CICLO MENSTRUAL

REGULACION DEL EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS- OVARIO

Dr.Alfonso Lazo M.anrique

CICLO MENSTRUAL

• El ciclo menstrual es la expresión ciclica de la función del sistema HHO, con los cambios estructurales y funcionales asociados en los tejidos blanco del aparato reproductor

• Cada ciclo culmina con una hemorragia menstrual,cuyo primer dia se acepta como el punto de referencia que indica el comienzo de un CM.

CICLO MENSTRUAL

Los ciclos menstruales y su regulación son consecuencia de la integración precisa de una serie de acontecimientos que se producen en los diferentes componentes del sistema

reproductivo

1.-La actividad del generador de pulsos de GnRH

2.-La secreción hipofisaria de Gonadotropinas

3.-El desarollo del foliculo ovarico

EJE H -H - O

• Las neuronas responsables de la secreción de GnRH (decapeptido) están predominantemente en el Núcleo Arcuato del hipotálamo, que controla la frecuencia y amplitud de su liberación

• La GnRH alcanza la Eminencia Media del hipotálamo medio basal mediante prolongaciones axonales y allí se libera en forma pulsátil, a través del sistema capilar de

la circulación portal.

EJE HIPOTALAMICO HIPOFISARIO

EJE HIPOTALAMO - HIPOFISIS - OVARIO

• La GnRH estimula los gonadotropos hipofisarios,ligandose a receptores especificos,

• Las Gonadotropinas( FSH y LH)son secretadas por la misma celula,

• La FSH y LH son hormonas glicoproteicas con 2 subunidades alfa ( comun) y Beta ( especifica)

EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS-OVARICO

• En respuesta a este estimulo gonadotropico el foliculo ovarico se desarrolla y madura,secretando cantidades crecientes de estradiol y el cuerpo luteo progesterona.

• También se secreta peptidos : inhibina, activina, folistatina factores de crecimiento, etc.

• Este estimulo dará origen al ciclo ovarico

FOLICULOGENESIS

3ra. 7ma. Sem

12 semanas

20 semanas

Nacimiento

Menarquia

Vida Reproductiva

Células primitivas Endodermo Cresta genital

Cels. Primordiales - Oogonias

Mitosis

1ra. División meiótica

Oocito Primario Folículo Primordial

6 – 7 ´ Fol. Primordiales

1 – 2 ´ Fol. Primordiales Diploteno1ra. Div. meiótica

400,000 Fol. Primordiales

1000 Fol. / mes

400 Fol. Ovulación99.9 %

0.1 %

6.000.0006.000.000

2.000.000 2.000.000

300.000300.000

Epoca embrionariaEpoca embrionaria Recien nacidaRecien nacida pubertad menopausia pubertad menopausia

20 semanas20 semanas 40 semanas40 semanas 13 años 50 años13 años 50 años

Epoca embrionaria = 6 millones Epoca embrionaria = 6 millones ovogonias ovogonias

recien nacida = 2 mill. recien nacida = 2 mill. 750,000 f.p en la 750,000 f.p en la

pubertad = 300,000pubertad = 300,000 ovocitosovocitos Entre los 13 á 46 años, Entre los 13 á 46 años, madurarán unos 400-500 madurarán unos 400-500 folículos en 500 ciclos folículos en 500 ciclos menstruales durante 35 menstruales durante 35 años del período años del período reproductivoreproductivo

DESPOBLACIÓN GERMINAL DE LA DESPOBLACIÓN GERMINAL DE LA GÓNADAGÓNADA (De Speroff ,1989)(De Speroff ,1989)

DESARROLLO FOLICULAR

DESARROLLO FOLICULAR

CICLO OVARICO

CICLO OVARICO

Durante el periodo de transición luteofolicular .un grupo de folículos preantrales responden al alza de FSH  La FSH es la responsable de estimular el desarrollo folicular durante la etapa proliferativa . Actúa básicamente sobre las celulas de la granulosa  La hormona sintetizada en mayor cantidad en las cel. granulosas es el estradiol  Las cel. de la teca secretan andrógenos en respuesta a la LH, los que son exportados a las celulas granulosas para ser aromatizados a estrogenos

Se establece el mecanismo de 2 celulas - 2 hormonas

 

TECA LHr AMPc------------------------------Colesterol

Pregnenolona Progesterona  

Androstendiona Testosterona  MEMBRANA BASAL  FSHr Aromatasa  Estrona Estradiol Estriol 

GRANULOSA

CICLO OVARICO

La FSH : Estimula la proliferacion celular e Induce la actividad aromatasa

El foliculo dominante inhibe el desarrollo de otros folículos Disminuyendo la secreción de FSH vía inhibina y estradiol. El foliculo dominante es capaz de mantenerse debido a mayor numero de cel. granulosas , mayor FSHr ,aromatizacion y capacidad de producir altas cantidades de estradiol..

