cambios en epidemiología de bacteriemia de pacientes con
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Cambios en epidemiología de bacteriemia de pacientes con cáncer: Una revisión
sistemática de la resistencia a antibióticos– Actualización
Juan Alexander Gil Peña
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina
Departamento de Medicina Interna
Bogotá, D.C.
2017
ii
Cambios en epidemiología de bacteriemia de pacientes con cáncer: Una revisión sistemática de la resistencia a antibióticos– Actualización
Juan Alexander Gil Peña
Tesis o trabajo de investigación presentado como requisito parcial para optar al
título de:
Especialista en Medicina Interna
Director:
Jorge A. Cortés, MD,DTMH Medicina Interna, Infectología, Medicina Tropical
Universidad Nacional de Colombia
Línea de Investigación:
Infecciones en pacientes con cáncer
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina, Departamento de Medicina
Bogotá D. C, Colombia
2017
iii
Contenido
Resumen .................................................................................................................................... 1
Introducción .............................................................................................................................. 2
1. Metodología ............................................................................................................. 3
2. Resultados .............................................................................................................. 4
Epidemiologia de bacteriemia en pacientes con cáncer ............................ 4
Neutropenia febril ......................................................................... 5
Pacientes con tumores sólidos ......................................................... 6
Pacientes hematológicos.................................................................... 6
Frecuencia de microorganismos identificados en pacientes con bacteriemia ................................................................................................. 8
Cocos gram positivos.................................................................. 8
Bacilos gram negativos ....................................................................... 8
Resistencia antimicrobiana..................................................................... 10
Bacilos gram negativos ............................................................. 10
Cocos gram positivos ........................................................................ 14
3. Discusión............................................................................................................... 15
4. Conclusiones ......................................................................................................... 18
Referencias ................................................................................................................ 18
Tablas y fíguras ..................................................................................................................... 24
1
Cambios en epidemiología de bacteriemia de pacientes con cáncer: Una revisión
sistemática de la resistencia a antibióticos– Actualización
Autores: Juan Alexander Gil1, Jorge Alberto Cortés2 (1,2)
Resumen
Las infecciones bacterianas son una de las principales complicaciones en pacientes
con cáncer. Los microorganismos multiresistentes son un problema en crecimiento y
se ha observado en los últimos años importantes cambios en la epidemiología y los
perfiles de susceptibilidad. El objetivo de esta revisión sistemática es determinar la
frecuencia y el perfil de resistencia a los antibióticos de los episodios de bacteriemia
en pacientes con patología neoplásica. Se realizó una revisión sistemática con las
bases de datos Medline, Scopus, Embase y Cochrane, limitando la búsqueda a
artículos originales publicados en inglés y estudios realizados entre junio de 2012 y
enero de 2017, que incluían información completa del tamaño y tipo de la muestra,
tipos de microorganismos aislados, método para evaluar resistencia bacteriana,
porcentaje de resistencia a antimicrobianos y origen de las muestras. Dos autores
seleccionaron de forma independiente los artículos a incluir en la revisión. Se
analizaron 53 artículos, en los que se encontró que los gérmenes Gram negativos son
los principales agentes etiológicos de bacteriemia en los pacientes con cáncer, con un
incremento en la incidencia de microorganismos multiresistentes. Se observó aumento
de la frecuencia de resistencia a cefalosporinas, quinolonas y carbapenémicos en
estos microorganismos. La frecuencia de Staphylococcus aureus meticilinoresistente
parece permanecer estable. No se pudo determinar una asociación entre el uso de
profilaxis antibiótica e incremento de resistencia, a excepción de la resistencia a
quinolonas por Klebsiella spp. y Acinetobacter spp. a carbapenémicos. Se encontró en
esta revisión un incremento en la frecuencia de gérmenes Gram negativos y aumento
en la incidencia de resistencia, lo cual puede tener un impacto directo sobre los
cubrimientos antibióticos empíricos y de forma indirecta cambios en la mortalidad.
Palabras Clave: Términos DeCS: Bacteriemia; neoplasias; Farmacorresistencia
microbiana
1 Departamento de Medicina Interna, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia,
Bogotá, Colombia
2 Grupo de Investigación en Enfermedades Infecciosas, Facultad de Medicina, Universidad
Nacional de Colombia, Bogotá, Colombia
2
Abstract
Bacterial infections are one of the major complications in cancer patients. Multiresistant
microorganisms are a growing problem and important changes in epidemiology and
susceptibility profiles have been observed in recent years. The objective of this systematic
review is to determine the frequency and the profile of antibiotic resistance of episodes of
bacteremia in patients with neoplastic disease. A systematic review was conducted with the
Medline, Scopus, Embase and Cochrane databases, limiting the search to original articles
published in English and studies conducted between June 2012 and January 2017, which
included complete information on sample size and type, types of microorganisms isolated,
method to evaluate bacterial resistance, percentage of antimicrobial resistance and origin of
the samples. Two authors independently selected the articles to be included in the review.
We analyzed 53 articles in which we found that Gram negative germs are the main
etiological agents of bacteremia in patients with cancer, with an increase in the incidence of
multiresistant microorganisms. Increased frequency of resistance to cephalosporins,
quinolones and carbapenems were observed in these microorganisms. The frequency of
methicillin-resistant Staphylococcus aureus appears to remain stable. It was not possible to
determine an association between the use of antibiotic prophylaxis and increased
resistance, except for the resistance to quinolones by Klebsiella spp. and Acinetobacter spp.
to carbapenems. An increase in the frequency of Gram-negative germs and an increase in
the incidence of resistance was confirmed in this review, which may have a direct impact on
empirical antibiotic coverage and indirectly changes in mortality.
Palabras claves (MeSH): Bacteremia, Neoplasms, Drug resistance, microbial.
Introducción
Las infecciones bacterianas son una de las principales complicaciones de los
pacientes con cáncer, llegando a alcanzar hasta un 25% de pacientes con neutropenia
febril asociada (1)(2), siendo las bacteriemias la primera causa de infección
identificada (3)(4). Las infecciones retrasan las quimioterapias subyacentes, alteran
las dosis de las mismas y prolongan la hospitalización, lo cual aumenta aún más la
morbimortalidad y los costos (3)(5).
Los gérmenes multiresistentes son un problema mundial en crecimiento,
especialmente en pacientes con cáncer, ya que tienen mayor riesgo de sepsis severa
y peores desenlaces (3). A causa de la resistencia en este escenario, se ha
establecido el tratamiento antibiótico empírico de amplio espectro mientras se dispone
de resultados de susceptibilidad como el esquema usual de tratamiento (2). El
panorama de resistencia bacteriana se ha modificado en los últimos años,
produciéndose una tendencia hacia el incremento de gérmenes Gram negativos
multiresistentes (6)(7)(8)(9). Se destacan principalmente Escherichia coli, Klebsiella
pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa y en menor medida, Staphylococcus aureus y
Streptococcus spp. (10).
Con la creciente incidencia de neoplasias y el importante problema de resistencia
bacteriana antes anotado, el objetivo de esta revisión sistemática es determinar la
frecuencia y el perfil de resistencia a los antibióticos de los episodios de bacteriemia
en pacientes con cáncer y evaluar si hay diferencias según el tipo de neoplasia y el
uso de profilaxis antibiótica.
3
Metodología
Se realizó una actualización de una revisión sistemática previa (11), se siguieron las
recomendaciones para la realización de revisiones sistemáticas de la colaboración
Cochrane y las guías PRISMA (12). Se escogieron las bases de datos Medline,
Scopus, Embase y Cochrane; se introdujeron los términos de la revisión sistemática
inicial: “antimicrobial resistance”, “bacteremia”, “bacterial epidemiology”, “bloodstream
infection”, “cancer patients”, “carbapenem resistance”, “Escherichia coli resistance”,
“extended-spectrum β-lactamase producing E. coli”, “febrile neutropenia”,
“fluoroquinolone resistance”, “neutropenic cancer patient”, “vancomycin-resistant
Enterococcus” y “multidrug resistance”. Se utilizó la herramienta de amplificación en la
base de datos Scopus para obtener mayor cantidad de resultados y se aplicaron los
términos booleanos “NOT”, “AND” y “OR”. La búsqueda se limitó a artículos publicados
en inglés y estudios realizados en humanos entre junio de 2012 y enero de 2017.
Selección de los estudios
Se eligieron inicialmente los artículos por el título, dos evaluadores (JAG, JAC)
hicieron una selección más específica según el resumen y el contenido completo, de
forma ciega e independiente. Para la valoración de los artículos se tuvo en cuenta tipo
de estudio, metodología, resultados y una evaluación general de todo el contenido.
Finalmente, se escogieron los artículos originales que incluían información completa
del tamaño y tipo de la muestra, tipos de microorganismos aislados, método para
evaluar resistencia bacteriana, porcentaje de resistencia a antimicrobianos y origen de
las muestras (orina, sangre, tejido, etc.). Se determinó por su interés epidemiológico e
impacto, la evaluación específica de resistencia en Enterobacterias productoras de
betalactamasa de espectro extendido, resistentes a quinolonas y carbapenémicos,
Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Pseudomonas spp., S. aureus resistente a
meticilina y Enterococcus spp. resistente a vancomicina. Si había diferencias en
cuanto a la selección de los artículos, se eligió un tercer evaluador independiente para
definir la inclusión o exclusión. Se incluyeron artículos que documentaban focos
infecciosos distintos a bacteriemia pero que reportaban porcentaje de resistencia en
microorganismos aislados en hemocultivos o que la bacteriemia era más del 60% de
los focos infecciosos y tenía una descripción diferencial de la epidemiología. Se
excluyeron artículos que se consideraron de mala calidad, que fueran revisiones de
tema, que no incluyeran pacientes con cáncer, que estuvieran limitados a pacientes
pediátricos, reportes, series de casos, que describían gérmenes inusuales o patrones
de resistencia no mencionados de interés o artículos que no incluían alguno de los
datos antes citados.
Extracción de los datos y manejo
Los datos fueron extraídos de cada artículo y se alcanzó un consenso acerca de la
información a ser analizada. Específicamente se extrajeron los datos por grupos, por
ejemplo la presencia de neutropenia febril en el momento de la bacteriemia, el tipo de
tumor (sólido vs. hematológico), tipo de microorganismo (Gram positivos vs. Gram
negativos) y el perfil de resistencia relevante (por ejemplo Sstaphylococcus aureus
meticilino-resistente, enterobacterias productoras de beta lactamasas de espectro
extendido, etc.).
