生物股份专题报告之一：如何看待公司在生产工艺上...

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[Table_MainInfo]

┃研究报告┃

生物股份（600201）

2017-11-29

生物股份专题报告之一：如何看待公司在生产工艺上的领先优势？

公司报告┃深度报告

评级买入维持

[TABLE_SUMMARY] 报告要点

我们认为，中国口蹄疫疫苗行业将保持强者恒强的竞争格局，生

物股份在口蹄疫疫苗生产工艺上的领先优势将持续存在。公司在

悬浮培养工艺、抗原纯化浓缩工艺、抗原全生命周期保护工艺以

及生产全流程质量控制等方面优势显著，看好公司的未来发展。

率先运用悬浮培养和抗原保护工艺

生物股份在行业内率先运用细胞悬浮培养工艺，这也是生产高品质口蹄疫疫

苗的基础。该工艺可以实现全过程管道化操作，降低产品内毒素含量，口蹄

疫疫苗的质量得到了显著提高，同时生产成本下降 30%左右。由于口蹄疫抗

原极易裂解，抗原裂解后疫苗的免疫保护作用会显著下降，因此生物股份创

造性地开发了特有的抗原全生命周期保护工艺，该工艺贯穿了口蹄疫疫苗生

产、储存和使用的整个生命周期，为保证有效抗原的高浓度奠定了技术基础。

抗原纯化浓缩工艺行业领先

高标准的抗原纯化浓缩工艺是生物股份口蹄疫疫苗技术领先的根本保障。公

司为了进一步提升产品的综合竞争力，积极采取高倍浓缩纯化的方法去除疫

苗中的非抗原蛋白，提高疫苗的安全性，消除疫苗的副反应现象。一方面，

公司大幅提高疫苗的有效抗原含量，从而进一步提升疫苗的效力水平和保护

能力；另一方面，公司通过与世界知名行业专家进行技术交流，不断改进疫

苗的纯化工艺，公司自主研发组合型 CTF 系统，该系统可以使得口蹄疫疫苗

生产过程中蛋白去除率达 98%以上，这也保证了公司口蹄疫疫苗的高品质。

生产全流程质量控制优势明显

生物股份率先在行业内实现疫苗生产全流程的质量控制，这也决定了公司口

蹄疫疫苗的产品品质在行业内处于领先地位。目前竞争对手与公司的差距主

要体现在产品的稳定性和批间差上，而生物股份创新的质量控制系统以及严

格的 SOP 操作流程可以有效保证产品的稳定性并减小批间差，这不是仅仅

通过生产设备的复制就可以短期实现的，因此公司的领先优势将长期存在。

投资建议

我们认为，生物股份在生产工艺上的领先优势将长期保持，继续引领中国动

物疫苗行业的发展。预计公司 2017、2018 和 2019 年 EPS 分别为 0.97 元、

1.27 元和 1.70 元，对应 PE 分别为 29、22 和 17 倍，给予“买入”评级。

[Table_Price] 当前股价： 28.01 元

[Table_Author] 分析师陈佳

(8621) 61118733

[email protected]

执业证书编号：S0490513080003

联系人顾熀乾

（8621）61118733

[email protected]

[Table_Base] 公司基本数据 2017.11.29

总股本（万股） 89915

流通 A 股/B 股(万股) 85841/0

资产负债率 21.49%

每股净资产（元） 4.66

市盈率（当前） 39.07

市净率（当前） 6.00

12 个月内最高/最低价 35.99/23.92

[Table_QuotePic] 市场表现对比图（近 12个月）

-21%

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2016/11 2017/2 2017/5 2017/8

生物股份沪深300

资料来源：Wind

[Table_Doc] 相关研究

《这个时点我们如何看生物股份？》2017-8-14

《再读龙头系列之生物股份：解析口蹄疫市场空

间和竞争格局》2017-7-11

《生物股份半年报点评：口蹄疫直销苗继续驱动

公司业绩增长》2016-8-26

风险提示： 1. 口蹄疫市场苗竞争激烈，公司口蹄疫疫苗销量有可能不达预期；

2. 公司新产品推广进入加速阶段，新产品的销量有可能不达预期。


公司研究┃深度报告

目录

如何看待生物股份在生产工艺上的领先优势？ ............................................................................. 3

率先运用悬浮培养和抗原保护工艺 .......................................................................................................................... 4

抗原纯化浓缩工艺水平行业领先 ............................................................................................................................. 9

生产全流程质量控制优势明显 ............................................................................................................................... 11

图表目录

图 1：我国动物疫苗行业研发投入情况 ......................................................................................................................... 4

图 2：口蹄疫灭活疫苗生产工艺流程图 ......................................................................................................................... 5

图 3：生物股份悬浮培养及浓缩纯化工艺发展历程 ....................................................................................................... 5

图 4：转瓶培养口蹄疫疫苗生产流程 ............................................................................................................................. 6

图 5：悬浮培养口蹄疫疫苗生产流程 ............................................................................................................................. 7

图 6：Asia1 型免疫牛血清抗体转阳率 ........................................................................................................................ 10

