疾病控制對種豬育成率的影響 · 1 疾病控制對種豬育成率的影響 李 維 誠...
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哺乳期(~4W)
保育期(4~8W)
保育期(8~12W)
肉豬前豬
(12~16W)
肥育期(16W~上市)
PRRSV inf
PCV2M. h.
PRV inf
多發性漿膜炎
伺機性病原(P.m. Hps. Sal. Strep..)
CSFV inf
APP
PCVAD/PRDC
腸炎• E. coli
•球蟲
• PED
LPC
後PCV2/PED時代: 預防與保健?
SEP, PCV2, (+PRRS)
(LPC) APP APPPR
FMDLPC
呼吸道多重病原感染
減少食慾、增加基礎代謝率
降低生長性能
發炎及免疫活化
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疾病型態 流行病學特徵 控制策略
傳染病流行特徵
醫學重要疾病
口蹄疫、豬瘟、 PR (母豬)
PED/TGE
(非洲豬瘟、HP-PRRS…)
時間限制性
單一病原致病
符合Koch’s假說
政府關注
疫苗免疫
生物安全措施
清淨
免疫/不免疫
穩定
感染/清淨
經濟重要疾病
PCV2, PRRS,SEP、多發
性漿膜炎、Salmonella
APP, PR(肉豬)
空間限制性
多重致病因子
需符合Evans’ 假說
豬群衛生管理
環境最適化
生物安全
疫苗免疫
種豬場目標
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台灣: 推動口蹄疫、豬瘟及種豬場PR清淨
• 1997爆發• 2017年6月:宣告台、澎、馬免
疫清淨區
• 2018年7月停用疫苗(?)無免疫清淨區
屏東防治所提供
• 1997推動豬瘟清淨• 2016兔化豬瘟疫苗 vs 動物
保護
• 再推動豬瘟清淨(2020~ ?)
• PR豬豬場清淨計畫(2011~)
• 約10場為PR免疫清淨場
(2017)
疾病清淨基本策略
• 階段一:大規模免疫,減少臨床病例• 檢驗與監控: 病理、血清、分生
• 免疫是否落實?血清監控
• 野毒感染監控-區別診斷試劑、臨床、病理
• 選擇性撲殺、淘汰- 區別免疫監控
• 風險評估
• 階段二:停用疫苗• 清場策略 (FMD…)、環狀免疫清場.
• 階段三: 宣布清淨
• 其他相關配合措施(各階段)• 生物安全: 對外及場內生物安全
• 教育: 主動通報…
• 產業全面配合
CSF, PR, FMD
種豬場目標:
FMD、豬瘟及PR免疫清淨場
如何推動與確認豬場為豬瘟
清淨?
免疫與監控
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疾病疫苗 -
DIVA疫苗野毒區別診斷
利基與困難
FMD純化
死毒疫苗非結構性蛋白
(NSP) 抗體
O/TWN/97只感染豬 感染恢復豬不帶毒 臨床病變及血清(NSP)容易監控
PRPRgE基因缺損活毒及死毒疫苗
PRgE抗體 感染豬終身帶毒--母豬 血清(ELISA)容易監控 依賴PRgE抗體陰性新女豬更新
豬瘟
豬瘟活苗(組織或兔化)
無法從抗體作區別診斷
部分母豬可能長期帶毒(?, 田間) 慢性或不顯性豬瘟不易診斷 無法依賴血清做區別監控
豬瘟E2次單位疫苗
CSF Erns抗體 母豬、女豬可優先應用 清淨前可能須應用-有效監控 血清Erns抗體可監控野毒(敏感度?)
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豬場假性狂犬病、口蹄疫及豬瘟清淨策略比較
豬瘟清淨需有新策略與方法
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豬瘟 Classical Swine Fever (2004 & 2015)
2015/7/1~2015/12/31
2015/1/1~2015/6/30
• 日本認定墨西哥為豬瘟清淨狀態( 04-May-2015)• 自墨輸入73,554 噸, 價值 359 百萬美元之豬肉至日本.