CICLO OVARICO

• El desarrollo exitoso de un foliculo depende del tipo de foliculo reclutado y de la capacidad de aromatizar los Androgenos sintetizados en la teca

• Las Cel. Granulosas aromatizan eficazmente los Androgenos al estar en baja concentración.

• A altas concentraciones de Androgenos , estos no puede ser aromatizados a estradiol, lo que genera en el foliculo un ambiente androgenico, que va a determina atresia folicular.

2.-Ovulación:Proceso que se inicia cuando un foliculo maduro es estimulado por el aumento brusco de la LH y termina con la ruptura folicular y la descarga del ovocito (36 Hs después)

•Se reinicia la primera división meiótica ovocitaria •Se produce la expansión y desprendimiento del cúmulo ooforo •La luteinización de las celulas de la teca y de la granulosa •Inicio de la cascada enzimatica del plasminógeno con activación de colagenasas.

La retracción de la pared basal y lateral del folículo,provoca el vaciamiento folicular, dejando una cavidad mínima ocupada por un coagulo seroso o sanguíneo.(cuerpo luteo)

3.-Formación del Cuerpo Luteo y Luteolisis: 

El estimulo ovulatorio inicia la diferenciación de la granulosa y teca interna ,hacia celulas luteinicas ,cuyo crecimiento y demanda metabólica exigen mayor irrigación sanguínea

Las cel. de la granulosa y la teca se mezclan y proliferan ( 1ra. sem) con incremento de la P que es dependiente de LH

Salvo que aparezca HCG ( 8-10 días) después de la ovulación :el CL inicia un proceso regresivo autónomo con disminución del tamaño y del número de Cel. Luteas y de la producción de P y E .

La caida de estas hormonas determina el inicio de la menstuación.

REGULACION DEL EJE H-H-O

GnRH

• La estimulación intermitente (cada 60 -90 minutos) de GnRH,

produce liberación episódica de LH y FSH

• La GnRH es capaz de aumentar el numero de receptores

hipofisarios para el mismo GnRH , cuya densidad está regulada

por la misma GnRH y tambien por estrógenos y progesterona

• La liberación de GnRH está regulada por la integración

de señales centrales (encefalicas) y periféricas (ovaricas)

REGULACION DE EJE H-H-O

REGULACION DEL EJE H-H-O

INHIBEN SECRECION OPIOIDES ENDOGENOS DE GNRH CRH , GABA, MELATONINA

ESTRÉS. EJERCICIOS INTENSOS ENF. CRONICAS, DESNUTRICION TRANSTORNOS PSIQUIATRICOS

HIPERPROLACTINEMIA,

ACROMEGALIA, SD. CUSHING

ESTIMULAN SECRECION CATECOLAMINAS, DE GNRH ACETILCOLINA, VIP

EFECTO VARIABLE DOPAMINA ,SEROTONINA

REGULACION DE EJE H-H-O

En los ovarios la FSH estimula el crecimiento y maduración folicular, en forma sinérgica con E y LH

El E aumenta los receptores para FSH y E en los

foliculos

En el foliculo preovulatorio aparecen receptores para LH

( estimulados por FSH y E)

EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS-OVARICO

REGULACION DEL EJE H-H-O

 

Retroalimentaciòn negativa

El ovario ejerce una acción de RT negativa sobre la secreción de gonadotrofinas.(FSH y LH)

Durante la fase proliferativa ;Esta Retroalimentación Negativa es dada principalmente por el estradiol e inhibina foliculares ejercida principalmente a nivel hipofisario para inhibir secrecion de FSH

Durante la fase lútea , la Progesterona es el factor más importante en el mecanismo de RT negativa sobre hipofisis

REGULACION DEL EJE H-H-O

Retroalimentación positiva

Cuando en el curso de la maduración folicular los niveles plasmáticos de E2 exceden el umbral aproximado de 200 pg/ml , el efecto inhibidor se invierte bruscamente y la hipofisis descarga el pico preovulatorio de LH. (50-100mUI/ml)

Este pico liberatorio se debe al almacenamiento previo de gonadotrofinas en la hipofisis por estimulo de GnRH y E y mayor numero de r GnRH

También se produce una descarga de FSH aunque mas pequeña

EJE HIPOTALAMO OVARICO GONADAL

REGULACION DEL EJE H-H-O-

Durante la FL y en presencia de P el desarrollo folicular no se produce

.