图 7：O 型免疫牛血清抗体转阳率 .............................................................................................................................. 10

图 8：常规纯化浓缩工艺 ............................................................................................................................................. 11

图 9：先进纯化浓缩工艺 ............................................................................................................................................. 11

图 10：口蹄疫疫苗悬浮培养全流程质量控制 .............................................................................................................. 12

表 1：近年来我国口蹄疫病毒毒株的变化 ...................................................................................................................... 3

表 2：生物股份在口蹄疫疫苗领域居于行业领先地位 ................................................................................................... 3

表 3：生物股份在口蹄疫疫苗领域的研究成果 .............................................................................................................. 4

表 4：悬浮培养与转瓶培养 BHK21 细胞经济效益对比 ................................................................................................ 6

表 5：转瓶培养与悬浮培养病毒含量对比 ...................................................................................................................... 7

表 6：不同工艺对灭活疫苗内毒素含量的影响 .............................................................................................................. 8

表 7：两种疫苗攻毒后毒株效力结果比较 ...................................................................................................................... 8

表 8：公司口蹄疫疫苗优质特性介绍 ............................................................................................................................. 9

表 9：常规疫苗和浓缩疫苗内毒素值对比 .................................................................................................................... 10

表 10：常规疫苗和浓缩疫苗免疫牛副反应情况 .......................................................................................................... 10

表 11：生物股份口蹄疫疫苗产品特点 ......................................................................................................................... 12

表 12：生物股份口蹄疫疫苗与常规疫苗对比 .............................................................................................................. 12

表 13：公司口蹄疫疫苗生产全流程质量控制的主要内容 ............................................................................................ 13



如何看待生物股份在生产工艺上的领先优势？

作为畜禽养殖的子板块，动物疫苗行业具有一定的技术壁垒，这也是动物疫苗企业估值

相对较高的根本原因。2016 年，中国动物疫苗行业的研发总投入达到 10.19 亿元，占

营收的比重达到 7.77%，相比 2009 年行业的研发投入增长了近 1.3 倍。我们认为，随

着动物疫苗行业标准的不断提高以及新型疫苗研发的大力推进，行业的技术进步将呈加

速态势，拥有长远战略眼光以及核心研发能力的企业将在市场竞争中占据有利地位。

生物股份作为行业内第一家开发悬浮培养工艺的动物疫苗企业，公司的发展战略引领了

整个动物疫苗行业的发展。2009 年生物股份率先攻克了悬浮培养 BHK21 细胞工艺，公

司通过研发团队的攻关，打造了具有行业领先水平的高标准纯化浓缩工艺，为了保证口

蹄疫抗原的高浓度，公司又创造性地开发了抗原全生命周期保护工艺，而公司全流程的

质量控制则更好地保障了公司疫苗产品的稳定性。我们认为，尽管竞争者加速追赶，但

是形成稳定高品质的疫苗产品仍需要长时间的积累。在保障疫苗安全和有效的基础上，

目前竞争对手与公司的主要差距体现在产品的稳定性和批间差上，而生物股份创新的偏

差控制系统以及严格的 SOP 标准操作流程可以有效地保证产品的稳定性，这不是仅仅

通过生产设备的复制就可以短期实现的，因此公司的领先优势仍将长期存在。

表 1：近年来我国口蹄疫病毒毒株的变化

年份近年来我国口蹄疫病毒毒株的变化

1990年前古典中国型：OR/80、OZK/93

1999-2008年古典中国型：OR/80、OZK/93

中东-南亚型（或称泛亚）：JMS/2000

2008-2012年

古典中国型：OR/80、OZK/93


古典中国型变异株-新毒株：GX/09-7

东南亚型（MYA/98为代表）：XJ/10-11

2012年至今

古典中国型：OR/80、OZK/93


古典中国型变异株-新毒株：GX/09-7

东南亚型（MYA/98为代表）：XJ/10-11

A型毒株：A/GD/MM/2013

资料来源：《口蹄疫最新流行态势及防控》（肖柳美）, 长江证券研究所

表 2：生物股份在口蹄疫疫苗领域居于行业领先地位

生物股份的行业地位

1 国内第一家推行GMP的口蹄疫疫苗企业

2 国内第一家开展口蹄疫疫苗纯化、浓缩研究的企业

3 国内第一家实现口蹄疫疫苗悬浮培养的企业

4 国内第一家建立起146S、内毒素、疫苗破乳及蛋白电泳、凯氏定氮蛋白测定等先进技术的企业

5 国内第一家研发生产牛口蹄疫二价苗（与云南重点实验室合作）、牛口蹄疫三价苗（与兰研所合作）的企业

6 国内第一家口蹄疫产品质量达到国际标准的企业




图 1：我国动物疫苗行业研发投入情况

0.00%

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2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016