豬瘟清淨確認與監控要點(Articles 15.2.26. to 15.2.32)
• 豬瘟(CSF)清淨確認要件• 在有監控系統及監控計畫下及在無免疫情況下,無豬瘟病例或豬瘟病毒感染一年
• 監控(Surveillance)• 監控系統:實驗室診斷單位(家衛所)、專業獸醫、通報系統(生產單位、基層獸醫..) ..• 監控計畫:
• 須早期診斷、立即通報可疑病例、不明顯病例之診斷及研究• 監控對象包含家畜、野生豬(feral)及野豬• 急性、慢性及持續性感染(不顯性感染- 野豬更不明?)• 需定期監控、研究及排除可疑病例。
• 監控策略 (Surveillance strategies )• 血清學監控(未免疫族群):
• 落實免疫準清淨狀態[哨兵豬監控]停用疫苗監控(最終)• [E2次單位疫苗: Erns抗體監控]
• 臨床監控: • 急性豬瘟(CSF)-高死亡率與病變、• 慢性及持續性感染(CSFV ): 缺少明顯病變,需深入研究追蹤確認
• 病毒監控:標的樣品• 危險族群、可疑病例、無免疫陽性血清、死亡率高族群..
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強化群體免疫力與強度+生物安全
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急性豬瘟
流行病學資訊(臨床):
高熱、食慾不振、便秘、下痢、豬隻堆疊、共濟失調、結膜炎、皮下出血 + 高死亡率
白血球減少症 病理檢查:
皮膚及內臟廣泛出血 脾梗塞、腦炎..
實驗室確診: 分生 病毒分離 + IFA
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慢性豬瘟:常缺乏特異病變
• 多見於保育豬
• 消瘦、被毛粗剛、下痢、呼吸感染症; 死亡率變異大
• 胸線及淋巴組織萎縮、肋骨病變、結腸潰瘍
• 腎出血病變極輕微及非化膿性腦炎亦輕微
• 二次性感染,易被忽略。
需實驗室協助確診
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落實豬瘟免疫計畫與生物安全以預防豬瘟感染清淨
免疫計畫一:
•母豬:一年至少空胎補強注射一次
•小豬:六週及(九週齡)時各免疫一次
• 保育期PRRSV等混合感染壓力大
免疫計畫二:
• 母豬:基礎免疫及第一次配種前免疫,以後
不再補強
• 小豬:三週及六週齡時各免疫一次
5 -6 w H C a n tib o d y
F a rm
S/P
ra
tio
6W
6W
6W
6W 5
w5W
5-6
W
5-6
W6W
5W
5W
5W
6W
5W
5W
5W
6W
5W
6W
-1
0
1
2
3
豬瘟移行抗體血清像: 5~6W (2014)
適合免疫
• 非母豬免疫E2次單位疫苗分娩小豬之移行抗體
Biochek CSF antibody ELISA
? 中度干擾
高度干擾
對野毒敏感
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林晏丞 (2014), 興大碩士論文
N=19
低度干擾
無干擾
推動豬場清淨須有新策略
一次免疫轉陽率約85%
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• LPC免疫適期前後時間,豬群抵抗
力最低,為移行抗體保護及主動
免疫反應產生前之空窗期,亦為
野外病毒最容易侵入時間,宜加
強自衛防疫措施,以防病毒入侵
•定期進行血清監控免疫後反應
豬瘟免疫前後:
需生物安全配合
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台灣豬瘟推動清淨契機:豬場(1)
• 機會一:環境因子
• 台灣為一島國國家,有利於境外輸入之管控。
• 自1997年FMD爆發後,台灣飼養總頭數及場數明顯下降
• 生產醫學教育之推廣,牧場生物安全有提升。
• 機會二:病原因子
• 現今大環境應較少毒力強之野外毒在田間流竄。(2006年起即
無急性豬瘟通報病例)
• 慢性豬瘟傳染力較弱、在群體免疫下傳染途徑更容易被阻斷。
• 弱毒株對一般健康商用豬,呈輕微或不顯性感染。
慢性不顯性感染
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台灣豬瘟推動清淨契機:豬場(2)
• 機會三:群體免疫力
• 豬瘟疫苗免疫覆蓋率高
• E2 次單位疫苗已開發成功,便利監控 (Erns抗體監控)。
• 配合女豬及母豬應用E2次單位疫苗補強建立陰性女豬群
• 機會四:監控平台漸趨成熟與便利
• 血清監控: ELISA, E2(免疫)/Erns (野毒)
• 利用區別primer進行野外病毒分子生物監測
• 網路與宅配實驗室檢查
如何確認牧場豬瘟清淨與推動清淨化?
豬瘟病毒是否在肉豬群之循環感染?
