INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR REDUCIDATRADERMA® TACROLIMUSUNGÜENTO0.03% y 0.1%FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓNCada 100 g de TRADERMA® Ungüento contiene:Tacrolimus………….......0.03%Vehículo………………. 100.0 g

INDICACIONES TERAPÉUTICASTRADERMA® Ungüento al 0.1% para adultos y de 0.03% para niños, de 2 a 15 años, está indicado como terapia de segunda línea a corto o largo plazo de forma intermitente en el tratamiento de pacientes con dermatitis atópica de moderada a severa, o para quienes el uso de la terapia convencional es inadmisible debido a su riesgo potencial, o la respuesta escasa de tratamiento.CONTRAINDICACIONESTRADERMA® Ungüento está contraindicado en pacientes que presentan hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. No se recomienda en niños menores de 2 años.PRECAUCIONES GENERALESHasta el momento no se han evaluado la seguridad y la eficiencia de tacrolimus ungüento en el tratamiento de dermatitis atópica infectada.Dado que los pacientes con dermatitis atópica presentan mayor riesgo de padecer infecciones superficiales incluyendo eccema herpético (erupción variceliforme de Kaposi), el tratamiento con tacrolimus ungüento puede estar asociado con un mayor riesgo de infecciones virales como varicela zóster, infección por herpes simple o eccema herpético. En la presencia de estas infecciones, se debe evaluar el riesgo y beneficio asociado con tacrolimus ungüento.En algunos estudios clínicos se han reportado 33 casos de linfadenopatía (0.8%), pero se han relacionado a infecciones (principalmente cutáneas), la mayoría resueltas con antibióticos. De la mayoría de los 33 casos, la etiología fue conocida. En pacientes trasplantados que recibieron un esquema inmunosupresivo (por ejemplo tacrolimus sistémico) presentaron un mayor riesgo de desarrollar linfoma, por lo tanto, los pacientes que recibieron tacrolimus ungüento y desarrollaron linfoadenopatía, la etiología es clara. En ausencia de una etiología clara de linfoadenopatía, o en presencia de mononucleosis infecciosa, la discontinuación de tacrolimus ungüento debe ser considerada. Los pacientes que desarrollaron linfoadenopatía deben ser monitoreados hasta asegurar que la linfoadenopatía sea resuelta.En pacientes con dermatitis atópica, el uso de tacrolimus ungüento puede ocasionar síntomas locales tales como sensación de ardor, calor, dolor o prurito. Estos síntomas locales son más comunes durante los primeros días de tratamiento y mejoran sin necesidad de discontinuación del mismo. Con TRADERMA® Ungüento 0.1%, 90% de los eventos de ardor en la piel tienen una duración de entre 2 minutos y 3 horas (promedio 15 minutos), y el 90% de los eventos de prurito tienen una duración de entre 3 minutos y 10 horas (promedio 20 minutos).No se recomienda el uso de TRADERMA® Ungüento en pacientes con síndrome de Netheron, debido a la absorción sistémica de tacrolimus. La seguridad de tacrolimus ungüento no se ha establecido en pacientes

con eritema generalizado.Información para los pacientes:• TRADERMA® Ungüento es exclusivamente de uso externo. El paciente debe lavarse las manos después de aplicar el ungüento.• Los pacientes deben minimizar o evotar la exposición a las radiaciones ultravioleta, ya sean naturales o artificiales (camas de bronceado) mientras se encuentran en tratamiento con TRADERMA® Ungüento.• Los pacientes no deben utilizar TRADERMA® Ungüento para cualquier otra enfermedad para la cual no ha sido indicada.• Aplicar TRADERMA® Ungüento en áreas con impétigo u otro tipo de infecciones.• No se utilice en niños menores de 2 años, en mujeres embarazadas o en lactancia, ni en pacientes inmunocomprometidos.• No se recomienda su administración durante periodos prolongados de tiempo.• El uso de TRADERMA® puede ocasionar síntomas locales como ardor o prurito, éstos son transitorios y leves, por lo que no se requiere la discontinuación del tratamiento.• Se recomienda evitar la ingesta de alcohol durante su uso.• Evitar el uso de TRADERMA® bajo oclusión.PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIANo existen estudios controlados de aplicación de TRADERMA® Ungüento en mujeres embarazadas. El tacrolimus atraviesa la membrana placentaria. El uso de tacrolimus de forma sistémica está asociado con hipercalcemia y disfunción renal. El tratamiento con TRADERMA® Ungüento durante el embarazo debe realizarse evaluando los posibles riesgos-beneficios para el feto.Debido a que no se conoce si tacrolimus es excretado en la leche materna y conociendo el riesgo que corren los infantes, se debe tomar la decisión de discontinuar la lactancia o discontinuar el medicamento, de acuerdo con la importancia del fármaco en la madre.Uso pediátrico: TRADERMA® Ungüento al 0.03% puede ser usado en pacientes pediátricos de más de 2 años. Algunos estudios en niños muestra la presencia de eritema y prurito (ver reacciones adversas). El uso de tacrolimus en pacientes menores de 2 años no se recomienda, según la FDA.REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSASEn un estudio realizado con 665 y 571 pacientes aplicando vehículo y TRADERMA® Ungüento al 0.1% y 0.03%, se observaron las siguientes reacciones más significativas.