研发投入/亿元占总销售额的比重

资料来源：《中国兽药产业发展报告 2016》, 长江证券研究所

率先运用悬浮培养和抗原保护工艺

口蹄疫被认为是家畜传染性疾病中传染性最强的一种疾病，世界动物卫生组织（OIE）

将之列为 A 类传染病。2010 和 2011 年，在亚洲、非洲都有口蹄疫疫情的局部爆发。

接种安全、高效的疫苗是预防口蹄疫疫情发生的最有效策略之一。在口蹄疫疫苗的生产

过程中，主要是通过浓缩工艺提高口蹄疫疫苗的有效抗原含量来实现其高效性，通过病

毒纯化工艺、有效的病毒灭活工艺来保证疫苗的安全性。反应器悬浮培养 BHK21 细胞

生产口蹄疫病毒能显著提高口蹄疫病毒抗原浓度。国际上先进的口蹄疫疫苗的生产工艺

都采用反应器悬浮培养 BHK21 细胞技术、有效的病毒纯化工艺及二次病毒灭活工艺。

在我国，细胞反应器悬浮培养和微载体培养技术在动物疫苗生产领域的研发和应用正成

为行业技术革新、产业升级的重要内容。农业部公告第 1708 号中明确规定，自 2012

年 2 月 1 日起，各省级兽医行政管理部门停止对转瓶培养生产方式的兽用细胞苗生产线

项目的兽药 GMP 验收申请。

表 3：生物股份在口蹄疫疫苗领域的研究成果

年份口蹄疫领域的研究成果

2002-2004年公司自主研制生产了牛口蹄疫O型纯化浓缩疫苗，其效价达到国际标准

2004年公司在行业内率先研制和生产口蹄疫O型、亚洲1型二价灭活疫苗，将免疫剂量降低至2ml/头份

2003-2004年自主研发制备了ELISA试剂盒，并建立了与OIE接轨的配套检测技术

2004-2008年公司在行业内率先建立口蹄疫146S定量检测技术，并成功应用于生产和检验

2008-2009年公司在行业内率先攻克了细胞悬浮培养工艺，并应用于口蹄疫灭活疫苗生产，创造了我国口蹄疫

灭活疫苗史上一次新的革命

2010-2011年与内蒙古农业大学联合建立成品疫苗破乳及检测技术，有望列入国家检测标准

2004年至今公司一直研究和探索口蹄疫抗原浓缩与纯化工艺。采用物理、化学浓缩纯化相结合的方法，自行

研制出一套有效、实用并且企业独有的组合型浓缩纯化系统，成为继口蹄疫悬浮工艺产业化之后

又一个新的亮点，创造了我国口蹄疫灭活疫苗发展史上又一次新的革命




生物股份在行业内率先运用口蹄疫疫苗悬浮培养和抗原全生命周期保护工艺，这也是公

司生产高品质口蹄疫疫苗的基础。2009 年，生物股份成功将悬浮培养工艺运用到口蹄

疫疫苗的生产中，使用该工艺生产的口蹄疫抗原 146S 浓度可以达到 3μg/ml 左右，这

对于提升口蹄疫疫苗的抗原含量具有重要作用。细胞悬浮培养工艺全过程管道化操作，

该工艺生产的口蹄疫疫苗内毒素含量低，疫苗的质量得到了显著提高，同时生产成本下

降 30%1左右。由于口蹄疫抗原极易裂解，抗原裂解后疫苗的免疫保护作用会显著下降，

为了解决这个问题，公司组织了大量科研力量进行长期攻关，最终在悬浮培养工艺的基

础上公司创造性地开发了特有的抗原全生命周期保护工艺，该工艺贯穿了口蹄疫疫苗生

产、储存和使用的整个生命周期，为保证疫苗抗原的高浓度奠定了技术基础。

图 2：口蹄疫灭活疫苗生产工艺流程图

种细胞选育细胞培养

接种种毒

病毒液的收获初步纯化

浓缩纯化灭活乳化配苗

种毒的选育

资料来源：《口蹄疫最新流行态势及防控》（肖柳美），长江证券研究所

图 3：生物股份悬浮培养及浓缩纯化工艺发展历程

2009年

2011年

2010年

2012年

2008年

集团用了近两年的时间攻克了悬浮

培养规模化生产工艺和相关设备、

自动化控制系统的开发制造

2013年

金宇保灵率先建成了国内第一条采用

悬浮培养技术生产的牛口蹄疫疫苗生

产线，发明了国内首家定量检测口蹄

疫抗原146S 含量检测技术

保灵公司完成了牛口蹄疫、猪口蹄疫

疫苗的悬浮培养技术改造，悬浮培养

疫苗通过农业部评审中心评审

与兰研所联合研发的悬浮培养牛口蹄

疫三价灭活疫苗、和中检所等单位合

作研发的猪二价悬浮培养灭活疫苗通

过专家评审

为行业制定了口蹄疫疫苗抗原含量、

杂蛋白含量和抗原杂蛋白检测三项新

标准；牛口蹄疫三价灭活疫苗和猪口

蹄疫二联灭活疫苗获得生产文号

牛三价口蹄疫疫苗

获得新兽药证书和

正式生产文号

资料来源：公司年报、长江证券研究所

1 数据来源：《反应器细胞悬浮培养和微载体培养技术在动物疫苗生产中的应用》，（张韧等）



表 4：悬浮培养与转瓶培养 BHK21 细胞经济效益对比

项目转瓶培养疫苗反应器悬浮培养疫苗

培养方式转瓶铁壁细胞培养悬浮细胞培养

毒价（TCID50 /LD50） 7.0/7.5 7.25/7.25

