Ocullar Drug Delivery System27BAB IPENDAHULUAN

I.1 Latar BelakangMata adalah organ yang paling menarik karena karakteristik fitrahnya obat. Untuk penyakit mata, administrasi topikal biasanya lebih dipilih daripada administrasi sistemik, sebelum mencapai penghalang anatomi kornea, setiap molekul obat diberikan melalui rute okuler harus stabil hambatan precorneal. Ini adalah hambatan pertama yang memperlambat penetrasi bahan aktif ke dalam mata dan terdiri dari film air mata dan konjungtiva. Obat, setelah pembangkitan berangsur-angsur, merangsang mekanisme fisiologis pelindung, yaitu, produksi air mata, yang mengerahkan pertahanan tangguh terhadap pemberian obat tetes mata. Lain seiring serius tentang penghapusan obat yang dioleskan dari daerah precorneal adalah rongga hidung, dengan luas permukaan yang lebih besar dan permeabilitas yang lebih tinggi dari membran mukosa hidung dibandingkan dengan kornea. penetes Normal digunakan dengan larutan tetes mata konvensional memberikan sekitar 50-75l per drop dan sebagian dari tetes cepat menguras sampai mata kembali ke volume normal 7l penduduk. Karena dari kehilangan obat di depan mata, obat yang sangat sedikit tersedia untuk masuk ke jaringan kornea dan bagian dalam mata. permeabilitas kornea Realisasi obat yang cukup rendah dan sangat kecil waktu kontak kornea dari sekitar 1-2 menit pada manusia untuk solusi menanamkan umumnya lensa dari 10% hanya 1-3 Akibatnya sejumlah kecil benar-benar menembus kornea dan mencapai intraokular tissue. Drug delivery terkendali kepada mata dibatasi, karena keterbatasan ini dipaksakan oleh mekanisme pelindung efisien.Obat biasanya dipakai pada mata untuk maksud efek lokal pada pengobatan bagian permukaan mata atau pada bagian dalamnya. Pengobatan dengan menyisipkan dan meresapkan obat telah dikembangkan untuk memberikan penglepasan obat secara terus menerus. Penyisipan obat ini mempunyai kegunaan yang khusus pada obat-obat yang pemberiannya diperlukan siang dan malam.Karena kapasitas mata untuk menahan atau menyimpan cairan dan salep terbatas, pada umumnya obat mata diberikan dalam volume yang kecil. Preparat cairan sering diberikan dalam bentuk sediaan tetes dan salep dengan mengoleskan salep yang tipis pada pelupuk mata. Volume sediaan cair yang lebih besar dapat digunakan untuk menyegarkan atau mencuci mata.Maka sangat penting bagi kita sebagai seorang farmasis untuk bisa dan mampu memformulasi suatu sediaan obat tetes mata yang harus dibuat steril dan bebas pirogen.

I.2 Tujuan PenulisanPenulisan makalah ini bertujuan untuk memberikan informasi ilmiah kepada sesama mahasiswa farmasi khususnya dan masyarakat secara umum tentang kelebihan dan kekurangan dari sediaan obat pada mata, mekanisme penyerapan sediaan obat pada mata, sifat fisikokimia sediaan obat pada mata, dsb. Selain itu juga diharapkan dapat mengetahui karakteristik, komponen serta metoda pembuatan dari sediaan cair berdasarkan informasi yang terdapat dalam makalah.

I.3 Manfaat PenulisanHasil dari penulisan ini diharapkan dapat memberikan manfaat kepada semua pihak, khususnya kepada mahasiswa/i untuk menambah pengetahuan dan wawasan mengenai sediaan obat pada mata. Manfaat lain dari penulisan makalah ini adalah dengan adanya penulisan makalah ini diharapkan dapat dijadikan bahan pembelajaran bagi mahasiswa/i mengenai sediaan obat pada mata.

I.4 Perumusan MasalahObat yang digunakan pasien menghasilkan efek tertentu yang dihasilkan oleh interaksi obat dengan reseptor tertentu. Setiap bentuk sediaan obat mempunyai keuntungan dan kerugian masing-masing. Teknologi pembuatan obat berkembang dan semakin mengarah kepada bentuk sediaan obat alternative dari parenteral (route: bukal, sublingual, nasal, pulmonary, dan vaginal). Dan komposisi yang terkandung dalam pembuatan obat pada mata, bagaimana proses penyerapan sediaan obat pada mata di dalam tubuh dan sebagainya.

BAB IIANATOMI FISIOLOGI MATA

II.1Anatomi dan Fisiologi MataMata manusia secara umum terbagi atas segmen anterior dan posterior. Segmen anterior yaitu kornea, konjungtiva, iris, badan siliari, cairan humor, dan lensa. Sedangkan bagianposterioryaitusclera,koroid,retinadanhumorviterous.Korneamerupakanmembrantransparan multilayer yangterletak paling luarpada bagian mata,tidak disuplai darah dan mendapatkan nutrisi yang diperoleh dari humor aquos dan kapiler limbal. Kornea manusia terdiri atas 5 lapisan, yaitu corneal epitelium, membran bowman, stroma, membran descemet, endotelium. Humor aquor merupakan cairan yang terdapat pada segmen anterior pada mata, merupakan sumber nutrisi terbesar untuk lensa dan kornea. Iris merupakan bagian berwarna dari mata, terdiri atas sel epitel berpigmen dan ototsirkular. Bagian tengan dari iris adalah pupil. Sfingter iris dan otot dilator membantu dalam menyesuaikan ukuran pupil yang mengaturjumlah cahayayang masukke matabadan siliari,otot berbentukcincinyang menempelpada iris terdiri dari otot siliari. Kontraksi dan relaksasi dari otot ciliary mengontrol bentuk lensa. Lensa adalah unit kristal dan fleksibel yang terdiri dari lapisan jaringan tertutup dalam kapsul. Konjungtiva adalah membran mukosa yang melapisi bagian dalam kelopakmata yang jelas dan menyebar dari permukaan anterior sclera hingga limbus. Hal ini memfasilitasi pelumasan mata karena adanya mukus dan tear film. Sclera adalah selubung putih sekitar bola mata dan disebut "bagian putih mata". Ini bertindak sebagai perisai utama untuk melindungi organ internal. Sclera ini disandingkan dengan jaringan vaskular dikenal sebagai koroid, yang terdapat diantara retina dan sclera. Koroid menyediakan nutrisi ke sel-sel fotoreseptor di retina. Retina adalah sensori multilayer, jaringan sensitif terhadap cahaya yang melapisi bagian dalam mata,berisi jutaan fotoreseptor atauelemen fotosensitif yangmenangkap cahaya danmengkonversinya menjadi impuls listrik. Impuls ini menjalar di sepanjang saraf optik ke otak , di mana mereka diubah menjadigambar. Humor vitreous adalah zatseperti jelly atau matriks hidrogel, didistribusikan antara retina dan lensa.Mata adalah struktur bola dengan dinding terdiri dari tiga lapisan; bagian terluar sclera,bagiantengahlapisankoroid,ciliarytubuhdanirisdanbagiandalamsaraflapisan jaringan retina. Sclera adalah lapisan berserat keras yang melindungi jaringan dalam pada mata bagian putih kecuali area transparan pada bagian depan dan kornea memungkinkan cahaya untuk masuk ke mata.Lapisan koroid, terletak di sclera, mengandung banyak pembuluh darah yang dimodifikasi pada depan mata sebagai iris berpigmen bagian berwarna dari mata (biru, hijau,coklat, cokelat, atau abu-abu).