4
Resultados
Se encontraron 374 artículos que eran compatibles con el tema al evaluar solo el
título. Se revisaron los resúmenes de forma independiente y se excluyeron artículos
que no eran originales, que no tenían como foco infeccioso bacteriemia o que no
reportaban frecuencia de microorganismos ni tasas de resistencia, obteniendo 167
artículos. Se analizaron de forma completa los restantes, excluyendo 67 por no cumplir
los criterios de inclusión, no reportaban como foco infeccioso bacteriemia en más del
60% de los casos y no evaluaba resistencia de los microorganismos o antibióticos de
interés, consiguiendo 100 artículos. En último lugar se excluyeron los duplicados y se
descartaron 47 para un total final de 53 artículos que se incluyeron en la presente
revisión sistemática. (Fig. 1)
Epidemiologia de bacteriemia en pacientes con cáncer
Un estudio realizado en Noruega por Schelenz et al. (13) describió la epidemiología y
resistencia en un centro oncológico durante 14 años entre 1997 y 2010 (Tabla 1). Se
documentaron un total de 914 episodios de bacteriemia, 473 en pacientes con cáncer
hematológico y 441 en pacientes con tumores sólidos. La incidencia fue 3 veces más
alta en pacientes hematológicos en relación con el número de admisiones. La
prevalencia de gérmenes Gram positivos fue 62% en pacientes hematológicos y 56%
en pacientes con tumores sólidos, sin cambios significativos en la tendencia
epidemiológica durante los 14 años. Los principales Gram positivos fueron
Staphylococci coagulasa negativo (SCN) en ambos grupos, Enterococcus spp. y
Streptococcus spp. predominaron en el grupo de pacientes hematológicos. E. coli fue
el principal microrganismo Gram negativo aislado, en segundo lugar P. aeruginosa y
en menor proporción Citrobacter/Enterobacter spp., Klebsiella spp. y
Stenotrophomonas spp., siendo mayor la incidencia de bacteriemia en pacientes
hematológicos.
En Grecia, Samonis et al. (4) (tabla 1) realizaron un estudio prospectivo de 2007 a
2011 en pacientes con cáncer y bacteriemia. Se reclutaron 104 episodios, de los
cuales 56% presentaban malignidades hematológicas. 65% de los microorganismos
aislados fueron Gram negativos, 18.3% P. aeruginosa, 18.3% E. coli y 17.3% K.
pneumoniae. De los aislamientos totales, los cocos Gram positivos contribuyeron con
32%: 9.6% SCN, 7.7% Enterococcus spp., 4.8% Streptococcus spp. y 2.9% S. aureus.
9.6% de las infecciones fueron polimicrobianas. La mortalidad no fue distinta en los
diferentes grupos.
En Estados Unidos, See et al. (14) (tabla 1) realizaron un análisis de infección de
torrente sanguíneo asociada a catéter en pacientes oncológicos entre 2009 y 2012.
Se documentaron 4654 episodios, 55.7% en pacientes hematológicos, y 40% del total
estaban bajo terapia de trasplante de médula ósea. Un 90.1% de las infecciones
fueron monomicrobianas, 57.5% Gram positivos, 35.1% Gram negativos, 7% hongos y
0.4% otros. Entre los microorganismos Gram positivos, SCN fueron 16.9% de los
aislamientos, S. aureus 10%, Enterococcus spp. 13.4% y Streptococcus spp. 8%. De
los gram negativos, E. coli se aisló en 11.8%, Klebsiella spp. 9% y P. aeruginosa
5.4%.
En Turquía, Bastug et al. (15) (tabla 1) evaluó una cohorte de forma retrospectiva
desde 2008 a 2013. Se documentaron 205 episodios de infección, de los cuales 78%
5
correspondieron a bacteriemia. 81.1% presentaban malignidades hematológicas. En los
aislamientos predominaron las bacterias Gram negativas (62%) sobre las Gram positivas
(30.2%). E. coli (29.3%), SCN (17.6%), Klebsiella spp. (11.2%), Enterococcus
spp. (8.3%), Acinetobacter baumannii (7.8%) y Pseudomonas aeruginosa (5.9%)
fueron los microorganismos más frecuentes. La terapia antibiótica empírica se inició en
92% de pacientes, siendo inadecuado en 42% de los casos y más alta en los
episodios fatales (64.6%). El error en la elección del antibiótico empírico se demostró
como un factor independiente de mortalidad (OR = 4.04, 95% IC = 1.80–9.05, p =
0.001). Otros factores relacionados con aumento de mortalidad fueron: Neutropenia
mayor a 7 días (OR = 3.61, 95% IC = 1.48–8.80, p = 0.005), infección por Klebsiella
spp (OR = 3.75, 95% IC = 1.31–10.7, p = 0.013) y Acinetobacter baumannii (OR =
5.00, 95% IC = 1.38–18.2, p = 0.014).
Neutropenia febril
En India se condujo un estudio entre 2012 y 2014 en pacientes con bacteriemia y
neutropenia febril (16). Se obtuvieron 128 aislamientos, siendo más frecuente en
pacientes con malignidades hematológicas (62%) que los que tenían tumores sólidos
(38%). Un 58% fueron bacilos Gram negativos, 40% Gram positivos y 2% hongos. Del
total de microorganismos identificados, S. aureus (25%), E. coli (17.9%), Acinetobacter
baumannii (15.6%), Klebsiella pneumoniae (11.7%), Staphylococcus coagulasa negativos
(8.5%), Enterobacter aerogenes (6.2%) y Enterococcus spp. (5.5%) fueron los más
frecuentes.
Otro estudio fue realizado en Brasil entre 2009 y 2011 (17). Se recolectaron 115
episodios de bacteriemia en pacientes con neutropenia febril, 83.5% tenían
malignidades hematológicas. Los principales microorganismos aislados fueron E. coli
(41.7%), Staphylococcus coagulasa negativos (31.3%), Klebsiella pneumoniae
(11.3%), Pseudomonas aeruginosa (9.5%), Streptococcus viridans (6.9%) y
Enterococcus spp. (3.4%). Además, se determinó que los factores independientes
para presentar choque séptico fueron: infección polimicrobiana (OR, 5.41, 95% IC,
1.48–19.79), infección por Streptococcus viridans (OR, 7.58, 95% IC, 1.34–42.80) y E.
coli (OR, 4.30, 95% IC, 1.34–14.48).
También en Brasil, con la misma población que el estudio anterior, se realizó un
análisis para identificar los factores de riesgo para presentar bacteriemia por
gérmenes multirresistentes (18). El único factor de riesgo significativo en el análisis
multivariado fue la presencia de catéter venoso central (OR: 5.56 95% IC, 1.28-24.18).
En España, Marín et al. (19) caracterizaron la bacteriemia en pacientes con
neutropenia febril e identificaron diferencias entre tumores sólidos y hematológicos
entre 2006 y 2013. Se recolectaron 579 episodios de bacteriemia, siendo más
frecuente en pacientes con neoplasias hematológicas. Los bacilos Gram negativos
fueron más frecuentes en pacientes con tumores sólidos (60.5% vs 31.4% Gram
positivos) y ligeramente superior en cáncer hematológico (47.5% vs 41.8%). Los
principales gérmenes identificados fueron: E. coli (24.1%) en el primer grupo y SCN
(17.3%) en el segundo. El aislamiento de microorganismos multiresistentes fue más
común en pacientes hematológicos (15.4% vs 3.84%) y hubo una diferencia marcada
en el uso de catéter intravascular (86.6% vs 29.1%). La tasa de mortalidad a los 30
días fue mayor en pacientes con tumores sólidos (37.7% vs 12.1% p < 0.001).
6
Finalmente, Aydemir et al. en Turquía (20) evaluaron la bacteriemia en pacientes
geriátricos con neutropenia febril entre 2005 y 2011. 108 hemocultivos positivos fueron
evaluados. Hubo un ligero predominio de pacientes con tumores sólidos (52.8%). La
división entre Gram positivos (50.9%) y Gram negativos (49.1%) fue muy similar. Los
principales gérmenes identificados fueron S. epidermidis (36.1%), E. coli (31.5%), S.
aureus (12.0%), Klebsiella spp. (6.5%) y P. aeruginosa (5.6%). No se identificaron
diferencias en mortalidad.
Pacientes con tumores sólidos
Un estudio describió entre 2006 y 2012 los episodios de bacteriemia en pacientes con
tumores sólidos (3). Se documentaron 528 episodios, 55% fueron originados por
gérmenes Gram negativos, E. coli (55%), P. aeruginosa (18%), y K. pneumoniae (16%)
los principales. Se aislaron Gram positivos en 35% de las muestras, S. viridans (22%),
S.aureus (21%) y Enterococcus spp. (18%). Los factores independientes que se
relacionaron con aumento de mortalidad fueron: cáncer avanzado, (OR: 35.39; 95%
IC, 2.48–504.91), choque al ingreso (OR: 25.84; 95% IC, 3.73–179.0) y uso de
corticoide (OR: 6.98; 95% IC, 1.61–30.21).
Pacientes hematológicos
Varios estudios han descrito aumento en la incidencia de bacteriemia en pacientes con
malignidades hematológicas comparado con pacientes con tumores sólidos (4)(13)(14)
(Tabla 2). Otros estudios han caracterizado específicamente la epidemiologia en
neoplasias hematológicas.
En Turquía, Kara et al. (6) describieron 536 episodios de bacteriemia. 50% fueron Gram
negativos, E. coli (17.3%), Klebsiella spp. (11.0%), Acinetobacter spp. (7.1%), y
P. aeruginosa (6.7%). Los Gram positivos se aislaron en 35.8% de los episodios,
incluyeron SCN (10.4%), Corynebacterium spp. (6.3%), Enterococcus spp. (6.0%), S.
aureus (5.6%) y Streptococcus spp. (4.4%). Las infecciones polimicrobianas contaron
para un 11.6%. También en Turquía se realizó un estudio retrospectivo de 66
episodios de bacteriemia (21). 74% de los aislamientos fueron Gram negativos, E. coli
(26%) y Klebsiella pneumoniae (21%) los más importantes. Un tercer estudio Turco
(22), de tan solo 37 episodios de bacteriemia, describió que 70% de las bacteriemias
fueron por Gram negativos, la mortalidad a 30 días fue 21%.