Puede estar relacionado con el uso de este medicamento.*Cuatro casos de varicela en el estudio pediátrico de 12 semanas.Un caso de “herpes labial” en el estudio de 12 semanas en adultos.

Siete casos de varicela y un caso de herpes en el estudio pediátrico abierto.Dos casos de herpes zóster en el estudio abierto con adultos.Generalmente verrugas.Otros efectos adversos ocurridos en un grado de incidencia mayor que o igual que 1% fueron alopecia, incremento de ASAT y ALAT, reacción anafilactoide, angina pectoris, angioedema, anorexia, ansiedad, arritmia, altralgia, bilirrubinemia, dolor de cabeza, celulitis, accidente cerebro vascular, entre otros.INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNEROSe carece de estudios formales de interacción entre tacrolimus y otros medicamentos administrados por vía tópica. Tacrolimus no se metaboliza en la piel humana, por ello, cuando se ha realizado la cuantificación de los niveles sanguíneos son excepcionales, son mínimas o incluso indetectables.

La administración concomitante de TRADERMA® Ungüento con fármacos inhibidores de CYP344 en pacientes con enfermedad eritrodérmica y/o diseminada debe realizarse con precaución. Algunos ejemplos de tales fármacos son: eritromicina, itraconazol, ketoconazol, fluconazol, cimetidina y bloqueadores de los canales de calcio.PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDADEfectos teratogénicosEmbarazo categoría CNo se han realizado estudios controlados de tracolimus tópico en mujeres embarazadas. La experiencia con tracolimus ungüento cuando se ha utilizado por mujeres embarazadas es muy limitada para permitir una conclusión acerca de la seguridad de su uso durante el embarazo, por lo cual está contraindicado su uso durante este periodo.Se realizaron estudios de reproducción con tracolimus administrado sistémicamente en ratas y conejos. Se observaron efectos adversos en fetos con dosis orales que resultaban tóxicas para las madres. El tracolimus administrado a conejos en dosis orales de 0.32 y 1.0 mg/kg (0.04X – 1.12X que es la dosis máxima recomendada en humanos, sobre la base de la superficie corporal afectada) durante la organogénesis estuvo asociada con toxicidad materna, presentando aumento en la incidencia de abortos. Evaluando únicamente la dosis más alta aplicada, también se advirtió una mayor incidencia de malformaciones y variaciones en el desarrollo.La administración de tracolimus en dosis orales de 3.2 mg/kg en ratas durante la organogénesis se asoció con toxicidad materna y provocó una disminución de las crías que nacieron con vida, con bajo peso y viabilidad de estas ratas. No se observó ninguna evidencia de fertilidad en machos ni hembras.DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓNTRADERMA® 0.1% está indicado para adultos.TRADERMA® 0.03% está indicado para niños (2-15 años).TRADERMA® al 0.03% o 0.1% se debe aplicar en la piel afectada, en capa delgada y uniforme, dos veces al día, de preferencia con un intervalo de cada 12 horas. La mejoría es evidente desde la primera semana de iniciado el tratamiento. éste debe continuar una semana después de que los signos y síntomas de la dermatitis atópica hayan remitido.TRADERMA® Ungüento bajo oclusión puede favorecer su potencial absorción sistémica, no ha sido evaluado. Su uso bajo oclusión será a criterio del médico.SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTÍDOTOS)TRADERMA® Ungüento no está indicado para uso oral. La ingestión oral de tracolimus ungüento puede producir efectos adversos asociados con la administración sistémica, se debe solicitar atención médica.PRESENTACIÓNTRADERMA® Ungüento al 0.03%Caja con tubo de 30, 60 y 100 gTRADERMA® Ungüento al 0.1%Caja con tubo de 30, 60 y 100 gRECOMENDACIONES DE ALMACENAMIENTOConsérvese a temperatura ambiente a no más de 30° C.LEYENDAS DE PROTECCIÓNSu venta requiere receta médica.No se deje al alcance de los niños.No se administre a niños menos de 2 años.