1. Struktur korneaKornea terletak pada bagian depan mata yang menyampaikan gambar ke bagian belakang sistem saraf. Kornea dewasa memiliki radiussekitar 7-8 mm yang mencakup sekitar seperenam dari total luas permukaan bola mata yang merupakan jaringan pembuluh darah yang menyediakan nutrisi danoksigenyang dipasokmelaluicairan lakrimal dan cairan hmor dan juga dari pembuluh darah yang terletak diantara korneadan sklera.Kornea terdiri dari 5 lapisan, yaitu epitel, bowman, stroma, membran descemet,dan endotelium, yang merupakan jalur utama permeasi obat pada mata. Epitel terbuat dari 5 hingga lapisan sel. Epitel skuamosa (5-6 lapisan sel) dengan ketebalan sekitar 50-100 um dan waktu turnover sekitar satu lapisan sel setiap hari. Sel-sel basal dikemas dengantight junctionuntuk membentukpenghalangyang efektif untuk partikel debu dan kebanyakan mikroorganisme, dan juga untukpenyerapan obat.Jalur transelular atau paracellular adalahjalur utama untukabsorbsi obat di epitel kornea. Obatlipofilik memilih rute transelular sedangkan yang hidrofilik memilih jalur paracellular untuk penetrasi (difusi pasif atau difusi melalui intra selulerpadasel). MembranBowmanadalahlembar homogen acellular dengantebal 814 m yang terletak di antara membran basal epitel dan stroma.Stroma, atau substania propria, mengandung air sekitar 85% dan sekitar 200-250 lamellae kolagen.

2. KonjungtivaKonjungtiva melindungi mata dan juga terlibat dalam pembentukan dan pemeliharaan precornealtearfilm.Konjungtivaadalahmembrantransparantipis terletak pada permukaan bagian dalam kelopakmata. Molekul-molekul sampai 20.000 Da bisa menyeberangi conjuctiva, sementara kornea membatasi masuknya molekul yang berukuran lebih besar dari 5000 Da.

3. Sistem drainase nasolacrimalSistem drainase Nasolachrymal terdiri dari tiga bagian; sistem sekresi, sistem distributif dan sistem ekskresi. Bagian sekresi terdiri dari kelenjar lakrimal yang mensekresikan air mata, menyebar di permukaan okular oleh kelopak mata dengan adanya kedipan.Sistem sekresi dirangsang oleh kedipan dan perubahan suhu karena adanya evaporasi air mata dan refluks secretors yang memiliki saraf parasimpatis eferen yang kemudian disekresikan sebagai respon pengaruh emosional, misalnya keadaan menangis. Sistem distribusi terdiri dari kelopak mata dan meniskus air mata yang menyebarkan air mata di atas permukaan okular dengan berkedip, sehingga mencegah kering pada mata.Bagian ekskretoris dari sistem drainase Nasolachrymal terdiri dari puncta lakrimal, bagian superior, bagian inferior dan kanalikuli; kantung airmata, dan saluran nasochrymal. Pada manusia, dua puncta adalah bukan dari kanikuli lakrimal yang terletak di tempat yang tinggi dikenal sebagai papilla lakrimal. air mata dalam jumlah besar akan terabsorbsi olehmebran mukosa, dan hanya sebagian yang mencapai rongga hidung.

II.2Anatomi dan Fisiologi Kelopak MataKelopakmataatauseringdisebutpalpebramempunyaifungsimelindungibola matadaritrauma,sertamengeluarkansekresikelenjarnyayangmembentukfilmair mata di depan kornea. Kelopak mata merupakan pelindung mata yang palingbaik dengan membasahi mata dan melakukan penutupan mata bila terjadi rangsangan dari luar.Kelopakmempunyailapiskulityangtipispadabagiandepansedangkandibagianbelakangditutupiselaputlendirtarsusyang disebutkonjungtivatarsal.Pada kelopak mata terdapat beberapa bagian antara lain; kelenjar sebasea, kelenjar keringat ataukelenjarMoll, kelenjar zeis padapangkalrambut bulumata,serta kelenjar Meibom padatarsus. Kelopak matabisa terjadi kelainanyaitu lagoftalmos(matatidak menutup bola mata), ptosis (kelopak mata tidak bisa dibuka).

II.3Anatomi dan Fisiologi Sistem LakrimalisSistem sekresi air mata atau lakrimal terletak di daerah temporal bola mata. Sistemik skresi mulai pada pungtum lakrimalis, kanalikuli lakrimal, sakus lakrimal yang terletak di bagian depan rongga orbita, air mata dari duktus lakrimal akan mengalir ke dalam rongga hidung di dalam meatus inferior.

II.4Anatomi dan Fisiologi KonjungtivaKonjungtivaatau selaputlendirmata adalahmembran yang menutupi sklera dan kelopak bagian belakang.Konjungtivamengandungkelenjarmusinyangbersifat membasahi bola mata terutama kornea dihasilkan oleh sel Goblet. Terdapat tiga bagian konjungtivayaitu ;konjungtivatarsalyang menutup tarsus, konjungtiva bulbi membungkus bulbi okuli serta menutupisklera,dankonjungtivafornikssebagai tempat peralihan konjungtiva tarsal dengan konjungtivabulbi.