Otro estudio en Italia (23), caracterizo 575 episodios de bacteriemia. Las infecciones
polimicrobianas fueron 14.4%. De las monomicrobianas, 52.8% fueron por Gram
negativos y 46.6% por Gram positivos. Entre los Gram negativos, E. coli (52.9%), P.
aeruginosa (18.7%), Klebsiella pneumoniae (12.2%), y Enterobacter cloacae (7.7%)
fueron los más comunes. Entre los Gram positivos se identificó SCN (53.4%),
Enterococcus spp. (21.5%), S. viridans (11.5%) y S. aureus (5.8%). La mortalidad a los
14 días fue 13.2%.
En Finlandia, se realizó un estudio retrospectivo de 575 episodios de bacteriemia (24),
el cual incluyó pacientes desde 1999 a 2010. Los gérmenes Gram positivos
alcanzaron 55.8% de aislamientos, 23% fueron SCN y 11% Streptococcus spp. del
grupo viridans. 29.4% fueron Gram negativos, con E. coli como el más importante (9%)
y 13% polimicrobianas. La mortalidad a los 7 y 28 días fue 5% y 10% respectivamente.
Sin embargo, fue más alta si se asoció a infección por P. aeruginosa (19% y 34%,
respectivamente).
7
En Taiwán, un estudio retrospectivo (25) analizó 2090 episodios de bacteriemia en
pacientes con neoplasias hematológicas. Los microrganismos Gram positivos contaron
para un 40.2%, mientras que los Gram negativos fueron 53.7%. E. coli (13.8%), K.
pneumoniae (9.5%), Acinetobacter baumannii (5.7%) y P. aeruginosa (4%)
predominaron en los Gram negativos. SCN (20.5%), Enterococcus spp. (7.3%) y S.
aureus (2.7%) predominaron en los Gram positivos.
Un estudio en Suecia (26) describió 38 episodios de bacteriemia en pacientes con
neutropenia febril, 39% por Gram negativos y 61% por Gram positivos. S. viridans y
SCN (41% y 31% respectivamente), fueros los Gram positivos más comunes. Entre
tanto, Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae (44% y 27% respectivamente) lo fueron
para los Gram negativos.
En el grupo de pacientes con leucemia aguda se encontraron 4 estudios que
describían específicamente la epidemiología de la bacteriemia. En Italia, se describió
en un estudio 433 episodios de bacteriemia (27). Los gérmenes más comúnmente
aislados fueron Gram positivos (44.8%), seguidos por Gram negativos (38.3%) e
infecciones polimicrobianas (15.7%). 56% de los casos recibían profilaxis antibiótica,
siendo más frecuente las bacteriemias por Enterococcus spp. en este grupo de
pacientes y por P. aeruginosa en los que no recibían profilaxis. En Francia, en un
registro de 246 episodios de bacteriemia (28), 52% fueron causados por Gram
positivos y 39% por Gram negativos, 9% fueron infecciones polimicrobianas. Los
microorganismos más frecuentes fueron SCN (30%), P. aeruginosa (11%), E. coli (9%)
y S. aureus (5%). Otro estudio en Italia (29), que evaluó la bacteriemia en pacientes
que reciben profilaxis con levofloxacina, determinó que la bacteriemia por Gram
positivos fue más frecuente en las fases de inducción de quimioterapia (80%) y siendo
los Gram negativos más frecuentes en las fases de consolidación (71%). Por otro lado,
Cattaneo et al. en Italia (30), evaluaron 138 pacientes con 250 episodios de
bacteriemia para determinar episodios repetitivos por el mismo germen. 59.6% fueron
Gram negativos y 34.4% fueron Gram positivos, 28.3% de los pacientes tuvieron más
de un episodio de bacteriemia por el mismo microrganismo, siendo E. coli el principal
agente etiológico (67%).
Otro grupo especial es el de los pacientes con neoplasias hematológicas que recibe
trasplante como parte de su tratamiento (Tabla 3). Se encontraron cuatro estudios que
determinaban las características de bacteriemia exclusivamente en este grupo de
pacientes. Un pequeño estudio en Egipto (31), describió 39 pacientes con bacteriemia,
33% Gram positivos y 67% Gram negativos, siendo SCN (23%) y Enterobacter (21%)
los más comunes. Otro estudio en Corea del Sur (32), caracterizó 222 episodios de
bacteriemia en pacientes con neoplasias hematológicas con o sin trasplante. Los
microorganismos Gram negativos alcanzaron 49% de los aislamientos, siendo E. coli
(29.6%) y K. pneumoniae (12.8%) los más importantes. 50.2% correspondieron a
Gram positivos, S. viridans (18.1%) y Enterococcus spp. (14%) los principales. La
distribución de bacterias y la mortalidad no fue diferente en los dos grupos.
En España, se describieron 189 episodios de bacteriemia en pacientes con trasplante
de células de cordón umbilical (33). En este grupo, 42% de infecciones fueron por
Gram positivos, correspondiendo los Staphylococcus coagulasa negativos al 66% de
este total. 51% fueron Gram negativos, E. coli, (31%), Pseudomonas aeruginosa
(28%), S. maltophilia (11%) y Acinetobacter spp. (10%) los más comunes. La
mortalidad fue mayor para el grupo que presentaba infección por Gram negativos
8
(18% vs 7%) y no fermentadores.
En Turquía, 142 pacientes con trasplante de medula ósea y bacteriemia se evaluaron,
documentando 193 episodios (34). Predominaron los gérmenes Gram positivos (58%)
sobre los Gram negativos (38.3%). 78.8% de los episodios estuvieron relacionados a
acceso venoso central. Entre los Gram positivos, los más importantes fueron los SCN.
A. baumannii, S. maltophilia, E. coli, Klebsiella spp. y P. aeruginosa, lo fueron para los
Gram negativos.
Frecuencia de microorganismos identificados en pacientes con bacteriemia
Cocos Gram positivos
Un estudio analizó los episodios de bacteriemia por S. aureus asociadas a catéter en
pacientes con cáncer (35). Se describió que la presencia de choque séptico, catéteres
de inserción periférica, inflamación local en el sitio de inserción, quimioterapia en los
primeros 10 días de inicio de la bacteriemia y persistencia de bacteriemia después de
72 horas se relacionó con un curso complicado (infección de tejidos profundos,
recaída o muerte). Otro estudio evaluó la mortalidad de bacteriemia por
Staphylococcus coagulasa negativos en pacientes con neutropenia febril (36). La
mortalidad total fue menor comparada con la bacteriemia por otros microrganismos
(4.3% versus 32.7%; p =0.009) (HR 0.09, 95% IC: 0.01–0.74). Los principales factores
relacionados con mortalidad fueron: alto riesgo en el puntaje MASCC y recaída de la
neoplasia.
En España, un estudio describió la bacteriemia por S. pneumoniae en 63 pacientes. La
neumonía fue la principal fuente de bacteriemia (84.1%), solo 23% de los pacientes
tenían cobertura con la vacuna de 23 valencias y la mortalidad a 30 días fue 14.3%.
Otro estudio en Estados Unidos evaluó 550 episodios de bacteriemia por
Streptococcus spp. (37). Los gérmenes principalmente aislados fueron S. pneumoniae
(45.6) y Streptococcus del grupo B (27.6%); las infecciones respiratorias fueron la más
importante fuente (46%). La edad mayor a 60 años, la neutropenia febril y el origen
respiratorio fueron los principales factores predictores de mortalidad. Se evidenció una
disminución progresiva en la incidencia de bacteriemia por Streptococcus spp en el
transcurso del estudio (2000-2011).
Bacilos Gram negativos
En Estados Unidos, se describió 203 episodios de bacteriemia por enterobacterias
(38). Klebsiella pneumoniae fue el principal germen aislado (30.8%) y el foco urinario
fue el más común (16.3%). Otro estudio en Arabia Saudita caracterizo 61 episodios de
bacteriemia por bacilos Gram negativos (39). E. coli (29.5%), A. baumannii (18.0%),
Pseudomonas spp. (16.3%) y K. pneumoniae (13.1%) fueron las más comunes. Los
factores de riesgo identificados para infección por bacilos Gram negativos fueron
admisión a la UCI, postoperatorios y colocación de línea central. La mortalidad fue de
32.1%.
En Israel, un estudio evaluó la mortalidad por bacterias Gram negativas resistentes a
carbapenémicos comparada a aquellas sensibles a los antimicrobianos (40). El grupo
con resistencia tenía estancias más prolongadas en el hospital y mayor número de
protocolos terapéuticos de salvamento. La mortalidad a los 14 días fue mayor en el
grupo de resistencia a carbapenémicos (45.6% versus 15%) (OR 5.14, 95% IC 2.32 –
9
11.38, p=<0.001) y aun año la tendencia se mantuvo (74.7% versus 49.8%) (HR 1.48,
95% IC 1–2.2). Las comorbilidades, la dependencia funcional, el choque séptico y la
infección polimicrobiana fueron otros predictores de mortalidad.
Otro estudio en Estados Unidos, describió 76 episodios de bacteriemia por E. coli en
pacientes con neoplasias hematológicas (41). 15% de los pacientes tuvieron choque
séptico y 19% requirieron ventilación mecánica. En Pakistán se analizaron 227 casos
de bacteriemia por E. coli (42), las infecciones intraabdominales (36.6%) e infección de
vías urinarias (21.6%) fueron los principales focos infecciosos de origen. La mortalidad
a los 30 días fue 35.2%. Los factores de riesgo asociados a mortalidad fueron el
ingreso a unidad de cuidado intensivo (OR 3.95; 95% IC 1.79-8.71) y neutropenia
profunda (OR; 95% IC 1.55-10.49).
Trecarichi et al. en Italia, realizaron un estudio multicéntrico y evaluaron 278 episodios
de bacteriemia por K. pneumoniae en pacientes oncohematológicos (43). La
mortalidad a 21 días fue 36.3%. La presencia de choque séptico, falla respiratoria
aguda, terapia antibiótica errada y aislamiento de cepas resistentes a carbapenémicos
fueron los principales factores relacionados con aumento de mortalidad.
