouragé par les patients et prescripteurs

– Bien encadré

• Néanmoins,

– Dispositif compliqué (ATUn, RTU)

– Lourdeur administrative des process

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