II.5Anatomi dan Fisiologi Bola Mataa. SkleraSkleramerupakanjaringanikatyangkenyaldan memberikan bentuk pada mata serta bagian putih pada bola mata yang bersama kornea sebagai pembungkus dan pelindung isi bola mata. Kekakuan tertentu pada sclera mempengaruhi tekananbola mata.b. KorneaMerupakan selaput bening mata dan bagian terdepan dari sklera yang bersifat transparan sehinggamemudahkansinarmasuk kedalam bolamata. Kornea berperan meneruskan dan memfokuskan cahaya ke dalam bola mata. Pembiasan terkuat dilakukan oleh kornea, dimana 40 dioptri dari 50 dioptri pembiasan sinar masuk korneadilakukan olehkornea. Korneaterdiri dari beberapa lapis jaringan yang menutup bola mata bagian depan yaitu epitel, membrane bowman, stroma, membrandescement dan endotel. Saraf sensoris yang mempersarafi kornea yaitu saraf siliar longus,sarafnasosiliar,sarafke V saraf siliar longus berjalan suprakoroid yang masuk ke dalam stroma kornea menembus membran Bowman dan melepaskan selubung Schwannya.c. Bilik-bilik dalammataBola mata mempunyai 2 bilik yaitu, bilik mata depan yang merupakan ruangan dibatasi oleh kornea, iris, lensa dan pupil serta berisi humor aquos yang membawa makanan untuk jaringan mata sebelah depan. Kemudian bilik mata belakang yangpaling sempit pada mata.d. HumorAquosHumor aquos ataucairan matamerupakan bagian dari mata yang dihasilkan oleh badan siliar masuk ke bilik mata melalui pupil serta berfungsi memberikan makanan dan oksigen untuk mempertahankankorneadanlensa.e. UveaUvea merupakan lapis vaskuler di dalam bola mata yang banyak mengandungpembuluh darah yaitu; iris, badan siliar, koroid.Iris atau selaput pelangi mempunyai kemampuan mengatur secara otomatis masuknya sinar ke dalam bola mata. Badan siliar mengandung otot untuk melakukan akomodasi sehingga lensa dapat mencembung dan merupakan susunan otot melingkar dan mempunyai sistem ekskresi di belakang limbus. Koroid itu sendiri lapis tengah pembungkus bolamatayangbanyak mengandung pembuluh darah dan memberikan makan lapis luar retina.f. PupilPupil pada anak-anak pupil berukuran kecil karena belum berkembangnya saraf simpatis. Orang dewasa ukuran pupil sedang dan orang tua pupil mengecil akibat rasa silau yang dibangkitkan oleh lensa yang sklerosis. Pada waktu tidur pupil mengalami pengecilan akibatdariberkurangnyarangsangansimpatisdan kurang rangsangan hambatan miosis. Mengecilnya pupil berfungsi untuk mencegahaberasi kromatis pada akomodasi.g. RetinaRetina atauselaput jalamerupakanbagian mata yang mengandung reseptor dan akan meneruskan rangsangan cahaya yang diterimanya berupa bayangan. Dalam retinaterdapat makulaluteaataubintikkuningyangmerupakanbagian kecil dari retina dan area sensitif paling rentan pada siang hari.

II.6Saraf yang ada di mata1. Saraf optikus, membawa gel. Saraf yang dihasilkan didalam retina ke otak.2. Saraf Lakrimalis, merangsang pembentukan air mataoleh kelenjar air mata.3. Saraf lainnya, menghantarkan sensasi ke bag. Mata yang lain dan merangsang otot pada tulang orbita

II.7Pembuluh darah yang melewati bagian mataArteri opthalmika dan arteri retinalis menyalurkan darah ke mata kiri dan mata kanan, sedangkan darah dari mata dibawa oleh vena opthalmika dan vena retinalis. Pembuluh darah ini masuk dan keluar melalui mata bagian belakang. Arteri inilah juga yang akan menyalurkan darah ke cabang arteri lainnya :1. Arteri retina sentralis,2. Arteri lakrimalis,3. Arteri siliaris posterior longa dan brevis, atau4. Arteri palpebralis.

II.8Karakteristik Organ MataKornea tidak mempunyai pembuluh darah tetapi banyak mengandung akan ujung saraf. Ketika sediaan topikal diberikan untuk mata, akan terpapar pertama kali oleh kornea dan konjungtiva, mewakili hambatan utama untuk penetrasi obat. Epitelium dan endotelium dari kornea banyak mengandung lipid, sehingga menjadi penghalang untuk senyawa yang larut dalam air. Stroma adalah lapisan hidrofilik mengandung 70% sampai 80% air, menjadipenghalanguntuk senyawa yangtidak larutdalam air.Sklera mengandung banyak pembuluh darah yang mensuplai darah ke jaringan anterior pada mata. Konjungtiva dan permukaan kornea dilumasi oleh sebuah lapisan cairan yang disekresikan oleh kelenjar air mata dan konjungtiva. Kelenjar lakrimalmenghasilkan cairan yang disebut dengan airmata. Kelenjarsebaceous menghasilkan cairan berminyak yang akan tersebar dilapisan mata.

BAB IIISEDIAAN OBAT MATA

III.1 Drug delivery System MataOphthalmic drug delivery hanya digunakan untuk pengobatan lokal pada mata. Obat tetes mata tersedia dalam berbagai bentuk sediaan, yaitu salep, larutan, suspensi, dan strip. Beberapa diantaranya memerlukan perhatian khusus.Menurut FI IV halaman 12 larutan obat mata adalah larutan steril, bebas partikel asing, merupakan sediaan yang dibuat dan dikemas sedemikian rupa hingga sesuai digunakan pada mata. Pembuatan larutan obat mata membutuhkan perhatian khusus dalam hal toksisitas bahan obat, nilai isotonisitas, kebutuhan akan dapar, kebutuhan akan pengawet (dan jika perlu pemilihan pengawet) sterilisasi dan kemasan yang tepat. Perhatian yang sama juga dilakukan untuk sediaan hidung dan telinga.Menurut FI III halaman 10, Tetes mata adalah sediaan steril yang berupa larutan atau suspensi yang digunakan dengan cara meneteskan obat pada selaput lendir mata disekitar kelopak mata dari bola mata.DOM Martin : 880 Tetes mata adalah seringkali dimasukkan ke dalam mata yang terluka atau kecelakaan atau pembedahan dan mereka kemudian secara potensial lebih berbahaya daripada injeksi intavena.Menurut Scovilles halaman 221, Larutan mata merupakan cairan steril atau larutan berminyak dari alkaloid garam-garam alkaloid, antibotik atau bahan lain yang ditujukan untuk dimasukkan ke dalam mata.Ketika cairan, larutan harus isotonik, larutan mata digunakan untuk antibakterial, anstetik, midriatikum, miotik atau maksud diagnosa. Larutan ini disebut juga tetes mata dan collyria (singular collyrium).Route utama pengobatan mata1. Topical obat diberikan langsung pada conjungtiva (mencegah metabolisme obat)2. Sistemik pengobatan di bagian posterior mata (saraf ,retina,uveal tract)3. Intraocular suntikan dan implant, steroid dan antibiotic,pengobatan glaucomaRoute lain ialah membrane controlled patch.