En Francia, se realizó un estudio que analizó 42 episodios de bacteriemia por P.
aeruginosa (44). La neumonía (62%) y la infección de piel y tejidos blandos (24%)
fueron los principales focos infecciosos, 52% de pacientes tenían neutrófilos menores
a 200 x 109/L. Los factores de riesgo para predecir bacteriemia por este germen
fueron: la hospitalización en los últimos 3 meses (OR 12.84; 95% IC 2.98-55.18;
p=0.006), uso de cualquier antibiótico en los últimos 3 meses (OR, 5.34; 95 % IC, 2.14-
13.30 p=0.003), recibir ceftriaxona (OR, 2.38; 95% IC,1.08-5.27 p=0.03), recibir
aminoglucósidos (OR, 6.65; 95% IC, 1.15-38.25 p=0.04) y recibir fluoroquinolonas
(OR, 3.22; 95% IC, 1.48-7.00 p=0.003). La mortalidad fue de 47.6%, todos los
pacientes tenían neumonía.
En España, Bodro et al. (45) evaluaron todos los episodios de bacteriemia en
pacientes con cáncer en un hospital local, con un análisis especial en gérmenes
multiresistentes de grupo ESKAPE (E. faecium, S. aureus, K. pneumoniae, P.
aeruginosa y Enterobacter) y rESKAPE (E. faecium resistente a vancomicina, S.
aureus meticilinoresistente, K. pneumoniae productor de betalactamasa de espectro
extendido (BLEE), P. aeruginosa resistente a carbapenémicos y quinolonas y
Enterobacter spp. con des-represión cromosómica de betalactamasas). Se analizaron
446 episodios de bacteriemia, 54 fueron por rESKAPE: P. aeruginosa (33.3 %) S. aureus,
(24 %), Enterobacter spp. (22.2 %), K. pneumoniae (13 %) y A. baumannii (7.4
%). Los factores de riesgo identificados fueron: la presencia de comorbilidades
(OR=2;95 % IC, 1.1–3.5 p=0.02), uso previo de antibióticos (OR=1.53; 95 % IC 1.1–2.2
p=0.01), uso de sonda vesical (OR=2.5; 95 % IC, 1.2–5.2 p=0.02) y foco infeccioso
urinario (OR=2.3; 95 % IC 1.1–5 p 0.04). La mortalidad fue de 34%, comparado con
22% por bacteriemia por otros gérmenes. Factores predictores de mortalidad fueron
admisión a UCI (OR = 9.7; 95 % IC 2.7–35 p=<0.001), persistencia de sepsis (OR =
8.1;95 % IC 2.8–22.4 p=<0.001), tratamiento con esteroides (OR = 3.495 % IC 1.4–8.5
p=<0.007) y uso de betalactámicos como monoterapia (OR =5.45; 95 % IC 2–15
p=<0.001).
Otro estudio en Corea del Sur describió 31 episodios de bacteriemia por S. maltophilia
en pacientes con malignidades hematológicas (46). El principal foco infeccioso fue
10
neumonía (41.9%). La mortalidad total y atribuible a la bacteriemia fue 64.5% y 38.7%,
respectivamente. La neutropenia severa (HR 5.24, p =0.013), el choque al inicio de la
bacteriemia (HR 6.05, p <0.001), y la neumonía (HR 3.15, p =0.017) fueron los
factores de riesgo relacionados con mortalidad.
Resistencia antimicrobiana
Bacilos Gram negativos
Un estudio en Singapur de pacientes con Neutropenia febril y malignidades
hematológicas (47) describió resistencia de Gram negativos a ceftazidima de 10.3%,
los factores de riesgo independientes relacionados fueron neutropenia profunda (OR
9.91; 95% IC 2.34–41.98; p = 0.002) y sepsis severa (OR 3.04; 95% IC 1.14–8.12; p <
0.027). Otro estudio, relacionó la colonización por Gram negativos resistentes en
pacientes con cáncer (resistentes a cefepime, imipenem o piperacilina//tazobactam)
con posterior bacteriemia por bacilos Gram negativos con igual patrón de resistencia
(OR 7.2, 95 IC 3.5–14.7 p=0.001) (48).
En Líbano, se describieron tasas de resistencia de enterobacterias a cefalosporinas de
tercera generación de 29.3% (49), el uso de antibióticos de amplio espectro en los
días previos al episodio de bacteriemia se asoció como factor de riesgo.
Un estudio que evaluó pacientes con neoplasias hematológicas bajo terapia de
trasplante (50) documentó una resistencia global entre los bacilos Gram negativos a
fluoroquinolonas de 34.5%, con un aumento no significativo de la incidencia anual
entre 2003 y 2009. La resistencia a quinolonas fue un factor de riesgo asociado a
mortalidad (HR, 2.11; 95% IC, 1.06 - 4.23).
Enterobacterias productoras de BLEE
En Alemania, se evaluaron pacientes con neoplasias hematológicas y colonización por
enterobacterias productoras de BLEE (51). Se determinó que la colonización previa
fue un importante factor de riesgo para bacteriemia posterior (OR 52.00; 95 % IC 5.71–
473.89 p=<0.001). En pacientes con tumores sólidos, se mostró 3.8% de resistencia
(3) (Tabla 4).
En pacientes con neutropenia febril, las tasas de resistencia reportadas son variables,
36.8% en Babu et al. (16), 58.3% para pacientes hematológicos y 2.4% para pacientes
con tumores sólidos en el estudio de Marín et al. (19). Específicamente en pacientes
con leucemia mieloide aguda la resistencia reportada fue de 23.2% (27).
E. coli
En Corea del Sur, se evaluó la tasa de E. coli productora de BLEE en pacientes con
cáncer (52). 27.1% de los aislamientos fueron positivos para BLEE, CTX-M-14 y CTX-
M-15 fueron los principales tipos por análisis molecular. La enfermedad hepática
previa, uso de inmunosupresión, cirugías recientes y uso de cefalosporinas y
quinolonas previas fueron los factores de riesgo identificados para presentar
bacteriemia por este tipo de germen. La bacteriemia por E. coli resistente se describió
como un factor pronóstico de mortalidad (OR = 3.01, 95% IC 1.45–6.28; P = 0.003). En
pacientes con neutropenia febril la resistencia reportada fue de 16% para Babu et al.
(16), 14.5% para Rosa et al. (17) y 50% para Aydemir et al. (20).
11
En pacientes con malignidades hematológicas la resistencia reportada fue entre 17.6%
y 45% (6)(21)(25). En los pacientes con leucemia mieloide aguda, la tasa de E. coli
productora de BLEE estuvo entre 12.1 y 19.1% (29)(30) y en pacientes con terapia de
trasplante que presentaban neoplasias hematológicas, se reportó entre 23% y 77% de
resistencia (32)(33)(34) (Tabla 5).
Klebsiella spp.
En China, se analizaron los factores de riesgo relacionados con bacteriemia por
Klebsiella pneumoniae productora de BLEE (53). 25.4% fue la tasa de resistencia
identificada; la estancia hospitalaria mayor a 20 días (OR = 4.809, 95% IC 1.217–
18.998, p= 0.025), uso previo de cefalosporinas (OR = 7.136, 95% IC 1.745–29.183,
p=0.006), macrólidos (OR = 5.862, 95% IC 1.634–21.027, p=0.007), fluoroquinolonas
(OR = 4.674, 95% IC 1.427–15.305, p=0.011 y aminoglucósidos (OR = 5.286, 95% IC
1.533–18.229, p=0.008) fueron los factores de riesgo descritos. En pacientes con
neutropenia febril la resistencia fue 9.6% en el estudio de Babu et al. (16) y 23.3% en
Rosa et al. (17) (Tabla 6).
En pacientes con cáncer hematológico, la tasa de resistencia estuvo entre 11.3% y 35.7%
(6)(21)(25), en el grupo bajo trasplante se mostró resistencia entre 22% y 71%
(32)(33)(34).
Enterobacterias resistentes a quinolonas
E. coli
En el estudio de See et al. (14) se documentó resistencia de 56.5 % en unidades
oncológicas y 41.5% en no oncológicas. Otro estudio realizado en Arabia mostro
resistencia de 57% (39). Un estudio que solo analizaba los episodios de bacteriemia
por E. coli mostro 78.4% de resistencia (42).
En pacientes para neutropenia febril la resistencia reportada en un estudio fue 86.9%
(16) y en China, otro estudio mostró resistencia de 46% (54).
En pacientes con malignidades hematológicas la resistencia descrita se encuentra
entre 13% y 90.4% (6)(23)(24)(25)(41)(49). En el grupo de pacientes con leucemia
aguda, la resistencia alcanzo 97.4% para el primer episodio de bacteriemia y 100% en
recaídas (30), en pacientes con terapia de trasplante la resistencia oscilo entre 67% y
92.9% (32)(33).
Klebsiella spp
En pacientes con bacteriemia asociada a catéter se reportó resistencia de 10.9% en
unidades oncológicas y 21.5% en no oncológicas (14), otro estudio mostro resistencia
de 20% (39). En el grupo con neutropenia febril la resistencia se encontró desde
6.45% hasta 36.4% (16)(49).
En pacientes con neoplasias hematológicas la resistencia a quinolonas estuvo entre
2% y 71.6% (6) (23)(24)(25)(43), en pacientes con trasplante se obtuvo resistencia de
82.7% (32).
Enterobacterias resistentes a carbapenémicos
Un estudio de pacientes con neoplasias hematológicas y neutropenia febril identificó
12
que 6.5% de las bacteriemias por enterobacterias fueron causadas por gérmenes
resistentes a carbapenémicos (55), los factores de riesgo identificados fueron el uso
de betalactámicos más inhibidor de betalactamasa en los últimos 30 días (OR 3.2, IC
1.1-9.3, p=0.03), uso de trimetoprim/sulfa (OR 24, IC 3.8-151, p=0.001), recibir
glucocorticoides al inicio de la bacteriemia (OR 5.4, IC 1.7-17, p=0.004) y previa
colonización por enterobacterias resistente a carbapenémicos en los últimos 90 días
(OR 12, IC 1.2-113, p=0.03).
En un estudio que incluía solo pacientes con tumores sólidos, no se reportó resistencia
a carbapenémicos (3).
En pacientes con neoplasias hematológicas se reportó resistencia de 9% (27), no se
aislaron gérmenes resistentes en los pacientes bajo trasplante (32)(33)(34).
E. coli
En el estudio de See et al. (14), la resistencia fue de 0.4% en unidades oncológicas y
0.8% en no oncológicas. En Arabia, se reportó resistencia de 14% (39) y en Pakistán
7% (42).
