岡 山 医 誌 (1992) 104, 1079～1086

気管支喘息の血小板機能に関する研究

第2編

喘息患者血小板 の12-HETE産 生能 と リンパ球機能 に

及 ぼす影響 に関す る検 討

岡山大学医学部第二内科学教室(指 導:木 村郁郎教授)

角 南 宏 二

(平成4年8月28日 受稿)

Key words: platelet, bronchial asthma, 12HETE, lymphocyte

緒 言

近 年,気 管 支 喘 息患 者 血小 板 のlipoxygenase

系が 活性 化 され,逆 にcycloxygenase系 は抑 制

され るな どア ラキ ドン酸代 謝 の不 均 衡 を介 して

喘 息の発 症 病 態 に血 小板 が何 らか の役 割 を果 た

す こ とが想 定 されて い る1).かか る血 小 板 由来 の

ケ ミカル メデ ィエー ター の ひ とつ で あ りlipox

ygenase系 の代 謝産 物 で あ る12-HETE (12-

hydroxyeicosatetraenoic acid)に つ いて は,白

血球 遊 走作 用 等 の機能 が 明 らかに され てい るが,

今 だ不 明 な点 が 多 い よ うで あ る.

一 方 気管 支 喘 息の 難 治化 に リンパ 球 を中心 と

す る 多彩 な炎症 細胞 反 応 が関 与 して い る こ とが

近 年 明 らか に されつ つ あ るが2)3),そ の よ うな リ

ンパ球 のIL-2産 生 能 が 血小 板 添加 に よ り有 意

に抑 制 され る との報 告4)か ら リンパ球 機 能 に及ぼ

す 血小板 の役 割 が想 定 され る.そ こ で喘 息病 態

に おけ る多彩 な 血小 板 の役 割 を解 明す る研 究 の

一 環 と して,ま ず12-HETEを 介 す る血 小板 の

役 割 を明 らか に す る 目的 で,血 小 板 の12-HETE

産 生 能 を測 定 した.さ らに かか る12-HETEを

始 め とす る血小 板 由来 の 各種 因子 の リンパ球 機

能 に及 ぼす 影響 を リンパ球 幼 若 化 反 応 に よ り検

討 した.

対 象 と 方 法

対 象 に は,当 科 外 来 通 院 中 の喘 息 患者32例 と

健 常 人8例 を選 んだ.な お,こ の喘 息患 者 の う

ちPAF刺 激 に よる血 小板12-HETE産 生 能 の

測定 を行 な った17症 例 の 内訳 は,日 本 ア レル ギ

ー 学会 の成 人気 管 支 喘 息重 症 度 判定 基 準 に従 っ

た喘 息患 者 の重 症 度分 類 で は,軽 症 群6例,中

等 症群4例,重 症 群7例 で,重 症群 の うち病 型

診 断時 までに プ レ ドニ ゾロ ン換 算 で5mg/日 以上

を一年 間以 上服 用 しない と 日常 生 活 が 出来 ない

ス テ ロイ ド依 存性 の 難 治性 喘 息 は5例,非 難 治

群 は2例 で あっ た.ま た発 症 年 齢別 で は,40歳

未 満 の若 年 発症 群 が11例,40歳 以 降 に初 発 す る

中高年 発 症 群 が6例 であ った.病 型分 類 では,

ア トピー 群 は9例,非 ア トピー 群 は8例 で,そ

の分 類 は,① IgE (RIST)>500U/ml, ② 吸 入

性 抗 原 の即 時 型 皮 内反 応 陽性(た だ し真 菌 類 の

み 陽性 の場 合 を除 く), ③ IgE (RAST)陽 性 で,

うち③ を必 須 とし① あ る いは② を満 たす場 合 を

ア トピー 型 と した.さ らに この うち カ ン ジダ の

遅 発,遅 延 型皮 膚 反 応が 陽 性 で,カ ン ジ ダに よ

る リンパ球 幼 若 化 反 応 の亢 進 した5例 に 対 して

は,カ ン ジダ刺 激 に よる血 小板12-HETE産 生

能 の測 定 もあ わせ て お こ な っ た.