落實免疫及血清監控: 健康豬• 評估移行抗體及免疫後反應。
病理監控: 病豬-保育豬• 慢性豬瘟相關病變:分子生物監控
• 高危險族群
哨兵豬之應用(臨床)—準清淨場• 數頭哨兵豬與病弱保育豬同居感染
• 豬瘟抗體轉陽監控(12~15W)補注射(法規)
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豬瘟病毒在母豬群之持續感染?
母豬扁桃分泌物監測
母豬群豬瘟清淨之推動 善用E2 次單位疫苗補強免疫之
優勢 + 血清Erns 抗體監控
強化母豬群免疫保護強度以降低母豬帶毒及避免垂直感染
實驗室支援 +
牧場落實生物安全措施
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牧場-批次(Farm RL)
哨兵豬頭數
15週齡: ELISA值(% Blocking)
15週齡陽性頭數
死亡原因
RL-01 2 -4.8, 1.9 0
RL-02 2 -6.3, 1.8 0
RL-03 5 -1.6, 3.3, 5.8, 3.9, D 0 未知病因
RL-04 5 -7.9, -11.2, 7.6, -6.5, D. 0 未知病因
從慢性準豬瘟清淨場之哨兵豬監控: (2008- 2009)
• IDEXX CSF Antibody ELISA: blocking >40% 陽性• 6-7週哨兵豬移入病弱豬欄進行接觸感染•哨兵豬監控後活苗免疫預防。
3.哨兵豬之應用:清淨度監控
謝佩君 (2010), 興大碩士論文
• 肉豬群可能無豬瘟野毒循環感染• 需定期應用哨兵豬及病理進行監控• 豬場清淨否?需進行母豬清淨確認?
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豬瘟病毒循環感染監控:哨兵豬(2007)
3 哨兵豬之應用: 懷疑潛在污染場
保育舍 頭數採血時間 保育豬育成
率(%)3w(%) 10w(%) 14w(%)
1 8
54.3 A 33.9 17.8 20.4 21.2 21.2
92.473.6 73.8 24.5 22.9 22.9 15.765.3 37.8 29.7 25.0 11.7 10.523.1 86.5 18.1 56.3 19.1 24.5
2 648.9 65.7 21.0 20.0 9.5 10.8
92.522.6 51.9 24.9 27.6 25.0 10.279.9 58.9 30.7 淘汰 13.6 淘汰*
3 469.7 35.7 23.3 21.2 61.3 21.4
97.539.6 56.1 21.4 28.1 14.6 15.8
4 655.3 20.7 25.1 54.1 72.6 56.4
96.012.0 52.1 80.0 22.6 85.4 69.160.8 56.1 22.6 44.7 17.6 69.3
5 461.7 41.3 33.8 22.1 55.7 16.9
98.046.6 -2.3 30.9 50.5 40.5 62.8
6 428.9 63.9 52.5 65.9 72.6 76.9
93.725.1 31.1 45.7 44.9 54.2 58.3
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•母豬似乎有野外毒持續感染(核酸陽性),但臨床肉豬無豬瘟疫情(慢性或不顯性?)
母豬豬瘟病毒持續感染之監控—扁桃唾液-分生
• 大規模母豬病原核酸監控—太辛苦、太耗成本-研究可用-實務有困難• 如何強化母豬免疫保護強度,降低母豬群之持續感染現象? 需新策略?
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如何強化豬群免疫保護以淨化豬場 (1)
• 肉豬:以活毒疫苗(或E2單位疫苗免疫) +血清監控
• 豬瘟抗體監控(健康豬): 免疫是否良好?• 病理監控(病弱豬) + 唾液排毒監控(分生): 是否有潛在感染• 準清淨時應用哨兵豬監控:是否有野毒在肉豬循環感染
• 女豬免疫:陰性女豬群之建立• 活毒疫苗免疫[基礎免疫--監控] +配種前E2 疫苗或豬瘟活苗補強(?)