En pacientes con neutropenia febril la resistencia fue de 26.1% para Meropenem y
alrededor de 17% para Imipenem (16)(49). En estudios de pacientes con neoplasias
hematológicas, la tasa de resistencia estuvo entre 1.6% y 18.6% (23)(25)(49).
Klebsiella spp
En See et al, (14), se reportó resistencia de 4.6% en unidades oncológicas y 9.1% en
no oncológicas. Otro estudio en Arabia Saudita observó resistencia de 20% (39). En
pacientes con neutropenia febril la resistencia fue de 40% para Meropenem y 20%
para Imipenem (16).
En neoplasias hematológicas se reportó resistencia entre 8.1% y 57.9%
(23)(25)(43)(55). El uso de catéteres centrales de inserción periférica, la edad,
presentar leucemia mieloide aguda, colonización y profilaxis con quinolonas se
describieron como factores asociados a bacteriemia por Klebsiella pneumoniae
resistente a carbapenémicos. Otro estudio en Atenas que describió 50 episodios de
bacteriemia por Klebsiella pneumoniae productora de carbapenemasa (56), identifico
la presencia de choque séptico (OR 3.04, IC 1.06–8.78, p=0.04), la no resolución de la
neutropenia (OR 19.28, IC 2.31–160.69, p=0.006) y el uso de monoterapia versus
terapia combinada (OR 3.95, IC 1.23–12.65, p=0.02) como factores de riesgo
independientes para mortalidad.
Enterobacter spp
Dos estudios describieron los episodios de bacteriemia por Enterobacter spp. en
pacientes con cáncer. El primero se realizó en Corea del Sur y caracterizo 192
episodios de bacteriemia (8). Se identificaron 27.6% resistentes a cefalosporinas de
tercera generación y los factores de riesgo identificados para resistencia fueron la
edad (OR 1.05, IC 1.01–1.08, p=0.006), la progresión del tumor en la última evaluación
clínica (OR 2.75, IC 1.16–6.54, p=0.022), cirugía reciente (OR 4.9, IC 1.79–13.86,
p=0.002), exposición previa a cefalosporinas de tercera generación (OR 3.66, IC 1.70–
7.84, p=0.001) e infección nosocomial (OR 2.29, IC 1.05–4.97, p= 0.037); la mortalidad
se relacionó con infecciones del tracto respiratorio (OR 19.92, IC 5.58–71.11,
13
p=0.001), progresión del tumor en la última evaluación (OR 2.58, IC 1.00–6.63,
p=0.049), choque séptico a la presentación (OR 2.77, IC 1.07–7.17, p=0.035),
aislamiento de E. aerogenes (OR 2.55, IC 1.04–6.24, p=0.041) y antecedente de
Diabetes mellitus (OR 2.77, IC 1.01–7.60, p=0.049). El segundo estudio, desarrollado
también en Corea del Sur (57), describió 203 episodios de bacteriemia y reportó 15.3%
de gérmenes productores de betalactamasa de espectro extendido. El uso previo de
antibióticos, las malignidades hematológicas y uso reciente de quimioterapia fueron
factores de riesgo identificados para resistencia.
En el estudio de See et al. (14), se observó resistencia a cefalosporinas de tercera
generación de 36.2% y 34.9% para unidades oncológicas y no oncológicas
respectivamente, para carbapenémicos la tasa resistencia fue 3.8% y 4%.
En pacientes con neutropenia febril, el número de aislamientos oscila entre 1.7% y
10% (16)(17)(18)(19). En el estudio de Babu et al. (16) se mostró que 25% de
aislamientos fueron multiresistentes, no se observó resistencia a carbapenémicos.
En pacientes con malignidades hematológicas, se reporta resistencia a cefalosporinas
de tercera generación entre 26.4% y 53.9% y a carbapenémicos entre 7.7% y 13.3%
(23)(25).
Acinetobacter spp.
Un estudio describió 92 episodios de bacteriemia por Acinetobacter spp. ampliamente
resistente (resistente a carbapenémicos más otro agente que es activo) (58), 32.3 %
de los aislamientos fueron resistentes a tigeciclina y 3.3% a polimixina. La mortalidad
a los 30 días fue 83.7% y los factores que la modificaron fueron el choque séptico (OR
33.01, IC 3.15–316.73), un adecuado cubrimiento antibiótico (OR 0.04, IC 0.02–0.50) y
retiro de dispositivos intravasculares en las primeras 48 horas (OR 0.3, IC 0.02–0.65).
No se describieron factores de riesgo para resistencia.
En estudios que agrupaban todos los pacientes con neoplasias y bacteriemia, se
reportó un porcentaje de aislamientos de 7.8% (15). Otro estudio que solo describía la
bacteriemia por Gram negativos mostró un 18% de aislamientos por Acinetobacter
spp., la tasa de resistencia a carbapenémicos fue de 82%(39).
En pacientes con neutropenia febril el número de aislamientos se documentó entre
2.7% y 15.6% (16)(19). En el estudio de Babu et al. (16), se reportó Acinetobacter
baumannii multiresistente en 60% de aislamientos, 15% de resistencia a
aminoglucósidos, 40% a meropenem, 30% a colistina y no se reportaron cepas
resistentes a tigeciclina.
En pacientes con neoplasias hematológicas, se reportaron aislamientos entre 0.4% y
11% (6)(21)(22)(23)(25). La tasa de organismos multirresistentes estuvo entre 21.8% y
87% (6)(25). En el estudio de Chen et al. (25) la resistencia a aminoglucósidos se
reportó en 20.6% y a carbapenémicos en 24.4%. En pacientes con trasplante, el
porcentaje de aislamientos estuvo entre 5% y 8.8%, la resistencia a carbapenémicos
fue 23% a 70% (33)(34) (Tabla 7).
Pseudomonas aeruginosa
En estudios que describían pacientes con cáncer indiferente del tipo, el porcentaje de
aislamientos estuvo entre 3.8% y 7% (13)(15)(14). En el estudio de See et al. (14) la
14
resistencia a aminoglucósidos fue 8.1% y 14.4% en unidades oncológicas y no
oncológicas respectivamente, 25.1% y 29.9% para fluoroquinolonas, 19.6% y 26.1%
para carbapanémicos, 7.7% y 18% para piperacilina/tazobactam. Otro estudio que solo
analizaba bacteriemia por Gram negativos (39), observo un porcentaje del total de
aislamientos de 16.3%, la resistencia a cefepime fue 10%, a piperacilina/tazobactam
30% y carbapenémicos 30%, no se encontraron cepas resistentes a quinolonas. En
pacientes que presentaban solo neoplasias sólidas, el porcentaje de aislamientos fue
de 3.4% (3).
En pacientes con neutropenia febril, Pseudomonas aeruginosa fue responsable de
bacteriemia entre 2.3% hasta 12.9% de los episodios (16)(17)(18)(19)(20). La tasa de
multiresistencia fue de 0.8% a 3.3% (16)(19).
En pacientes con malignidades hematológicas, se documentó una frecuencia de
bacteriemia por Pseudomonas aeruginosa entre 4% y 10.5% (6)(21)(23)(25). Se reportó
resistencia a carbapenémicos entre 14.5% y 71.2%, quinolonas entre 7.2% y 80.3%,
piperacilina/tazobactam entre 2.4% y 61% y aminoglucósidos entre 1.3% y 34.9%
(23)(24)(25). En el grupo de pacientes trasplantados se mostró un porcentaje de
aislamientos entre 2% y 19% del total de los gérmenes documentados en bacteriemias, se
observó resistencia a carbapenémicos entre 11% y 80%, quinolonas 21% a 60%,
piperacilina/tazobactam 11% a 14% y aminoglucósidos 11% (32)(33)(34) (Tabla 8).
Cocos Gram positivos
Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SAMR)
En pacientes con bacteriemia asociada a catéter y cáncer, la tasa de resistencia
documentada fue de 45.6% en unidades oncológicas y 57% en unidades no
oncológicas (14). En otro estudio que solo evaluó pacientes con bacteriemia por S.
aureus asociada a catéter y cáncer, se mostró resistencia de 47% (35). En el estudio
de Schelenz et al. (13) no hubo diferencias significativas en la tasa de resistencia
entre la década del 90´ y la primera década del siglo 21.
En Estados Unidos se realizó un estudio que evaluaba 223 episodios de bacteriemia
por SAMR tratados con Vancomicina (59). La falla en el tratamiento (muerte en los
siguientes 60 días, bacteriemia ≥ 5 días, fiebre ≥ 4 días, recurrencia o recaída en los
siguientes 30 días de finalizar tratamiento e infección de un tejido secundario después
de iniciar el antibiótico) fue de 52%. La mortalidad fue de 12% y los factores asociados
a la misma fueron: infección adquirida en la comunidad (OR 3.3; IC 1.12–9.09;
p=0.04), bacteriemia secundaria (OR 3.2, IC 1.32–7.2; p=0.03) y MIC ≥ 2 μg/ml de
Vancomicina (OR 2.7, IC 1.02–7.09; p=0.05).
En pacientes con neutropenia febril, la tasas de meticilinoresistentes estuvieron entre
27.6% y 31.2% (16)(19)
En pacientes con neoplasias hematológicas, la tasa de SAMR se reportó desde 4% en
Finlandia a 42.1% en Taiwán (6)(23)(24)(25), en el grupo que recibió trasplante la
resistencia fue 20% a 63% (32)(33)(34). En solo un estudio de pacientes con tumores
sólidos, se mostró tasa de resistencia de 18.4% (3) (Tabla 9).
Enterococcus spp. resistente a Vancomicina
En Pakistán, se analizaron 111 casos de bacteriemia por Enterococcus spp. (60), se
15
describió que la estancia hospitalaria prolongada (OR 1.18; 95% IC 1.08-1.28) y el uso
de vancomicina 30 días antes del inicio de la bacteriemia (OR 9.4; 95% IC 1.70-52.19)
fueron factores de riesgo para infección por Enterococcus spp resistente a
vancomicina. La mortalidad fue de 63% para pacientes con bacteriemia por
microorganismos resistentes a vancomicina y 43.1% para los sensibles, otro factor de
riesgo relacionado con mortalidad fue la presencia de choque al inicio de la
bacteriemia (OR 28.3, 95% IC: 2.57-312.44).
