散剂、颗粒剂、胶囊剂和丸剂

第六章

复旦

大学

药剂

学精

品课

程版

权所

有

固体制剂的共性

物理、化学稳定性比液体制剂好，生产制造成

本较低，服用与携带方便；

制备过程前处理的单元操作（粉碎、过筛、混

合等）经历相同；

药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸

收入血。

复旦

大学

药剂

学精

品课

程版

权所

有

固体剂型的制备工艺流程图

药物 粉碎 过筛 混合 制粒 压片

颗粒剂散剂 片剂

胶囊剂

复旦

大学

药剂

学精

品课

程版

权所

有

固体制剂的体内吸收途径

口服给药崩解 溶解

生物膜

血液循环

复旦

大学

药剂

学精

品课

程版

权所

有

Noyes-Whitney溶出方程

Cs C

D：扩散系数

h：扩散层厚度hdC/dt──溶出速度

k──溶出速度常数

S──溶出界面面积Cs──药物溶解度

当Cs » C时，方程简化为

dC

dC

复旦

大学

药剂

学精

品课

程版

权所

有

改善药物溶出速度的措施

溶出速度与S、CS、k成正比

S↑增大药物溶出面积：微粉化减小药物粒径

CS↑增加药物溶解度：改变晶型；制固体分散体等

k↑增加搅拌，降低黏度、提高温度

dC

复旦

大学

药剂

学精

品课

程版

权所

有

第一节 散剂

散剂（Powders）系指原料药物与适宜的辅料经粉碎、均匀

混合而制成的干燥粉末状制剂。

散剂分类

按应用用途：

口服散剂：于水中服用或直接送服

局部用散剂：皮肤（撒布剂或撒粉）、口腔、咽喉、腔道

按药味：单散剂与复散剂

按剂量：分剂量散与不分剂量散

复旦

大学

药剂

学精

品课

程版

权所

有

常见散剂

复旦

大学

药剂

学精

品课

程版

权所

有

一字散 八味沉香散

二白散 九一散

三妙散 十黑散

四逆散

五苓散 牛黄千金散

六一散 如意金黄散

七厘散桂林西瓜霜

中药散剂

复旦

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药剂

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品课

程版

权所

有

散剂特点

粉碎程度大，比表面积大、易分散、起效快

“散者散也，去急疾”