细胞密度 (/ml-1)* 2.5 ×106 ～ 3.5 ×106 3 ×106

工作体积* 1.5L 500L

均一性培养体积小，需混合，批间差大培养体积大，无需混合，批间差小

产品效力不可控稳定可控

配苗比例需浓缩稀释5-10倍

产品质量产品质量较低杂蛋白含量低，产品质量较高

劳动力需求多少

车间条件要求培养室面积大，需恒温培养室面积小，无恒温要求

设备与自动化程度作坊式半开放人工操作全封闭管道化的自动化控制

资料来源：《悬浮培养工艺与转瓶培养工艺的比较分析》（陈文庆等）, 长江证券研究所

*按照反应器无血清悬浮培养一条生产线(5L-120L-650L)、转瓶体积 15L 进行对比

综合比较来看，悬浮培养工艺的疫苗质量显著高于转瓶培养工艺，因此率先运用悬浮培

养工艺进行口蹄疫疫苗生产的动物疫苗企业具有先发优势。为比较悬浮培养与转瓶培养

生产的口蹄疫疫苗的质量，通过对病毒含量测定、灭活检验、内毒素含量测定、效力检

验等方面开展试验，以比较两种工艺的优缺点。根据表 5、表 6 和表 7 试验结果得出，

经细胞悬浮培养后获得的病毒含量、制备疫苗效价都有明显提高，中间产品内毒素含量

值大幅降低，在实际接种动物后，会大大降低副反应发生率，同时疫苗的免疫效力以及

持续期均会有所升高。综合来看，悬浮培养工艺的疫苗质量高于转瓶培养工艺。

图 4：转瓶培养口蹄疫疫苗生产流程




图 5：悬浮培养口蹄疫疫苗生产流程


表 5：转瓶培养与悬浮培养病毒含量对比

样品名称及批号收获时间 CPE比率 LD50 TCID50

序号转瓶悬浮转瓶/h 悬浮/h 转瓶悬浮转瓶悬浮转瓶悬浮

1 OR-01 OR-SF1 16 15 85% 90% 8.00 8.33 7.50 7.75

2 OZK-01 OZK-SF1 15 16.5 90% 90% 8.00 8.50 7.25 7.50

3 OR-02 OR-SF2 16.5 15.5 90% 85% 8.33 8.50 7.25 7.75

4 OZK-02 OZK-SF2 17 18 80% 85% 7.67 7.67 7.00 7.25

5 OR-03 OR-SF3 16.5 17.5 85% 80% 7.50 7.50 7.00 7.50

6 OZK-03 OZK-SF3 15 16 95% 90% 7.50 7.67 7.25 7.50

7 OR-04 OR-SF4 16.5 16.5 85% 90% 8.00 8.33 7.50 7.50

8 OZK-04 OZK-SF4 15.5 15 80% 85% 8.33 8.50 7.75 7.75

9 OR-05 OR-SF5 13.5 14 90% 90% 7.67 8.33 7.50 7.75

10 OZK-05 OZK-SF5 14 13.5 95% 90% 7.50 7.67 7.25 7.50

11 OR-06 OR-SF6 17 16 85% 90% 7.67 7.67 7.00 7.50

12 OZK-06 OZK-SF6 17.5 16.5 90% 85% 7.50 7.67 7.00 7.25

13 OR-07 OR-SF7 18 17 85% 80% 7.50 7.50 6.00 6.50

14 OZK-07 OZK-SF7 16 15.5 95% 85% 8.33 8.50 6.50 6.75

15 OR-08 OR-SF8 14.5 14 95% 90% 8.50 8.50 6.50 6.50

16 OZK-08 OZK-SF8 15 14 90% 95% 8.33 8.50 6.25 6.25

17 OR-09 OR-SF9 14 15.5 90% 90% 8.00 8.33 6.00 6.25

18 OZK-09 OZK-SF9 16 15 85% 85% 7.67 8.33 6.25 6.50



19 OR-10 OR-SF10 15.5 16.5 90% 95% 7.67 8.50 5.75 6.50

20 OZK-10 OZK-SF10 17 16 80% 85% 7.50 8.00 6.00 6.25

平均值 15.8 15.7 88% 88% 7.86 8.13 6.83 7.10

资料来源：《悬浮培养与传统工艺两种方法制备猪口蹄疫疫苗的质量比较》（贾智丽）, 长江证券研究所

表 6：不同工艺对灭活疫苗内毒素含量的影响

编号转瓶培养内毒素含量（EU/ml）悬浮培养内毒素含量（EU/ml）

1 8 ＜0.6

2 12 ＜0.8

3 7 ＜0.8

4 ＜0.5 4.6

5 6 5

6 16 1.1

7 48 0.7

8 ＜0.4 0.9

9 4 8.1

10 23 5.3