En el estudio de See et al. (14) la tasa de resistencia de E. faecium fue 82.5% y
85.8% en unidades oncológicas y no oncológicas respectivamente, para E. faecalis
8.8% y 8%.
En pacientes con neutropenia febril, solo un estudio documentó ausencia de gérmenes
resistentes a vancomicina (16), sin embargo solo presento 7 aislamientos de
Enterococcus spp., de los cuales solo 2 eran E. faecium.
En pacientes con neoplasias hematológicas, se reportó resistencia de E. faecium entre
10.8% y 46.6% (23)(25). En otro estudio se documentó resistencia de Enterococcus
spp. a vancomicina de 6.3% (6). En pacientes con trasplante de medula ósea, solo un
estudio reporto resistencia a vancomicina de E. faecium de 36.8% (32). Finalmente, en
pacientes con tumores sólidos, no se aisló Enterococcus spp. resistentes a
vancomicina (3) (Tabla 10).
Discusión
Se realizó una revisión sistemática de la epidemiologia y los perfiles de susceptibilidad
de los principales gérmenes causantes de bacteriemia en cáncer, mostrando que en
general, hay un predominio de los gérmenes Gram negativos como causantes de
bacteriemia en este grupo de pacientes, siendo de mayor impacto en los que
presentan tumores hematológicos (comparado con los tumores sólidos) y
especialmente, en el grupo con neutropenia febril. También se mostró una mayor tasa
de resistencias a los antibióticos en los aislamientos identificados en este último grupo
y en los estudios que involucraron pacientes en los últimos años, comparado con
estudios que se iniciaron a finales del siglo pasado (4)(15)(16) (19)(20).
Estos datos concuerdan con las publicaciones que describen un aumento en la
frecuencia de Gram negativos como causantes de bacteriemia en pacientes con
cáncer. Los microorganismos Gram positivos son más frecuentes en los estudios que
describen bacteriemia asociada a dispositivos y en los estudios más antiguos descritos
(13)(14). Los principales gérmenes Gram negativos aislados son E. coli, Klebsiella
spp. y P. aeruginosa, en ese orden de frecuencia (4)(15)(16)(19)(20), mostrando la
persistencia de ésta última como un agente persistente en el tiempo y a tener en
cuenta en la prescripción empírica de antimicrobianos. Se describe que el ingreso del
paciente a la unidad de cuidado intensivo y encontrarse en postoperatorio son factores
de riesgo para bacteriemia por Gram negativos en pacientes con cáncer (41). Llama
la atención un incremento acelerado en la frecuencia de aislamientos con
Acinetobacter spp. en los últimos años, siendo más habitual a medida que los estudios
son más recientes (4)(13)(15)(16). En el grupo de microorganismos Gram positivos
predominan los SCN y S. aureus, siendo variable la frecuencia de Streptococcus spp y
Enterococcus spp. (4)(15)(16)(19)(20). No se observaron diferencias en la
epidemiologia entre países desarrollados y los que se encuentran en desarrollo.
16
Es claro que la mayoría de estudios de bacteriemia en pacientes con cáncer son
desarrollados en pacientes con neoplasias hematológicas y/o neutropenia febril. A
diferencia de lo descrito en algunas publicaciones (1)(19), las cuales documentaban
una mayor frecuencia de gérmenes Gram positivos en pacientes con malignidades
hematológicas, en la revisión actual se observa un predominio de los gérmenes Gram
negativos también en esta población (6)(23)(24)(25)(27)(31)(32), a excepción de los
estudios que incluyen solo pacientes con leucemia aguda, estudios que iniciaron a
final del siglo pasado y los realizados en los países escandinavos, en los cuales
predominan los Gram positivos (26)(29)(30)(31). De igual forma, en el grupo de
pacientes con neoplasias hematológicas que reciben terapia de trasplante,
predominan los Gram negativos, con aumento en la frecuencia de Pseudomonas
aeruginosa y Acinetobacter spp. (34)(35)(36)(37). No se observaron cambios en la
frecuencia de determinados gérmenes con el uso profiláctico de antibióticos
(25)(3)(31), lo cual puede estar en relación con prácticas no estandarizadas de uso de
profilaxis o con las altas tasas de resistencia observadas entre los aislamientos de
enterobacterias a las quinolonas.
Los factores de riesgo relacionados con mortalidad varían según el germen, el tipo de
pacientes y la severidad de la enfermedad primaria. Sin embargo, el no cubrimiento
antibiótico empírico adecuado, el ingreso a unidad de cuidado intensivo, la duración de
la neutropenia, el aislamiento de gérmenes multiresistentes, el ingreso con choque
séptico y la edad, son factores compartidos, predictores de aumentar el riesgo de
mortalidad en pacientes con cáncer y bacteriemia
(3)(17)(26)(36)(39)(40)(45)(46)(49)(53). El presente estudio resalta la necesidad de
identificar tempranamente el paciente con infección, antes de que se observe una falla
multiorgánica, y por tanto, requerimiento de cuidado intensivo.
Así como se ha descrito un aumento en la frecuencia de gérmenes Gram negativos, se
determina de igual forma un aumento en la resistencia (29)(37)(42). Los factores de
riesgo relacionados con mayor frecuencia de gérmenes resistentes fueron: estancias
prolongadas en unidades sanitarias, mayor frecuencia de terapias de rescate para el
cáncer, uso reciente de antibiótico, uso de sonda vesical, comorbilidades y
colonización previa por gérmenes multiresistentes (43)(48)(50)(52)(54)(55)(56)(58) .
La producción de betalactamasas de espectro extendido en las enterobacterias ha
aumentado considerablemente en los últimos años, con una marcada diferencia entre
los pacientes con neoplasias hematológicas y tumores sólidos, siendo mucho más
frecuente en el primer grupo (3)(18)(21)(29)(37).
En pacientes con bacteriemia por E. coli se observa un aumento de la frecuencia de
producción de BLEE, siendo más importante en los pacientes con neoplasias
hematológicas y en pacientes con trasplante de células de cordón umbilical y sin
diferencias en el grupo de pacientes con leucemia aguda (6)(23)(27)(32)(36). De forma
similar, la resistencia a carbapenémicos por E. coli se encuentra en aumento,
llegando hasta 26% en pacientes con neutropenia febril (18)(52). La resistencia a
quinolonas también se ha incrementado, siendo más alta en pacientes con leucemia
aguda y terapia de trasplante, en los cuales alcanza hasta 97% (31)(32)(35)(37). No
se observan diferencias importantes en resistencia entre países y no se puede
determinar con claridad si el uso de profilaxis antibiótica impacta las tasas de
resistencia, sin embargo, es claro que las tasas de resistencia varían regionalmente
(61)(62)(63).
17
La frecuencia de producción de BLEE es similar en los pacientes con bacteriemia por
Klebsiella spp., siendo de hasta 35.7% en el grupo de neoplasias hematológicas y
71% en los pacientes que reciben trasplante (6)(19)(23)(27)(35)(37). Se observa una
alta resistencia a piperacilina/tazobactam, alcanzando 71.2% en pacientes
hematológicos y 87% en el grupo con trasplante (18)(24)(35)(42)(46). De igual forma
la resistencia a carbapenémicos sigue aumentado considerablemente, hasta 57.9% de
aislamientos en pacientes hematológicos. No se observa con claridad una correlación
con el uso de profilaxis antibiótica y llama la atención que las cifras más altas de
resistencia se documentan en Italia (18)(25)(42)(46). La resistencia a quinolonas
también es más frecuente en pacientes hematológicos, con un aumento en el grupo
que recibe profilaxis antibiótica y de igual modo siendo más alta en Italia (25)(46)(52).
Acinetobacter spp. se ha convertido en una preocupación por el aumento en la
incidencia y la frecuencia de multiresistencia. En pacientes con cáncer se observa un
incremento en la resistencia a carbapenémicos (desde 23% hasta 100%), sin
diferencias según el tipo de neoplasia, pero con una correlación con el uso de
profilaxis antibiótica (6)(18)(27)(36)(37)(42)(58). Es posible que su aparición refleje un
uso más prolongado de antimicrobianos, junto con posibles problemas de control de
infecciones en algunos hospitales. Su alta mortalidad puede estar relacionada con la
comorbilidad en el paciente con cáncer, más que una alta virulencia (64).
Se observa una alta resistencia de Pseudomonas aeruginosa a
piperacilina/tazobactam, cefepime y quinolonas, siendo más frecuente en pacientes
con neutropenia febril y malignidades hematológicas (18)(25)(26)(27). No se encuentra
mayor frecuencia de resistencia en pacientes con terapia de trasplante ni en los que
reciben profilaxis antibiótica (35)(36)(37). Hospitalizaciones recientes y uso de
antibiótico previo se describieron como factores de riesgo para bacteriemia por P.
aeruginosa (47). Este es un escenario especialmente relevante para la terapia
empírica en los pacientes con cáncer y especialmente, en los pacientes con
neutropenia (65).
La frecuencia de Staphylococcus aureus meticilinoresistente parece mantenerse en el
tiempo, siendo más frecuente encontrar resistencia en pacientes con bacteriemia
asociada a catéter. No se observan diferencias en pacientes con neoplasias
hematológicas ni los que reciben profilaxis antimicrobiana (16)(25)(36)(38).
Se observa una alta resistencia de E faecium a vancomicina, alcanzado 84.6% en las
bacteriemias asociadas a catéter (16), lo cual contrasta con la resistencia menor a
10% de E. faecalis (16)(18)(25). La estancia hospitalaria prolongada y el uso previo de
antibióticos fueron factores de riesgo para bacteriemia por Enterococcus spp.
resistente a vancomicina (60).
La presente revisión tiene limitaciones porque el idioma seleccionado se redujo a
inglés, los estudios seleccionados a pesar de que fueron publicados entre 2012 y
2017, incluían pacientes desde la década de 1990, hay diversidad en los países donde
se realizaron los estudios y la valoración de la mortalidad fue con diferentes
parámetros de tiempo, lo cual puede determinar importantes diferencias. La mayoría
de estudios no reporta la cantidad de pacientes que recibían profilaxis antibiótica, lo
cual hace difícil analizar el impacto de dicha medida sobre la epidemiologia y la
resistencia final de los microorganismos.