II.2Bentuk Sediaan Tetes Mata dan Metode Sistem Pengiriman Sediaan Obat Mata Berdasarkan kondisi fisik:a. Intravitreal suntikan (IVT)Disuntikan ke dalam mata vitreous humor antara lensa dan retina.Suntikan intravitreal melibatkan agen terapi suntikan (obat/udara/gas) di dalam rongga vitreous Pars Plana melalui tindakan pencegahan aseptik di bawah.

b. SubTenon Digunakan untuk menggambarkan suntikan melalui membran yang menutupi otot-otot dan saraf di bagian belakang bola mata. c. Sub-retinaDisuntikan dibawah retina.d. Obat tetes mataSediaan steril berupa larutan atau suspensi, digunakan untuk mata, dengan cara meneteskan obat pada selaput lendir mata di sekitar kelopak mata dan bola mata.e. Salep MataSalep yang digunakan pada mata.Berbeda dengan salep dermatologi salep mata yang baik yaitu : Steril Bebas hama (bakteri) Tidak mengiritasi mata Difusi bahan obat keseluruh mata yang dibasahi, Karena sekresi cairan mata Dasar salep harus mempunyai titik lebur atau titik leleh mendekati suhu tubuh.(Ansel 89)

II.3Klasifikasi sediaan obat mataObat Tetes Mata 1. Definisi sediaan steril berupa larutan atau suspensi, digunakan untuk mata, dengan cara meneteskan obat pada selaput lendir mata di sekitar kelopak mata dan bola mata. (FI III hal 10) larutan steril, bebas partikel asing , merupakan sediaan yang dibuat dan dikemas sedemikian rupa hingga sesuai digunakan pada mata. (FI IV , 13) Sediaan mata merupakan produk steril, tidak mengandung partikel asing, dalam campuran dan wadah yang cocok untuk digunakan pada mata Suspensi obat mata adalah sediaan cair steril yang mengandung partikel-partikel yg terdispersi dalam cairan pembawa untuk pemakaian pada obat mata seperti yg tertera pada Suspensiones .(FI IV hal 14) Larutan optalmik adalah larutan steril basis lemak atau air dari alkaloid, garam alkaloid, antibiotik, atau zat lain yang dimasukkan ke dalam mata. Sediaan mata adalah larutan atau suspensi dengan pembawa air atau minyak steril yang mengandung satu atau lebih zat aktif yang dibutuhkan untuk digunakan pada mata. 2. Penggunakan obat tetes mata Obat-obat yang digunakan pada produk optalmik dapat dikategorikan menjadi: miotik, midriatik, siklopegik, anti-inflamatory agent, anti infeksi, anti galukoma, senyawa diagnostik dan anestetik lokal.3. Syarat sediaan tetes mata : Steril Isotonis dengan air mata, bila mungkin isohidris dengan pH air mata. Isotonis = 0,9% b/v NaCl, rentang yang diterima = 0,7 1,4 % b/v atau 0,7 1,5 % b/v pH air mata = 7,4 Larutan jernih, bebas partikel asing dan serat halus. Tidak iritan terhadap mata (untuk basis salep mata) 4. Suspensi Mata Suspensi dapat dipakai untuk meningkatkan waktu kontak zat aktif dengan kornea sehingga memberi kerja lepas lambat yang lebih lama . P emilihan bentuk suspensi ( mis. Sediaan kortikosteroid) disebabkan : Rendahnya bioavailabilitas zat aktif dalam bentuk larutannya. Toksisitas atau stabilitas zat aktif dalam bentuk larutan Karena mata adalah organ yang sangat sensitif, maka partikel-partikel dalam suspensi dapat mengiritasi dan meningkatkan laju lakrimasi dan kedipan Maka solusinya, digunakan partikel yang sangat kecil yaitu dengan memakai zat aktif yang dimikronisasi ( micronized ). Masalah utama suspensi optalmik adalah kemungkinan terjadinya perubahan ukuran partikel menjadi lebih besar selama penyimpanan. Untuk sediaan suspensi, surfaktan diperlukan untuk membasahi zat aktif hidrofob dan untuk memperlambat pengkristalan. Pensuspensi yang biasa digunakan biasanya sama dengan bahan peningkat viskositas 5. Bahan tambahan Pengawet Larutan obat mata dapat dikemas dalam wadah takaran ganda bila digunakan secara perorangan pada pasien dan bila tidak terdapat kerusakan permukaan mata. Wadah larutan obat mata harus tertutup rapat dan disegel untuk menjamin sterilitas pada pemakaian pertama. Sedangkan untuk penggunaan pembedahan, disamping steril, larutan obat mata tidak boleh mengandung antibakteri karena dapat mengiritasi jaringan. (FI IV hal 13 & 14) Kontaminasi pada sediaan mata dapat menyebabkan kerusakan yang serius, misalnya menyebabkan radang kornea mata. Kontaminan yang terbesar adalah Pseudomonas aeruginosa . Pertumbuhan bakteri bacillus Gram negatif ini terjadi dengan cepat pada beberapa medium dan menghasilkan zat toksin dan anti bakteri. Sumber bakteri terbesar adalah air destilasi yang disimpan secara tidak tepat yang digunakan dalam pencampuran Organisme lain yang bisa menghasilkan infeksi kornea seperti golongan proteus yang telah diketahui sebagai kontaminan dalam larutan metil selulosa. Selain bakteri, fungi juga merupakan kontaminan misalnya Aspergillus fumigatus . Virus juga merupakan kontaminan seperti herpes simplex, vaksin, dan moluscum contagiosum. Umumnya pengawet tidak cocok dengan virus . Mikroorganisme lain yang dapat mengkontaminasi sediaan optalmik adalah Hemophillus influenza, Hemophillus conjunctividis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, dll Pengawet yang dipilih seharusnya mencegah dan membunuh pertumbuhan mikroorganisme selama penggunaan. Pengawet yang sesuai untuk larutan obat tetes mata hendaknya memiliki sifat sebagai berikut : Bersifat bakteriostatik dan fungistatik. Sifat ini harus dimiliki terutama terhadap Pseudomonas aeruginosa. Non iritan terhadap mata (jaringan okuler yaitu kornea dan konjungtiva). Kompatibel terhadap bahan aktif dan zat tambahan lain yang dipakai. Tidak memiliki sifat alergen dan mensensitisasi. Dapat mempertahankan aktivitas pada kondisi normal penggunaan Kombinasi pengawet yang biasanya digunakan adalah : Benzalkonium klorida + EDTA Benzalkonium klorida + Klorobutanol/feniletilalkohol/ fenilmerkuri nitrat Klorobutanol + EDTA/ paraben Tiomerasol + EDTA Feniletilakohol + paraben Contoh pengawet : Benzalkonium Klorida Klorobutanol Feniletil alcohol Thimerosal Fenilmerkuri Nitrat Propil paraben Metil paraben Pengisotonis Pengisotonis yang dapat digunakan adalah NaCl, KCl, glukosa, gliserol dan dapar . Rentang tonisitas yang masih dapat diterima oleh mata : FI IV : 0,6 2,0% RPS dan RPP : 0,5 1,8% AOC : 0,9 1,4% Codex dan Husa : 0,7 1,5% Tapi usahakan berada pada rentang 0,6 1,5% Pendapar Secara ideal, larutan obat mata mempunyai pH dan isotonisitas yang sama dengan air mata. Hal ini tidak selalu dapat dilakukan karena pada pH 7,4 banyak obat yang tidak cukup larut dalam air. sebagian besar garam alkaloid mengendap sebagai alkaloid bebas pada pH ini. Selain itu banyak obat tidak stabil secara kimia pada pH mendekati 7,4 (FI III, 13). Tetapi larutan tanpa dapar antara pH 3,5 10,5 masih dapat ditoleransi walaupun terasa kurang nyaman. Di luar rentang pH ini dapat terjadi iritasi sehingga mengakibatkan peningkatan lakrimasi . Rentang pH yang masih dapat ditoleransi oleh mata menurut beberapa pustaka : 4,5 9,0 menurut AOC ; 3,5 8,5 menurut FI IV Syarat dapar : Dapat menstabilkan pH selama penyimpanan Konsentrasinya tidak cukup tinggi sehingga secara signifikan daqpat mengubah pH air mata. Menurut Codex, dapar yang dapat dipakai adalah dapar borat, fosfat dan sitrat. Tapi berdasarkan Suarat Edaran Dirjen POM, asam borat tidak boleh digunakan untuk pemakaian topikal/lokal karena resiko toksisitasnya lebih besar dibandingkan khasiatnya untuk penggunaan topikal. Jadi, dapar yang boleh digunakan untuk sediaan optalmik hanya dapar fosfat dan sitrat. Dapar yang digunakan sebaiknya adalah dapar yang telah dimodifikasi dengan penambahan NaCl yang berfungsi untuk menurunkan kapasitas daparnya. Untuk dapar fosfat dapat digunakan dapar yang terdapat di FI III. Peningkat viskositas Beberapa hal yang harus diperhatikan pada pemilihan bahan peningkat viskositas untuk sediaan optalmik adalah Sifat bahan peningkat viskositas itu sendiri. Mis. Polimer mukoadhesif ( asam hyaluronat dan turunannya; carbomer) secara signifikan lebih efektif daripada polimer non mukoadhesif pada konsentrasi equiviscous. Perubahan pH dapat mempengaruhi aktivitas bahan peningkat viskositas. Penggunaan produk dengan viskositas tinggi kadang tidak ditoleransi baik oleh mata dan menyebabkan terbentuknya deposit pada kelopak mata; sulit bercampur dengan air mata; atau mengganggu difusi obat. Penggunaan peningkat viskositas untuk memperpanjang waktu kontak antara sediaan dengan kornea sehingga jumlah bahan aktif yang berpenetrasi dalam mata akan semakin tinggi sehingga menambah efektivitas terapinya Viskositas untuk larutan obat mata dipandang optimal jika berkisar antara 15-25 cps. Peningkat viskositas yang biasa dipakai adalah metilselulosa 4000 cps sebanyak 0,25% atau 25 cps sebanyak 1%, HPMC, atau polivinil alkohol (Ansel, 548-552). Menurut Codex, dapat digunakan turunan metil selulosa, polivinil alkohol, PVP, dekstran and makrogol. Na CMC jarang digunakan karena tidak tahan terhadap elektrolit sehingga kekentalan menurun; kadang tidak tercampurkan dengan zat aktif Pada umumnya penggunaan senyawa selulosa dapat meningkatkan penetrasi obat dalam tetes mata, demikian juga dengan PVP dan dekstran. Jadi, pemilihan bahan pengental dalam obat tetes mata didasarkan pada : Ketahanan pada saat sterilisasi, Kemungkinan dapat disaring, Stabilitas, dan Ketidak bercampuran dengan bahan-bahan lain. Contoh peningkat viskositas : (1) Hidroksipropil metilselulosa = hypromellose (HPMC) , (2) Metilselulosa , (3) Polivinil alkohol Anti Oksidan Zat aktif untuk sediaan mata ada yang dapat teroksidasi oleh udara. Untuk itu kadang dibutuhkan antioksidan. Antioksidan yang sering digunakan adalah Na metabisulfit atau Na sulfit dengan konsentrasi sampai 0,3%. Vitamin C (asam askorbat) dan asetilsistein pun dapat dipakai terutama untuk sediaan fenilefrin. Degradasi oksidatif dikatalisa oleh logam berat, maka dapat ditambahkan pengkelat seperti EDTA. Penggunaan wadah plastik yang permeabel terhadap gas dapat meningkatkan proses oksidatif selama penyimpanan Contoh Anti Oksidan : (1) Natrium metabisulfit , ( 2) Natrium bisulfit , (3) Natrium sulfit , (4) Asam askorbat Surfaktan Pemakaian surfaktan dalam obat tetes mata harus memenuhui berbagai aspek : Sebagai antimikroba (Surfaktan golongan kationik seperti benzalkonium klorida, setil piridinium klorida, dll). Menurunkan tegangan permukaan antara obat mata dan kornea sehingga meningkatkan akti terapeutik zat aktif. Meningkatkan ketercampuran antara obat tetes mata dengan cairan lakrimal, meningkatkan kontak zat aktif dengan kornea dan konjungtiva sehingga meningkatkan penembusan dan penyerapan obat. Tidak boleh meningkatkan pengeluaran air mata, tidak boleh iritan dan merusak kormea. Surfaktan golongan non ionik lebih dapat diterima dibandingkan dengan surfaktan golongan lainnya. Penggunaan surfaktan dalam sediaan optalmik terbatas. Surfaktan non ionik, yang paling tidak toksik dibandingkan golongan lain, digunakan dalam konsentrasi yang rendah dalam suspensi steroid dan sebagai pembantu untuk membentuk larutan yang jernih. Surfaktan dapat juga digunakan sebagai kosolven untuk meningkatkan solubilitas (jarang dilakukan). Surfaktan non ionik dapat mengadsorpsi senyawa pengawet antimikroba dan menginaktifkannya. Menurut Codex, surfaktan non ionik yang sering dipakai adalah Polisorbat 80 (Tween 80). Sedangkan menurut Diktat kuliah teknologi steril dapat juga digunakan Tween 20, benzetonium klorida, miristil-gamma-picolinium klorida, polioxil 40-stearat, alkil-aril-polietil alkohol, dioktil sodium sulfosuksinat, dll.

