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Diagnostic du cancer de la prostate

localisé et facteurs pronostiques.

What’s up à l’EAU 2014 ?

Deuxième partie

En collaboration avec le Pr Olivier CUSSENOTUrologie Hôpital Tenon, Hôpitaux Universitaires Paris Est, Paris

Intérêt pronostique du score de progression du cycle cellulaire (CCP Prolaris®) à partir de biopsie à l'aiguille chez des hommes traités par prostatectomie

D'après la présentation de

Thorsten Schlomm, Hambourg

au congrès de EAU 2014

EAU 2014 – Abstract N°344

3

Objectif

Valeur prédictive du score de progression du cycle cellulaire (CCP) à prédire la progression du cancer prostatique (rechute biologique et métastases) après prostatectomie radicale

4

Méthodologie

Evaluation sur 3 cohortes distinctes

5

Résultats 1

Association significative du score CCP avec la rechute biologique dans chacune des 3 cohortes envisagée séparément

Lors de l'analyse couplée des 3 cohortes (n = 582) le score CCP ressort comme prédicteur de la rechute biologique (166 événements)

HR interquartile 1,53 (IC 95% 1,28-1,84) p < 10-4 en analyse multivariée

Years after surgery

0 2 4 6 8 10

CCP score(-2,0) n=316(0,1) n=185(1,2) n=67(2,3) n=14

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

Pro

gre

ssio

n-f

ree s

urv

ival

6

Association significative du score CCP avec les métastases dans chacune des 3 cohortes envisagées séparément

Lors de l'analyse couplée des 3 cohortes (n = 582) le score CCP ressort comme prédicteur des métastases (12 événements)

HR interquartile 4,83 (IC 95% 2,40-9,74) p < 10-5 en analyse multivariée

Résultats 2

Years after surgery

0 5 10 15 20

CCP score(-2,0) n=316(0,1) n=185(1,2) n=67(2,3) n=14

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

Meta

stasi

s-fr

ee s

urv

ival

7

Conclusion

Le score CCP est fortement associé avec les événements délétères après chirurgie

Le score CCP est un meilleur prédicteur des métastases que le taux de PSA et le score de Gleason

Le score CCP peut servir à mieux définir le pronostic des patients dès le moment du diagnostic et contribuer à déterminer le choix thérapeutique

Le score CCP (Prolaris®) modifie significativement la décision thérapeutique dans le cancer de la prostateDonnées issues d’un registre


Ashok Kar, Orange USA

Symposium à l’occasion de l’EAU 2014

9

Rationnel et objectif

Le score CCP, combiné aux paramètres clinico-pathologiques standards, fournit des informations sur le risque de progression du cancer de la prostate et la mortalité spécifique

Ce test conduit-il à un changement de stratégie thérapeutique ?

Détermination de l’influence du test CCP dans un registre américain prospectif de population

10

Méthodologie

Evaluation des 331 premiers patients pour lesquels un test CCP a été pratiqué dans un registre débuté en juillet 2013

Les patients ont été inclus par 150 cliniciens qui ont répondu à une enquête sur leurs options thérapeutiques avant et après le test CCP

Options de traitement : prostatectomie totale, radiothérapie, hormonothérapie, surveillance active, autre

PR

OLA

RIS

Choix Tt avant Prolaris

PR

OLA

RIS

Analyse sur 305 patients

n = 141 (46%)

n = 164 (54%)

= 103 (164-61)

= 33

= 61 = 108 (141-33)

Traitement post-CCP

Pas de traitement post-CCP

23% ∆ pas de traitement à traitement

37% ∆ traitement à pas de traitement

Pas de traitement

Traitement

Curr Med Res Opin. 2014 Mar 13. [Epub ahead of print]

N = 169

N = 136

Pas de traitement = surveillance active

12

Conclusion

Changement d’option thérapeutique post-CCP dans 65% des

cas :

• 40% allègement thérapeutique

• 25% intensification thérapeutique

Dans 88% des cas (276/315) le test a eu une influence dans

les recommandations de traitement, de modérément à très

fortement.