方 法

1. 12-HETEの 測 定

血小 板12-HETE産 生 能 の 測 定 の ため に,ま

ず肘 静 脈 よ りクエ ン酸加 採 血 し,Fig. 1に 示 す

ご と く,ア ル ブ ミン比重 法5)に よ り洗 浄 血小 板 浮

遊 液 を作 製 し,2.5×105/μlに 血小 板 数 を調 整 し

1079

1080　 角 南 宏 二

た.そ の 浮 遊 液250μlにPAF 5×10-8Mま た

は カ ン ジ ダ抗 原(鳥 居 薬 品製)2.5μg/ml添 加 し

37℃ に て それ ぞれ15分 間 または30分 間 刺 激 した.

反 応後 純 エ タ ノー ル1mlを 加 えて12-HETEを

抽 出 し,そ の上 清 をconcentrator TC-8(大 洋

科 学 工 業 社 製)に て蒸 発乾 固 した の ち,60%メ

タ ノー ル1mlに 溶 解 し,高 速 液体 クロマ トグ ラ

フィー(High performance liquid chromatogra

phy, HPLC, Waters社 製)に て測 定 した.カ

ラム はshim-pack (4.6×250mm,島 津 社 製)を

使 用 し,12-HETEの 溶 出 は,ヘ キサ ン ・イ ソ

プ ロパ ノー ル ・酢酸 の混 合 液(990:10:1)を

用 い,UV240nmに て検 出 した.

2. リンパ球 幼 若化 試験

喘息 患 者 血小 板 の リンパ 球機 能 に及 ぼ す影 響

を検 討 す るため に,Fig. 2の 如 く,喘 息 患者 末

梢 血 をヘ パ リン加 採 血 し,Ficoll-Hypaque比 重

遠 心 法 に て単 核 球 層 を分 離 し,10% fetal calf

serum (FCS)加RPMI 1640 (GIBCO)で2回

洗浄 後 リンパ球1×106/mlに 調 整 した.そ の リン

パ球 浮 遊 液 を96ウ ェル のtissue culture cluster

(Costar)に100μlず つ 分 注 し,カ ン ジダ抗 原

を添 加 し37℃6日 間 培養 した.さ らに[3H]-

thymidine 4μCiを 各 ウ ェル に加 えて,CO2イ

ン キュベ ー ター に て7時 間培 養 後,各 ウ ェル の

[3H]-thymidineの 取 り込 み を液体 シ ンチ レー

シ ョン ・カ ウ ン ター(Aloka社 製)に て 計 測 し,

カ ン ジ ダ抗 原添 加 培養 上 清 とカ ン ジダ抗 原 非 添

加 培 養 上清 の取 り込 み の最 高値(dpm)の 比 を

求 め て,stimulation index (以下S. I.)と して

表 した.

3. リンパ 球 試 験 に 及ぼ す 血小 板 の各 種 因子

の検 討

リンパ球 幼 若 化 反 応 に及 ぼ す 血小 板 の 影響 を

み る 目 的 で,リ ンパ 球 浮 遊 液 中 に 血 小 板/リ ン パ

球 比1.5及 び200と な る よ うに 血 小 板 を 添 加 し,

37℃ 30分 間 ふ 置 させ た 後 カ ン ジ ダ抗 原 を添 加 し,

前 記 の 方 法 で リ ン パ 球 幼 若 化 試 験 を 行 な いS. I.

を 求 め た.

次 に,血 小 板 由 来 の 種 々 メ デ ィエ ー タ ー の う

ち,12-HETE (Cayman Chemical Company),

TGF-β (transforming growth factor-β, BTI),

セ ロ トニ ン(serotonin creatinine sulfate, 東

Fig. 1 Procedure for preparation of 12-HETE

and measurement using a technique of

HPLC

Fig. 2 Procedure for blastogenesis of

lymphocytes

喘息患者血小板の12-HETE産 生能 とリンパ球機能への影響　 1081

京 化 成)の リ ンパ 球 に 及 ぼ す 影 響 をみ る 目 的 で,

12-HETE 0.5, 1.0, 5.0, 12.5, 25ng/ml, TGF-β

2.0, 5.0, 10.0, 20.0ng/ml及 び セ ロ トニ ン5.0,

25.0, 50.0, 100ng/mlの 各 濃 度 で リ ンパ 球 浮 遊

液 と37℃ 20分 間 前 処 置 後,カ ン ジ ダ 抗 原 を添 加

し 同 様 にS. I.を 求 め た.