Si el embarazo no ocurre ,el CL involuciona y los niveles de P disminuyen hasta valores de FF y se produce la Menstruación

Esto es seguido por el retorno del Generador de Pulsos de GnRH a su frecuencia folicular ,eliminandose el bloqueo de progesterona e iniciándose el reclutamiento folicular y el inicio de un nuevo ciclo ovarico

CICLO MENSTRUAL  

El CM es la manifestación de los cambios funcionalesy morfológicos del ciclo ovárico.

Por esta razón se acostumbra dividir el CM en 2 fases que aluden al fenómeno predominante en cada una de ellas: a)Fase Folicular (Estrogénica) que comprende desde el comienzo de la M hasta la ruptura folicular. Se produce el desarrollo terminal del folículo que va a ovular. b)Fase lutea: (Progestativa) .Se forma el cuerpo luteo a partir del folículo que ovuló y luego se inicia la involución de este. (luteolisis)

 

MENSTRUACION

La menstruación es la hemorragia periódica fisiológica que seorigina en el útero y va acompañada de descamación delendometrio que sigue al descenso de las hormonas ováricas endógenas circulantes.

Menstruacion: Duración de 2-7 dias 20-80 cc: sangre (50%) ,

epitelio,moco y elementos vaginales ( 50%)

 

CICLO MENSTRUAL NORMAL 

Convención : el ciclo mentrual comienza el 1° dia de la Menstruaciòn y termina el día que precede al inicio de la M siguiente.

El CMN puede durar de 21 a 35 días ( media de 28 días )

Cada fase dura aproximadamente 2 sem:

La folicular la más variable (10-22 días) y

La F lutea la más constante 14 +/-2 días).

 

ALTERACIONES MENSTRUALES

• Polimenorrea: Hemorragias frecuentes , de apariciòn regular a intervalos menor de 21 dias

• Oligomenorrea: Hemorragia poco frecuentes y de

apariciòn irregular que suelen ocurrir a intervalos mayor de 35 dias

ALTERACIONES MENSTRUALES

• Hipermenorrea: Hemorragia que ocurre con regularidad y cantidad aumentada

• Hipomenorrea: Hemorragia que ocurre con regularidad y cantidad disminuida y duraciòn menor

ALTERACIONES MENSTRUALES

• Menorragia: Hemorragias de aparición regular y de duración prolongada

• Metrorragia: Hemorragia de aparicion irregular

• Menometrorragia: Hemorragia prolongada excesiva que se produce a intervalos irregulares

CAMBIOS CICLICOS POR LAS VARIACIONES HORMONALES DEL CM

ENDOMETRIOPresenta notables cambios estructurales durante el CM

Fase proliferativa :Proliferación glandular de Gl rectas a tortuosas con estratificación celularProliferacoión del estroma con aspecto compacto

Fase secretora: Vacuolización del epitelio glandular , Secreción en el lumen glandularEdema progresivo del estroma a predominio periarteriolar

Descamación: Hemorragia del intersticio, colapso glandular, trombos fibrinosos, y migración de PMN

 

Flechas: 1- Estroma citógeno 2- Tubos glandulares y epitelio 3- Edema estromal 4- Vacuola basal epitelial 5- Secresión en la luz 6- Cambio deciduoide estromal

CAMBIOS ENDOMETRIALES

CAMBIOS CICLICOS POR LAS VARIACIONES HORMONALES DEL CM

MUCOSA CERVICAL

Moco estrogenico ,de mayor producción en la fase preovulatoria ( 500mg/ d ) , adquiriendo cristalización en helecho ,mayor filancia y menor viscocidad

Moco Gestagénico: ( G) Por efecto de la Progesterona que disminuye su producción (50 mg/d)y favorece la formación una densa red de mucina .

Pierde su cristalizacion en helecho, filancia, muy viscoso , que lo hace impenetrable a los espermatozoides

MOCO CERVICAL ESTROGENICO

EPITELIO VAGINAL: Los estrógenosDeterminan proliferación celular, aumentando las capas celulares y maduración( diferenciación celular y aumento del glicógeno IC)La Progesterona Produce disminución del glicógeno y aumento de la descamación de celulas de la capa intermedia. Colpocitograma

Los E producen significativo aumento de las celulas superficialesLa P produce un aumento significativo de celulas intermediasLa ausencia de esteroides produce descamación importante de celulas parabasales.

EPITELIO VAGINAL

MAMA

Fase Proliferativa

Proliferacion en los acinis a 2 a 3 capas de celulas Mitosis presentes ,Lumenes pequeños, con minima secreción

Estroma disminuye su celularidad y se vuelve mas colagenizado

Menstruacion

Lumen dilatado pero la secreción activa ha disminuido

Estroma compacto y con mononucleares.

Fase Secretora

Lumenes mayor secreción con secreciòn apocrina tardia

Estroma laxo y edematoso

CAMBIOS EN LA TEMPERATURA BASAL