QUATTRO, un panel de 4 gènes comme biomarqueur pronostique pour le cancer de la prostate


G.H.J.M. Leyten, Nimègue



14

Objectif

Montrer qu'un panel de 4 biomarqueurs pronostiques urinaires (QUATTRO) identifie mieux que le PSA et le test Progensa PCA3, les patients ayant un cancer de la prostate dont le score de Gleason est ≥ 7

15

Méthodologie

Identification de 10 biomarqueurs les plus prometteurs sur une sélection de 46 candidats

Validation de ce panel (HOXC4, HOXC6, DLX1, TDRD1, ONECUT2,

NKAIN1, MS4A8B, PTPRT, RRM2 et ACSM1) dans une étude multicentrique prospective sur les échantillons urinaires de 358 sujets subissant une biopsie prostatique, dont 96 (27%) ayant un score de Gleason ≥ 7

Régression logistique pour déterminer la meilleure combinaison de 4 gènes (QUATTRO) prédisant un score de Gleason ≥ 7

Calcul de la valeur prédictive et comparaison avec le PSA et le test Progensa PCA3

16

Résultats

Expression significativement supérieure de tous les biomarqueurs (sauf RRM2) en cas de cancer de la prostate

Sélection des 4 gènes constitutifs de QUATTRO (HOXC4, HOXC6, TDRD1 et DLX1)

Progensa PCA3 (0,688) < PSA (0,720) < QUATTRO (< 0,783) et < PSA + Progensa PCA3 (0,789) < PSA + QUATTRO

(0,818)

0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,00,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

Specificity

Sensi

tivit

y

PSAProgensa PSCA3QUATTROPSA + QUATTROReference line

17

Conclusion

Meilleure valeur prédictive d'un score de Gleason ≥ 7 avec QUATTRO qu'avec PSA et PCA3 (Progensa)

L'association QUATTRO + PSA donne les meilleurs résultats

Le Prostate health index (Phi) prédit la récurrence biologique chez les patients ayant un cancer prostatique localisé traités par prostatectomie radicale


Giovanni Lughezzani, Milan



19

Objectif

Démontrer que l'index (phi) peut prédire le risque de récurrence biologique chez des sujets ayant un cancer localisé de la prostate traité par prostatectomie radicale robotisée (PRR)

20

Méthodologie

Données anatomo-patologiques et phi disponibles pour tous les sujets

Phi combine les données du PSA total et libre et du (−2) proPSA

Etude monocentrique portant sur 228 patients pT2c pN0 traités entre 2010 et 2011 par PRR et exérèse des ganglions pelviens

21

Résultats 1

PSA total moyen 6,8 ng/ml et (extrêmes 1-46)

Phi moyen 50 (extrêmes 16-302)

Score de Gleason 6 (n = 83, 36,4%), 7 (n = 139, 61%), 8 (n = 6, 2,6%)

Poids moyen de la prostate 56,3 g (extrêmes 16-401)

Volume tumoral moyen 11,7% (extrêmes 0,3-65%)

Récurrence biologique, n = 16 (7%)

Taux de survie sans récurrence biologique à 2 et 3 ans de 96,7% et 84,8%

22

Résultats 2

Parmi les paramètres prédictifs mis en évidence par analyse univariée, seul phi ressort significativement en analyse multivariée avec une aire sous la courbe de 65,2%

Une valeur de phi de 82 permet de séparer deux populations de risque différent en termes de récurrence biologique

Follow-up time (months)0 10 20 30 40

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

BC

R-f

ree s

urv

ival

Log-rank test: p = 0.005

PHI ≥ 82

PHI < 82

23

Conclusion

L’index phi peuvent aider à identifier les patients à risque élevé de récurrence biologique après PRR en dépit d'un cancer localisé

Nécessité d'une validation externe de ces données

Proposition d'une nouvelle classification pour les patients ayant un cancer de la prostate de risque intermédiaire traités par prostatectomie radicale


Maurizio Brausi, Modène



25

Objectif

Stratifier la catégorie dite de risque intermédiaire selon le système D'Amico dans une cohorte australienne, en créant des sous-groupes dans la catégorie intermédiaire et en comparant ces sous-groupes avec les catégories de risque faible et élevé afin d'envisager une reclassification