表 7：两种疫苗攻毒后毒株效力结果比较

序号毒株攻毒效果（PD50）

转瓶培养悬浮培养

1 OR/80 6.33 15.59

OZK/93 7.05 13.59

2 OR/80 6.42 15.59

OZK/93 5.2 15.59

3 OR/80 9 13.59

OZK/93 10.81 13.59

4 OR/80 7.49 13.59

OZK/93 7.49 11.84

5 OR/80 6.33 13.59

OZK/93 6.33 15.59

6 OR/80 5.2 15.59

OZK/93 10.81 13.59

7 OR/80 11.84 13.59

OZK/93 13.59 15.59

8 OR/80 7.49 10.81

OZK/93 10.81 9

9 OR/80 6.42 15.59

OZK/93 5.2 15.59



10 OR/80 6.33 13.59

OZK/93 7.49 15.59

平均值 7.88 14.03


抗原纯化浓缩工艺水平行业领先

抗原纯化浓缩工艺是制造高效、安全疫苗的有效方法。一般用于动物的病毒性疫苗均含

有来源于动物组织、细胞和培养液的蛋白质等杂质成分，通过采用纯化工艺对疫苗的免

疫活性成分如全病毒或病毒中具有免疫保护作用的亚单位成分进行纯化加工，可去除部

分或大部分生物源性杂质成分，有效富集有保护或辅助治疗作用的抗原成分，降低了疫

苗接种后的副反应发生率，使得纯化病毒疫苗比传统粗制疫苗更加安全。使用超滤技术

浓缩纯化病毒液后配制的疫苗，不会因抗原的增加而使疫苗不安全，同时对免疫动物的

保护力更强，是制造高效、安全疫苗的有效手段。

高标准的抗原纯化浓缩工艺是生物股份口蹄疫疫苗技术领先的根本保障。公司为了进一

步提升产品的综合竞争力，积极采取高倍浓缩与纯化的方法去除疫苗抗原中的非抗原蛋

白（杂蛋白和细胞碎片等），提高疫苗的安全性，消除疫苗的副反应现象。一方面，公

司大幅提高疫苗的抗原含量，从而进一步提升疫苗的效力水平和保护能力，延长疫苗的

免疫持续期；另一方面，公司通过与世界知名行业专家进行技术交流，不断改进疫苗的

纯化工艺，公司自主研发组合型 CTF 系统，该系统可以使得口蹄疫疫苗生产过程中蛋

白去除率达 98%2以上，这也保证了公司口蹄疫疫苗的高品质。

表 8：公司口蹄疫疫苗优质特性介绍

产品特点具体描述

独特的悬浮培养技术

该技术使细胞的悬浮密度更高（3~5×106/ml，远大于单层细胞培养的106/ml），病毒在细胞

内的拷贝数更高，达到国外同类企业的相应技术指标（146S不低于4ug/ml，高于单层细胞

培养10倍以上）。对病毒培养液稀释10~20倍仍能达到国外同等抗原水平，形成自然浓缩抗

原，既便于储存，又降低了生产成本。

独特的CTF纯化技术该技术达到了高质高效的纯化效果，抗原损失仅为10~15%，细胞蛋白去除60%以上。

副反应发生率低由于抗原得到有效纯化，同时10倍以上的稀释使用造成过敏反应的杂蛋白含量进一步减少，

且使用法国Seppic公司MontanideISA206佐剂，使热反应和过敏反应大幅降低。

独特的质控技术

该技术采用国际最新的146S测定技术准确定量抗原，使得疫苗批次间的差异最小化。目前

国内采用生物学定量法，受毒株活力差异和生物体敏感性不同等方面的影响，难以体现有效

抗原含量，因此难以达到疫苗的稳定效力。

去除污染因素从原材料投入到产品产出完全管道化、自动化，从根本上排除污染因素，这是传统单层细胞

培养技术绝对无法达到的。

疫苗高效力得到保障

由于疫苗抗原的纯化使得抗原位点得以充分暴露，使杂质蛋白对免疫的影响降至最低。由于

疫苗抗原含量的可控性，可随时根据实际情况调整抗原有效含量。根据最新报道，抗原含量

的提高可使机体较早产生应答，并可有效覆盖更多的流行变异株。

资料来源：金宇保灵官网, 长江证券研究所

2数据来源：《口蹄疫最新流行态势及防控》（肖柳美）



表 9：常规疫苗和浓缩疫苗内毒素值对比

疫苗种类批内检测数瓶号内毒素数值（Eu/ml）平均值±标准差

浓缩疫苗/常规疫苗

一次检测 2/9 32/80

30.5±2.1A/80.625±2.3B

二次检测 1/11 34/85

三次检测 4/12 30/82

四次检测 5/16 30/80

五次检测 6/13 32/82

六次检测 8/10 30/80

七次检测 3/15 28/78

八次检测 7/14 28/78

资料来源：《抗原浓缩纯化工艺降低口蹄疫 O 型和 Asia1 型二价灭活疫苗免疫副反应研究》（王继华等）, 长江证

券研究所

注：相同字母代表没有统计学差异，不同大写字母代表差异极其显著(p<0.01)