II.4Kelebihan dan Kekurangan Sediaan Obat MataDiantaranya kelebihan dan kekurangan salah satu sediaan obat mata yaitu obat tetes mata adalah :a. Kelebihan : Larutan mata memiliki kelebihan dalam hal kehomogenan, bioavailabilitas dan kemudahan penangananan. Suspensi mata memiliki kelebihan dimana adanya partikel zat aktif dapat memperpanjang waktu tinggal pada mata sehingga meningkatkan waktu terdisolusinya oleh air mata, sehingga terjadi peningkatan bioavailabilitas dan efek terapinya. b. Kekurangan : Volume larutan yang dapat ditampung oleh mata sangat terbatas ( 7 L) maka larutan yang berlebih dapat masuk ke nasal cavity lalu masuk ke jalur GI menghasilkan absorpsi sistemik yang tidak diinginkan. Misalnya -bloker untuk perawatan glaukoma dapat menjadi masalah bagi pasien gangguan jantung atau asma bronkhial.( Codex, 162) Kornea dan rongga mata sangat kurang tervaskularisasi, selain itu kapiler pada retina dan iris relatif non permeabel sehingga umumnya sediaan untuk mata adalah efeknya lokal/topikal. (Codex, 161)

II.5 Karakteristik Sediaan Mata KejernihanLarutan mata adalah dengan definisi bebas dari partikel asing dan jernih secara normal diperoleh dengan filtrasi, pentingnya peralatan filtrasi dan tercuci baik sehingga bahan-bahan partikulat tidak dikontribusikan untuk larutan dengan desain peralatan untuk menghilangkannya. Pengerjaan penampilan dalam lingkungan bersih. Penggunaan Laminar Air Flow dan harus tidak tertumpahkan akan memberikan kebersamaan untuk penyiapan larutan jernih bebas partikel asing. Dalam beberapa permasalahan, kejernihan dan sterilitas dilakukan dalam langkah filtrasi yang sama. Ini penting untuk menyadari bahwa larutan jernih sama fungsinya untuk pembersihan wadah dan tutup. keduanya, wadah dan tutup harus bersih, steril dan tidak tertumpahkan. Wadah dan tutup tidak membawa partikel dalam larutan selama kontak lama sepanjang penyimpanan. Normalnya dilakukan test sterilitas. StabilitasStabilitas obat dalam larutan, seperti produk tergantung pada sifat kimia bahan obat, pH produk, metode penyimpanan, zat tambahan larutan dan tipe pengemasan. TonisitasTonisitas berarti tekanan osmotik yang diberikan oleh garam-garam dalam larutan berair, larutan mata adalah isotonik dengan larutan lain ketika magnefudosifat koligatif larutan adalah sama. larutan mata dipertimbangkan isotonik ketika tonisitasnya sama dengan 0,9% laritan Na Cl.Sebenarnya mata lebih toleran terhadap variasi tonisitas daripada suatu waktu yang diusulkan. Maka biasanya dapat mentoleransi larutan sama untuk range 0,5%-1,8% NaCl. Memberikan pilihan, isotonisitas selalu dikehendaki dan khususnya penting dalam larutan intraokuler. Namun demikian, ini tidak dibutuhkan ketika total stabilitas produk dipertimbangkan. ViskositasUSP mengizinkan penggunaan bahan pengkhelat viskositas untuk memperpanjang lama kontak dalam mata dan untuk absorpsi obat dan aktivitasnya. Bahan-bahan seperti metilselulosa, polivinil alkohol dan hidroksi metil selulosa ditambahkan secara berkala untuk meningkatkan viskositas.Para peneliti telah mempelajari efek peningkatan viskositas dalam waktu kontak dalam mata. umumnya viskositas meningkat 25-50 cps range yang signifikan meningkat lama kontak dalam mata. BioavailabilitasObat mata diakui bioavailabilitasnya buruk jika larutannya digunakan secara topical untuk kebanyakan obat kurang dari 1-3% dari dosis yang dimasukkan melewati kornea. Sampai ke ruang anterior. Sejak boavailabilitas obat sangat lambat, pasien mematuhi aturan dan teknik pemakaian yang tepat . Additives/TambahanPenggunaan bahan tambahan dalam larutan mata diperbolehkan, namun demikian pemilihan dalam jumlah tertentu. Antioksidan, khususnya Natrium Bisulfat atau metabisulfat, digunakan dengan konsentrasi sampai 0,3%, khususnya dalam larutan yang mengandung garam epinefrin. Antioksidan lain seperti asam askorbat atau asetilsistein juga digunakan. Antioksidan berefek sebagai penstabil untuk meminimalkan oksidasi epinefrin.