4. 統 計 学 的 検 討

成 績 はすべ てduplicateで 行 ないmean±SEM

に て 表 示 し,有 意 差 の 検 討 はpaired t-testに て

行 な いp<0.05の 場 合 を 有 意 と した.

結 果

1. 血 小板 の12-HETE産 生 能 に 関 す る検 討

健 常 人及 び喘 息 患者 の 血 小板 をPAF (A)及 び

Candida (B)で 刺 激 した際 の12-HETEの 産 生 能

はFig. 3の 如 くPAF, Candidaの い ず れ で も

健 常群 に比 し喘 息患 者 で有 意 に高値 を示 して お

り(p<0.01, p<0.01), 12-HETEが 喘息 病 態 に

何 らか の役 割 を果 た して い るこ とが想 定 され た.

Fig. 3 12-HETE production of platelets stimulated by PAF (A) or Candida antigen

(B) in bronchial asthmatics and normal subjects. Bronchial asthmatics had significantly higher 12-HETE production than normal subjects in both groups.

Fig. 4 12-HETE production of platelets stimulated by PAF in bronchial asthmatics (A) or atopic and non-atopic asthmatics (B). There were no significant differences between both groups.

Fig. 5 Influence of platelets on blastogenesis

When platelet/lymphocyte ratio was

1.5, stimulation index of lymphocyte

blastogenesis (S. I.) was 6.1•}2.4. On

the other hand, the ratio was 200, S. I.

was 2.1•}0.85. There were significant

dicreases.

Fig. 6 Influence of 12-HETE on lymphocyte

blastogenesis stimulated by Candida antigen. Blastogenesis stimulated by Candida antigen was significantly sup

pressed at concentration over 12.5ng/ml of 12-HETE (p<0.05).

そ こで さ らに喘 息の重 症 度(A)及 び病 型間(B)で

1082　 角 南 宏 二

比較 した が,い ず れ も有 意 な一 定 の傾 向 は認 め

られ なか っ た(Fig. 4).

2. リンパ 球 幼 若化 反 応 に 関す る検 討

まず リンパ球 浮遊 液 中に 血小 板 を共 存 させ た

際 の リンパ 球 幼 若化 反 応 は,Fig. 5の 如 く血 小

板/リ ンパ球 の 比が1.5の 場 合 に はS. I.は6.1±

2.4で あ るの に 比 し,血 小板/リ ンパ球 比 が200で

はS. I.は2.1±0.85と 有 意 に低 値 を示 してお り

(p<0.05),血 小 板 の 共 存 に よ り リンパ 球 機 能

が 抑 制 され る こ とが 判 明 した.

そ こで血 小板 由来 の メデ ィエ ー ター の うち12

-HETEの 影 響 と,さ らにTGF-β (transforming

growth factor-β, BTI),セ ロ トニ ンに よ る影

響 もあ わせ 検討 した.そ の結 果,ま ず,Fig. 6

の 如 く各 濃 度 の12-HETEで 前 処 置 した後 に,

カ ンジ ダ抗 原 で刺 激 培養 した際 の リンパ 球 幼 若

化 率 は,Fig. 7の 如 く12-HETEが5ng/ml以

下 の濃 度 で は抑 制 は 認 め られ な か っ たが,生 理

的 濃度 であ る12.5ng/ml以 上 では有 意 に抑 制 され

た(p<0.05).

さ らに,ヒ ト血 小板 由 来 の代 表 的 な増 殖 抑 制

因子 の1つ で あ るTGF-β の影 響 を検 討 した と

こ ろ,TGF-β の生 理 的 濃 度 で あ る2ng/ml以 下

に比 して,10ng/ml以 上 の 濃 度 で はPHA刺 激

でのS. Iは 有 意 に抑 制 が 認 め られ(p<0.05),

TGF-β は リンパ 球 機 能 に対 し抑制 的に作 用 して

い る可能 性 が 想 定 され た.

一 方,セ ロ トニ ンにつ い てはFig. 8の 如 く5

～25ng/mlの 濃度 では 有意 にS . I値 が上 昇 して

いたが,生理的濃度の50ng/ml以 上ではリンパ球

機能を抑制する可能性が示唆された.

Fig. 8 Influence of serotonin on lymphocyte

blastogenesis stimulated by Candida antigen. Blastogenesis by serotoninstimulation was significantly increased within the range of 5ng/ml to 25ng/ml. On the other hand, it was suppressed at concentration over 50ng/ml.