表 10：常规疫苗和浓缩疫苗免疫牛副反应情况

疫苗种类免疫剂量组抗体型别副反应情况（头）

浓缩疫苗

全剂量组 Asia1/O型 0/10（0%）

1/3剂量组 Asia1/O型 0/10（0%）

1/9剂量组 Asia1/O型 0/10（0%）

3倍剂量组 Asia1/O型 1/10（10%）

常规疫苗

全剂量组 Asia1/O型 1/10（10%）

1/3剂量组 Asia1/O型 1/10（10%）

1/9剂量组 Asia1/O型 0/10（0%）

3倍剂量组 Asia1/O型 2/10（20%）

资料来源：《抗原浓缩纯化工艺降低口蹄疫 O 型和 Asia1 型二价灭活疫苗免疫副反应研究》（王继华等）, 长江证

券研究所

图 6：Asia1 型免疫牛血清抗体转阳率图 7：O 型免疫牛血清抗体转阳率

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

全剂量 1/3剂量 1/9剂量

浓缩苗常规苗

0%

10%

20%

30%

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60%

70%

80%

90%

100%

全剂量 1/3剂量 1/9剂量

浓缩苗常规苗

资料来源：《抗原浓缩纯化工艺对口蹄疫灭活疫苗免疫效果评价》（王继华等），长

江证券研究所

资料来源：《抗原浓缩纯化工艺对口蹄疫灭活疫苗免疫效果评价》（王继华等），长

江证券研究所



图 8：常规纯化浓缩工艺图 9：先进纯化浓缩工艺

资料来源：《口蹄疫最新流行态势及防控》（肖柳美）, 长江证券研究所资料来源：《口蹄疫最新流行态势及防控》（肖柳美），长江证券研究所

生产全流程质量控制优势明显

生产全流程质量控制主要是为了保证产品质量的稳定性和一致性，这对于提升口蹄疫疫

苗的产品品质将起到重要作用。由于口蹄疫疫苗从研发到产品的应用都涉及到生物安全

问题，因此在生产过程中的质量控制显得尤为重要。随着生猪养殖规模化程度的提升，

养殖场对于高品质疫苗的需求也不断增加，对于动物疫苗企业而言，保证产品质量的稳

定性和一致性是公司长远发展的根本保障。我们认为，企业生产全流程质量控制对于提

高口蹄疫疫苗的产品品质具有重要作用，率先进行精细化管理和标准化控制的企业将在

日益激烈的市场竞争中脱颖而出。

生物股份率先在行业内实现疫苗生产全流程的质量控制，这也决定了公司口蹄疫疫苗的

产品品质在行业内处于领先地位。从整个口蹄疫疫苗的生产流程来看，质量控制至少包

括五个方面：原辅料的质量控制、细胞与病毒培养工艺的质量控制、纯化浓缩工艺的质

量控制、检验过程的质量控制和生产过程的质量监督，这五个方面的质量控制是紧密联

系并且息息相关的。从口蹄疫疫苗产品标准对比来看，2013 年农业部规定国家强制免

疫用口蹄疫疫苗将逐步执行新的疫苗质量标准，而生物股份的标准比国家标准更加严

格。基于公司全流程的质量控制，生物股份口蹄疫疫苗的产品品质竞争优势明显。

偏差控制系统成熟，公司产品批间差的稳定性大幅领先。在保障疫苗安全性和有效性的

基础上，目前竞争对手与生物股份的主要差距体现在产品批间差上，而生物股份创新的

偏差控制系统可以有效地保证产品的稳定性。公司采取 SOP 标准操作流程，在疫苗的

各个生产环节都将产品的稳定性作为生产人员的重要考核标准，这也进一步保证了公司

产品批间差的稳定性。在产品质量的偏差控制方面需要长期的积累以及操作流程的不断

完善，这也是公司软实力的体现，因此竞争对手还需要一个学习的过程。公司的新园区

将依靠智能化管理系统来进一步提升产品批间差的稳定性。我们认为，通过新园区的建

设，公司将长期引领动物疫苗行业的发展。



表 11：生物股份口蹄疫疫苗产品特点

产品特点具体内容

适应性更广 “一针三防”，抗原谱宽广，可对O型、Asia1型、A型产生良好的免疫保护

高抗原含量、高效价以国际通用的悬浮培养技术和公司独有的高纯化浓缩技术(CTF)为基础，疫苗中抗原含量可达

到8－10ug以上，符合OIE高效紧急免疫疫苗标准，效价高、免疫效果好

低过敏原、高安全性经悬浮培养、高倍纯化双重先进工艺精制而成的疫苗中非抗原（杂蛋白）含量很少，内毒素

几乎为零，具有很高的安全性，基本杜绝或消除了疫苗副反应或注射反应

可激发机体产生快速免疫应答由于抗原含量足、纯度高，能够在免疫后短时间（4-7日）内有效刺激机体免疫系统诱导产生

先天免疫保护并激发机体快速产生特异性体液免疫应答

抗体水平高，免疫持续期长疫苗的抗原含量高，杂蛋白含量低，既减少了对动物机体特异性免疫应答的干扰，又刺激机