18
Conclusión
Los gérmenes Gram negativos son la principal etiología de bacteriemia en pacientes
con cáncer, independiente del tipo de neoplasia y grado de neutropenia. Hay un
aumento considerable en la frecuencia de gérmenes multiresistentes tales como
enterobacterias productoras de BLEE, resistentes a los carbapenémicos y
Acinetobacter spp. Se observó incremento de la frecuencia de resistencia a
cefalosporinas, quinolonas y carbapenémicos en gérmenes Gram negativos. La
frecuencia de Staphylococcus aureus meticilinoresistente parece permanecer estable.
No se pudo determinar una asociación entre el uso de profilaxis antibiótica e
incremento de resistencia, a excepción de la resistencia a quinolonas por Klebsiella
spp y carbapenémicos por Acinetobacter spp. Los hallazgos mencionados pueden
marcar de forma importante la decisión inicial de cubrimiento antibiótico empírico y en
las medidas para disminuir el riesgo de infección por gérmenes multiresistentes,
causando impacto final en la mortalidad de los pacientes con cáncer y bacteriemia.
Por otro lado, esta revisión llama la atención al uso extendido de antibióticos de amplio
espectro y por tiempo prolongado en este grupo de pacientes. En guías recientes (65)
y en documentos producidos por expertos (66) se ha hecho un llamado a limitar el uso
de antibióticos como los carbapenémicos, o de limitar el uso de antibióticos en
escenarios como la fiebre de origen desconocido en estos pacientes.
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24
Tablas y figuras
Ref. 13 5 14 15 16 17 19 20
País Noruega Grecia USA Turquía India Brasil España Turquía
Año 1999-2010 2007-2011 2009-2012 2008-2013 2012-2014 2009-2017 2006-2013 2005-2011
Muestra 914 104 4654 105 128 115 579 108
% Profilaxis X 43,7 X 32,2 X 0 X X
% Neutropenia X 39,4 X 61,5 100 100 100 100
% Sólido 48,2 46,9 44,3 X 38 16,5 14,9 52,8
% Hematológico 51,8 53,1 55,7 81,1 62 83,5 85,1 47,2
% Trasplante X X 40 25,8 X 21,7 X X
% Gram + 61,3 32 57,5 30,2 40 X 40,2 50,9
% S. aureus 8,9 2,9 10 3,9 25 0,8 5 12
% SCN 32,2 9,6 16,9 17,6 8,5 31,3 17,3 36,1
% ENT 4,4 7,7 13,4 8,3 5,5 3,4 7,9 X
% STR 12,3 4,8 8 0,48 0,7 6,9 10,4 X
% Gram - 38,5 65 35,1 62 57,8 X 49,4 49,1
% E. coli 11,1 18,3 11,8 29,3 17,9 41,7 24,1 31,5
% KLE 4,7 17,3 9 11,2 11,7 11,3 11,4 6,5
% PSE 6,1 18,3 5,4 5,9 2,34 9,5 12,7 5,6
% ACI 1,5 2,9 X 7,8 15,6 X 0,2 X
Mort. (%) X 26,3 X 23,4 33,6 X 15,7 14,4
Observaciones
X
X
Bacteriemia asociada
a catéter
Solo 78%
bacteriemia
X
X
X
X
Tabla 1 Características de estudios y frecuencia de microorganismos aislados (Todo tipo de cáncer)
Ref. = Referencia, SCN = Sthaphylococcus coagulasa negativo, ENT = Enterococcus spp., STR = Streptococcus spp., KLE = Klebsiella spp., PSE =
Pseudomonas aeruginosa, AIC = Acinetobacter spp., Mort = Porcentaje de mortalidad total (varia tiempo entre estudios), X = No datos o no aislamientos.
25
Ref. 6 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30
País Turquía Turquía Turquía Italia Finlandia Taiwán Suecia Italia Francia Italia Italia
Año
2005-2009
2010-2012
2011-2012
2009-2012
1999-2001
2005-2010
2008-2013
2008-2010
2012-2014
1999-2006
2001-2007
2004-2011
Muestra 536 66 37 575 575 2090 38 433 246 79 250
% Profilaxis 0 0 X 81,5 0 X 46% 56,8 X 100 X
% Neutropenia 100 100 100 92 X 62,7 100 89,4 100 X 92
%Trasplante X X X 33,7 36,5 X 11 X X 29,6 X
% Gram + 35,8 26 30 46,6 55,8 40,2 61 44,8 52 43,5 34,4
% S. aureus 5,6 9 6 1,6 X 2,7 4 1,8 5 3,8 X
% SCN 10,4 1,5 3 24,8 22,6 20,5 19 25,8 30 28,9 X
% ENT 6 15 21 10,1 9 7,3 6 7,9 X 5,3 X
% STR 4,4 0 0 5,7 11 1,1 30 4,6 X 1,3 X
% Gram - 50 74 70 52,8 29,4 53,7 39 38,3 39 60,5 59,6
% E. coli 17,3 26 21 27,9 9 13,8 17 X 9 41,8 X
% KLE 11 21,5 21 6,4 X 9,5 11 X X 2,5 X
% PSE 6,7 10,5 11 9,9 X 4 4 5,5 11 3,8 X
% ACI 7,1 6 0 0,4 X 7,3 0 X X 0 X
Mort (%) X 50 21 13,2 40 12,9 X 8,50% X 7,4 10,1
Obs ervaciones X X X X X X X 100% LMA 100% LMA 100% LMA X
Tabla 2 Características de estudios y frecuencia de microorganismos (tumores hematológicos)
Ref. = Referencia, SCN = Staphylococcus coagulasa negativo, ENT = Enterococcus spp., STR = Streptococcus spp., KLE = Klebsiella spp., PSE =
Pseudomonas aeruginosa, AIC = Acinetobacter spp., Mort = Porcentaje de mortalidad total (varia tiempo entre estudios), X = No datos o no aislamientos, LMA =
Leucemia mieloide aguda, LA= Leucemia aguda
26
Ref. 31 32 33 34
País Egipto Corea del Sur España Turquía
Año 2009 2009-2010 1997-2012 2000-2011
Muestra 39 222 189 193
% Profilaxis X X 100 X
% Neutropenia 100 96,4 100 100
%Trasplante 100 32 100 100
% Gram + 33 50,2 42 58
% S. aureus 5 4,5 2,5 2,6
% SCN 23 5,8 27,8 49,2
% ENT 0 14 5,4 1
% STR 5 19,9 4,5 4,1
% Gram - 67 49 51 38,3
% E. coli 3 29,6 15,8 6,7
% KLE 8 12,8 X 4,7
% PSE 13 21,1 14,4 4,7
% ACI 13 0 5 8,8
Mort (%) 10 13,1 23 12,8
Observaciones
X
Pacientes con
y sin
trasplante
Trasplante
de cordón
umbilical
78% asociada
a catéter
Tabla 3 Características de estudios y frecuencia de microorganismos aislados
(Pacientes con trasplante)
Ref. = Referencia, SCN = Staphylococcus coagulasa negativo, ENT = Enterococcus spp., STR =
Streptococcus spp., KLE = Klebsiella spp., PSE = Pseudomonas aeruginosa, AIC = Acinetobacter spp.,
Mort = Porcentaje de mortalidad total (varia tiempo entre estudios), X = No datos o no aislamientos
27
Ref. 19 3 16 55 27 34
País España España India USA Italia Turquía
Año 2006-2013 2006-2012 2012-2014 2008-2012 2012-2014 2000-2011
Muestra 108 528 128 43 433 193
% Profilaxis X X X X 56,8 X
BLEE
58,3 (hematológico)
2,4 (sólido)
3,8
36,8
X
23,2
20,6
CPM X 0 X 6,5 9 X
Quinolonas X X X X 57,4 X
Observaciones
X
Tumores
sólidos
NF
NF en pacientes
hematológicos
Leucemia aguda
Bajo trasplante
Tabla 4 Resistencia a antimicrobianos (Enterobacterias)
Ref. = Referencia, X = No datos o no aislamientos, BLEE = Betalactamasa de espectro extendido, CPM =
Carbapenémicos, NF = Estudios con solo pacientes con Neutropenia febril
-El número de muestra es el total de aislamientos en el estudio
-El valor de resistencia es expresado como porcentaje del número total de aislamientos evaluados del
germen
28
Ref. 39 42 52 14 17 16 20 54 25 24 23
País Arabia Saudita Pakistán Corea del Sur USA Brasil India Turquía China Taiwán Finlandia Italia
Año
2013-2015
2012-2013
2010-2012
2009-2012
2009-2017
2012-2014
2005-2011
2010-2013
2008-2013
1991-2001
2005-2010
2009-2012
Muestra 61 227 350 4654 115 128 108 38 2083 575 575
% Profilaxis X X X X X X X X X X 81
Ceftazidima 43 X X X X X X X 33,9 0 30
Ceftriaxona X 80,2 X X X 87 X X X X X
Cef/Sul X X X X X 34,8 X X X X X
BLEE X X 27,1 X 14,5 16 50 X 30,7 X X
Pip/Taz 43 43,4 X X X 39,1 X X X 0 16,6
CPM 14 7 X 0,4-0,8 X 26,1 X X 9,8 0 1,6
Quinolonas 57 78,4 X 41,5-56,5 X 87 X 46 45 13 90,4
Amo/Cla X 92,1 X X X X X X X X X
Cefepime 52 X X X X X X 26,4 X X
AMN 19 4 X X X 17,4 X X 1 X 17,1
Observaciones
X
X
X
Asociada
a catéter
NF
NF
NF
NF
Solo
hematológicos
Solo
hematológicos
Solo
hematológicos
Tabla 5 Resistencia a antimicrobianos (E. coli)
Ref. = Referencia, X = No datos o no aislamientos, Cef/Sul = Cefoperazona/Sulbactam, BLEE = Betalactamasa de espectro extendi do, Pip/taz =
Piperacilina/Tazobactam, CPM = Carbapenémicos, Amo/Cla= Amoxicilina/clavulanato, AMN = Aminoglucosidos, NF = Estudios con solo pacientes con
Neutropenia febril
-El número de muestra es el total de aislamientos en el estudio
-El valor de resistencia es expresado como porcentaje del número total de aislamientos evaluados del germen
29
Ref. 21 6 41 49 30 29 34 32 33
País Turquía Turquía USA Líbano Italia Italia Turquía Corea del Sur España
Año 2010-2012 2005-2009 2002-2012 2009-2012 2004-2011 2001-2007 2000-2011 2009-2010 1997-2012
Muestra 66 536 76 75 250 59 193 222 189
% Profilaxis X 0 73,7 X X 100 X X 100
Ceftazidima X X X 42,9 X X 23 33,3 X
Ceftriaxona X X X 42,9 X X 23 X X
Cef/Sul X X X X X X X X
BLEE 17,6 45 X X 19,1 12,1 23 31,9 77
Pip/Taz X X X 23,5 X X 23 88,9 10
CPM X X X 17,6 X X X 0 0
Quinolonas X 58 81,6 58,8 97,4 78 30,8 92,9 67
Amo/Cla X X X 70,6 X X X X
Cefepime X X X 70,6 X X 15,4 X X
AMG X X X 11,8 X X 38,4 41,7 0
Trasplante de
NF en pacientes NF en pacientes NF en pacientes NF en pacientes NF en leucemia cordón
Observaciones hematológicos hematológicos hematológicos hematológicos Leucemia aguda mieloide aguda Bajo trasplante Bajo trasplante umbilical
Tabla 5 Resistencia a antimicrobianos (E. coli) (Continuación)
Ref. = Referencia, X = No datos o no aislamientos, Cef/Sul = Cefoperazona/Sulbactam, BLEE = Betalactamasa de espectro extendi do, Pip/taz =
Piperacilina/Tazobactam, CPM = Carbapenémicos, Amo/Cla= Amoxicilina/clavulanato, AMN = Aminoglucosidos, NF = Estudios con solo pacientes con
Neutropenia febril
-El número de muestra es el total de aislamientos en el estudio
-El valor de resistencia es expresado como porcentaje del número total de aislamientos evaluados del germen
30
Ref .