26

Matériel et méthode

Plus de 2 000 patients du Victorian Radical Prostatectomy Register dont 916 de la catégorie intermédiaire D'Amico

Suivi médian > 10 ans

Paramètres étudiés mortalité spécifique et rechute biologique

Reclassification en 4 sous groupes :

A = Gleason ≤ 6 et PSA ≤ 10 ng/ml (T2b comme seul facteur de risque)

B = Gleason 7 (3+4) et PSA ≤ 10 ng/ml

C = Gleason ≤ 6 et 10 < PSA ≤ 20 ng/ml

D = (Autre intermédiaire) Gleason 7 (3+4) et 10 < PSA ≤ 20 ng/ml

Tout Gleason 7 (4+3)

27

Résultats 1

Parmi les 916 patients de risque intermédiaire : 328 récurrences biologiques

Low risk

G ≤ 6 PSA ≤ 10

G (3+4) PSA ≤ 10

G ≤ 6 10 < PSA ≤ 20

Other intermediate

High risk

Hazard ratio0 1 2 3 4

2.74

2.84

1.95

1.64

1.18

1.00

Biochemical recurrenceBiochemical recurrence by group

KM

failu

re e

stim

ate

s

0 4 8 12

0.00

0.25

0. 50

0. 75

Years since surgery

704200194331191274

495144138201108153

1936339703069

810314

Number at risk

Low riskGroup AGroup BGroup CGroup DHigh risk


28

Résultats 2

Parmi les 916 patients de risque intermédiaire :120 décès dont 30 spécifiques

Low risk

G ≤ 6 PSA ≤ 10

G (3+4) PSA ≤ 10

G ≤ 6 10 < PSA ≤ 20

Other intermediate

High risk

Subhazard ratio

6.21

4.85

1.08

0.72

2.46

1.00

PCa specific mortality

0 6 10 122 4 8

PCa specific mortality by group

0.00

0.05

0. 10

0. 15

0 4 8 12

Years since surgery


Cu

mu

lati

ve in

cid

en

ce

29

Conclusion

La catégorie de risque intermédiaire peut être subdivisée en

• Une catégorie intermédiaire à faible risque : groupe A

• Une catégorie intermédiaire à haut risque : groupe B et D

Proposition de nouveaux groupes de risque pour la prédiction pronostique des patients ayant un cancer de la prostate traités par prostatectomie radicale


Marco Bianchi, Milan



31

Objectif

Développement et validation interne d'un nouvel algorithme utile aux cliniciens permettant de prédire le risque de récurrence biologique chez des patients ayant un cancer de la prostate traités par prostatectomie radicale

32


4 372 patients consécutifs traités entre 1993 et 2012

Suivi moyen 132 mois, médian 97 mois

Stratification des patients en fonction du risque de récurrence biologique établi à partir du PSA pré-opératoire (moyenne 11,5, médiane 6,7 ng/ml), du score de Gleason (6 = 71%, 3+4 = 18,2%, 4+3 = 9% et 8 à 10 = 1,8%) et des données du TR (+ 38%)

5 catégories de risque

• Très faible < 10%

• Faible 11-20%

• Intermédiaire 21-40%

• Élevé 41-50%

• Très élevé > 50%

Calcul de la valeur prédictive et comparaison avec le score de D'Amico

33

Résultats 1

Risque de récidive selon les trois critères d'intérêt et valeur assigné pour le calcul du score de risque

MVA COX REGRESSION ANALYSISPREDICTING BCR

MVA COX REGRESSION ANALYSISDERIVED SCORES

Multivariable analysis Assigned

scoreHR (95% CI) p-

value

PSA (ng/ml)<4.95-9.910-19.920-49.9≥50

1.00 (Ref.)1.39 (1.06-

1.82)1.92 (1.43-

2.58)2.65 (1.63-

3.31)3.66 (2.39-

5.62)