外用覆盖面积大，起保护和收敛等作用

贮存、运输、携带比较方便

制备工艺简单，易分剂量，便于婴幼儿服用

复旦

大学

药剂

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品课

程版

权所

有

散剂的制备

复旦

大学

药剂

学精

品课

程版

权所

有

粉碎

粉碎（crushing）是借助于机械力将大块固体物料破碎成

适宜大小的颗粒或细粉的操作过程。

增加表面积，增加难溶性药物的溶出速度、生物利用度

减少粒度，有利于混合均匀

增加粒子数，有利于提高分散度

有利于天然药材有效成分的提取

复旦

大学

药剂

学精

品课

程版

权所

有

粉碎方法

干法粉碎 物料处于干燥状态（水分<5%)下进行粉碎的操作过程

湿法粉碎 是指在药物中加入适量水或其他液体进行研磨粉碎

的操作过程，又称为加液研磨法。

• 难以研细药物如樟脑、冰片、薄荷脑等

• 要求特别细度的难溶性药物如炉甘石、朱砂、雄黄、珍珠、

滑石等采用水飞法

复旦

大学

药剂

学精

品课

程版

权所

有

粉碎机-球磨机

球磨机：结构简单，密闭操作，粉尘少，适用于毒，

剧或贵重药物，吸湿性强药物。便于制备无菌产品。操

作方法适当，可得10 μm左右微粉。

复旦

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药剂

学精

品课

程版

权所

有

粉碎机-冲击式粉碎机

“万能粉碎机”之称，作用力以冲击力为主

适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等应用

复旦

大学

药剂

学精

品课

程版

权所

有

适合粒度要求为3-20 μm的超微粉碎

高压喷嘴→焦耳-汤姆逊冷却效应，适用于热敏性物料和

低熔点物料粉碎

设备简单，可用于无菌粉末的粉碎

粉碎费用高

粉碎机-流能磨（气流粉碎机）

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品课

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权所

有

筛分

筛分(sieving): 系指利用筛网的孔径大小将物料进行分

离的方法。目的是获得均匀的粒子群。

意义：

质量控制：散剂、颗粒剂药典有粒度要求

生产控制：混合、制粒、压片过程对混合度、流动

性、充填性、硬度、裂片显著影响

复旦

大学

药剂

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品课

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权所

有

编织筛

≈摇动筛

筛网与筛分设备

冲眼筛

≈震荡筛

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品课

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权所

有

中国药典标准筛规格表

筛号 筛孔内径（平均值） 目号

一号筛 2000μm ±70μm 10目

二号筛 850μm ±29μm 24目

三号筛 355μm ±13μm 50目

四号筛 250μm ±9.9μm 65目

五号筛 180μm ±7.6μm 80目

六号筛 150μm ±6.6μm 100目

七号筛 125μm ±5.8μm 120目

八号筛 90μm ±4.6μm 150目

九号筛 75μm ±4.1μm 200目

“目”数表示筛号，即以每一

英寸(2.54cm)长度上的筛孔

的数目来表示。

复旦

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药剂

学精

品课

程版

权所

有

固体粉末 分级

全部通过 筛号 能通过

筛号 程度

最粗粉 一号 混有能通过 三号 不超过 20%

粗粉 二号 混有能通过 四号 不超过 40%

中粉 四号 混有能通过 五号 不超过 60%

细粉 五号 含有能通过 六号 不少于 95%

最细粉 六号 含有能通过 七号 不少于 95%

极细粉 八号 含有能通过 九号 不少于 95%

中国药典粉末分等如下

复旦

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药剂

学精

品课

程版

权所

有

散剂粉末粗细要求

一般散剂应能通过

细粉， 过六号筛(100目，150μm)

难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散

最细粉，过七号筛(120目，125μm)

眼膏中混悬药物的粒度应小于

极细粉，过九号筛(200目，75μm)

复旦

大学

药剂

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品课

程版

权所

有

混合(mixing)是把两种以上的组分均匀混合的操作过程。目的

是含量均匀一致。意义：

混合影响制剂质量：如片剂斑点、崩解时限、硬度不合格

混合影响含量均匀度：对毒剧药、长期服用药物、治疗浓

度接近中毒浓度的药物具有潜在风险

混合

混合机理：

对流混合：较大位移的总体混合

剪切混合：内部力的作用产生滑动面,局部混合

扩散混合：相邻粒子间相互交换位置,局部混合

复旦

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药剂

学精

品课

程版

权所

有

混合方法与设备

容器旋转型

水平圆筒型

V型

双锥型

容器固定型

搅拌槽形混合机

锥形螺旋搅拌混合机

混合方法：搅拌混合，研磨混合，过筛混合

复旦

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药剂

学精

品课

程版

权所

有

影响混合效果的因素

①组分比例：组分比例相差过大时，可采用等量递加混

合法，又称配研法。

甲（1份，小组分） ＋ 乙（1份,大组分）

甲、乙（2份）＋乙（2份）

甲、乙（4份）＋乙（4份）

甲、乙（8份）＋...