El uso de este medicamento es de empleo delicado.HECHO EN MÉXICO POR:Bonaplast, S.A. de C.V.Km 19.5 Antigua Carretera México-Puebla,Acaquilpan, Los Reyes, La Paz,C.P. 56400, Edo. de México.Para:Serral, S.A., de C.V.Adolfo Prieto 1009,Col. Del Valle,C.P. 03100, México, D.F.Reg. No. 506M2005 SSA IV

Quemazón en piel*PruritoSíntomas de “gripe”Reacción alérgicaEritema cutáneoCefaleaInfección cutáneaFiebreAumento de la tosAsmaHerpes simpleEccema herpéticoFaringitisRash papularFoliculitisRinitisOtitis mediaSinusitisDiarreaUrticariaBronquitisVómitosRas maculopapularRashDolor abdominalGastroenteritisIntolerancia al alcoholAcnéQuemaduras de solTrastornos en la pielConjuntivitisDolorRash vesículoampollosoLinfoadenopatíaNáuseasSensación de hormigueo en la pielEdema en la caraDispepsiaPiel secaHiperestesiaNeoplasia benigna de pielDolor de espaldaEdema periféricoVaricela zóster / herpes zösterDermatitis por contactoAsteniaNeumoníaEccemaInsomnioDermatitis exfoliativaDismenorreaAbsceso peridontalMialgiaQuistes

2637198

20111142440321441330021310

212013

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21711

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101200

001

20000

100

3020100000

Estudios Fase III aletaroizados, doble ciego, 12 semanasPorcentaje de incidencia

Adulto PediátricoVehículoN=212

VehículoN=116

4341284

125

1021186026226

123513602300

004114

312

10100

105

4000100000

Ungüentoal 0.03%N=118

Ungüentoal 0.03%N=212

Ungüentoal 0.03%N=209

INDICACIONES TERAPÉUTICASTRADERMA® Ungüento al 0.1% para adultos y de 0.03% para niños, de 2 a 15 años, está indicado como terapia de segunda línea a corto o largo plazo de forma intermitente en el tratamiento de pacientes con dermatitis atópica de moderada a severa, o para quienes el uso de la terapia convencional es inadmisible debido a su riesgo potencial, o la respuesta escasa de tratamiento.CONTRAINDICACIONESTRADERMA® Ungüento está contraindicado en pacientes que presentan hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. No se recomienda en niños menores de 2 años.PRECAUCIONES GENERALESHasta el momento no se han evaluado la seguridad y la eficiencia de tacrolimus ungüento en el tratamiento de dermatitis atópica infectada.Dado que los pacientes con dermatitis atópica presentan mayor riesgo de padecer infecciones superficiales incluyendo eccema herpético (erupción variceliforme de Kaposi), el tratamiento con tacrolimus ungüento puede estar asociado con un mayor riesgo de infecciones virales como varicela zóster, infección por herpes simple o eccema herpético. En la presencia de estas infecciones, se debe evaluar el riesgo y beneficio asociado con tacrolimus ungüento.En algunos estudios clínicos se han reportado 33 casos de linfadenopatía (0.8%), pero se han relacionado a infecciones (principalmente cutáneas), la mayoría resueltas con antibióticos. De la mayoría de los 33 casos, la etiología fue conocida. En pacientes trasplantados que recibieron un esquema inmunosupresivo (por ejemplo tacrolimus sistémico) presentaron un mayor riesgo de desarrollar linfoma, por lo tanto, los pacientes que recibieron tacrolimus ungüento y desarrollaron linfoadenopatía, la etiología es clara. En ausencia de una etiología clara de linfoadenopatía, o en presencia de mononucleosis infecciosa, la discontinuación de tacrolimus ungüento debe ser considerada. Los pacientes que desarrollaron linfoadenopatía deben ser monitoreados hasta asegurar que la linfoadenopatía sea resuelta.En pacientes con dermatitis atópica, el uso de tacrolimus ungüento puede ocasionar síntomas locales tales como sensación de ardor, calor, dolor o prurito. Estos síntomas locales son más comunes durante los primeros días de tratamiento y mejoran sin necesidad de discontinuación del mismo. Con TRADERMA® Ungüento 0.1%, 90% de los eventos de ardor en la piel tienen una duración de entre 2 minutos y 3 horas (promedio 15 minutos), y el 90% de los eventos de prurito tienen una duración de entre 3 minutos y 10 horas (promedio 20 minutos).No se recomienda el uso de TRADERMA® Ungüento en pacientes con síndrome de Netheron, debido a la absorción sistémica de tacrolimus. La seguridad de tacrolimus ungüento no se ha establecido en pacientes