---<0.01

<0.001<0.001<0.001

PSA (ng/ml)<4.95-9.910-19.920-49.9≥50

01234

Gleason score63+44+38-10

1.00 (Ref.)1.91 (1.51-

2.41)2.59 (1.97-

3.38)3.63 (2.44-

4.99)

---<0.001<0.001<0.001

Gleason score63+44+38-10

0234

DRENegativepositive

1.00 (Ref.)1.48 (1.14-

1.78)---

<0.001

DRENegativepositive

01

34

Résultats 2

Globalement, survie sans récurrence biologique :87,7% à 5 ans, 81,8 à 8 ans et 74,2% à 10 ans

Stratification selon les taux de survie sans récurrence biologique à 8 ans

Valeur prédictive du modèle 72,5%, du score D'Amico 59,7%

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

% a

live

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 96

Time

Very low risk (BCR at 8 yrs ≤ 10%)Scores 0

Low risk (BCR at 8 yrs 11-20%)Scores 1-2

Intermediate risk (BCR at 8 yrs 21-40%)Scores 3-6

High risk (BCR at 8 yrs 41-50%)Scores 7

Very high risk (BCR at 8 yrs > 50%)Scores 8-9

35

Conclusion

Développement d'une nouvelle classification de risque à 5 niveaux pour prédire le risque de récurrence biologique

Bonne valeur prédictive du modèle

Peut permettre de mieux stratifier le pronostic

Devenir oncologique selon le système de classification qui définit les cancers de la prostate à haut risque


Niccolo M Passoni, Milan au congrès de EAU 2014


37

Objectif

Résultats de la prostatectomie radicale chez des patients à haut risque selon la classification employée pour définir le haut risque

38


Analyse rétrospective de 6 431 patients opérés selon l'une des deux méthodes dans un centre de référence tertiaire entre 2003 et 2012

Trois définitions testées, National Comprehensive Cancer Network (NCCN), score CAPRA et nomogramme préopératoire du MSKCC

Paramètres d'évaluation : survie sans récidive biologique

39

Résultats 1

Survie sans récurrence biologique selon les catégories de risque NCCN

1 yr 3 yr 5 yr

Low98.9

%97.9

%96.9

%

Int.96.1

%90.7

%86.2

%

High 76%64.7

%57.5

%

Int.

0 1 2 3 4 5

0.00

0.25

0. 50

0. 75

1.00

Years since surgery

Bio

chem

ical re

curr

ence

-fre

e s

urv

ival

High

Low

p<0.001

25783017836

21522223475

14171258257

766576110

Number at riskLow riskInt. risk

High risk

40

Résultats 2

Survie sans récurrence biologique selon le score CAPRA

1 yr 3 yr 5 yr

0-299.3

%97.9

%96%

3-594.8

%89.5

%84.8

%

6-1075.1

%61.7

%52.4

%

0 1 2 3 4 5

0.00

0.25

0. 50

0. 75

1.00

Years since surgery

Bio

chem

ical re

curr

ence

-fre

e s

urv

ival

p<0.001

23672116568

18851516303

1079789152

46632344

Number at risk0-23-5

6-10

3-5

6-10

0-2

41

Résultats 3

Survie sans récurrence biologique selon le nomogramme du MSKCC

0 1 2 3 4 5

0.00

0.25

0. 50

0. 75

1.00

Years since surgery

Bio

chem

ical re

curr

ence

-fre

e s

urv

ival

p<0.001

30251146644189164

227785442711476

12064942296042

500207951720

Number at risk>95%

90-95%80-90%70-80%

≤70%

90-95

≤70

>95

70-80

80-901 yr 3 yr 5 yr

>95 98.5% 97% 95.6

%90-95

96.8%

92.6%

88.1%

80-90

86.9%

75.4%

67.3%

70-80

76.1%

60.5%

50.5%

≤70 61.3%

48.1% 40%

42

Conclusion

Existence de différences de pronostic selon la définition de cancer prostatique à haut risque employée

Cette constatation est à prendre en compte lors de la mise en œuvre d'essais cliniques et elle affecte le degré de validité à accorder aux biomarqueurs employés pour distinguer cancer indolent et agressif

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