Fig. 7 Influence of TGF-ƒÀ on lymphocyte blastogenesis stimulated by Candida antigen(A) and PHA (5

ƒÊ g/ml)(B). Blastogenesis by PHA-stimulation was significantly suppressed at concentration over

10 ng/ml of TGF-ƒÀ (p<0.05).

考 察

血小板は,そ の細胞内顆粒に,気 管支平滑筋

収縮作用及び炎症惹起作用を有するセロ トニン

喘息患者血小板の12-HETE産 生能 とリンパ球機能への影響　 1083

な どを含有 し,さ らにア ラキ ドン酸代 謝 産 物 を

も産 生 放 出す る こ とが 知 られ て い る.

また,気 管 支 喘 息患 者 で は, Yen, S.S.ら が

ア ラ キ ドン酸 の代 謝 異 常 を指 摘 して い る1)如 く,

血小 板 に何 らか の機 能 の 異常 が 存在 す る こ とが

想定 され て お り,従 って 喘 息病 態へ の血 小板 の

関与 が 注 目され る.

一 方,近 年 気 管支 喘 息 の重 症 化 及 び難 治化 に

リンパ 球 が重 要 な役 割 を担 っ てい るこ とが判 明

して い るが2),そ の リンパ球 と血小板 の細 胞 間相

互作 用 も想 定 され る.

以上 の観 点 か ら,ま ず,血 小 板 由来 の ケ ミカ ル

メデ ィエー ター の ひ とつ で あ る12-HETEに つ

いて その産 生 能 を検 討 した ところ,PAF刺 激 に

よる血 小板12-HETE産 生 能 は健 常 人に 比 し喘

息群 で有意 に高値 を示 してお り(p<0.01) (Fig.

3A),ま た喘 息 患者 の うち カン ジダ刺激 に よ る リ

ンパ 球 幼若 化 反 応亢 進症 例 に つ い て,カ ンジ ダ

刺激 で12-HETE産 生能 を検 討 した とこ ろ,や

は り喘 息群 で有 意 に高値 を呈 す るこ とが 判 明 し

た(p<0.01) (Fig. 3B).

血 小板 由来 の ケ ミカル メデ ィエー ター の ひ と

つ であ る12-HETEは,ヒ ト好 酸球,好 中球,

リンパ球 の 走化 性 や 遊 走能 を亢 進 させ る こ とが

報 告 され てお り6)7),喘 息病 態 に お い ては肺 局 所

へ 多彩 な炎 症細 胞 を集積 させ る役 割 を担 っ て い

るこ とが想 定 され る.今 回得 られ た成 績 か ら,

喘息 患者 では非 発 作 時 に おい て も健 常 人 に比 し

12-HETE産 生能 が 亢 進 してお り, 12-HETEが

喘 息病 態 に何 らか の 重要 な役割 を果 た して い る

可 能性 が 想 定 され た.さ らに最 近 の 喘 息 の機 序

解 明 の研 究 に よ り,木 村 らは 細胞 反 応 型 ア レル

ギー8)の 中心 的役 割 を成 す と位 置づ け た リンパ 球

と血小 板 の相 互 作 用 につ いて検 討 を加 え た.ま

ず リンパ球 培 養 液 中 に血小 板 を添 加 した ところ,

血小 板/リ ンパ球 比 が大 きいほ ど リンパ球 幼 若 化

率 は有 意 に抑 制 され て い た.ま たF. Ruedaら

も血小板 添 加 に よ る リンパ球 のIL-2産 生 能 が

抑制 され る こ と を示 して お り4),従って血小 板 を

介 す る リンパ球 機 能 の制 御機 構 が 想 定 さ れ た.

そ の各種 要 因の うち,重 要 な ケ ミカル メ デ ィエ

ー ター で あ る12-HETEの 影 響 は,今 回 の検 討

では生 理 的 濃度 で ある12.5ng/ml以 上 では リンパ

球 幼 若 化率 が著 し く抑制 され たが,血 小 板 由 来

12-HETEの 細 胞機 能 に及 ぼす 役 割 につ い ては,

白血 球 の5-リ ポキ シゲ ナーゼ 活 性 を増 強 させ ロ

イ コ トリエ ンB4産 生 を亢 進 させ る9)とか,リ ンパ

球 の凝 固促 進活 性 を増 強 させ る10)などの報 告 があ

り,生 理 的 濃度 の範 囲 内 であ る1ng/mlで はS.