con eritema generalizado.Información para los pacientes:• TRADERMA® Ungüento es exclusivamente de uso externo. El paciente debe lavarse las manos después de aplicar el ungüento.• Los pacientes deben minimizar o evotar la exposición a las radiaciones ultravioleta, ya sean naturales o artificiales (camas de bronceado) mientras se encuentran en tratamiento con TRADERMA® Ungüento.• Los pacientes no deben utilizar TRADERMA® Ungüento para cualquier otra enfermedad para la cual no ha sido indicada.• Aplicar TRADERMA® Ungüento en áreas con impétigo u otro tipo de infecciones.• No se utilice en niños menores de 2 años, en mujeres embarazadas o en lactancia, ni en pacientes inmunocomprometidos.• No se recomienda su administración durante periodos prolongados de tiempo.• El uso de TRADERMA® puede ocasionar síntomas locales como ardor o prurito, éstos son transitorios y leves, por lo que no se requiere la discontinuación del tratamiento.• Se recomienda evitar la ingesta de alcohol durante su uso.• Evitar el uso de TRADERMA® bajo oclusión.PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIANo existen estudios controlados de aplicación de TRADERMA® Ungüento en mujeres embarazadas. El tacrolimus atraviesa la membrana placentaria. El uso de tacrolimus de forma sistémica está asociado con hipercalcemia y disfunción renal. El tratamiento con TRADERMA® Ungüento durante el embarazo debe realizarse evaluando los posibles riesgos-beneficios para el feto.Debido a que no se conoce si tacrolimus es excretado en la leche materna y conociendo el riesgo que corren los infantes, se debe tomar la decisión de discontinuar la lactancia o discontinuar el medicamento, de acuerdo con la importancia del fármaco en la madre.Uso pediátrico: TRADERMA® Ungüento al 0.03% puede ser usado en pacientes pediátricos de más de 2 años. Algunos estudios en niños muestra la presencia de eritema y prurito (ver reacciones adversas). El uso de tacrolimus en pacientes menores de 2 años no se recomienda, según la FDA.REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSASEn un estudio realizado con 665 y 571 pacientes aplicando vehículo y TRADERMA® Ungüento al 0.1% y 0.03%, se observaron las siguientes reacciones más significativas.

Puede estar relacionado con el uso de este medicamento.*Cuatro casos de varicela en el estudio pediátrico de 12 semanas.Un caso de “herpes labial” en el estudio de 12 semanas en adultos.

Siete casos de varicela y un caso de herpes en el estudio pediátrico abierto.Dos casos de herpes zóster en el estudio abierto con adultos.Generalmente verrugas.Otros efectos adversos ocurridos en un grado de incidencia mayor que o igual que 1% fueron alopecia, incremento de ASAT y ALAT, reacción anafilactoide, angina pectoris, angioedema, anorexia, ansiedad, arritmia, altralgia, bilirrubinemia, dolor de cabeza, celulitis, accidente cerebro vascular, entre otros.INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNEROSe carece de estudios formales de interacción entre tacrolimus y otros medicamentos administrados por vía tópica. Tacrolimus no se metaboliza en la piel humana, por ello, cuando se ha realizado la cuantificación de los niveles sanguíneos son excepcionales, son mínimas o incluso indetectables.