体产生了高水平的体液免疫，免疫持续期可真正达到5-6个月


表 12：生物股份口蹄疫疫苗与常规疫苗对比

指标及性能高效纯化疫苗常规疫苗

安全性基本消除了副反应副反应发生率较高

效力（PD50/头剂） 15-30PD50或更高 3-6PD50

146S含量/头剂 18-20ug 0.5-2ug

杂蛋白＜300ug/头剂 1500-5000ug/头剂

电泳条带目的条带明显，杂蛋条带白较少目的条带不清晰，杂带多

快速免疫应答 4-7天诱导先天免疫无此性能

有效中和抗体产生 10-21天 14-28天

抗体持续时间 5-6个月 3-4个月或更短，有的甚至不足2月


图 10：口蹄疫疫苗悬浮培养全流程质量控制

原辅料的质量控制

纯化浓缩工艺的

质量控制

细胞与病毒培养

工艺的质量控制

检验过程的

质量控制

兽药GMP认证

2012年 2 月 1 日起，各省级兽医行政部

门不再受理转瓶培养生产方式的兽用细

胞苗生产线GMP验收申请

生产过程的质量监督

生物制品生产用原辅料的理化性

质和安全性对生物制品的有效性

和安全性有着直接的影响

口蹄疫悬浮培养主要的三个关键控制点，其一

是对培养基的优化，其二是悬浮培养过程的优

化，其三是反应器的优化

现在常用于大规模生产的纯化浓缩方法

是超滤和沉淀法，这两种方法不仅可以

达到理想的浓缩倍数，还可降低抗原收

获物中非病毒蛋白成分及含量

口蹄疫疫苗生产从原料的进厂到生产后

检验合格放行，涉及到许多工序和环节，

在每个环节都必须把好质量关，才能最

终保证产品质量

质量活动必须贯穿于整个生产过

程，以得到符合既定质量标准的

产品

资料来源：《口蹄疫悬浮灭活疫苗质量控制措施》（武春芳等），长江证券研究所



表 13：公司口蹄疫疫苗生产全流程质量控制的主要内容

必要性主要内容

原辅料的

质量控制

由于口蹄疫疫苗配制成分中有很多生物源性材料，

例血清、动物源性水解乳蛋白等，所以必须要求这

些产品的供货商提供外源病毒的检验报告

根据原辅料的使用情况增加相应的检测项目，如微生物限度、热原检

查、细菌内毒素检查等生物安全性质控项目

细胞与病毒培

养工艺的质量

控制

相对转瓶培养时代，口蹄疫悬浮培养相比传统工艺

具有很大的革新与发展，因此对于培养工艺的质量

控制显得非常重要

主要的三个关键控制点，其一是对培养基的优化，其二是悬浮培养过

程的优化，其三是反应器的优化

纯化浓缩工艺

的质量控制

在灭活疫苗特别是多价苗生产中，为了保证免疫效

果，降低疫苗使用剂量，减少接种引起的有害反应，

就必须对病毒抗原进行浓缩纯化

现在常用于大规模生产的纯化浓缩方法是超滤和沉淀法，聚乙二醇

6000(PEG 6M) 或聚环氧乙烷( PEO) 不仅可以达到理想的浓缩倍

数，还可大大降低抗原收获物中非病毒蛋白成分及含量

检验过程的

质量控制

检验过程的质量控制主要是保证口蹄疫疫苗的有效

抗原含量并进一步减少口蹄疫疫苗中内毒素的含量

采用蔗糖密度梯度法对 FMDV 抗原进行 146S 测定，实现了定量添

加抗原，改变疫苗质量控制以“定性而非定量”的方式，确保了疫苗

效力。采用凯氏定氮法对疫苗中杂蛋白含量进行定量检测，实现了对

疫苗有效成份的客观评价

生产过程的

质量控制

质量活动必须贯穿于整个生产过程，以得到符合既

定质量标准的产品

口蹄疫疫苗生产企业应当根据自身产品的特点制订合理的产品工艺，

并结合设备特点制订相应的岗位标准操作规程，明确生产流程和重点

工序质量监控点，分工明确，要通过对生产过程的监督和控制来保证

产品的质量

资料来源：《口蹄疫悬浮灭活疫苗质量控制措施》（武春芳等），长江证券研究所



主要财务指标 [Table_Profit] 2016A 2017E 2018E 2019E

营业收入（百万元） 1517 1978 2610 3489

增长率(％) 22% 30% 32% 34%

归属母公司所有者净利润（百万元） 644.5 873.0 1140.9 1527.6

增长率(％) 34% 35% 31% 34%

每股收益(元) 0.717 0.971 1.269 1.699

净资产收益率（％） 17.2% 19.3% 20.5% 22.0%

每股经营现金流（元） 0.84 1.14 1.20 1.25

财务报表及指标预测

[Table_Finance] 利润表（百万元）资产负债表（百万元） 2016A 2017E 2018E 2019E 2016A 2017E 2018E 2019E