• 分娩前E2疫苗補強[或活毒疫苗免疫-空胎,清淨場]
• 監控:• 女豬血液E2+Erns抗體監控(ELISA)
• 唾液中野毒核酸監控
豬瘟免疫有困擾豬場及最後推動豬瘟清淨階段應用
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如何強化豬群免疫保護以淨化豬場(2)
• 母豬分娩前以E2單位疫苗補強免疫(活苗空胎免疫)
• 長期使用降低母豬帶毒+自然淘汰帶毒母豬自然淘汰
• 提供仔豬較高移行抗體保護:
• 跳過保育期-PRRSV及PCV2急性感染期免疫
• 定期監控:E2/Erns抗體監控及母豬唾液中病毒核酸監控
• 生物安全措施(阻斷病毒入侵及降低環境中之感染原): 教育
• 對外生物安全措施
• 對內生物安全措施
CSF:可能長期帶毒非終身帶毒
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
4
活苗補強前 活苗補強後 E2補強後
女豬豬瘟活苗及E2次單位疫苗配種前補強後之血清像EL
ISA力價
(S/P
)
Biochek CSFV ELISAS/P > 0.5為陽性
90%100%
98.6%
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陽性率陽性率
陽性率
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結論: 種豬場
• 種豬場: 產業領頭羊--豬流管控
• 台灣種豬場短期目標:• FMD: 不免疫清淨場(2018)
• 豬瘟: 免疫清淨場 (2020?)
• PR:免疫清淨場 (種豬場優良牧場、企業化豬場)
• nvPED: 不免疫清淨
• PRRS: 穩定感染場
• 豬場清淨式免疫與監控• 落實免疫注射抗體監控
• 豬瘟病毒循環感染監控: 哨兵豬(肉豬)、母豬(?)
• 強化對外及對內之生物安全措施(教育)
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編號 豬齡 S/P ratio 判讀 編號 豬齡 S/P ratio 判讀 編號 豬齡 S/P ratio 判讀
334-5 新女豬 1.43 + 443-6 新女豬 3.39 + 446-5 新女豬 > 4 +
334-6 新女豬 1.23 + 443-7 新女豬 1.09 + 446-6 新女豬 3.34 +
335-3 新女豬 1.55 + 443-9 新女豬 3.92 + 446-7 新女豬 3.88 +
336-2 新女豬 2.28 + 444-0 新女豬 3.68 + 446-8 新女豬 3.77 +
431-4 新女豬 2.64 + 444-1 新女豬 3.48 + 446-9 新女豬 3.75 +
435-9 新女豬 3.08 + 444-2 新女豬 3.89 + 447-0 新女豬 3.24 +
436-3 新女豬 3.89 + 444-3 新女豬 3.74 + 447-2 新女豬 3.73 +
438-2 新女豬 0.41 - 444-7損耳 新女豬 > 4 + 447-6 新女豬 > 4 +
440-2 新女豬 3.05 + 444-8 新女豬 3.55 + 447-7 新女豬 > 4 +
440-4 新女豬 2.09 + 445-1 新女豬 3.40 + 447-8 新女豬 3.53 +
440-5 新女豬 1.04 + 445-2 新女豬 3.96 + 447-9 新女豬 3.89 +
441-2 新女豬 1.82 + 445-3 新女豬 3.78 + 448-0 新女豬 3.87 +
441-3 新女豬 3.42 + 445-4 新女豬 3.96 + 448-1 新女豬 3.77 +
442-4 新女豬 3.43 + 445-5 新女豬 3.88 + 448-2 新女豬 3.61 +
442-5 新女豬 > 4 + 445-6 新女豬 3.92 + 448-4 新女豬 3.98 +
442-8 新女豬 3.49 + 445-7 新女豬 3.83 + 448-5 新女豬 3.84 +
442-9 新女豬 3.04 + 446-0 新女豬 3.46 + 448-6 新女豬 > 4 +
443-0 新女豬 3.46 + 446-0 新女豬 3.88 + 448-8 新女豬 3.82 +
443-1 新女豬 3.18 + 446-1 新女豬 3.31 + 448-9 新女豬 1.48 +
443-2 新女豬 2.66 + 446-2 新女豬 > 4 + 449-0 新女豬 > 4 +
443-3 新女豬 3.14 + 446-3 新女豬 > 4 + 449-1 新女豬 > 4 +
443-4 新女豬 3.58 + 446-3 新女豬 3.79 + 449-2 新女豬 3.92 +
443-5 新女豬 2.52 + 446-4 新女豬 3.73 + 633-5 新女豬 2.67 +
陽性率 陽性率 陽性率 98.6% (68/69)
平均值 平均值 平均值 3.31
變異係數 變異係數 變異係數 26.49
案例: ADDC17-1506
豬瘟免疫計畫: 肉豬:10W(活毒-維克),女豬配種前及母豬分娩前E2補強
母豬帶毒? 持續感染? Erns 監控?建立陰性新女豬陰性母豬群
• Biochek CSFV antibody ELISA, S/P>0.5為陽性