La administración concomitante de TRADERMA® Ungüento con fármacos inhibidores de CYP344 en pacientes con enfermedad eritrodérmica y/o diseminada debe realizarse con precaución. Algunos ejemplos de tales fármacos son: eritromicina, itraconazol, ketoconazol, fluconazol, cimetidina y bloqueadores de los canales de calcio.PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDADEfectos teratogénicosEmbarazo categoría CNo se han realizado estudios controlados de tracolimus tópico en mujeres embarazadas. La experiencia con tracolimus ungüento cuando se ha utilizado por mujeres embarazadas es muy limitada para permitir una conclusión acerca de la seguridad de su uso durante el embarazo, por lo cual está contraindicado su uso durante este periodo.Se realizaron estudios de reproducción con tracolimus administrado sistémicamente en ratas y conejos. Se observaron efectos adversos en fetos con dosis orales que resultaban tóxicas para las madres. El tracolimus administrado a conejos en dosis orales de 0.32 y 1.0 mg/kg (0.04X – 1.12X que es la dosis máxima recomendada en humanos, sobre la base de la superficie corporal afectada) durante la organogénesis estuvo asociada con toxicidad materna, presentando aumento en la incidencia de abortos. Evaluando únicamente la dosis más alta aplicada, también se advirtió una mayor incidencia de malformaciones y variaciones en el desarrollo.La administración de tracolimus en dosis orales de 3.2 mg/kg en ratas durante la organogénesis se asoció con toxicidad materna y provocó una disminución de las crías que nacieron con vida, con bajo peso y viabilidad de estas ratas. No se observó ninguna evidencia de fertilidad en machos ni hembras.DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓNTRADERMA® 0.1% está indicado para adultos.TRADERMA® 0.03% está indicado para niños (2-15 años).TRADERMA® al 0.03% o 0.1% se debe aplicar en la piel afectada, en capa delgada y uniforme, dos veces al día, de preferencia con un intervalo de cada 12 horas. La mejoría es evidente desde la primera semana de iniciado el tratamiento. éste debe continuar una semana después de que los signos y síntomas de la dermatitis atópica hayan remitido.TRADERMA® Ungüento bajo oclusión puede favorecer su potencial absorción sistémica, no ha sido evaluado. Su uso bajo oclusión será a criterio del médico.SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTÍDOTOS)TRADERMA® Ungüento no está indicado para uso oral. La ingestión oral de tracolimus ungüento puede producir efectos adversos asociados con la administración sistémica, se debe solicitar atención médica.PRESENTACIÓNTRADERMA® Ungüento al 0.03%Caja con tubo de 30, 60 y 100 gTRADERMA® Ungüento al 0.1%Caja con tubo de 30, 60 y 100 gRECOMENDACIONES DE ALMACENAMIENTOConsérvese a temperatura ambiente a no más de 30° C.LEYENDAS DE PROTECCIÓNSu venta requiere receta médica.No se deje al alcance de los niños.No se administre a niños menos de 2 años.

El uso de este medicamento es de empleo delicado.HECHO EN MÉXICO POR:Bonaplast, S.A. de C.V.Km 19.5 Antigua Carretera México-Puebla,Acaquilpan, Los Reyes, La Paz,C.P. 56400, Edo. de México.Para:Serral, S.A., de C.V.Adolfo Prieto 1009,Col. Del Valle,C.P. 03100, México, D.F.Reg. No. 506M2005 SSA IV

47252222121011235

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321

14103

113

1120022000

(hasta un año) porcentaje de incidencia de tacrolimus

ungüento al 0.1%

Adulto Pediátrico

N=316 N=255

Estudios abiertos

Quemazón en piel*PruritoSíntomas de “gripe”Reacción alérgicaEritema cutáneoCefaleaInfección cutáneaFiebreAumento de la tosAsmaHerpes simpleEccema herpéticoFaringitisRash papularFoliculitisRinitisOtitis mediaSinusitisDiarreaUrticariaBronquitisVómitosRas maculopapularRashDolor abdominalGastroenteritisIntolerancia al alcoholAcnéQuemaduras de solTrastornos en la pielConjuntivitisDolorRash vesículoampollosoLinfoadenopatíaNáuseasSensación de hormigueo en la pielEdema en la caraDispepsiaPiel secaHiperestesiaNeoplasia benigna de pielDolor de espaldaEdema periféricoVaricela zóster / herpes zösterDermatitis por contactoAsteniaNeumoníaEccemaInsomnioDermatitis exfoliativaDismenorreaAbsceso peridontalMialgiaQuistes