II.6 pH Sediaan MataHind dan Goyan menemukan pH air mata adalah 7,4. Berdasarkan hal itu, pH cairan lakrimal sekurang-kurangnya 7,4 dan mungkin lebih alkali. Larutan lakrimal normalnya pH 7,4 dengan rentang 5,2-8,3. Ini masih bisa ditoleransi oleh larutan mata dengan range pH ini, disebabkan oleh (1) volume kecil larutan, (2) buffer cairan mata, dan (3) peningkatan produksi air mata.

II.7 Wadah untuk Sediaan MataWadah untuk larutan mata. Larutan mata sebaiknya digunakan dalam unit kecil, tidak pernah lebih besar dari 15 ml dan lebih disukai yang lebih kecil. Botol 7,5 ml adalah ukuran yang menyenangkan untuk penggunaan larutan mata. Penggunaan wadah kecil memperpendek waktu pengobatan akan dijaga oleh pasien dan meminimalkan jumlah pemaparan kontaminasi. Botol plastik untuk larutan mata juga dapat digunakan. Meskipun beberapa botol plastik untuk larutan mata telah dimunculkan dalam pasaran, mereka masih melengkapi dan yang terbaik adalah untuk menulis secara langsung produksi untuk menghasilkan informasi teknik dalam perkembangan terakhir.II.8 EvaluasiEvaluasi yang seharusnya dilakukan pada larutan tetes mata adalah sebagai berikut:1. Evaluasi fisika: pH, volume sediaan dalam wadah, bahan partikulat, uji kebocoran, uji kejernihan dan warna.2. Evaluasi kimia: penetapan kadar, identifikasi3. Evaluasi biologis: Uji sterilitas, uji pirogen, uji endotoksin bakteri.4. Pengemasan dan penyimpanan5. Penandaan

CONTOH SEDIAAN OBAT TETES MATAANAVIT ORAL DROPS GOLONGAN

KANDUNGANVit A 2,500 iu, vit B1 0.6 mg, vit B2 phosphate 0.5 mg, vit B6 0.5 mg, vit B12 1.5 mcg, vit D 500 iu, niacinamide 5 mg, Ca pantothenate 2.5 mg INDIKASIPencegahan & pengobatan kekurangan vitamin pada anak-anak. KEMASANTetes 15 mL. DOSIS Bayi : 6 tetes sekali sehari. Anak berusia 1-3 tahun : 6-12 tetes sekali sehari. PENYAJIANDikonsumsi bersamaan dengan makanan atau tidak PABRIKNufarindo.

BAQUINOR TETES MATA GOLONGAN KANDUNGANCiprofloxacin / Siprofloksasin. INDIKASI Ulkus kornea yang disebabkan oleh Pseudomonas aeroginosa, Serratia marcescens, Staphyllococcus aureus, Streptococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans. Konjungtivitis (radang selaput ikat mata) yang disebabkan oleh Staphyllococcus aureus, Streptococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae. KONTRA INDIKASIHipersensitif terhadap Siprofloksasin atau quinolon lain. PERHATIAN Penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan pertumbuhan organisme yang resisten terhadap Siprofloksasin secara berlebihan. Hentikan penggunaan saat pertama kali tampak ruam kulit atau tanda-tanda reaksi hipersensitifitas lainnya. EFEK SAMPINGRasa terbakar atau rasa tidak enak setempat, gatal-gatal, edema kelopak mata, mata berair. INDEKS KEAMANAN PADA WANITA HAMILPenelitian pada hewan menunjukkan efek samping pada janin ( teratogenik atau embriosidal atau lainnya) dan belum ada penelitian yang terkendali pada wanita atau penelitian pada wanita dan hewan belum tersedia. Obat seharusnya diberikan bila hanya keuntungan potensial memberikan alasan terhadap bahaya potensial pada janin. KEMASANTetes mata 3 mg/mL x 5 mL. DOSIS Ulkus kornea : 2 tetes tiap 15 menit selama 6 jam pertama, lalu 2 tetes tiap 30 menit selama sisa hari pertama.Hari kedua : 2 tetes tiap jam.Hari ke-3 sampai hari ke-14 : 2 tetes tiap 4 jam. Konjungtivitis : 1-2 tetes tiap 2 jam selama 2 hari & 1-2 tetes tiap 4 jam selama 5 hari berikutnya. Pabrik : Sanbe

BAB IV PEMBAHASAN

IV.1 Penggunaan Obat dengan Rute Melalui MataDibandingkan dengan pemberian obat rute yang lain, penghantaran obat melalui mata harus mengatasi tantangan penting yang ditimbulkan oleh berbagai hambatan okular. Banyak hambatan yang terkait dengan anatomi dan fisiologi mata membuatnya menjadi tantangan untuk memberikan dosis yang tepat pada tempat yang sesuai. Kemajuan yang signifikan telah dibuat untuk mengoptimalkan penghantaran obat yang terlokalisasi pada mata, sehingga rute yang sekarang terkait dengan teknik pemberian obat yang sangat canggih. Beberapa teknologi ini unik untuk mata dan banyak juga ditemukan di rute pengiriman lainnya. Bioavailabilitas sistem pengiriman obat mata tradisional seperti tetes mata sangat buruk karena mata dilindungi oleh serangkaian mekanisme pertahanan yang kompleks yang membuatnya sulit untuk mencapai konsentrasi obat yang efektif dalam area target mata. Anatomi dan fisiologi mata adalah salah satu sistem yang paling kompleks dan unik dalam tubuh manusia. Lachrymasi, drainase efektif oleh sistem nasolakrimalis, bagian dalam dan luarbarrierblood retinal,impermeabilitaskornea, danketidakmampuan strukturnon-kornea lainnya untuk menyerap. Senyawa membuat mata sangat tahan terhadap zat-zat asing. Meskipun hambatan-hambatan ini membuat mata terlindungi dari invasi senyawa asing, patogen dan partikulat yang membahayakan mata, tapi dilain hal ini merupakan tantangan untuk sistempenghantaran obat melalui mata.