营业收入 1517 1978 2610 3489 货币资金 2401 3253 4142 5338

营业成本 337 415 574 778 交易性金融资产 0 0 0 0

毛利 1180 1562 2035 2711 应收账款 279 443 585 782

％营业收入 77.8% 79.0% 78.0% 77.7% 存货 229 182 252 342

营业税金及附加 12 15 20 27 预付账款 10 8 11 15

％营业收入 0.8% 0.8% 0.8% 0.8% 其他流动资产 291 0 0 0

销售费用 235 287 365 489 流动资产合计 3220 3886 4995 6498

％营业收入 15.5% 14.5% 14.0% 14.0% 可供出售金融资产 11 11 11 11

管理费用 179 237 334 436 持有至到期投资 0 0 0 0

％营业收入 11.8% 12.0% 12.8% 12.5% 长期股权投资 153 168 206 253

财务费用 -15 -6 -7 -9 投资性房地产 43 43 43 43

％营业收入 -1.0% -0.3% -0.3% -0.3% 固定资产合计 240 282 309 324

资产减值损失 15 0 0 0 无形资产 249 241 234 227

公允价值变动收益 0 0 0 0 商誉 0 0 0 0

投资收益 18 15 43 63 递延所得税资产 37 0 0 0

营业利润 772 1044 1367 1832 其他非流动资产 395 395 395 395

％营业收入 50.9% 52.8% 52.4% 52.5% 资产总计 4348 5026 6193 7751

营业外收支 7 8 8 8 短期贷款 1 0 0 0

利润总额 780 1052 1375 1840 应付款项 195 66 91 124

％营业收入 51.4% 53.2% 52.7% 52.7% 预收账款 76 79 104 140

所得税费用 137 179 234 313 应付职工薪酬 93 31 43 59

净利润 643 873 1141 1528 应交税费 65 31 41 54

归属于母公司所有者的净

利润 644.5 873.0 1140.9 1527.6 其他流动负债 73 189 257 344

流动负债合计 503 397 536 720

少数股东损益 -2 0 0 0 长期借款 0 0 0 0

EPS（元/股） 0.72 0.97 1.27 1.70 应付债券 0 0 0 0

现金流量表（百万元）递延所得税负债 1 0 0 0

2016A 2017E 2018E 2019E 其他非流动负债 91 91 91 91

经营活动现金流净额 756 1024 1082 1125 负债合计 595 488 628 811

取得投资收益

收回现金 14 0 0 0 归属于母公司

所有者权益 3749 4535 5562 6937

长期股权投资 0 0 0 0 少数股东权益 3 3 3 3

无形资产投资 0 0 0 0 股东权益 3753 4538 5565 6940

固定资产投资 -134 -90 -86 -85 负债及股东权益 4348 5026 6193 7751

其他 -249 0 0 0 基本指标

投资活动现金流净额 -383 -90 -86 -85 2016A 2017E 2018E 2019E

债券融资 0 0 0 0 EPS 0.717 0.971 1.269 1.699

股权融资 1226 0 0 0 BVPS 4.17 5.04 6.19 7.72

银行贷款增加（减少） 0 -1 0 0 PE 39.21 28.95 22.15 16.54

筹资成本 -228 -82 -107 -143 PEG 1.18 0.87 0.66 0.50

其他 0 0 0 0 PB 6.74 5.57 4.54 3.64

筹资活动现金流净额 998 -82 -107 -143 EV/EBITDA 28.54 20.14 14.82 10.49

现金净流量 1371 852 889 984 ROE 17.2% 19.3% 20.5% 22.0%

重要声明

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本报告的作者是基于独立、客观、公正和审慎的原则制作本研究报告。本报告的信息均来源于公开资料，本公司对这些信息的准确性和完整性

不作任何保证，也不保证所包含信息和建议不发生任何变更。本公司已力求报告内容的客观、公正，但文中的观点、结论和建议仅供参考，不包含

作者对证券价格涨跌或市场走势的确定性判断。报告中的信息或意见并不构成所述证券的买卖出价或征价，投资者据此做出的任何投资决策与本公

司和作者无关。

本报告所载的资料、意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断，本报告所指的证券或投资标的的价格、价值及投资收入可升可跌，过

往表现不应作为日后的表现依据；在不同时期，本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告；本公司不保证本报告所含信息保持在

最新状态。同时，本公司对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改，投资者应当自行关注相应的更新或修改。

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投资评级说明

行业评级报告发布日后的 12 个月内行业股票指数的涨跌幅度相对同期沪深 300 指数的涨跌幅为基准，投资建议的评级标准为：

看好：相对表现优于市场

中性：相对表现与市场持平

看淡：相对表现弱于市场

公司评级报告发布日后的 12 个月内公司的涨跌幅度相对同期沪深 300 指数的涨跌幅为基准，投资建议的评级标准为：

买入：相对大盘涨幅大于 10%

增持：相对大盘涨幅在 5%～10%之间

中性：相对大盘涨幅在-5%～5%之间

减持：相对大盘涨幅小于-5%

无投资评级：由于我们无法获取必要的资料，或者公司面临无法预见结果的重大不确定性事件，或者其他原因，致使

我们无法给出明确的投资评级。

生物股份专题报告之一：如何看待公 司在生产工艺上...

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