I.が 上昇 す る傾 向 に あ り,至 適 濃 度 の12-HETE

にお い て は リンパ球 機 能 に対 し促 進 的 に作 用 す

る可 能性 も想 定 され た.

次 に,代 表 的 な増 殖抑 制 因子 で あ るTGF-β に

つ い て は,カ ンジ ダ刺 激,PHA刺 激共 に,濃 度

依 存 的 に リンパ球 幼 若化 率 を抑 制 した.最 初 ヒ

ト血小 板 よ り分 離 され たTGF-β は,現 在 では 好

中球,単 球,リ ンパ 球 か ら も産 生 され る こ とが

判 明 してお り11)-14),特に血 小 板 は生 体 内 にお け

るTGF-β の最 大 の供 給 源 で あ る.か か る血 小板

内の α顆粒 よ り放 出 され たTGF-β は,上 皮 由

来 の細 胞 や 血管 内皮 細 胞,血 液 幹細 胞 の み な ら

ず,リ ンパ球 な ど多 くの細 胞 に つ い て増 殖 抑制

因子 と して働 くと考 え られ てお り15),その作 用 は

免 疫抑 制 剤 の ひ とつ で あ るサ イ クロ ス ポ リンの

1万 か ら10万 倍 も強 力 で あ る こ とが判 明 して い

る.13).ま た一 方 で,TGF-β は マ クロ フ ァー ジ

に 対 し最 も強 力 な走 化 因子 であ り, 10-12gレ ベ

ル で活 性 化 させ る と考 え られ てお り, 1ng/ml以

上 の 濃度 で は結 合 織 の線 維 芽 細 胞 の増 殖 を促 進

させ る と報 告 さ れて い る16).これ らの事 実 か ら,

TGF-β の最 大 の供 給 源 であ る血小 板 が肺 局 所 の

ア レル ギー 性炎 症 の 場 に お いて何 らか の修 復 の

triggerの 役 割 を果 た して い る可 能 性が 想 定 され

る17).そ の他 に もTGF-β はTリ ンパ 球 の ク ロ

ー ナ ル増 殖 を抑 制 す る 自己制 御機 能 を持 つ サ イ

トカ イ ン としてnegativeに 作 用 した り18),マ ク

ロフ ァー ジを不 活 化 させ る19)など種 々 の機 能が 想

定 され て い る.今 回の 著 者 の成 績 か ら も, 10ng/

ml以 上 の濃 度 のTGF-β 添 加 に よ りリンパ球 幼

若化 反応 を有意 に抑 制 す るこ とが 判 明 した こ と

よ り,喘 息 の 難 治化 に 関 与す る リンパ球 と強 力

な増殖 抑 制 因 子 で あ るTGF-β を放 出す る血 小

板 との細 胞 間相 互 作 用 が 想定 され,今 後 さ らに

検 討 の必 要 が あ る と考 え られ た.

次 に,血 小板 内の 濃 染顆 粒 よ り放 出 され,血

管透 過 性 亢 進作 用 や 気 管支 平 滑 筋 収 縮作 用 を有

1084　 角 南 宏 二

す るセ ロ トニ ン につ い て も同様 の検 討 を した と

ころ,5-40ng/mlの 濃 度 で は有 意 に リンパ球 幼

若化 率 は亢 進 して い た.そ の一 方 で,生 理 的 濃

度 の50ng/ml以 上 に なる とや は りリンパ球 機 能 を

抑制 す る可 能性 が示 唆 され た.