IV.2Mekanisme Umum Perpindahan Obat Melalui Kornea Mata1. Tingkat OrganRate-limitingmembrane untuk kebanyakkan obat adalah epithelium kornea yangberaksi gandasebagai penghalang (barrier) untukpenetrasi dansebagai reservoiruntuk obat. The rate-limiting barrier untuk kebanyakan obat tampaknya berada pada lapisan dua selbagian atasdari epithelium.Stroma adalah rate-limiting untuk obat-obat yang sangat larut lemak.

2. Tingkat SelMolekul-molekul kecil, contohnya seperti : air, metanol, etanol, propanol, dan butanol, mudah melintasi kornea diasumsikan melalui pori-pori berair. Konstanta permeabilitas mereka sangat besar. Senyawa larut airmelintasi kornea melalui rute para selular. Konstantapermeabilitas adalah konstanta partisi paling kecil. Peptida, ion-ion,dansenyawamuatan lainnya tampaknya berpenetrasi ke kornea melalui rute paraselular. Zat-zat yang memiliki kelarutan ganda lebih mudah melintasi kornea. Zat-zat larut lemak mudah melewati membran selular yang membatasi. Mereka tidak bisa berpenetrasi dalam proporsi konsentrasi mereka.IV.3Faktor-faktor formulasi yang mempengaruhiproses biofarmasetiksediaan optalmik1. Faktor FisiologiHilangnya obat dari area precorneal adalah efek dari drainase sekresi air mata, absorpsi non-korneal, dan kecepatan proses absorpsi korneal. Secara kolektif proses ini menyebabkan waktu kontak kornea yang khas sekitar 2-4 menit pada manusia, untuk memberikan larutan dan bioavailbilitas ocular kurang dari 10%.a. Faktor PrekornealFaktor prekorneal yang menyebabkan hilangnya obat adalah :1. Pergantian air mata yang normalAir mata mencuci dengan kecepatan kira-kira 16% permenit, kecuali selamaperiodetiduratauselama anastesi. Volumenormalair mata hanya 7 mikroliter,jadi obat yang menghilang besar. 2. Drainase larutan yang diberikanArea prekorneal bisa menampung kira-kira 30 mikroliter, termasuk air matapadasaatmatatidakberkedip.Volumeberkurangmenjadi10mikroliterketika mata berkedip. Oleh karena itu, kelebihan volume yang diberikan baik tumpahan atau kecepatan saluran dari mata ke saluran nasokrimal denganabsorpsi ke dalam sirkulasi sistemik. Drainase dari larutan yang diberikan jauh dari mata adalah penyebab hilannya obat dan karenanya mempengaruhi aktivitas biologis obat pada mata. Kecepatan drainase berhubungandenganvolumelarutanobatyang diberikan dan peningkatan seiring dengan meningkatnya volume. Kecepatan drainase dari volume yang diberikan meningkatkan kecepatan sebanding dengan volume cairan pada mata lebih dari volume normal lakrimal. Kecepatan drainase100 kali lebih cepat dari kecepatan absorpsi.3. Pengikatan proteinAir mata umumnya mengandung 0.7% protein dan level protein meningkat dengan adanya infeksi atau inflamasi. Tidak seperti darah, dimana kompleksprotein-obat berlanjut ke sirkulasi, air mata digantikan secara cepat jadi memindahkan kedua bentuk bebas dan terikat dari obat.4. Absorpsi obat tidak produktifSetelah pemberian, obat diabsorpsi ke dalam kornea dan konjungtiva. Luas area konjungtiva 17 kali dari luas kornea dengan 2-30 kali permeabilitas yang lebih besar terhadap banyak obat. Semua jaringan absorpsi yang lain dirasakan sebagai kehilangan yang tidak produktif ketika target jaringan adalah bagian dalam mata.b. Faktor MembranFaktor membran termasuk area yang tersedia untuk absorpsi, ketebalan, porosity, dantortuosity(sifatberliku-liku)korneadankesimbangan lipofilik /hidrofilik. Kornea terdiri dari tiga lapisan yaitu epithelium, stroma, dan endothelium.1. EpitheliumStudi permeabilitas pada kornea mengindikasikan lapisan paling luar dari epithelium sebagai yang menentukan penilaian utama barrier (penghalang) untuk penetrasi untuk obat larut air dan larut lemak. Karena epithelium larut lemak, porositas yang rendah dan secara relatif tortuositas dan ketebalan tinggi, penetrasi obat yang cepat harus memiliki koefisien partisi lebih dari 1 untukmencapaikecepatanpenetrasi.Walaupun epithelium dan endothelium adalah lipofilik, pengukuran permeabilitas air dari tiap lapisan mengindikasikan endothelium lebih permeable 2.7 kali dari epithelium.2. EndhotheliumPenetrasi non elektrolit melalui endothelium terjadi secara utama melalui ruang intraseluler.3. StromaStroma pada dasarnya merupakan aseluler, hidrofilik, porositas tinggi,dan tortuosity yang rendah tapi karena ini merupakan 90% dari ketebalan kornea, stroma signifikan pada kontribusi keseuruhan terhadap resistensi. Epithelium sebagai penentu penilaian barrier untuk senyawa hidrofilik dan stroma untuk senyawa lipofilik. Ketika nilai absolut dibandingkansenyawa lipofilik ditemukan memiliki koefisien permeabilitas yang lebih besar.

Penetrasi kornea dapat ditingkatkan dengan cara :a. Penyesuaian keasaman sehingga pH sediaan memungkinkan untuk menghasilkan partikel tidak terionisasi secara optimal.b. Penggabungan peningkat absorbansi ke dalam komposisi sediaan.c. Produksi prodrug atau pasangan ion.Karena dual kemampuan untuk mengakhiri aktivitas farmakologi obat inheren aktif dan untuk mengubah obat aktif untuk menjadi gugus aktif mereka, metabolisme obat di mata merupakan aspek aksi obat yang penting. Obat yang mengalami degradasi secara oksidasi atau reduksi sedikit dimetabolisme di mata dibandingkan dengan obat yang didegradasi secara hidrolisis.

2. Faktor FisiokimiaFaktor fisiokimia adalah penentu terbesar untuk difusi pasif melintasi kornea.a. Koefisien partisiKoefisien partisi adalah parameter untuk menentukan status yang cepat dari potensipenetrasiobatkemembranbiologisyangberbeda.Korelasihubungankoefisienpartisi dengan permeabilitas membantu untuk mendesain obat-obat opthalmik yang permeabilitasnya optimal. Obat yang hidrofilik (log koefisien partisi