复旦

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药剂

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品课

程版

权所

有

小剂量剧毒药+填充剂→稀释成10倍散、100倍散等

剂量 目标重量 倍散

0.1–0.01 g 1-0.1g 10倍散

0.01–0.001g 1-0.1g 100倍散

0.001g 以下 1-0.1g 1000倍散

倍散

复旦

大学

药剂

学精

品课

程版

权所

有

影响混合效果的因素

②各组分密度：

差异较大时，先装密度小(质轻)的物料，再放入密度

大(质重)者。

③各组分粘附性与带电性：

一般应将量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量小

或易吸附者后加入。

混合摩擦时易产生表面电荷而影响粉末的混合，通

常加入少量表面活性剂、润滑剂或增大湿度，可消除静

电。

复旦

大学

药剂

学精

品课

程版

权所

有

④含液体或易吸湿性的组分

处方中含液体，可用处方中其他组分吸收，

或采用吸收剂（磷酸钙、蔗糖等）。

若含有易吸湿性的组分应在混合前采取相应

措施，方能混合均匀。

⑤含可形成低共熔混合物的组分

根据情况尽量避免形成低共熔物的混合比

影响混合效果的因素

复旦

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药剂

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品课

程版

权所

有

分剂量

混合均匀的散剂，按需要的剂量分成等重分数的过程

称分剂量。

方法：

目测法

重量法

容量法：机械化大生产常用

复旦

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药剂

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品课

程版

权所

有

散剂的质量检查

粒度 化学药散剂通过七号筛（中药通过六号筛）的粉末重

量，不得少于95%。

外观均匀度 取供试品适量置光滑纸上，平铺约5cm2，将其

表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑。

干燥失重 除另有规定外，减失重量不得超过2.0%。

药典1部 [水分] 除另有规定外，不得超过9.0%。

装量差异

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有

散剂的质量检查-吸湿性

吸湿：当空气中的水蒸气分压大于药物粉末本

身产生的饱和水蒸气压时，固体药物粉末将吸

附水分子，这种现象一般称为吸湿。

药物的这种吸湿特性可用吸湿平衡曲线来表示，

即先求出药物在不同湿度下的（平衡）吸湿量，

再以吸湿量对相对湿度作图，即可绘出吸湿平

衡曲线

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有

水不溶性药物水溶性药物

吸湿性

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有

图4-1 水溶性药物的吸湿平衡曲线

1-尿素 2-枸橼酸 3-酒石酸 4-对氨基水杨酸钠

水溶性药物在相对湿度较低

的环境下，几乎不吸湿，而

当相对湿度增大到一定值时，

吸湿量急剧增加，一般把这

个吸湿量开始急剧增加的相

对湿度称为临界相对湿度（Critical Relative Humidity，

CRH），水溶性药物均有固定

的CRH值；CRH越大越不易

吸湿。

水溶性药物

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有

Elder假说：“混合物的CRH约等于各药物

CRH的乘积，即 CRHAB≈CRHA×CRHB，而

与各组分的比例无关”。

Elder假说适用于水溶性药物的混合物，它不

适用于有相互作用或有共同离子影响的药物。

非水溶性药物无特定的CRH值，不适用于

Elder假说

吸湿性的Elder假说

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有

CRH值可作为药物吸湿性指标，一般CRH愈大，愈不易

吸湿；

控制生产、贮藏的环境条件，应将生产以及贮藏环境

的相对湿度控制在药物CRH值以下以防止吸湿；

为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择CRH值大的

物料作辅料。

测定CRH意义

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有

第二节 颗粒剂

一、颗粒剂的概念

颗粒剂(granules)是将药物与适宜的辅料混合而

制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。

粒度范围：不能通过1号筛和能通过5号筛粒子

总和不能超过15%。若粒径在105～500 μm范围

内，又称为细粒剂。

复旦

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有

颗粒剂分类

可溶颗粒剂：头孢氨苄青霉素颗粒剂

混悬颗粒剂：罗红霉素颗粒剂

泡腾颗粒剂：复方碳酸钙泡腾颗粒

药典中还有：

• 缓释颗粒：酮洛芬缓释颗粒

• 控释颗粒

• 肠溶颗粒：奥美拉唑肠溶颗粒

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有

复旦

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有

特点（与散剂相比）

飞散性、附着性、团聚性、吸湿性小

服用方便

必要时可包衣：防潮性、缓释性、肠溶性

复旦

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权所

有

二、颗粒剂的制备

粉碎过筛混合

制软材（判断：手握成团、轻压即散）

制湿颗粒（挤出制粒、流化制粒）

颗粒干燥

整粒、分级

分剂量包装

复旦

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药剂

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品课

程版

权所

有

三、颗粒剂质量检查

1.外观

2.粒度：不能通过1号筛＆能通过5号筛的粉末总数不超过15％（单剂量5包或多剂量1包）

3.干燥失重：不得超过2.0％4.溶化性检查：

可溶颗粒：10g加热水200ml，搅拌5min，可溶颗粒应溶化或些微浑浊；

泡腾颗粒：3袋于200ml常温水中，应迅速产生气体成泡腾状，5min内

颗粒应完全分散或溶解在水中。

混悬颗粒：应进行溶出度检查，可不进行溶化性检查。

5.装量差异

6.卫生学检查

复旦

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