14
39
17
16
25
24
43
23
21
6
55
49
34
32
33
Paí s
USA
Arabia Saudit a
Brasil
India
Taiwán
Finlandia
It alia
It alia
Turquí a
Turquí a
USA
Lí bano
Turquí a
Corea del Sur
España
Año
2009- 2012
2013- 2015
2009- 2017
2012- 2014
2008- 2013
1991- 2001
2005- 2010
2010- 2014
2009- 2012
2010- 2012
2005- 2009
2008- 2012
2009- 2012
2000- 2011
2009- 2010
1997- 2012
Muest ra
4654
61
115
128
2083
575
278
575
66
536
43
75
193
222
189
%Prof ilaxis
X
X
X
X
X
X
55
81
X
0
X
X
X
X
100
Cef t azidima
X
30
X
40
14,1
4
X
58,1
X
X
X
54,5
22,2
71
X
Cef t riaxona
X
X
X
66,6
X
X
X
X
X
X
X
45,5
22,2
X
X
Cef / Sul
X
X
X
60
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
BLEE
X
X
23,3
9,6
11,,3
X
X
X
35,7
23
X
X
22,2
71
X
Pip/ Taz
X
50
X
53,3
X
6
71,2
55,8
X
X
X
36,4
33,3
87
50
CPM
4,6- 9,1
20
X
40
8,1
0
57,9
34,9
X
X
18
0
22,2
0
0
Quinolonas
10,9- 21,5
20
X
6,7
16,1
2
71,6
69,8
X
14
X
36,4
X
82,7
0
Amo/ Cla
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
54,5
X
X
X
Cef epime
X
30
X
10,1
X
X
X
X
X
X
45,5
X
X
X
AMG
X
20
X
40
2,8
X
57,9
41,9
X
X
X
9,1
X
58
25
Observaciones
Asociada
a cat ét er
X
NF
NF
Solo
hemat ológicos
Solo
hemat ológicos
Solo
hemat ológicos
Solo
hemat ológicos
NFen pacient es
hemat ológicos
NFen pacient es
hemat ológicos
NFen pacient es
hemat ológicos
NFen pacient es
hemat ológicos
Bajo t rasplant e
Bajo t rasplant e
Trasplant e de
cordón umbilical
Tabla 6 Resistencia a antimicrobianos (Klebsiella spp)
Ref. = Referencia, X = No datos o no aislamientos, Cef/Sul = Cefoperazona/Sulbactam, BLEE = Betalactamasa de espectro extendido, Pip/taz =
Piperacilina/Tazobactam, CPM = Carbapenémicos, Amo/Cla= Amoxicilina/clavulanato, AMN = Aminoglucosidos, NF = Estudios con solo pacientes con
Neutropenia febril
-El número de muestra es el total de aislamientos en el estudio
-El valor de resistencia es expresado como porcentaje del número total de aislamientos evaluados del germen
31
Ref. 58 25 39 6 16 34 33
País Brasil Taiwán Arabia Saudita Turquía India Turquía España
Año 2009-2013 2008-2013 2013-2015 2005-2009 2012-2014 2000-2011 1997-2012
Muestra 92 2090 61 536 128 193 189
% Profilaxis X X X 0 X X 100
Ceftazidima X 35,3 81,8 76,5 5 17,6 X
Ceftriaxona X X X X 55 X X
Cef/Sul X X X X 35 X X
Pip/Taz X 43,3 81,8 88,3 35 11,8 100
CPM 100 24,4 81,8 64,8 45 23,5 70
Quinolonas X 30,3 90,9 52,9 35 5,8 100
Cefepime X 37 X 70,6 X 17,6 X
AMN 15,2 20,6 X 35,3 15 17,6 40
Polimixina 3,3 X X X X X X
Colistina X X X 30 X X
Tigeciclina 32,3 X X X 0 X X
Observaciones
Solo A.
baumannii
multiresistente
X
X
X
NF
Bajo trasplante
Trasplante de
cordón
umbilical
Tabla 7 Resistencia a antimicrobianos (Acinetobacter spp.)
Ref. = Referencia, X = No datos o no aislamientos, Cef/Sul = Cefoperazona/Sulbactam, Pip/taz =
Piperacilina/Tazobactam, CPM = Carbapenémicos, AMN = Aminoglucósidos, NF = Estudios con solo
pacientes con Neutropenia febril
-El número de muestra es el total de aislamientos en el estudio
-El valor de resistencia es expresado como porcentaje del número total de aislamientos evaluados del
germen
32
Ref. 39 6 14 16 23 25 24 34 32 33
País Arabia Saudita Turquía USA India Italia Taiwán Finlandia Turquía Corea del Sur España
Año
2013-2015
2005-2009
2009-2012
2012-2014
2009-2012
2008-2013
1991-2001
2005-2010
2000-2011
2009-2010
1997-2012
Muestra 61 536 4654 128 575 2090 575 193 222 189
% Profilaxis X 0 X X 81,5 X X X X 100
Ceftazidima 20 30 X 33,3 54,6 4,9 17 22,2 40 X
Cef/Sul X X X 33,3 X X X X X X
Pip/Taz
30
20
7,7 (*)
18 (#)
33,3
42,4
2,4
61
11,1
0
14
CPM
30
20
19,6 (*)
26,1 (#)
33,3
71,2
14,5
27
11,1
80
21
Quinolonas
0
20
25,1 (*)
29,9 (#)
66,6
80,3
7,2
66
X
60
21
Cefepime 10 20 X X X 6 X 11,1 X X
AMN
X
10
8,1 (*)
14,4 (#)
0
34,9
1,3
X
X
X
11
Tigeciclina X X X 0 X X X X X X
Observaciones
X
X
Asociada
a catéter
NF
Solo
hematológicos
Solo
hematológicos
Solo
hematológicos
Bajo trasplante
Bajo trasplante
Trasplante de
cordón
umbilical
Tabla 8 Resistencia a antimicrobianos (Pseudomonas aeruginosa)
Ref. = Referencia, X = No datos o no aislamientos, Cef/Sul = Cefoperazona/Sulbactam, Pip/taz = Piperacilina/Tazobactam, CPM = Carbapenémicos, AMN =
Aminoglucosidos, NF = Estudios con solo pacientes con Neutropenia febril (*)
Unidades oncológicas, (#) Unidades no oncológicas
-El número de muestra es el total de aislamientos en el estudio
-El valor de resistencia es expresado como porcentaje del número total de aislamientos evaluados del germen
33
Ref. 14 35 1 3 19 16 6 23 25 24 34 32 33
País USA USA No ruega España España India Turquía Italia Taiwán Finlandia Turquía Co rea del Sur España
Año
2009-2012
2005-2009
1997-2010
2006-2012
2006-2013
2012-2014
2005-2009
2009-2012
2008-2013
1991-2001
2005-2010
2000-2011
2009-2010
1997-2012
M uestra 4654 304 914 528 108 128 536 575 2090 575 193 222 189
% P ro filaxis X X X X X X 0 81,5 X X X X 100
% Resistencia 54,3 47 32 18,4 27,6 31,2 23,4 36,4 42,1 4 20 63,6 20
Observacio nes
Asociada
a catéter
Asociada
a catéter.
So lo S. aureus
X
Tumo res
só lido s
NF
NF
So lo
hemato ló gico s
So lo
hemato ló gico s
So lo
hemato ló gico s
So lo
hemato ló gico s
Bajo trasplante
Bajo trasplante
Trasplante de
co rdó n umbilical
Tabla 9 Frecuencia S. aureus meticilinoresistente
Ref. = Referencia, X = No datos o no aislamientos, NF = Estudios con solo pacientes con Neutropenia febril
-El número de muestra es el total de aislamientos en el estudio
-El valor de resistencia es expresado como porcentaje del número total de aislamientos evaluados del germen
Ref. 14 16 6 23 25 3 32
País USA India Turquía Italia Taiwán España Corea del Sur
Año 2009-2012 2012-2014 2005-2009 2009-2012 2008-2013 2006-2012 2009-2010
Muestra 4654 128 536 575 2090 528 222
% Profilaxis X X 0 81,5 X X X
E. faecium 84,6 0 X 10,8 46,6 X 36,8
E. feacalis 8,1 0 X 0 X X X
Enterococcus spp. X X 6,3 X X 0 X
Observaciones
Asociada
a catéter
NF
X
X
X
Tumores
sólidos
Bajo trasplante
Tabla 10 Frecuencia Enterococcus spp. resistente a Vancomicina
Ref. = Referencia, X = No datos o no aislamientos, NF = Estudios con solo pacientes con Neut ropenia febril
-El número de muestra es el total de aislamientos en el estudio
-El valor de resistencia es expresado como porcentaje del número total de aislamientos evaluados del germen
34
Figura 1. Flujograma de búsqueda y selección artículos