リンパ 球 機能 に及 ぼ す セ ロ トニ ンの影 響 につ

いては,種 々の細 胞 に対 しセロ トニンがmitogenic

に 作用 す る20)とか,PHA刺 激 に よ るマ ウスの リ

ンパ球 活 性 化 に対 しセ ロ トニ ン10-4M添 加 で抑

制 が み られ21),セ ロ トニンに よ る免 疫 機構 の 変調

は リンパ 球や マ クロフ ァー ジの レベ ルで生 じる22)

こ とが報 告 され て い る.さ らに 健常 人の リンパ

球 増殖 はセ ロ トニ ン1μg/ml以 上 の濃 度 で有 意 に

抑 制 され23),IL-2に よ るnatural killer細 胞 活

性 化 に対 しセ ロ トニ ンは5HT1Aレ セプ ター を介

して調 節 す る24)ことが判 明 して いる.ま たin vitro

にお い て はマ ク ロフ ァー ジの活 性化 とcytotox

icityを 有 す るモ ノカ イ ンの産 生 が 認め られ,ま

た リンパ球 の活 性化 とcytotoxicな リン ホ カ イ

ンの産 生 が認 め られた25)等の報 告が あ る.従 って,

今 回の 成績 と合 わせ 検 討 す る と,セ ロ トニ ンは

in vivoに おい て生理 的濃 度 では リンパ球 機 能 を

活 性 化 させ る一 方,高 濃 度 に な る と免疫 能 をむ

しろ抑制 す る二 面的 な作 用 を有 す る可能 性 が 想

定 され た.

以上 よ り,喘 息病 態 に お け る血 小 板 と リンパ

球 との 細胞 間 相 互作 用 に つ い て は,血 小 板 由来

の12-HETE, TGF-β,セ ロ トニ ン等 の 各種 メデ

イエー ター は生 理 的 濃度 以 上 に な る と リンパ 球

機 能 を抑制 す る可 能 性 が想 定 され た.ま た その

一 方 で,A. Capronら はOKT 8陽 性Tリ ンパ

球 由 来 の 血 小 板 活 性 化 抑 制 性 リン フ ォ カ イ ン

(PASL)は 血 小板 活 性 化 を抑制 し,逆 にOKT

4陽 性Tリ ンパ 球 由 来 のIFN-γ はそれ を促 進 さ

せ る こ とを想 定 してお り26),喘息病 態に おい て こ

れ らの 因子 が複 雑 に 関連 して ア レル ギー 反 応 を

修 飾 してい るこ とが 想定 され た.

結 論

喘 息病 態 に お け る血小 板 の役 割 を血 小 板12-

HETE産 生能 と各種 血 小 板 由 来物 質 の リンパ球

機 能へ の影 響 とい う観 点 か ら検 討 した とこ ろ,

1. 血 小 板12-HETE産 生 能 は健 常 群 に比 し

喘 息群 で有 意 に 高値 を示 して いた(p<0.01).

しか し重 症 度,病 型 間 で は有 意 差 は 認め られ な

か っ た.

2. 血小 板 を共存 させ るこ とに よ り リンパ球

幼 若化 反応 は有 意 に抑 制 され た(p<0.05).そ

の 要 因 と して,血 小 板 由来 物 質 で あ る12-HETE

(12.5ng/ml以 上),TGF-β(10ng/ml以 上),セ

ロ トニ ン(50ng/ml以 上)の 関 与 が想 定 され た.

以上 ア レル ギー 反応 局 所 に お いて,血 小 板 は

12-HETEを は じめ とす る各種 因子 を介 して リ

ンパ球 機 能 を制 御 す る役 割 を有 してい るこ とが

想 定 され た.

文 献

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1086　 角 南 宏 二

Studies on platelet function in bronchial asthma

Part 2. Production of 12-hydroxyeicosatetraenoic acid from platelets and

the platelet-lymphocyte interaction in bronchial asthmatics

Koji SUNAMI

Second Department of Internal Medicine,

Okayama University Medical School,

Okayama 700, Japan

(Director: Prof. I. Kimura)

To clarify the role of platelets in the pathogenesis of bronchial asthma, the production of

12-hydroxyeicosatetraenoic acid (12HETE) from platelets of asthmatics was examined by high

performance liquid chromatography (HPLC). The effect of platelets on lymphocyte function

was also studied by lymphocyte blastogenesis. The results were as follows:

1) The production of 12HETE from platelets of asthmatics were significantly higher than that

of normal subjects (p<0.01).

2) Blastogenesis of lymphocytes was significantly suppressed by addition of platelets (p<0.05).

3) Blastogenesis of lymphocytes was significantly suppressed by addition of more than 12.5ng/

ml of 12HETE, 10ng/ml of transforming growth factorƒÀ(TGF-ƒÀ) or 50ng/ml of serotonin.

These results suggest that platelets play an important role in the pathogenesis of asthmatic

responses mediated by activated lymphocytes.